专利名称：合成中间体的制备新方法
技术领域：
本发明属于化合物制造所用的光活性合成中间体的制备新方法，本发明特别涉及到的是α-苯丙氨酸衍生物对映异构体的富集方法。
已有技术状况在諸如药物学和农业化学等许多领域中，活性化合物越来越复杂，且经常含有一个或多个不对称中心。这些市售产品绝大多数都是外消旋物，这就是说，在这类活泼物质中存在着所有形式的对映异构体和/或非对映异构体。但是在许多情况下，往往只有其中一种光学活性形式才具有所要的活性，而其余的光学异构体却是无作用的，甚至对于哺乳类动物和/或环境还是有害的。因此提供能够导致唯一所希望得到的异构体的化学合成方法或生物化学(例如酶化学)合成方法，就显得很重要。这样一类方法，例如有不对称合成，或当原料为对映异构体的混合物时，则需要用到富集对映异构体的方法。
应用酶催化的对映异构体富集法，在文献中已有报道。其中可列出的，例如B.Kaptein及其合作者的论文(Tetrahedron Asymetry，4(6)，(1993)，1113-1116)。在这篇文章中，他们采用猪肝脂肪酶来水解一种乙基酯类化合物，但选择性很差，亦即产物的对映体过量并不能令人满意。
专利WO-A-96/12035报道了将酶催化用于羧酸酯类化合物，具有高对映体过量。所用催化剂选自细菌、脂肪酶和蛋白酶。但这里也观察到有对映体过量值相对较弱的，尤其是在S-对映异构体情况下。
本发明的一个目的，旨在通过酶催化、提供一种富集对映异构体的方法，以获得高对映体过量的化合物。
本发明的一个目的，旨在通过酶催化、提供一种制备基本上纯净的对映异构体化合物的方法。
本发明的另一个目的，旨在通过酶催化、提供一种由对映异构体混合物制备基本上纯净的S-对映异构体或基本上纯净的R-对映异构体的方法。
本发明的另一个目的，旨在通过酶催化、提供一种由酯类对映异构体混合物出发、进行对映异构体富集的方法。
本发明的另一个目的，旨在通过酶催化、提供一种由酯类对映体混合物进行富集、获得基本上纯净的对映异构体化合物的高收率的方法。
现已表明，本发明所述方法可以全部或部分地达到所有这些目标，具体内容如下所述。
发明简述本发明提供了一种α-苯丙氨酸酯的对映异构体富集新方法，其特征在于将α-苯丙氨酸酯的对映异构体混合物与一种酶催化剂进行接触处理，所述酶催化剂所含的酶未经纯化，或者部分或全部经过纯化。依据专业技术人员所熟知的方法，这些酶可以被独自使用，或者被吸附或固定在有机的或无机的支载体上。
由此得到的基本上纯净的对映异构体化合物可以用作为医疗或农业中制备有用的手性活泼物质的合成中间体。例如在专利EP-A-0 629 616中，就使用了α-苯丙氨酸酯对映异构体作为中间体来制备某些杀真菌剂，2-咪唑啉-5-酮和2-咪唑啉-5-硫酮。
发明的详细内容本发明因此涉及的是一种制备具有式(I)和式(II)结构的、基本上纯净的对映异构体的α-苯丙氨酸酯类化合物的新方法
其中Alk代表的是一个含1-6个碳原子的线性的或有支链的烷基，如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丙基、异丁基、异戊基、异己基、叔丁基、叔戊基、叔己基、新戊基或新己基。
所述新方法，其特征在于将α-苯丙氨酸酯的对映异构体混合物与一种脂肪酶、一种酯化酶或一种蛋白酶进行接触处理，所使用的酶呈自由形态、被吸附形态或被固载形态。
