新的嘧啶基氧基-和嘧啶基氨基-乙基苯基二氧戊环衍生物的制作方法

专利名称：：新的嘧啶基氧基-和嘧啶基氨基-乙基苯基二氧戊环衍生物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及新的2-〔4-(2-(2-嘧啶-4-基氧基-和-4-基氨基)乙基)苯基〕二氧戊环类，它们的合成方法以及这类化合物在防治有害的蜱螨类、真菌和昆虫方面的应用。已经发现，式I的2-〔4-(2-(2-嘧啶-4-基氧基-和-4-基氨基)乙基)苯基〕二氧戊环具有很强的杀虫活性，特别是很强的杀蜱螨、真菌和昆虫的活性。式I化合物特别适合防治蜱螨目和昆虫目的植物害虫。另外，式I化合物还具有对抗植物病原真菌的杀真菌活性。其中R1是氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C3-6环烷基，R2是氢、C1-10烷基、C1-8烷氧基-C1-4烷基、C3-8链烯氧基-C1-4烷基、C3-8卤代烯氧基-C1-4烷基、C3-8炔氧基-C1-4烷基、C1-8卤代烷氧基-C1-4烷基、C1-8烷硫基-C1-4烷基、芳基、芳氧基-C1-4烷基、芳基-C1-4烷氧基-C1-4烷基、杂芳氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基或芳基-C1-8烷基，R3和R4独立地为卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧羰基-C1-4烷基、C1-4烷氧羰基、氰基-C1-4烷基、氰基或-COOH，或者R3和R4一起形成一个选自1，4-亚丁基、1，4-亚丁二烯基或-S-CH＝CH-的桥基，它们均可任选地被选自卤素或C1-4烷基的一个或二个基团取代，Z是NH或氧。在式I的各基团的定义中，烷基应理解为包括直链和支链的烷基，优选直链和低级的烷基。烷基的实例有甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、叔丁基、异丁基及各种异构形式的戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基。环烷基表示环丙基、环丁基、环戊基和环己基。烷氧基包括例如甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、异丁氧基以及各种异构形式的戊氧基、己氧基、庚氧基或辛氧基。卤素是指氟、氯、溴和碘，优选氟和氯。烯氧基是指烯丙氧基、甲基烯丙氧基、2-丁烯氧基、3-丁烯氧基和各种异构体形式的戊烯氧基、己烯氧基、庚烯氧基或辛烯氧基。炔氧基是指例如丙炔氧基、2-丁炔氧基、3-丁炔氧基和各种异构形式的戊炔氧基、己炔氧基、庚炔氧基或辛炔氧基。芳基表示芳族烃基，例如苯基或萘基，优选苯基。芳氧基代表通过氧原子键合的芳基。其实例有苯氧基、α-萘氧基或β-萘氧基。杂芳氧基代表芳族的5-6无环基，其中含1、2或3个选自氮、氧或硫的杂原子，而且该环基通过氧原子键合。杂芳氧基中的杂芳基也可以是与另一个杂芳基或芳基相稠合的形式。其实例是吡啶基、嘧啶基、三唑基、三嗪基、噻吩基、噁唑基、噁二唑基、吡唑基、咪唑基、吡咯基、呋喃基、噻二唑基等。氰烷基代表被一个或二个氰基取代的烷基，优选被一个氰基取代。其实例有氰甲基、1-氰乙基、2-氰乙基和氰丙基或氰丁基的各种异构体。烷氧羰基代表例如甲氧羰基、乙氧羰基、正丙氧羰基、异丙氧羰基、正丁氧羰基、仲丁氧羰基、叔丁氧羰基或异丁氧羰基。当R3和R4一起形成一个桥基时，嘧啶环构成一个稠合双环体系的一部分。这种双环体系的实例是喹唑啉、四氢喹唑啉、噻吩并〔2，3-d〕嘧啶或噻吩并〔3，2-d〕嘧啶。当所定义的取代基是由各种不同的定义结合而成时，每个定义都具有在该定义下给出的含义。例如卤代烷基代表一个一卤代至全卤代的烷基。其实例有三氟甲基、二氟甲基、2，2，2-三氟乙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、氯甲基、氟甲基等。烷氧基烷基是指例如甲氧甲基、乙氧甲基、丙氧甲基、乙氧乙基、甲氧乙基、丁氧甲基、异丙氧甲基、甲氧丙基等。烯氧烷基是例如烯丙氧甲基、甲基烯丙氧甲基、烯丙氧乙基、甲基烯丙氧乙基、2-丁烯氧基甲基等。卤代烯氧基烷基包括例如2-氯烯丙氧甲基等。炔氧基烷基是指例如丙炔氧甲基或丙炔氧乙基。卤代烷氧基烷基的实例是2-氟乙氧基甲基。烷硫基烷基包括例如甲硫基甲基或乙硫基甲基。芳氧基烷基的实例是4-氯苯氧基甲基、苯氧基甲基或2-甲氧苯氧基甲基。芳基烷氧基烷基的实例是苄氧基甲基或甲基苄氧基甲基。杂芳氧基烷基的实例是吡唑氧基甲基或嘧啶氧基甲基。烷氧基烷氧烷基的实例是甲氧基乙氧甲基、乙氧基乙氧甲基或丙氧基乙氧甲基。烷氧羰基烷基的实例是甲氧羰基甲基或乙氧羰基甲基。芳烷基的实例是苯甲基、苯乙基、1-苯基乙基、苯基丙基、苯基丁基等。式I化合物含有一个或多个不对称碳原子。因此这些化合物可以以旋光上纯的形式或异构体的混合物形式存在。在本申请书中凡指旋光上纯形式的场合都将专门说明。在所有其它情形均意味着是异构体形式的混合物，正如由所用的合成方法中得到的那样。在合成中得到异构体混合物的场合，纯异构体可以由该混合物中用已知的分离技术得到，例如结晶、层析或蒸馏法，或者用结合的衍生/分离方法。