专利名称：杂环稠合的苯甲酰胍,其制备及作为细胞Na的制作方法
技术领域：
本发明涉及式Ⅰ的环状砜及其生理上可接受的盐
其中R1和R2彼此独立地为H，A，CF3，CH2F，CHF2，C2F5，Hal，OH，OA，NH2，NHA，NA2，NO2或CN，X为CR4R5，C=Z，O，S，NH，NA或NR3，Y为CR6R7，C=Z，O，NH，NA或NR3，Z为O，S，NH，NA，NOH，NOA，CH2，CHA或CA2，R4，R5，R6和R7彼此独立地为H，A，R3，Hal，OH，OA，SH，SA，NH2，NHA或NA2或者R5和R6或R7和R8也各自一起为一根键，在每个分子中，最多可能存在一根该种键；R4和R5一起也为O-(CH2)2-O或O-(CH2)3-O，R8和R9彼此独立地为H或A，A为1-6个C原子的烷基，Hal为F，Cl，Br或I并且R3为未取代的或由A、OA、NH2、NHA、NA2、F、Cl、Br和／或CF3一、二或三取代的苯基或苄基并且n为0或1。
本发明的目的是发现新的具有有用特性的化合物，尤其是那些可用于制备药物的化合物。
已经发现，式Ⅰ化合物及其生理上可耐受的盐具有有用的药理特性和良好的耐受性。
新的化合物是细胞Na+／H+反向转运剂(antiporter)抑制剂，即抑制细胞Na+／H+交换机制的活性化合物(Düsing等，Med．Klin．87，378-384(1992))，因此，该化合物是良好的抗心律失常药并尤其适用于治疗缺氧引起的心律失常。
公知的酰基胍类活性化合物是氨氯吡嗪脒。然而，该物质主要表现出降压和利尿(saluretic)作用，这是不需要的，尤其在治疗心律失常中，而该物质的抗心律失常特性仅仅是非常弱的。
例如，在DE4404183中描述了苯甲酰基胍。然而，在该现有技术中所描述的化合物在结构上明显不同于本文所要求的那些化合物。
本发明涉及式Ⅰ化合物及其生理上可耐受的盐。
本申请中的本发明物质显示出良好的心脏保护作用并因此特别适用于梗塞的治疗、梗塞的预防和用于治疗心绞痛。而且，该物质对抗所有病理性缺氧和局部缺血性损伤，因此可治疗由此引起的原发性或继发性疾病。该活性化合物也非常适用于预防性应用。
由于这些物质在病理性缺氧和局部缺血性情形中的保护作用，可进一步在外科手术中用于保护暂时供给不足的器官，在器官移植中用于保护移植器官，在血管成形术或心脏手术中应用，在神经系统的局部缺血中应用，在治疗休克状态中应用和用于预防性治疗原发性高血压。
此外，该化合物也可以在由细胞增殖引起的疾病，如动脉硬化、糖尿病晚期并发症、肿瘤病(oncoses)、纤维变性病尤其是肺、肝和肾纤维变性病以及器官肥大和器官增生中用作治疗剂。而且，该物质适用于诊断性应用中，用于识别例如在红细胞、血小板或白细胞中由Na+／H+-反向转运剂活性增加伴发的疾病。
该化合物的作用可通过本身已知的方法测定，所述方法如N．Escobales和J．Figueroa在J．Membrane Biol．120，41-49(1991)中或L．Counillon，W．Scholz，H．J．Lang和J．Pouysségur在Mol．Pharmacol，44，1041-1045(1993)中所描述的方法。
例如，适宜的试验动物为小鼠、大鼠、豚鼠、狗、猫、猴子或猪。
因此，该化合物可在人用和兽用药品中用作药学活性化合物。它们可进一步用作中间体来制备其它药学活性化合物。
在所描述的式中，A为具有1-6个，优选1、2或3个C原子的支链或非支链烷基，特别优选甲基，除此之外优选乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基，另外优选仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基(3-甲基丁基)，己基或异己基(4-甲基戊基)。
优选地，R1为A，尤其为甲基或乙基，或氢。
优选地，R2为氢，同时R3优选地为苯基或苄基。
优选地，X和Y彼此独立地为-CH2-，-CH(CH3)-，-C(=CH2)-，-C(CH3)2-，-CH(OH)-，-COH(CH3)-，-C(OH)R3-，-C(OCH3)CH3-，-CH(OCH3)-，-C(OCH3)R3-，-CHCl-，-CH(NH2)-，-CH(NA2)-，-CH(CN)-，-CO-，-C(=NOH)-，-C(=NOA)-，-C(O-CH2-CH2-O)-，-S-，-O-，-NH-，-NA-，或者另外也优选X和Y一起为-CH=CH-，-C(CH3)=CH-，-CH=C(CH3)-，=CH-CH2-，=C(CH3)-CH2-或=CH-CH(CH3)-。
优选地，R8和R9彼此独立地为H，甲基或乙基。
然而，R5和R6或R7和R8也可以各自一起为一根键，但此时每个分子中只可以存在一根该种类型的键。
优选地，Hal为F、Cl或Br。
通常，所有的基团，如可在分子中出现几次的A可以是相同的或不同的，即彼此独立的。
因此，本发明尤其涉及这样的式Ⅰ化合物，其中，至少一个上述基团具有一个上述优选的含义。某些优选的化合物可以通过下列式Ⅰa-Ⅰg表示，它们与式Ⅰ是一致的并且其中没有更详细地描述的基团具有式Ⅰ中所描述的含义，但是其中在Ⅰa中，X和Y各为CH2并且n=0；在Ⅰb中，n=0并且X或Y为CH(CH3)并且其它基团为CH2；在Ⅰc中，X和Y一起为-CH=CH-，-CH=C(CH3)-，-C(CH3)=CH-，-CH2-C(=CH2)-，-C(=CH2)-CH2-，-C(CH3)2-CH2-或-CH2-C(CH3)2-并且n=0；在Ⅰd中，Y为CH2并且X为CHOH，C(CH3)OH，CR3OH，CHOCH3，CA(OCH3)，CR3(OCH3)，CHCl，CH(NH2)，CH(NHA)，CH(NA2)，CH(CN)，C=O，C(O-CH2CH2-O)，C(=NOH)或C(=NOA)并且n=0；在Ⅰe中，X=O，n=0并且Y为CH2，CH(CH3)或C(CH3)2；在Ⅰf中，X=NH、NA或NR3，Y为CH2，CH(CH3)或C(CH3)2并且n=0；在Ⅰg中，-(CR8R9)n-Y-X-单元为-CH2-CH=CH-或-CH=CH-CH2-。
另外，特别优选的化合物具有上述Ⅰa-Ⅰf中优选的含义，但其中n=1并且优选地，-CR8R9-为CH2，CH(CH3)或C(CH3)2。
另外，本发明涉及制备权利要求1中式Ⅰ化合物及其盐的方法，其特征在于将式Ⅱ化合物
其中R1，R2，R8，R9，X，Y和n具有前面的含义并且Q为Cl，Br，OA，O-CO-A，O-CO-Ph，OH或其它反应性酯化的OH基或容易亲核取代的离去基团，与胍反应，或者，将与式Ⅰ相符，但含一个或多个可还原基团和／或一个或多个另外的C-C和／或C-N键来代替一个或多个氢原子的化合物用还原剂处理，或者，将与式Ⅰ相符，但含一个或多个可溶剂分解基团来代替一个或多个氢原子的化合物用溶剂分解试剂处理和／或将得到的式Ⅰ的碱通过用酸处理转化为其盐中的一种。
另外，可通过本身已知的方法，如文献(例如，在标准著作如Houben-Weyl，Methoden der organischen Chemie[有机化学方法]，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart；Organic Reactions，John Wiley & Sons，IncNew York中；和在上述专利申请中)中所描述的方法，即，在已知的和适用于上述反应的反应条件下制备式Ⅰ化合物。此时也可以应用本身已知的，但本文没有更详细描述的不同方法。
如果需要，也可以现场制备起始物质，在该方法中，现场制备的起始物质不必从反应混合物中分离，但马上进一步反应，得到式Ⅰ化合物。
优选地，通过将活化的式Ⅱ羧酸衍生物，其中Q特别优选为Cl或-O-CH3，与胍反应来制备式Ⅰ化合物。特别适宜的反应方案也可以为以本身已知的方法将游离的羧酸Ⅱ(Q=OH)反应，得到各自活化的衍生物，然后，将该衍生物不经过中间体分离而直接与胍反应。不必进行中间体分离的方法是，例如，用羰基二咪唑、二环己基碳化二亚胺或Mukayama变体进行活化(Angew．Chem．91，788-812(1979))。
例如，可通过下列反应制备用作中间体的式II羧酸及其衍生物，(a)、将在4-位携带羰基或氰基的3-甲磺酰基苯甲酸或其衍生物进行碱催化分子内环化，例如
(b)、将适宜的3-链烯基磺酰基-4-溴代苯甲酸衍生物进行Heck反应，例如
(Heck反应见，例如《有机反应》(Org．React．)27，345(1982))(c)、将3-位携带适宜的羟基，氨基或巯基烷基磺酰基(R)的4-卤代苯甲酸或其衍生物进行分子内亲核取代，例如
(d)、将下列通式的环状硫化物氧化
(e)、将羰基化合物加成到巯基酚或巯基苯胺上并随后进行氧化
(R=OH或NH2；R1和Q如上定义)所述反应为有机化学的标准反应并且，例如在J．March，《高等有机化学》(Adv．Org．Chemistry)，第三版，John Wiley ＆ Sons(1985)中描述。
由此得到的环状砜可通过常规方法进一步衍生或环化。
按照本身已知的方法，优选地在质子传递或非质子传递极性或非极性惰性有机溶剂中进行式Ⅱ活性羧酸衍生物与胍的反应。
然而，优选地，也可以不加入溶剂，将反应组分彼此直接反应。
在碱存在下或在使用过量的碱性组分下制备Ⅱ或进行Ⅱ与胍的反应同样是有利的。例如，优选地，适宜的碱为碱金属或碱土金属氢氧化物、碳酸盐和醇盐或有机碱如三乙胺或吡啶，它们也过量使用，并且同时可发挥溶剂作用。
尤其，适宜的惰性溶剂为醇如甲醇，乙醇，异丙醇，正丁醇或叔丁醇；醚如乙醚，二异丙醚，THF或二噁烷，乙二醇醚如乙二醇单甲基或单乙基醚(甲基乙二醇或乙基乙二醇)，乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮如丙酮或丁酮；腈如乙腈；硝基化合物如硝基甲烷或硝基苯；酯如乙酸乙酯；酰胺如六甲基磷酰胺；亚砜如二甲基亚砜(DMSO)；氯化烃如二氯甲烷，氯仿，三氯乙烯，1，2-二氯乙烷或四氯化碳；烃如苯，甲苯或二甲苯。此外，这些溶剂彼此间的混合物是适宜的。