所述对映异构体混合物，是指一种如式(A)结构的α-苯丙氨酸酯的S-异构体或R-异构体的等比例或不等比例的混合物 其中Alk代表的是一个如式(I)和式(II)中所定义的含1-6个碳原子的线性的或有支链的烷基，星号标明的是所述酯化合物的不对称中心。
本发明所述方法可以得到或者是S-构型(式(I)结构的酯)的、或者是R-构型(式(II)结构的酯)的、基本上纯净的对映异构体。
“基本上纯净”这一术语，意思是说，所考虑的异构体的对映体过量大于80％，多数是大于90％。在本发明所述方法中所使用的某些酶，还有能使对映体过量达到100％的。这就是说，在此情况下，所得到的是一种纯净的对映异构体，另外一种对映异构体已少到无法被检测出。
所述对映体过量，是指所要的这种对映异构体对另外一种所不要的对映异构体过量之比率。
这个比率按照下列方程之一来计算%e.e.(S)=[S]-[R][R]+[S]×100]]>%e.e.(R)=[R]-[S][R]+[S]×100]]>
其中％e.e.(S)是S-异构体的对映体过量，％e.e.(R)是R-异构体的对映体过量，[S]代表的是S-异构体的浓度，[R]代表的是R-异构体的浓度。
本发明所述方法使用了生物酶，尤其是使用了脂肪酶、酯化酶和蛋白酶。
蛋白酶可用来得到以上所定义的式(I)结构的S-对映异构体，脂肪酶或酯化酶可用来得到以上所定义的式(II)结构的R-对映异构体。
适用于本发明所述方法的生物酶是从市售的下列酶种中特别挑选的
在蛋白酶中，优选的是曲霉蛋白酶，如像阿玛罗(Amano)公司的原酶(laProzyme)或希格玛(Sigma)公司的蛋白酶P4032、鲍林格(Boehringer)公司或罗沃(Novo)公司的枯草杆菌蛋白酶、罗沃公司的生物蛋白酶，以及胰蛋白酶。
在脂肪酶或酯化酶中，更加优选的是鲍林格公司的手性脂肪酶L2、L5、L7和E1，以及阿玛罗公司的脂肪酶PLE。
本发明所述方法将更优先使用的是曲霉蛋白酶，或者猪脂肪酶或酯化酶，它们对两种对映异构体形式的其中一种或另外一种有特效。
曲霉蛋白酶对以上所定义的式(I)结构的S-对映异构体特别有效，其中阿玛罗公司的原酶是本发明所述方法特别优选的一种蛋白酶。
猪脂肪酶或酯化酶，它们对以上所定义的式(II)结构的R-对映异构体特别有效。
因此，本发明所述对映异构体的富集方法在于将以上所定义的式(A)结构的酯类混合物与一定量的酶催化剂进行接触处理，如果希望得到以上所定义的式(I)结构的S-对映异构体，就从蛋白酶类中挑选酶催化剂；而如果希望得到以上所定义的式(II)结构的R-对映异构体，则要从脂肪酶类或酯化酶类中挑选酶催化剂。
这类反应可以在各种不同和变化的条件下进行，这些是生物催化反应方面的专业人员所熟知的，尤其在文献中，包括“Chemical Abstracts(美国化学文摘)”和计算机信息数据库的资料中，是众所周知的。
一般地说，所述方法是在pH值范围为5-10的介质中实现。进行反应的最佳pH值，还是由提供酶的商家确定为好。
反应温度通常在4-70℃之间，最佳反应温度由酶供应商确定更好。
反应进行的时间直接影响转化率，通常在1-120小时之间，更多地优选在10-60小时之间，要根据反应温度和所使用的酶的性质而定。
这里给出的反应的pH值、温度和持续时间为通常选用的情况，但具体的操作条件显然要根据每一个特定反应来定。
本发明所述方法在反应中可能加入或未加入水，使用了一种或多种溶剂或未使用，或者同时使用了水和一种或多种溶剂。一般地说，这些溶剂要能与酶的活性相容，并且是从式(A)结构的酯的良溶剂中选用的。按照本发明的特别优选，这些溶剂选自芳香族溶剂，尤其是例如甲苯或单氯代苯。