在式I化合物中，优选以下各组化合物，其中a)R3和R4一起形成一个任选取代的1，4-亚丁基或亚丁二烯基桥基，从而与它们所连接的嘧啶环一起形成一个可任选取代的四氢喹唑啉或喹唑啉部分，或b)R1是氢或甲基，或c)R2是C1-8烷基、C1-8烷氧基-C1-4烷基、C3-8链烯氧基-C1-4烷基或C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基。更优选的一组式I化合物包括这样的化合物，其中R1是氢或甲基，R2是C1-8烷基、C1-8烷氧基-C1-8烷基、C3-8烯氧基-C1-4烷基或C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基，R3和R4则一起形成一个可任选取代的1，4-亚丁基或亚丁二烯基桥基。优选的个别式I化合物是4-烯丙氧基甲基-2-甲基-2-〔4-(2-(喹唑啉-4-基氧基)乙基)苯基〕二氧戊环，4-烯丙氧基甲基-2-甲基-2-〔4-(2-(5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-基氧基)乙基)苯基〕二氧戊环，4-丁基-2-甲基-2-〔4-(2-(喹唑啉-4-基氧基)乙基)苯基〕二氧戊环，和4-丁基-2-甲基-2-〔4-(2-(5-甲基-噻吩并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氨基)乙基)苯基〕二氧戊环。其中Z是氧的式I化合物可以通过式II的2-〔4-(2-羟乙基)苯基〕二氧戊环与式III的4-卤代嘧啶反应得到其中R1和R2与对式I所定义的相同，其中R3和R4与对式I所定义的相同，Hal是卤素，优选氯或溴。反应(II+III→I)可以按照对于醚化方法本身已知的方式进行。此醚化反应最好是在碱存在下进行。另外，此反应以在惰性溶剂存在下进行为宜。反应温度一般是在0℃和反应混合物的沸点之间，优选在室温与所用溶剂的沸点之间。合适的碱包括碱金属氢化物，例如氢化钠，和碱金属氢氧化物，例如氢氧化钠、氢氧化钾。在碱金属氢氧化物的情形，生成醚的反应最好是在有一种相转移催化剂(例如氯化或溴化三乙基苄基铵TEBA、氯化四丁基铵等)和合适的惰性溶剂(如芳烃，例如苯和甲苯)存在下进行。在使用碱金属氢化物(例如氢化钠)时，合适的惰性溶剂的实例有烃类，如甲苯类；醚类，如乙醚、四氢呋喃和1，2-二甲氧基乙烷；极性溶剂，如二甲基甲酰胺或乙腈；以及含它们中的两种或多种的混合物。按照已知的方法，例如蒸发溶剂、层析或结晶等方法，将所要的最终产物分离并纯化。式II化合物可以通过将式IV化合物在碱存在下水解得到其中R1和R2与对式I的定义相同，X是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、硝基或氰基、Y是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、或氰基。水解反应(IV→II)可以按照对于羧酸酯的碱性水解反应本身已知的方式进行。反应优选在碱存在下进行。最好是反应在水溶液中或在水与惰性有机溶剂的混合物中进行。这类溶剂最好与水能够混溶，例如醇类，如甲醇、乙醇或异丙醇，或者是芳烃类，例如甲苯和二甲苯，在这种情形最好是使用一种相转移催化剂。一般来说所有各类无机碱均可使用。其实例是氢氧化钠或氢氧化钾。反应温度在0℃和+100℃之间，优选在+20℃和+50℃之间。式IV化合物可以通过式V化合物与式VI的二醇发生缩醛化反应得到其中R1、X和Y与对式IV的定义相同其中R2的定义同式I。反应(V+VI→IV)相当于标准的缩醛化反应，它可以按照对于缩醛化反应本身已知的方式进行。例如，反应可以在有机酸或无机强酸(如浓硫酸)存在下被催化，作为缩合产物生成的水可以利用共沸蒸馏从反应混合物中连续分离出去。在一个典型的方法中，将式V和式VI反应物溶在适合共沸蒸馏的惰性溶剂(例如苯、甲苯、二甲苯或氯仿)中，加入催化数量的甲苯磺酸或浓硫酸，将反应混合物加热回流，同时经由合适的冷凝器(例如Dean-stark捕集器)排出缩合生成的水。在另一种方法里，式II化合物也可以通过式VII化合物与式VI的二醇发生缩醛化反应来制备其中R1、X和Y与对式IV的定义相同，其中R2的定义同式I。缩醛化反应(VII+VI→II)可以通过与所述的由式V和式VI化合物得到式IV化合物的方法相似的方式进行。式V化合物可以通过式VIII化合物与式X的一种羧酸衍生物反应得到其中X和Y的定义与式IV相同，其中R’1是C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C3-6环烷基，L是氯或溴。反应(VIII+IX→V)相当于标准的酸催化的弗里德-克拉夫茨酰化反应。此反应宜在路易斯酸(例如氯化铝)或质子酸(如硫酸)存在下进行。在典型的步骤中，将式VIII+IX反应物加到计量数量的无水氯化铝在溶剂(如二氯甲烷、氯仿、硝基苯或二硫化碳)中的悬浮液里。反应温度优选在0℃与+30℃之间。其中Z是NH的式I化合物可以通过式X的2-〔4-(2-氨乙基)苯基〕二氧戊环与式III的4-卤代嘧啶反应得到其中R1和R2与对式I的定义相同其中R3和R4与对式I的定义相同，Hal是卤素，优选氯或溴。