尤其适宜的溶剂为甲醇，THF，二甲氧基乙烷，二噁烷，水或者可由这些溶剂制备的混合物。例如，适宜的反应温度为20℃至溶剂沸点之间的温度。反应时间为5min-12h。在反应中使用酸清除剂是有利的。这些包括不干扰反应本身的各种碱。然而，使用无机碱如碳酸钾或有机碱如三乙胺或吡啶或者过量的胍是特别适宜的。
此外，可通过溶剂分解，特别是水解或通过氢解将式I化合物从其官能性衍生物中释放来制备式Ⅰ化合物。
用于溶剂分解或氢解的优选起始物质为那些与式Ⅰ相符，但代替一个或多个游离氨基和／或羟基，包含相应地保护的氨基和／或羟基的物质，优选那些带有氨基保护基而不是与N原子键合的H原子的物质，特别是那些代替NH基，携带R’-N基，其中R’为氨基保护基的物质，和／或那些代替羟基中的氢原子，携带羟基保护基的物质，例如那些与式Ⅰ相符，但代替OH基，携带OR”基，其中R”为羟基保护基的物质。
在起始物质的分子中，也可以有两个或多个相同的或不同的被保护的氨基和／或羟基。如果保护基彼此不同，在很多情况下，可以选择性地将它们除掉。
术语“氨基保护基”通常是已知的并且是指适用于通过化学反应保护(封闭)氨基的基团，但在分子另一部位完成所需要的化学反应后，该基团是容易除掉的。尤其，典型的该种基团为未取代的或取代的酰基，芳基(例如2，4-二硝基苯基(DNP))，芳烷氧基甲基(例如苄氧基甲基(BOM))或芳烷基(例如苄基，4-硝基苄基，三苯基甲基)。由于在所需要的反应(或反应顺序)完成后除掉氨基保护基，所以，保护基的性质和大小并不关键；然而，那些具有1-20个，尤其是具有1-8个C原子的基团是优选的。就本方法而言术语“酰基”应作最广义的解释。它包括由脂族、芳脂族、芳族或杂环羧酸或磺酸衍生的酰基，尤其是烷氧基羰基、芳氧基羰基，并且特别是芳烷氧基羰基。该种酰基的实例为链烷酰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基；芳烷酰基如苯基乙酰基；芳酰基如苯甲酰基或甲苯甲酰基；芳氧基链烷酰基如苯氧基乙酰基；烷氧基羰基如甲氧基羰基，乙氧基羰基，2，2，2-三氯乙氧基羰基，异丙氧基羰基，叔丁氧基羰基(BOC)，2-碘代-乙氧基羰基；芳烷氧基羰基如苄氧基羰基(CBZ)，4-甲氧基苄氧基羰基，9-芴基甲氧基羰基(FMOC)。优选的氨基保护基为BOC，DNP和BOM，除此之外还有CBZ，苄基和乙酰基。
同样，术语“羟基保护基”通常是已知的并且是指适用于通过化学反应保护羟基的基团，但当在分子另一部位完成所需要的化学反应后，该基团是容易除掉的。典型的该种基团为上述未取代的或取代的芳基，芳烷基或酰基，除此之外还有烷基。由于在所需要的反应或反应顺序完成后除掉羟基保护基，所以，其性质和大小并不关键；那些具有1-20个，尤其是具有1-10个C原子的基团是优选的。特别地，羟基保护基的实例为叔丁基，苄基，对硝基苄基，对甲苯磺酰基和乙酰基，苄基和乙酰基是特别优选的。
按照常规方法，例如在标准著作和所述专利申请中所描述的方法，例如，通过将与式Ⅱ和Ⅲ相符，但其中这些化合物中的至少一个含保护基以代替H原子的化合物反应，可制备将用作起始物质的式Ⅰ化合物的官能衍生物。
根据所使用的保护基，例如，通过使用强酸，特别是通过使用三氟乙酸或高氯酸，但也可以使用其它的强无机酸如盐酸或硫酸，强有机羧酸如三氯乙酸或磺酸如苯磺酸或对甲苯磺酸，将式Ⅰ化合物从其官能衍生物中释放出来。可以存在其它的惰性溶剂，但不总是必需的。
优选地，适宜的惰性溶剂为有机溶剂，例如羧酸如乙酸，醚如四氢呋喃(THF)或二噁烷，酰胺如二甲基甲酰胺(DMF)，卤代烃如二氯甲烷，除此之外还有醇如甲醇，乙醇或异丙醇以及水。另外包括芳脂族、芳族或杂环的一元或多元羧酸、磺酸或硫酸的混合物，其中所述酸如甲酸，乙酸，丙酸，新戊酸，二乙基乙酸，丙二酸，琥珀酸，庚二酸，富马酸，马来酸，乳酸，酒石酸，苹果酸，苯甲酸，水杨酸，2-或3-苯基丙酸，柠檬酸，葡糖酸，抗坏血酸，烟酸，异烟酸，甲-或乙磺酸，乙烷二磺酸，2-羟基乙磺酸，苯磺酸，对甲苯磺酸，萘单-和二磺酸和十二烷基硫酸。
式Ⅰ化合物含一个或多个手性中心并因此可以以外消旋或光学活性形式存在。通过本身已知的方法，可将得到的外消旋物以机械或化学方式分离成对映体。优选地，通过与光学活性拆分试剂反应，从外消旋混合物中得到非对映体。例如，适宜的拆分试剂为光学活性酸如D-或L-型酒石酸，二乙酰基酒石酸，二苯甲酰基酒石酸，扁桃酸，苹果酸，乳酸或各种光学活性的樟脑磺酸如β-樟脑磺酸。利用填充光学活性拆分试剂(例如二硝基苯甲酰基苯基甘氨酸)的柱子拆分对映体也是有利的。
当然，按照上述方法，通过使用已经具有光学活性的起始物质(例如那些具有式Ⅱ结构的物质)，也可以得到具有光学活性的式Ⅰ化合物。
尤其在非化学方法中，式Ⅰ化合物及其生理上可耐受的盐可用于制备药学制剂。在本文中，可将它们与至少一种固体、液体和／或半液体赋形剂或助剂一起，并且如果需要，与一种或多种其它活性化合物一起制备成适宜的剂形。
另外，本发明涉及组合物，尤其是药物组合物，它包含至少一种式Ⅰ化合物和／或一种其生理上可耐受的盐。
这些制剂可用作人用或兽医用药品中的药物。适宜的赋形剂为适用于经肠道(例如，口服)或非肠道给药或局部应用并且不与新的化合物反应的有机或无机物质，例如水，植物油，苯甲醇，聚乙二醇，甘油三乙酸酯，明胶，碳水化合物如乳糖或淀粉，硬脂酸镁，滑石粉，羊毛脂和凡士林。尤其，片剂、包衣片剂、胶囊剂、糖浆剂、汁或滴剂用于口服给药，栓剂用于直肠给药，溶液剂、特别是油性或水性溶液剂和悬浮液、乳剂或植入物用于非肠道给药，软膏剂、霜剂、糊剂、洗剂、凝胶、喷雾剂、泡沫剂、气雾剂、溶液剂(例如，在醇如乙醇或异丙醇，乙腈，DMF，二甲基乙酰胺，1，2-丙二醇或其彼此和／或与水的混合物中的溶液剂)或粉剂用于局部给药。也可以将新的化合物冷冻干燥并且，例如，将所得到的冷冻干燥物用于制备注射剂。
尤其，就局部应用而言，脂质体制剂也是适宜的。所述制剂可进行灭菌和／或含助剂如润滑剂，防腐剂，稳定剂和／或湿润剂，乳化剂，影响渗透压的盐，缓冲物质，着色剂，矫味剂和／或芳香物质。如果需要，它们也可以含一种或多种其它活性化合物，例如一种或多种维生素。
可将式Ⅰ化合物及其生理上可耐受的盐给予人或动物，尤其是哺乳动物如猴子，狗，猫，大鼠或小鼠并且用于治疗人或动物体，控制疾病的发展，尤其用于治疗和／或预防心血管系统疾病。因此，它们适用于治疗心律失常，尤其是由氧缺乏引起的心律失常，心绞痛，梗塞，神经系统局部缺血，如休克或脑水肿，休克状态和用于预防性治疗。
另外，该物质可用作治疗剂用于治疗细胞增殖发挥作用的疾病，如动脉硬化，糖尿病后期并发症，肿瘤(oncoses)，纤维变性和器官肥大和增生，尤其是前列腺疾病。
此时通常按照与已知的抗心律失常药，例如安博律定类似的方法给予本发明物质，优选地，以每剂量单位大约含0．01-5mg，尤其含0．02-0．5mg该物质的剂量给予。优选地，每日剂量大约为O．0001-0．1，尤其是0．0003-0．01mg／kg体重。然而，各特定病人的特定剂量依赖于各种因素，如依赖于所使用特定化合物的活性，依赖于年龄，体重，一般健康状况，性别，依赖于饮食，依赖于给药时间和途径，依赖于排泄速率，药物组合和待治疗特定疾病的严重性。口服给药是优选的。
在下列实施例中，“常规加工处理”是指如果需要，加入水，将混合物用有机溶剂如乙酸乙酯萃取，分离有机相，将有机相用硫酸钠干燥，过滤并蒸发，将残渣通过色谱层析和／或结晶纯化。实施例1在氮气氛、搅拌和除湿下，将1．9g钠加入40ml无水甲醇中。将得到的溶液在室温下用8．7g盐酸胍处理并搅拌30分钟。将悬浮液过滤，将滤液用4g 2，3-二氢-3-羟基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物〔可通过用甲醇钠环化并随后用酸处理3-甲磺酰基-4-氰基苯甲酸甲酯和用硼氢化钠还原得到的酮来获得〕处理并在50℃下搅拌3小时。然后，将反应混合物用冰冷却的水处理，用氯化钠饱和并用乙酸乙酯萃取。常规加工处理后，得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺(carboxamide)-1，1-二氧化物，m．p．240-241℃。用甲磺酸的甲醇液处理，得到相应的甲磺酸盐，m．p．204-206℃。
类似地得到下列化合物从2，3-二氢-3-羟基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，甲磺酸盐m．p．266-267℃(从甲醇中)；从2，3-二氢-3-羟基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．243-245℃，甲磺酸盐m．p．214-216℃；从2，3-二氢-3-羟基-3-乙基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-3-乙基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．126-128℃，甲磺酸盐m．p．218-220℃；从2，3-二氢-3-羟基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-羟基-2，2，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-2，2，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．253℃，甲磺酸盐m．p．262-263℃；从2，3-二氢-3-氯-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氯-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氯-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到