所用溶剂量与水量的体积比通常在5-90％之间，更多地选在20-80％之间。
以上所述方法一般是在酶和对映异构体混合物处于均相或多相体系中实现的。
本发明所述方法作了一种做法上的改变，即将所使用的相应的适当量的酶固定在一种支载体上，这是参照专业技术人员所熟知的方法、例如像K.H.Lee等人在J.Chem.Tech.Biotechnol.，54，(1992)，375-382一文中所描述的那些方法进行的。
根据本发明所述方法制得的前面定义的式(I)和式(II)酯类化合物，找到一个特别令人感兴趣的应用方面，即作为制备手性活泼物质的合成中间体，手性活泼物质尤其是在医疗和农业领域是很有用的。
例如，式(I)和式(II)酯类化合物可以用作为中间体、来制备专利EP-A-O 629 616中所讲到的、具有式(F)结构的某些杀真菌剂2-咪唑啉-5-酮和2-咪唑啉-5-硫酮 其中·R1是苯基，R2是甲基；·W代表一个氧原子或硫原子，或代表一个S＝O基团；·M代表一个氧原子或硫原子，或代表一个有可能会被卤代的CH2基；·p为0或1的整数；·R3所代表的是-在p为0或(M)p是CH2基时，是一个氢或一个有可能会被卤代的C1-C2烷烃基，-在(M)p代表一个氧原子或硫原子时，则是一个有可能会被卤代的C1-C2烷烃基；·R4代表的是-氢原子，或-一个含1-6个碳原子的烷烃基，或-一个含2-6个碳原子的烷氧基烷烃基、烷硫基烷烃基、卤代烷烃基、氰代烷烃基、硫氰代烷烃基、烯烃基或炔烃基，或-一个含3-6个碳原子的二烷基氨基烷烃基、烷氧羰基烷烃基，或N-烷基氨基甲酰烷烃基，或-一个含4-8个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰烷烃基，或-一个有可能会被在R6中选定的1-3个基团取代的芳香基，包括苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基，或甲撑二氧基苯基，或-一个芳基烷烃基、芳氧基烷烃基、芳硫基烷烃基或芳磺酰基烷烃基，这里的芳(香)基和烷烃基的定义同上；·R5代表的是-氢，或-一个含1-6个碳原子的烷烃基、卤代烷烃基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基，或-一个含2-6个碳原子的烷氧基烷烃基、烷硫基烷烃基、烷烃酰基、烯烃基、炔烃基、卤代烷烃酰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、烷氧烷基磺酰基、氰代烷基磺酰基，或-一个含3-6个碳原子的烷氧基烷氧羰基、烷硫基烷氧羰基、氰代烷氧羰基，或-一个甲酰基，或一个含3-6个碳原子的环烷基、烷氧烷烃酰基、烷硫烷烃酰基、氰代烷烃酰基、烯烃羰基、炔烃羰基，或-一个含4-8个碳原子的环烷基羰基，或-一个苯基；有可能被1-3个R6基团取代的芳烷基羰基，尤其是苯乙酰基和苯丙酰基，以及芳羰基、尤其是苯甲酰基；噻吩羰基、呋喃羰基、吡啶羰基、苄基氧羰基、糠基氧羰基、四氢呋喃氧羰基、噻吩甲氧羰基、吡啶甲氧羰基、苯氧羰基或苯硫羰基；被1-3个选自R6基团取代的苯基；烷硫羰基、卤代烷硫羰基、烷氧基烷硫羰基、氰代烷硫羰基、苄硫羰基、糠基硫羰基、四氢呋喃硫羰基、噻吩甲硫羰基、吡啶甲硫羰基、或芳磺酰基，或-一个有可能被以下基团单取代或双取代的氨基甲酰基-一个含1-6个碳原子的烷烃基或卤代烷烃基，-一个含3-6个