反应(X+III→I)可以按照对于胺与烷基卤化物或杂环卤化物(例如2-卤代吡啶或者2-或4-卤代嘧啶)的反应本身已知的方式进行。此反应宜在碱存在下进行。最好是反应在水溶液中或在水与惰性有机溶剂的混合物中进行。溶剂最好是与水混溶，例如醇类，如甲醇、乙醇或异丙醇，或者是芳烃类，例如甲苯和二甲苯，这时最好使用一种相转移催化剂。一般来说各类无机碱均可使用，特别合适的是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸钾。反应温度在0℃至+100℃之间，优选+50℃至+100℃。式X化合物可以通过式XI化合物水解得到其中R1和R2的定义同式I。水解反应(XI→X)可以按照对于邻苯二甲酰亚胺衍生物的水解本身已知的方式进行。反应最好是在胺或肼存在下进行。可以使用例如肼、甲胺、乙胺、丙胺、2-丙胺、丁胺或戊胺。该反应最好是在水溶液中或在惰性有机溶剂中进行。优选的溶剂是醇类，例如甲醇、乙醇或异丙醇。反应温度为0℃至+100℃，优选+20℃至+50℃。式XI化合物可以通过式XII化合物用邻苯二甲酰亚胺转化得到其中R1和R2的定义同式I，Hal是卤素，优选氯或溴。反应(XII→XI)可以按照对于胺的烷基化本身已知的方式进行。此反应最好是在碱存在下进行。优选在惰性的有机溶剂中进行反应。在另一种方法中，式XII化合物可以通过式II化合物与邻苯二甲酰亚胺反应得到其中R1和R2的定义同式I。反应(II→XI)可以按照已知用于Mitsunobu反应的方式进行(O.Mitsunobu，合成(Synthesis)，1981，p.1以后；和D.L.Hughes，有机反应(Org.Reaction)，1982，42卷，p.395；以后)。反应最好是在有机磷化合物(例如三苯膦、三甲苯膦或三丁基膦)和偶氮二羧酸酯(例如偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯)存在下进行。优选在惰性有机溶剂例如乙醚、二噁烷或四氢呋喃中进行反应。式XII化合物可以通过式XIII化合物与式VI的二醇发生缩醛化反应来得到其中R1和Hal的定义同式XII其中R2的定义同式I。反应(XIII+VI→XII)相当于标准的缩醛化反应，它可以按照用于缩醛化反应的已知方式进行。例如，反应可以在有机酸或无机强酸(如浓硫酸)存在下被催化，作为缩合产物生成的水可以利用共沸蒸馏从反应混合物中连续地分离出去。在典型的步骤中，将式XIII和VI反应物溶在适合共沸蒸馏的惰性溶剂(例如苯、甲苯、二甲苯或氯仿)中，加入催化数量的甲苯磺酸或浓硫酸，将反应混合物加热回流，同时经由合适的冷凝器(例如Dean-stark捕集器)排出缩合生成的水。在II、IVZ、V、X、XI和XII等中间体化合物是新化合物，它们是为制备式I活性组分而特别研制的。因此，这些化合物属于相同的发明构思，从而构成本发明的一部分。式III、VI、VII、VIII、IX和XIII等起始物是工艺上已知的，或者可以按照已知的方法制备。式I化合物在防治属于昆虫纲和蜱螨目的伤害植物的节肢动物以及防治植物病原真菌方面有效。它们的有利的杀真菌活性由以下采用0.5-500mg活性组分/升的试验浓度的活体试验得到证实防治架豆上的菜豆单胞锈菌，防治小麦上的小麦柄锈菌，防治黄瓜上的苍耳单丝壳菌，防治小麦和大麦上的禾白粉菌，防治苹果上的苹果白粉病柄球菌，防治葡萄藤上的葡萄白粉病钩丝壳霉，防治小麦上的颖枯壳小球腔菌，防治大麦上的禾旋孢菌和麦类核腔菌，防治苹果上的苹果黑星菌，防治番茄上的蔓延疫霉和防治葡萄藤上的葡萄生单轴霉。很多式I化合物具有优良的植物耐受性。本发明化合物因此可用于处理植物、种子和土壤，以便杀灭植物病原体真菌，例如夏孢锈菌(锈菌)目的担子菌纲，如柄锈菌、驼孢锈菌、单胞锈菌；白粉菌目的子囊菌纲，例如白粉菌、柄球菌、钩丝壳菌、单钩丝壳菌；以及旋孢霉；核腔菌；黑星菌；球腔菌；小球腔菌；半知菌类，如梨孢菌，薄膜革菌，葡萄孢；和卵菌纲，如疫霉、单轴霉。一组式I化合物在防治白粉菌和锈菌、核腔菌和小球腔菌等真菌方面，特别是防治单子叶植物如谷物(包括小麦和大麦)的病原体方面非常有效。另一组式I化合物在防治双子叶植物如葡萄、番茄或土豆上的卵菌纲方面特别有效。已经发现，式I化合物对于控制昆虫、特别是蚕豆蚜(Aphisfabae)、黑尾叶蝉(Nephotettixcincticeps)、辣根猿叶甲(Phaedoncochleariae)和埃及伊蚊(Aedesaegypti)特别有用。这一应用提供了一种控制昆虫的方法，该方法包括向昆虫或其栖息地施用杀虫上有效量的式I化合物。还发现，式I化合物对于控制蜱螨目、尤其是棉叶螨(二点叶螨)和苹果全爪螨(Panonychusulmi)特别有用。这一应用提供了一种防治蜱螨目的方法，该方法包括向蜱螨目或其栖息地施用杀蜱螨有效量的式I化合物。式I化合物是以未改变的形式使用，即，采用由合成中得到的纯物质的形式，干燥并研磨，或者最好是与在制剂工艺中通常使用的辅助剂一起，从而可以按照已知的方式加工成例如乳液浓缩物、可直接喷雾或稀释的溶液、稀乳状液、可湿性粉末、可溶性粉末、粉剂、粒剂以及在聚合物中的胶囊剂。选择施用的方法(例如喷雾、成烟雾、雾化、撒布或浇注)及组合物，以适合所预想的目的和周围的环境。