N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氯-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氯-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氯-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氯-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氰基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氰基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氰基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氰基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氰基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氰基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氰基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氰基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氰基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氰基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；
从2，3-二氢-3-氨基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氨基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氨基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氨基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氨基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氨基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氨基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氨基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氨基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氨基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N-甲基氨基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N-甲基氨基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N-甲基氨基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N-甲基氨基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N-甲基氨基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到
N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N-甲基氨基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N-甲基氨基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N-甲基氨基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N-甲基氨基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N-甲基氨基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-N，N-二甲基氨基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；
从2，3-二氢-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氧代-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氧代-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氧代-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氧代-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氧代-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氧代-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氧代-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氧代-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氧代-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氧代-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．242℃，甲磺酸盐m．p．285-287℃；从2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-亚乙基二氧基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-肟基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-肟基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．250℃(甲磺酸盐)；从2，3-二氢-3-肟基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-肟基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-肟基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-肟基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-肟基-2，2，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-肟基-2，2，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．237-238℃(甲磺酸盐)；从2，3-二氢-3-肟基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-肟基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．284℃(甲磺酸盐)；从2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基亚氨基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-甲氧基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．193-194℃，甲磺酸盐m．p．234-236℃；从2，3-二氢-3-甲氧基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．224℃，甲磺酸盐m．p．249-251℃；实施例2在氮气氛和搅拌下，将1．24钠加入20ml除湿的无水甲醇中。将得到的溶液在室温下，用5．64g盐酸胍处理并另外搅拌30分钟。然后过滤，将滤液真空浓缩，将残渣用乙二醇二甲醚(EDME)处理，并再次从溶剂中游离出来。将残渣溶解在8mlEDME中，在5-10℃搅拌下，用45分钟的时间滴加2．1g 2，3-二氢3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-碳酰氯-1，1-二氧化物〔可通过将1．9g 2，3-二氢-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸-1，1-二氧化物与10ml亚硫酰氯在除湿和在沸腾加热下搅拌4小时反应来获得〕在10mlEDME中的悬浮液。然后，将反应混合物冷却至室温并搅拌1小时，然后，将反应混合物用60ml冰冷却的水处理并将得到的沉淀过滤。从二氯甲烷／甲醇中重结晶后，得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．237-238℃。通过在40℃下，用30ml甲磺酸的甲醇液处理2小时，得到相应的甲磺酸盐，m．p．245-248℃。