碳原子的环烷基、烯烃基或炔烃基，-一个含2-6个碳原子的烷氧基烷烃基、烷硫基烷烃基或氰代烷烃基，-一个任选被1-3个R6基团取代的苯基；-一个有可能被以下基团单取代或双取代的氨基磺酰基-一个含1-6个碳原子的烷烃基或卤代烷烃基，-一个含3-6个碳原子的环烷基、烯烃基或炔烃基，-一个含2-6个碳原子的烷氧基烷烃基、烷硫基烷烃基或氰代烷烃基，-一个有任选被1-3个R6基团取代的苯基；-一个含3-8个碳原子的烷硫烷烃磺酰基或一个含3-7个碳原子的环烷烃磺酰基；-R4和R5一起能够与它们连接的氮原子又形成一个吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，在这些基团可任选被一个含1-3个碳原子的烷烃基取代。·R6代表的是-一个氢原子，或-一个含1-6个碳原子的烷烃基、卤代烷烃基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基或烷基磺酰基，或-一个含3-6个碳原子的环烷基、卤代环烷基、烯氧基、炔氧基、烯硫基、炔硫基，或-一个硝基或氰基，或-一个有可能被单取代或双取代的氨基，取代基为含1-6个碳原子的烷烃基或酰基，或是含2-6个碳原子的烷氧基羰基，或-一个苯基、苯氧基或吡啶氧基，这些基团有可能会被在R7中选定的1-3个相同或各不相同的基团所取代，·R7代表的是-一个在氟、氯、溴、碘中选定卤素原子，或-一个含1-6个碳原子的烷烃基，或-一个含1-6个碳原子的烷氧基或烷硫基，或-一个含1-6个碳原子的卤代烷氧基或卤代烷硫基，或-一个腈基或硝基。
制备式(A)结构的化合物的方法可以下面反应过程图为例来说明 图中基团Alk、R1、R2、R3、R4、R5、M、p和W的定义同前；R代表一个羟基、含1-6个碳原子的烷氧基、苄氧基、一个氨基、烷基氨基或双烷基氨基、一个含1-6个碳原子的烷基氨基；X代表一个离去(leavinggroup)基团，诸如一个由氯、溴、碘中选定的卤素原子，或一个硫酸酯基、或烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基。
在前面反应图中-步骤(i)为本发明所述方法，并在随后部分举例作了说明；-步骤(a)为经典的皂化步骤；-步骤(b)、(c)和(d)在专利WO-98/03490中有描述，其细节这里引入作为参考文献；-步骤(e)在专利EP-A-0 629 616中有描述，其细节引入本文作为参考。
显然，当R代表的是一个烷氧基(OAlk)时，步骤(a)和(b)便成为多余，在通常合成路线图中可不予列入。
由式(A)结构的氨基酸出发、通过式(I)和式(II)中间体、合成式(F)化合物的总体过程是新方法，因此属于本发明的范畴。
实施如本发明所述的对映异构体的富集方法，在以下具有代表性的实施例中作出了说明；但这些实施例在任何情况下均不构成对本发明特征的限制。
实施例1向一个带有磁搅拌的称量管中，依次加入250mg曲霉蛋白酶(阿玛罗公司的原酶-6)和5ml含50mM α-苯丙氨酸甲酯外消旋混合物的100mM磷酸盐缓冲液。
于30℃反应17小时后，采用手性CLHP(高压液相色谱)测定剩余酯的对映体过量。发现剩余酯S-构型的对映体过量值为99.4％。
实施例2-5采用其它酶取代阿玛罗公司的原酶-6蛋白酶来重复以上实施例1的实验，取得了如下结果
实施例6在一个带有磁搅拌的称量管中，依次加入0.2g原酶蛋白酶、2.5ml的100mM磷酸盐缓冲液(pH 7)、2.5ml甲苯和0.223g的α-苯丙氨酸甲酯外消旋混合物。