本发明化合物可用于许多种作物中，例如大豆、咖啡、观赏植物(如天竺葵，玫瑰)、蔬菜(如豌豆、黄瓜、芹菜、番茄和豆角)、甜菜、甘蔗、棉花、亚麻、玉米、葡萄圆、梨果和核果(如苹果、梨、梅)和谷物(如小麦、燕麦、大麦、稻)。本发明还提供了杀螨、杀真菌和杀虫组合物，其中含有与可农用的稀释剂(以后称为稀释剂)相混合的一种式I化合物作为活性组分。这些组合物用常规方法得到，例如，将本发明化合物与一种稀释剂以及可任选加入的辅助组分(如表面活性剂)相混合。各种剂型，即，组合物、制剂或混合物，含有式I活性物质或这种活性物质与其它杀真菌剂、杀虫剂或杀螨剂以及必要时的固体或液体添加剂的混合物，它们用已知方式制备，例如将活性物质与稀释剂(如溶剂、固体载体)以及需要时与表面活性化合物(表面活性剂)紧密混合并且/或者研磨。这些组合物还可以含有其它添加剂，例如稳定剂、消泡剂、防腐剂、粘度调节剂、粘合剂、增粘剂以及肥料或用来达到特殊效果的其它活性物质。这里所说的稀释剂一词是指可农用的液体或固体物质，它们可分别加到活性药剂中使其成为更容易或更好施用的形式，将活性药剂稀释成可用的或所要求的活性强度。这类稀释剂的实例有滑石粉、高岭土、硅藻土、二甲苯或水。特别是，以喷雾形式使用的制剂，例如水可分散性浓缩物或可湿性粉剂，可以含有表面活性剂，例如润湿剂和分散剂，如甲醛与萘磺酸盐的缩合产物、烷基芳基磺酸盐、木质素磺酸盐、脂族烷基硫酸盐以及乙氧基化的烷基酚和乙氧基化的脂肪族醇。一般来说，各种剂型中含有1-90％重量的活性药剂、0-20％的可农用的表面活性剂和10-99％的稀释剂。浓缩形式的组合物，例如乳状液浓缩物，一般含约5-70％、优选10-50％重量的活性药剂。各种剂型的施用型式，例如施用于昆虫和蜱螨目栖息地的喷雾悬浮液，通常含有1-5000ppm作为活性药剂的本发明化合物。典型的喷雾悬浮液可以含有例如10-1000ppm的活性药剂，优选20-500ppm。每公顷的施用率一般为每公顷10-1000g活性物质；优选每公顷20-500g。更合适的施用率可以由本领域的技术人员通过初步试验确定，或者通过比较式I化合物与施用率已知的标准物的活性来确定。一般来说，当以每公顷昆虫栖息地约20-500g、优选每公顷约50-400g活性组分的施用率使用式I化合物时，可得到对昆虫的满意防治。当以每公顷蜱螨目栖息地约20-100g活性组分的施用率使用式I化合物时，可得到对蜱螨的令人满意的防治。当以每公顷植物真菌栖息地约20-500g、优选约100-400g的施用率施用式I化合物时，可实现对植物真菌的令人满意的防治。除了通常的稀释剂和表面活性剂之外，本发明组合物还可以含有特殊用途的添加剂，例如稳定剂、失活剂(用于带有活性表面的固体制剂或载体)、改善与植物粘附性的试剂、腐蚀抑制剂、消泡剂和着色剂。植物用杀螨、杀真菌和杀虫制剂的实例如下a.可湿性粉末制剂将10份式I化合物与4份合成的二氧化硅细粉、3份十二烷基硫酸钠、7份木质素磺酸钠和66份高岭土细粉及10份硅藻土混合并研磨，直到平均粒径约为5μm。将所形成的可湿性粉末在使用前先用水稀释成喷雾液，它可以用叶面喷雾法以及根部浸灌法施用。b.粒剂在一台转鼓混合机中向94.5重量份的石英砂上喷淋0.5重量份的粘合剂(非离子型表面活性剂)，将整个混合物充分混合。然后加入5重量份的本发明式I化合物，继续充分混合，直到得到粒子大小为0.3-0.7mm的颗粒制剂(需要时，可以利用加入1-5％重量的滑石粉将颗粒干燥)。该粒剂可以用掺入到与要处理的植物相邻的土壤中的方式施用。c.乳状液浓缩物将10重量份的式I化合物与10重量份的乳化剂和80重量份的二甲苯混合。施用前将这样得到的浓缩物用水稀释，形成所要浓度的乳状液。以下实施例进一步说明本发明。它们并非是对本发明的限制。所有的温度均为摄氏度。除非另外说明，Rf值均用在硅胶上的薄层色谱法得到。实施例14-烯丙氧基甲基-2-甲基-2-〔4-(2-(喹唑啉-4-基氧基)乙基)-苯基〕二氧戊环a)苯甲酸4-乙酰苯基乙基酯将263g(2.0mole)无水氯化铝悬浮在1800ml的二氯甲烷中。将混合物冷却到0℃后，依次加入81g(1.0mole)乙酰氯和212g(0.8mole)苯甲酸苯基乙基酯。随后将反应物在室温下搅拌16小时，然后倒入500ml碎冰和900ml浓盐酸的混合物中。将各相分离后，水层用2×400ml二氯甲烷萃取。合并的有机层用水和10％碳酸氢钾水溶液洗，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物自乙酸乙酯/己烷混合物中重结晶。产量165g苯甲酸4-乙酰苯基乙基酯，熔点90.5-91.5℃。b)苯甲酸2-〔4-(4-烯丙氧基甲基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙基酯将203g(0.75mole)苯甲酸4-乙酰苯基乙基酯溶在1000ml甲苯中。向此溶液中加入150g(1.1mole)甘油-1-烯丙基醚和2.5g4-甲苯磺酸。所形成的混合物用Dean-stark捕集器回流加热4小时。然后冷却，倒在500ml碎冰上。在将两相分离后，水层用2×300ml乙醚萃取。合并的有机层用400ml10％的碳酸氢钾水溶液洗，用硫酸镁干燥，减压蒸发。产量272g苯甲酸2-〔4-(4-烯丙氧基甲基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙基酯。