类似地得到下列化合物从2，3-二氢-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．299-301℃(甲磺酸盐)；从2，3-二氢-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．223℃，甲磺酸盐m．p．264-265℃；从2，3-二氢-3-甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-异丙基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-异丙基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．194-196℃；从2，3-二氢-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3-二甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-二甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3-二甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-二甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3-二甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-二甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3，3-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，3-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-2，2-二甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2，2-二甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-2，2-二甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2，2-二甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-2，2，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2，2-二甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-2，2，5-三甲基-3-甲氧基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2，2，5-三甲基-3-甲氧基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．245℃，甲磺酸盐284-285℃；从2，3-二氢-2，2-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2，2-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；
从2，3-二氢-2，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-2-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-2-甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2-甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-2-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-2-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物。实施例3在氮气氛、搅拌和除湿下，将213mg钠加入5ml甲醇中。将得到的溶液在室温下，用975mg盐酸胍处理并搅拌30分钟。然后将悬浮液过滤。将滤液用500mg 4-乙酰基-2-甲基-5-甲磺酰基苯甲酸甲酯处理并回流1小时。在室温下再搅拌1小时后，将反应混合物用冰冷却的水处理，用氯化钠饱和并用乙酸乙酯萃取，将有机相用水洗涤，干燥并浓缩。从甲醇／乙酸乙酯中重结晶，得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．243-245℃。用甲磺酸的甲醇液处理，从甲醇／丙酮中重结晶后，得到相应的甲磺酸盐，m．p．214-216℃。
类似地得到下列化合物从4-苯甲酰基-5-甲磺酰基苯甲酸甲酯得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-苯基-3-羟基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；
从4-苯甲酰基-2-甲基-5-甲磺酰基苯甲酸甲酯得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-苯基-3-羟基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物。实施例4如实施例3所述，将从547mg钠，12ml甲醇和2．5g盐酸胍制备的胍溶液用1．2g 2，3-二氢-5-甲基-3-亚甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物〔通过将4-乙酰基-2-甲基-5-甲磺酰基苯甲酸甲酯环化并随后脱水来制备〕处理并将混合物煮沸1小时，然后，在室温下再搅拌1小时并用常规方法加工处理。得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物。用甲磺酸的甲醇液处理，得到相应的甲磺酸盐，m．p．214-215℃。
类似地得到下列混合物从3-苯基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-苯基-3-甲氧基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从5-甲基-3-苯基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-苯基-3-甲氧基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1二氧化物。实施例5类似于实施例2，将新制备的胍与3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-碳酰氯-1，1-二氧化物〔通过将1．9g 3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸1，1-二氧化物与10ml亚硫酰氯在除湿下和在沸腾加热下搅拌4小时反应来获得〕反应，得到N-二氨基亚甲基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物。用甲磺酸的甲醇液处理，得到相应的甲磺酸盐。
类似地得到下列化合物从5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-苯基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-苯基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-苯基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-苯基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；
从3-苯基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-苯基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-亚甲基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-亚甲基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．208-212℃，(甲磺酸盐230-235℃)；
从2，3-二氢-3-亚甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-亚甲基-5-乙基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-氧代-2，2，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-氧代-2，2，5-三甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．250-251℃(甲磺酸盐)；从2，3-二氢-3-亚甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-亚甲基-5-氟-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-亚甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-亚甲基-5-三氟甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，3-二氢-3-亚甲基-1-苯并噻吩-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-亚甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物。实施例6类似于实施例1，得到下列化合物从6-甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；从1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；