c)2-〔4-(4-烯丙氧基甲基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙醇将5.0g(13mmole)苯甲酸2-〔4-(4-烯丙氧基甲基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙基酯在室温下于100ml的10％氢氧化钾溶液(在80％的甲醇水溶液中)中搅拌2小时。将混合物蒸发至一半体积，用100ml水稀释，用3×100ml乙醚萃取。合并的有机层用100ml水洗，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物在硅胶上层析(己烷/乙酸乙酯，7∶3)。产量2.4g2-〔4-(4-烯丙氧基甲基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙醇。d)将0.3g(12mmole)氢化钠悬浮在20ml1，2-二甲氧基乙烷中。在将混合物冷却到0℃之后，逐滴加到3.3g(12mmole)2-〔4-(4-烯丙氧基甲基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙醇在10ml1，2-二甲氧基乙烷中的溶液。将反应物在室温下搅拌1小时，再次冷却到0℃。分批加入2.3g(14mmole)4-氯喹唑啉。在室温下搅拌反应混合物3小时，冷却到0℃并逐滴加。随后用乙酸乙酯萃取该混合物。有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物在硅胶上层析(己烷/乙酸乙酯，7∶3)。产量3.5g4-烯丙氧甲基-2-甲基-2-〔4-(2-(喹唑啉-4-基氧)乙基)苯基〕二氧戊环。或者e)向202.5g2-〔4-(4-烯丙氧基甲基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙醇在1200ml甲苯中的溶液里依次加入600ml30％氢氧化钠水溶液、11.4gTEBA(氯化三乙基苄基铵)和131.6g4-氯喹唑啉(分批加入)。在室温下搅拌混合物5小时，然后用乙醚萃取，用水和盐水洗。有机层用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物在硅胶上层析，用8∶2至1∶1的己烷/乙醚洗脱。产量215g4-烯丙氧基甲基-2-甲基-2-〔4-(2-(喹唑啉-4-基氧基)乙基)苯基〕二氧戊环。熔点62-64℃。实施例2苯甲酸4-甲酰苯基乙基酯在0℃和搅拌下向苯甲酸苯基乙酯(45.2g，0.2mole)在二氯甲烷(140ml)中的溶液里依次加入四氯化钛(114g，0.6mole)和1，1-二氯二甲醚(25.3g，0.22mole)。在撤除冷却浴之后，在温热至室温期间有大量HCl气放出。在室温下搅拌反应混合物过夜。然后将褐色的混合物缓慢倒入碎冰中，用二氯甲烷萃取，萃取液用水、碳酸氢钾饱和溶液及盐水洗。合并的有机层用硫酸镁干燥，减压去除溶剂。在硅胶上进行柱层析(洗脱液己烷/乙酸乙酯，9∶1)，先产生一些起始物，随后是25.3g纯的苯甲酸4-甲酰苯基乙基酯，熔点54-56℃。实施例34-丁基-2-甲基-2-〔4-(2-(5-氯-6-乙基嘧啶-5-基氨基)乙基)苯基〕二氧戊环a)N-〔4-(4-丁基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯乙基〕邻苯二甲酰亚胺向9.5g(36mmole)2-〔4-(4-丁基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙醇、10g(38mmole)三苯膦和5.8g(40mmole)邻苯二甲酰亚胺在400ml四氢呋喃中的溶液里逐滴加入7.3g(42mmole)偶氮二羧酸二乙酯。将反应混合物在室温下搅拌1小时。减压去除溶剂，残余物溶在乙醚/己烷混合物中。将形成的沉淀用乙醚/己烷混合物洗。合并的滤液减压蒸发，残余物在硅胶上层析(己烷/乙酸乙酯，7∶3)。产物N-〔4-(4-丁基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基)苯乙基〕邻苯二甲酰亚胺。b)2-〔4-(4-丁基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙胺将4.0g(10mmole)N-〔4-(4-丁基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯乙基〕邻苯二甲酰亚胺悬浮在40ml乙醇中，慢慢加入40ml甲胺溶液(33％乙醇溶液)，将反应混合物在室温下搅拌3小时，随后将混合物减压蒸发。残余物的纯度足以能直接用于下一步骤。产物2-〔4-(4-丁基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙胺。c)将2.1g(7.8mmole)2-〔4-(4-丁基-2-甲基-二氧戊环-2-基)苯基〕乙胺、1.8g(10mmole)4，5-二氯-6-乙基嘧啶和2.4g(23mmole)碳酸钠在40ml水中的混合物加热回流3小时，然后用水稀释，用3×60ml乙酸乙酯萃取。