从6-乙基-1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-乙基-1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；从2，6-二甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，6-二甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；从2-甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；从2-甲基-6-乙基-1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-6-乙基-1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；从2，2，6-三甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2，6-三甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；从2，2-二甲基-1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；从2，2-二甲基-6-乙基-1，3-benzoxathiole-5-羧酸甲酯-3，3-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-6-乙基-1，3-benzoxathiole-5-羧酰胺-3，3-二氧化物；从2，5-二甲基-2，3-二氢苯并噻唑-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到
6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，5-二甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2-甲基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2-甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2-甲基-6-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2-甲基-6-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，3，5-三甲基-2，3-二氢苯并噻唑-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，3，5-三甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，3-二甲基-2，3-二氢苯并噻唑-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，3-二甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，3-二甲基-5-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，3-二甲基-5-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从5-甲基-2，3-二氢苯并噻唑-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-5-甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从6-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-6-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从3，5-二甲基-2，3-二氢苯并噻唑-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，5-二甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从3-甲基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3-甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从3-甲基-5-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3-甲基-5-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，2，5-三甲基-2，3-二氢苯并噻唑-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，2，5-三甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，2-二甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基-6-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，2-二甲基-6-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，2，3，5-四甲基2，3-二氢苯并噻唑-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，2，3，5-四甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，2，3-三甲基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，2，3-三甲基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物；从2，2，3-三甲基-5-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-5-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到6-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-2，2，3-三甲基-5-乙基-2，3-二氢苯并噻唑-1，1-二氧化物。实施例7类似于实施例1，得到下列化合物从6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，6-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，6-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；
从2，2，6-三甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2，6-三甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，6-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，6-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，6-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4，6-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．204-205℃，甲磺酸盐248-250℃；从4-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；
从4-甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，3，6-三甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3，6-三甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，3-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，3-二甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3-二甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，4，6-三甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4，4，6-三甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，4-二甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基二氢苯并噻喃-4，4-二甲基-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2，4，6-四甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基二氢苯并噻喃-2，2，4，6-四甲基-二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物，m．p．256℃(甲磺酸盐)；从4，4-二甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到