合并的有机层用水洗，用硫酸镁干燥，减压蒸发。残余物在硅胶上层析(己烷/乙酸乙酯，1∶1)。产物4-丁基-2-甲基-2-〔4-(2-(5-氯-6-乙基嘧啶-4-基氨基)乙基-苯基〕二氧戊环。下表中的化合物用类似的方法得到。表中的ph代表苯基。表1<tablesid="table1"num="001"><tablewidth="1059">编号R1R2Z物理数据Rf体系1.01HCH2OCH2CH＝CH2O0.20己烷/乙酸乙酯，1∶11.02CH3HO0.22己烷/乙酸乙酯，1∶11.03CH3CH3O0.26己烷/乙酸乙酯，7∶31.04CH3CH2CH3O0.24己烷/乙醇，95∶51.05CH3CH2CH2CH3O0.37己烷/乙酸乙酯，7∶31.06CH3CH2CH2CH2CH3OnD201,5581；0.26己烷/乙醇，9∶1</table></tables><p></tables>表2</tables><tablesid="table6"num="006"><tablewidth="932">2.05CH3CH2OCH2CH(CH3)2O0.24己烷/乙酸乙酯，7∶32.06CH3CH2OCH(CH3)2O0.20己烷/乙酸乙酯，7∶32.07CH3CH2OCH2CH＝CH2O0.27己烷/乙酸乙酯，7∶32.08CH3CH2OCH2C(CH3)＝CH2O0.20己烷/乙酸乙酯，7∶32.09CH3CH2OCH2C(Cl)＝CH2O0.20己烷/乙酸乙酯，7∶32.10CH3CH2OCH2C≡CHO0.14己烷/乙酸乙酯，7∶32.11CH3CH2OCH2OCH3O0.09己烷/乙酸乙酯，7∶32.12CH3CH2OCH2CH2OCH3O0.14己烷/乙酸乙酯，1∶12.13CH3CH2O(2-CH3O)PhO0.12己烷/乙酸乙酯，7∶32.14CH3CH2OCH2PhO0.16己烷/乙酸乙酯，7∶32.15CH2CH2CH3HO0.31己烷/乙酸乙酯，7∶32.16CH2CH2CH3CH2CH3O0.26己烷/乙酸乙酯，7∶32.17CH2CH2CH3CH2OCH2CH＝CH2O0.26己烷/乙酸乙酯，7∶3</table></tables>表4</tables></tables>表5</tables>表6编号R1R2XY物理数据Rf体系6.01HCH2OCH2CH＝CH2HH0.29己烷/乙醇，95∶56.02CH3HHHm.p.69-70℃6.03CH3CH3HH0.55己烷/乙醇，95∶56.04CH3CH2CH3HH0.52己烷/乙酸乙酯，7∶36.05CH3CH2CH2CH3HH0.46己烷/乙酸乙酯，7∶36.06CH3CH2CH2CH2CH3HH0.20/0.24己烷/乙醚，9∶16.07CH3CH2ClHH0.39己烷/乙酸乙酯，7∶36.08CH3CH2OCH3HH0.25/0.30己烷/乙醇，95∶56.09CH3CH2OCH2CH＝CH2HH0.26/0.30己烷/乙酸乙酯，7∶36.10CH3CH2OCH2C(CH3)＝CH2HH6.11CH3CH2OCH2C(Cl)＝CH2HH6.12CH3CH2OCH2CH＝CHCH3HH</table></tables><p>表7</tables>表8</tables>生物检定在以下试验中，实施例a、b或c的式I化合物的制剂以稀释的形式使用。杀虫和杀螨试验接触及经胃作用a)甜菜蚜(蚕豆蚜)在处理前两天，将盆栽的蚕豆植株(蚕豆)感染上蚕豆蚜(甜菜蚜)的成虫和蛹。将每株约有30只昆虫的植株用喷雾器以500和100mg活性组分/升两种浓度喷药(每种浓度1株植物)。处理后2天，通过与未处理的对照样比较蚜虫分泌的密露情况测定药效。处理后8天，利用目测的残存的昆虫数目按照Abbott方法计算效力。在这一试验中，化合物1.01、1.03、1.05、1.06、1.08、1.09、1.14、1.22、1.23、1.30、1.31、3.15、3.16、3.09、4.01、4.12、4.13。4.16、4.17、4.18、4.18、4.19、4.20和4.25在500mg/l时显示效力为90％或更高。b)黑尾叶蝉使用喷雾器以500mg活性组分/升一种浓度向稻株(稻)喷药(每种浓度1株)。在喷雾沉积物干燥后，每株稻感染10只黑尾叶蝉(Nephotettixcincticeps)的蛹(L2至L3)。处理后2天和5天，计数死的和活的蛹数。计算按Abbott方法校正过的死亡率％。在此试验中，化合物1.05、1.07、1.13、1.15、1.31、3.02、3.03、3.11、3.12、3.15、4.12、4.13、4.16、4.17和4.18在500mg/l时显示出效力为90％或更高。c)棉叶螨(棉红蜘蛛)用喷雾器向2天前感染了约20只棉叶螨(棉红蜘蛛，成虫、蛹和幼虫的混合群落)的盆栽菜豆株(菜豆)喷药。施用2种浓度(500和100mg活性组分/升喷雾稀释液)。处理后2天和8天时计数残存的螨。根据Abbott方法计算效力％，在此试验中，化合物1.01，1.02，1.03，1.04，1.05，1.06，1.07，1.08，1.09，1.10，1.11，1.12，1.21，1.23，1.29，1.30，1.31，2.01，2.02，2.03，2.06，2.10，2.12，2.14，2.18，2.19，3.03，3.04，3.11，3.12，3.15，3.16，4.01，4.02，4.03，4.05，4.06，4.11，4.14，4.16，4.17，4.18，4.19，4.20，4.21，4.22，4.23，4.24和4.25在500ml/l的浓度8天后显示出效力为90％或更高。残留接触活性辣根猿叶虫将10只辣根猿叶虫(鞘翅目，叶甲科，辣根猿叶虫)成虫限制在事先用喷雾器喷过药的塑料质陪替氏培养皿(9cm直径)中。施用2种浓度(500和100mg活性组分/升喷雾稀释液)。处理后2天测定死亡率％(作Abbott校正)。在此试验中，化合物1.13、1.20和3.02在500mg/l时显示出效力为90％或更高。杀卵活性棉叶螨(棉红蜘蛛)将5-7只雌性棉叶螨成虫限制在菜豆叶正面上的直径2cm的胶环中，在24小时内让其产卵。在去掉雌性成虫后用喷雾器向带有卵的植株喷药。施用1种浓度(每升喷雾稀释液100mg活性组分)。处理后5天计算死亡率％(作Abbott校正)，即，校正过的未孵化卵的％。在此试验中，化合物1.03，1.04，1.05，1.06，1.07，1.09，1.10，1.11，1.13，1.14，1.15，1.17，1.30，1.31，2.01，2.02，2.04，2.06，2.10，2.14，2.18，3.01，3.02，3.03，3.04，3.06，3.09，3.11，3.15，4.02，4.03，4.04，4.06，4.07，4.11，4.13，4.17，4.18和4.19显示出效力为90％或更高。杀真菌试验a)防治白粉菌的活性苍耳单丝壳菌将7天龄(子叶阶段)的黄瓜植株用每升含250mg活性组分的悬浮液喷雾直到接近溢流。然后另沉积物干燥。1天后，处理过的植株用含有1×105/ml刚收集的苍耳单丝壳菌分生孢子的孢子悬浮液接种，然后在室温中于+24℃和60％相对湿度下温育7天。通过与未经处理但同样接种的对照植株比较真菌的侵害情况，确定试验化合物的效力。在此试验中，化合物1.02，1.03，1.05，1.07，1.09，1.11，1.12，1.13，1.15，1.16，1.17，1.18，1.20，1.21，1.29，1.31，2.02，2.07，2.10，2.13，2.14，2.19，3.03，3.04，3.09，3.11，3.12，3.15，4.09，4.10，4.13，4.15，4.16，4.17和4.18显示出效力为90％或更高。用类似的方法试验各化合物对以下病原体的防治效力苹果上的苹果白粉病柄球菌，小麦或大麦上的禾白粉菌(干接种)，葡萄上的葡萄钩丝壳霉。b)防治锈病、疮痂病、核球壳菌、小球腔菌的活性菜豆单胞锈菌将14天龄(2片叶阶段)的菜豆植株用每升含250mg活性组分的悬浮液喷洒至接近溢流。随后令沉积物干燥。一天后，将处理过的植株用含有1×105/ml刚收集的菜豆单胞锈菌孢子的孢子悬浮液接种。在23℃和相对湿度＞95％的高湿度箱内温育3天，然后在+24℃和60％相对湿度下温育10天。通过与未经处理但同样接种的对照植株比较真菌侵害的程度，确定化合物的效力。在此试验中，化合物1.20、1.21、2.02、2.07、2.08、2.09、2.10、2.13、2.14、2.19、2.20、3.03、3.04、3.09、3.11、3.12、4.09、4.10、4.14、4.15、4.20、4.22和4.23显示出效力为90％或更高。使用类似的方法试验各化合物防治以下病原体的效力小麦上的小麦柄锈菌(10天龄植株)，大麦上的麦类核腔菌，小麦上的颖枯壳小球腔菌，苹果上的苹果黑星菌(21天龄植株；孢子悬浮液含1％麦芽)。c)防治霜霉活性将6片叶的番茄(Lycopericumesculentum)用每升含250mg活性组分的喷雾悬浮液喷雾至接近溢流。然后令沉积物干燥。1天后，处理过的植株用刚收集的含1×105/ml蔓延疫霉孢子囊的孢子悬浮液接种，在+18℃和＞95％相对湿度的高湿度箱中温育7天。通过与未经处理但同样接种的对照植株比较真菌侵害的程度，确定试验化合物的效力。在此试验中，化合物1.07、1.11、1.12、1.18、1.29、1.31、2.02、2.07、2.09、2.19、3.15、3.16、4.16、4.18、4.19、4.20和4.25显示出效力为90％或更高。用类似的方法试验化合物对葡萄藤上葡萄生单轴霉的防治效力。d)种子处理后的活性本发明化合物也可以用于种子处理。通过用以下病原体作的试管内试验证实了有利的杀真菌活性麦类核腔菌，裸黑粉菌，雪白麦蛾(Gerlachianivalis)颖枯壳小球腔菌。将热压处理过的小麦种子用病原体的孢子或菌丝体接种并用不同浓度的试验化合物涂覆，剂量为每1000kg种子50g活性组分。然后将处理过的种子放在琼脂板上，令病原体在+24℃下于暗处生长3-8天。通过比较由处理和未处理的接种过的种子生出的真菌生长情况，确定试验化合物的效力。为了评价化合物的作物耐受性，按上述剂量涂覆健全的小麦和大麦种子。然后令种子在陪替氏培养皿中在+18℃和高湿度下于湿滤纸上发芽10天。比较处理与未处理的秧苗生长情况，记录植物的损伤程度。权利要求1.