N-二氨基亚甲基-4，4-二甲基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从6-甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，6-二甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，6-二甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2，6-三甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2，6-三甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，6-二甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，6-二甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，6-二甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4，6-二甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-甲基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-甲基-6-乙基-2H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从6-甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从6-乙基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-乙基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，6-二甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，6-二甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-6-乙基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-6-乙基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，6-二甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，6-二甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到
N-二氨基亚甲基-3-甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-6-乙基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-6-乙基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，6-二甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4，6-二甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-甲基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-甲基-6-乙基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-甲基-6-乙基-4H-1-苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-羟基-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-羟基-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-羟基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-羟基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-羟基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-羟基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-羟基-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-羟基-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-羟基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-羟基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-羟基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-羟基-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-氧代-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-氧代-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-氧代二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-氧代二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-氧代-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-氧代-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-氧代-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-氧代-6-甲基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-氧代二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-氧代二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-氧代-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到
N-二氨基亚甲基-4-氧代-6-乙基二氢苯并噻喃-7-羧酰胺-1，1-二氧化物。实施例8类似于实施例1得到下列化合物从7-甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷(benzoxathian)-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-7-甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2，7-二甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，7-二甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2-甲基-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2-甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从3，7-二甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，7-二甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从3-甲基-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环已烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从3-甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2，2，7-三甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2，7-三甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2，2-二甲基-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2，2-二甲基-1，4-苯并氧硫杂环已烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从3，3，7-三甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3，7-三甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物，m．p．243-244℃(甲磺酸盐)；从3，3-二甲基-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3-二甲基-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从3，3-二甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3-二甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2-氧代-7-甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-氧代-7-甲基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2-氧代-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-氧代-7-乙基-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；从2-氧代-1，4-苯并氧硫杂环己烷-6-羧酸甲酯-4，4-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-氧代-1，4-苯并氧硫杂环已烷-6-羧酰胺-4，4-二氧化物；实施例9类似于实施例1得到下列化合物从6-甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，6-二甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到
N-二氨基亚甲基-2，6-二甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，6-二甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4，6-二甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2，6-三甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2，6-三甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；
从2，2-二甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，4，6-三甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4，4，6-三甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，4-二甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4，4-二甲基-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4，4-二甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4，4-二甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-氧代-6-甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-氧代-6-甲基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-氧代-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-氧代-6-乙基-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从4-氧代-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-4-氧代-3，1-苯并氧硫杂环己烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；实施例10类似于实施例1得到下列化合物从6-甲基-1，4-苯并二噻烷(benzodithian)-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，6-二甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，6-二甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，6-二甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，6-二甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2，6-三甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2，6-三甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-6-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2，2-二甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2，2-二甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，3，6-三甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3，6-三甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，3-二甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3-二甲基-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3，3-二甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3，3-二甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-氧代-6-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-氧代-6-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-氧代-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-氧代-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从2-氧代-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-2-氧代-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-氧代-6-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-氧代-6-甲基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-氧代-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-氧代-6-乙基-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物；从3-氧代-1，4-苯并二噻烷-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到N-二氨基亚甲基-3-氧代-1，4-苯并二噻烷-7-羧酰胺-1，1-二氧化物。