式I的2-〔4-(2-嘧啶-4-基氧基-或-4-基氨基)乙基)苯基〕二氧戊环其中R1是氢、C1-4烷基、C1-4卤代烷基或C3-6环烷基，R2是氢、C1-10烷基、C1-8烷氧基-C1-4烷基、C3-8烯氧基-C1-4烷基、C3-8卤代烯氧基-C1-4烷基、C3-8炔氧基-C1-4烷基、C1-8卤代烷氧基-C1-4烷基、C1-8烷硫基-C1-4烷基、芳基、芳氧基-C1-4烷基、芳基-C1-4烷氧基-C1-4烷基、杂芳氧基C1-4烷基、C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基或芳基C1-8烷基，R3和R4各自独立地为卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4烷氧基-C1-4烷基、C1-4烷氧羰基-C1-4烷基、C1-4烷氧羰基、氰基-C1-4烷基、氰基或-COOH，或者R3和R4一起形成一个选自1，4-亚丁基、1，4-亚丁二烯基或-S-CH＝CH-的桥基，它们均可任选地被选自卤素或C1-4烷基的一或二个基团取代，Z是NH或氧。2.权利要求1的化合物，其中R3和R4一起形成一个可任选取代的1，4-亚丁基或亚丁二烯基桥基，从而与它们所连接的嘧啶环一起形成一个任选取代的四氢喹唑啉或喹唑啉部分。3.权利要求1或2中任一项的一种化合物，其中R1是氢或甲基。4.权利要求1至3中任一项的一种化合物，其中R2是C1-8烷基、C1-8烷氧基-C1-4烷基、C3-8烯氧基-C1-4烷基或C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-C1-4烷基。5.选自以下物质的一种化合物4-烯丙氧基甲基-2-甲基-2-〔4-(2-(喹唑啉-4-基氧基)乙基)苯基〕二氧戊环，4-烯丙氧基甲基-2-甲基-2-〔4-(2-(5，6，7，8-四氢喹唑啉-4-基氧基)乙基)苯基〕二氧戊环，4-丁基-2-甲基-2-〔4-(2-(喹唑啉-4-基氧基)乙基)苯基〕二氧戊环，以及4-丁基-2-甲基-2-〔4-(2-(5-甲基-噻吩并〔2，3-d〕嘧啶-4-基氨基)乙基)苯基〕二氧戊环。6.制备权利要求1的式I化合物的方法，该方法包括使式II的2-〔4-(2-羟乙基)苯基〕二氧戊环或者式X的2-〔4-(2-氨乙基)苯基〕二氧戊环与式III的4-卤代嘧啶反应其中R1和R2与权利要求1对式I的定义相同，其中R3和R4与权利要求1对式I的定义相同，Hal是卤素，优选氯或溴。7.含有权利要求1式I化合物及一种农用稀释剂的农用组合物。8.杀灭蜱螨和昆虫的方法，其中包括向蜱螨和昆虫或其栖息地施用对于杀螨和杀虫是有效数量的权利要求1的式I化合物。9.杀灭植物病原真菌的方法，其中包括向真菌或其栖息地施用杀真菌有效数量的权利要求1的式I化合物。10.式II的一种2-〔4-(2-羟乙基)苯基〕二氧戊环其中R1和R2与权利要求1对式I的定义相同。11.制备权利要求10中式II的2-〔4-(2-羟乙基)苯基〕二氧戊环的方法，其中包括将式IV化合物在酸或碱存在下水解其中R1和R2与权利要求1对式I的定义相同，X是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、硝基或氰基，Y是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素或氰基。12.一种式IV化合物其中R1和R2与权利要求1对式I的定义相同，X是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素、硝基或氰基，Y是氢、C1-4烷基、C1-4烷氧基、卤素或氰基。13.制备权利要求12的式IV化合物的方法，其中包括使式V化合物与式VI的二醇进行缩醛化反应其中R1、X和Y与权利要求12中对式IV的定义相同其中R2与权利要求1中对式I的定义相同。14.一种式V化合物其中R1、X和Y与权利要求5中对式IV的定义相同。15.制备权利要求10中式II的2-〔4-(2-羟乙基)苯基〕二氧戊环的方法，其中包括使式VII化合物与式VI的二醇发生缩醛化反应其中R1、X和Y与权利要求12对式IV的定义相同其中R2与权利要求1对式I的定义相同。16.一种式X化合物其中R1和R2与权利要求1对式I的定义相同。17.制备权利要求16的式X化合物的方法，其中包括使式XI的化合物水解其中R1和R2的定义同式I。18.一种式XI化合物其中R1和R2与权利要求1中对式I的定义相同。19.制备权利要求18的式XI化合物的方法，其中包括使式II化合物与邻苯二甲酰亚胺反应其中R1和R2与权利要求1中对式I的定义相同。20.一种式XII化合物其中R1和R2与权利要求1中对式I的定义相同，Hal是卤素，优选氯或溴。21.制备权利要求20的式XII化合物的方法，其中包括使式XIII化合物与式VI的二醇缩醛化其中R1和Hal与权利要求20中对式XII的定义相同，全文摘要本发明公开了式I的2-[4-(2-(嘧啶-4-基氧基-和-4-基氨基)乙基)苯基]二氧戊环，这类化合物在防治有害的蜱螨、真菌及昆虫方面的应用，用于促进这种应用的组合物以及式I化合物的制备，其中R文档编号C07D317/28GK1168671SQ95196639公开日1997年12月24日申请日期1995年12月6日优先权日1994年12月7日发明者C·兰姆伯施,F·肖布申请人:诺瓦蒂斯有限公司