实施例11类似于实施例1得到下列化合物从6-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-6-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从4，6-二甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-4，6-二甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从4-甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-4-甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-4-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，6-二甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，6-二甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3-甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3-甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3-甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，4，6-三甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，4，6-三甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，4-二甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，4-二甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，4-二甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，4-二甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，3，6-三甲基-3，4二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，3，6-三甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，3-二甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，3-二甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，3-二甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，3，4，6-四甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，3，4，6-四甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，3，4-三甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，3，4-三甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，3，4-三甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，3，4-三甲基-3，4-二氢-2H-1，4-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；实施例12类似于实施例1得到下列化合物从6-甲基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-6-甲基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从6-乙基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3，6-二甲基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3，6-二甲基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3-甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3-甲基-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从3-甲基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-3-甲基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从4-氧代-6-甲基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-4-氧代-6-甲基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从4-氧代-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-4-氧代-6-乙基-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；从4-氧代-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-7-羧酸甲酯-1，1-二氧化物得到7-N-二氨基亚甲基氨基甲酰基-4-氧代-3，4-二氢-2H-1，3-苯并噻嗪-1，1-二氧化物；下列实施例涉及药物制剂实施例A注射剂小瓶将100g式Ⅰ活性化合物和5g磷酸氢二钠在3L二次蒸馏水中的溶液用2N盐酸调至pH6．5，灭菌过滤，填充到注射剂小瓶中，在灭菌条件下冷冻干燥并且在灭菌条件下密封。每个注射剂小瓶中含5mg活性化合物。实施例B栓剂将20g式Ⅰ活性化合物和100g大豆卵磷脂和1400g可可脂的混合物融化，倾入模具中并冷却。每个栓剂含20mg活性化合物。实施例C溶液剂配制1g式Ⅰ活性化合物，9．38g NaH2PO4·2H2O，28．48gNa2HPO4·12H2O和0．1g氯苄烷铵在940ml二次蒸馏水中的溶液。将其调至pH6．8，总体积为1L并通过辐照灭菌。该溶液可以以滴眼剂的形式使用。实施例D软膏剂在无菌条件下，将500mg式Ⅰ活性化合物与99．5g凡士林混合。实施例E片剂按照常规方法，将1kg式I活性化合物，4g乳糖，1．2kg马铃薯淀粉，0．2kg滑石粉和0．1kg硬脂酸镁的混合物压片，得到每片含10mg活性化合物的片剂。实施例F包衣片剂按照与实施例E类似的方法压片，然后，按照常规方法，将该片用蔗糖，马铃薯淀粉，滑石粉，黄耆胶和着色剂包衣剂包衣。实施例G胶囊剂按照常规方法，将2kg式I活性化合物填充到硬明胶胶囊中，由此得到每胶囊含20mg活性化合物的胶囊剂。实施例H安瓿将1kg式I活性化合物在60L二次蒸馏水中的溶液灭菌过滤，填充到安瓿中，在灭菌条件下冷冻干燥并在灭菌条件下密封。每支安瓿中含10mg活性化合物。
权利要求
1.式Ⅰ环状砜及其生理上可耐受的盐
其中R1和R2彼此独立地为H，A，CF3，CH2F，CHF2，C2F5，Hal，OH，OA，NH2，NHA，NA2，NO2或CN，X为CR4R5，C=Z，O，S，NH，NA或NR3，Y为CR6R7，C=Z，O，NH，NA或NR3，Z为O，S，NH，NA，NOH，NOA，CH2，CHA或CA2，R4，R5，R6和R7彼此独立地为H，A，R3，Hal，OH，OA，SH，SA，NH2，NHA或NA2或者R5和R6或R7和R8也各自一起为一根键，在每个分子中，最多可能存在一根该种键；R4和R5一起也为O-(CH2)2-O或O-(CH2)3-O，R8和R9彼此独立地为H或A，A为1-6个C原子的烷基Hal为F，Cl，Br或I并且R3为未取代的或由A、OA、NH2、NHA、NA2、F、Cl、Br和／或CF3一、二或三取代的苯基或苄基并且n为0或1。
2.按照权利要求1的环状砜，(a)、N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；(b)、N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-5-甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；(c)、N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；(d)、N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；(e)、N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；(f)、N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-羟基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；(g)、N-二氨基亚甲基-2，3-二氢-3-甲氧基-3，5-二甲基-1-苯并噻吩-6-羧酰胺-1，1-二氧化物；及其生理上可耐受的盐。
3.制备权利要求1中式Ⅰ环状砜及其盐的方法，其特征在于将式Ⅱ化合物
其中R1，R2，R8，R9，X，Y和n具有前面的含义并且Q为Cl，Br，OA，O-CO-A，O-CO-Ph，OH或其它反应性酯化的OH基或容易亲核取代的离去基团，与胍反应，或者，将与式Ⅰ相符，但含一个或多个可还原基团和／或一个或多个另外的C-C和／或C-N键来代替一个或多个氢原子的化合物用还原剂处理，或者，将与式Ⅰ相符，但含一个或多个可溶剂分解基团来代替一个或多个氢原子的化合物用溶剂分解试剂处理和／或将得到的式Ⅰ的碱通过用酸处理转化为其盐中的一种。
4.制备药物制剂的方法，其特征在于将权利要求1中的式Ⅰ化合物和／或其生理上可耐受的一种盐与至少一种固体、液体或半液体赋形剂或助剂一起制备成适宜的剂形。
5.药物制剂，其特征在于它含至少一种权利要求1中的通式Ⅰ化合物和／或一种其生理上可耐受的盐。
6.利用权利要求1的式Ⅰ化合物或其生理上可耐受的盐来制备药物。
7.利用权利要求1的式Ⅰ化合物或其生理上可耐受的盐来控制疾病。
8.利用权利要求1的式Ⅰ化合物来生产用于治疗心律失常、心绞痛、梗塞和用于预防性治疗上述适应症的药物。
全文摘要
式Ⅰ的环状砜,其中R
文档编号C07D493/10GK1205698SQ96199304
公开日1999年1月20日 申请日期1996年12月16日 优先权日1996年12月16日
发明者M·巴姆加斯, R·格里克, K-O·明克, N·比尔 申请人:默克专利股份有限公司