于30℃反应120小时后，收集有机相并进行蒸发。在手性CLHP流出物中截取剩余甲酯，接着注射到AGP色谱柱上进行分析。剩余酯S-构型的对映体过量值为80％。
权利要求
1.一种制备具有式(I)和式(II)结构的、基本上纯净的对映异构体的α-苯丙氨酸酯类化合物的新方法 其中Alk代表的是一个含1-6个碳原子的线性的或有支链的烷烃基，其特征在于将α-苯丙氨酸酯对映异构体的混合物与一种酶进行接触处理，所用酶是一种脂肪酶、一种蛋白酶或一种酯化酶。
2.如权利要求1所述的方法，其中“Alk”代表的是甲基。
3.如权利要求1所述的方法，其中“Alk”代表的是乙基。
4.如权利要求1-3之一所述的方法，其特征在于基本上纯净的对映异构体酯具有S-构型，且所使用的酶是一种蛋白酶。
5.如权利要求4所述的方法，其中所述的蛋白酶是在生物蛋白酶、原酶、枯草杆菌蛋白酶、枯草杆菌A蛋白酶、胰蛋白酶、蛋白酶PS、蛋白酶P5147和蛋白酶P4032中选定的。
6.如权利要求4或5之一所述的方法，其中所述的蛋白酶是一种曲霉蛋白酶、原酶或蛋白酶P4032，或是枯草杆菌蛋白酶、或生物蛋白酶、或胰蛋白酶。
7.如权利要求4-6之一所述的方法，其中所述的蛋白酶是原酶。
8.如权利要求1-3之一所述的方法，其特征在于基本上纯净的对映异构体酯具有R-构型，且所使用的酶是一种脂肪酶或一种酯化酶。
9.如权利要求8所述的方法，其中所述的脂肪酶或酯化酶是在根霉菌脂肪酶A、脂肪酶CE、手性脂肪酶E1、手性脂肪酶L1、手性脂肪酶L2、手性脂肪酶L3、手性脂肪酶L4、手性脂肪酶L5、手性脂肪酶L6、手性脂肪酶L7、手性脂肪酶L8、脂肪酶GC、脂肪酶L3001、脂肪酶L3126、胰脂肪酶L115P和脂肪酶PLE中选定的。
10.如权利要求8或9之一所述的方法，其中所述的脂肪酶或酯化酶是在手性脂肪酶L2、L5、L7和E1、以及脂肪酶PLE中选定的。
11.如权利要求1-10之任何一项所述的方法，其所得到的基本上纯净的对映异构体的对映体过量均大于80％。
12.如权利要求1-11之一所述的方法，其中所述的对映体过量大于90％。
13.如权利要求1-12之一所述的方法，其中所使用的酶是未经纯化、或者部分或全部经过纯化的。
14.如权利要求1-13之一所述的方法，其特征在于反应介质呈均相。
15.如权利要求1-13之一所述的方法，其特征在于反应介质呈多相。
16.如权利要求1-15之一所述的方法，其中所使用的酶在反应介质中是自由的。
17.如权利要求1-15之一所述的方法，其中所使用的酶被固定在支载体上。
18.如权利要求1-17之一所述的方法，其特征在于反应介质的pH值在5-10之间。
19.如权利要求1-18之一所述的方法，其特征在于反应温度在4-70℃之间。
20.如权利要求1-19之一所述的方法，其特征在于反应时间在1-120小时之间。
21.如权利要求1-20之一所述的方法，其特征在于反应时间在10-60小时之间。
22.如权利要求1-21之一所述的方法，其特征在于反应介质含有一种或多种芳香族溶剂。
23.如权利要求1-22之一所述的方法，其中所使用的溶剂为甲苯或单氯代苯。
24.一种经过完全或部分纯化的蛋白酶型的酶在生产如权利要求1所说的式(I)结构的酯的S-对映异构体的应用。
25.原酶蛋白酶在生产如权利要求1所说的式(I)结构的酯的S-对映异构体的应用。
26.如以下反应路线图所述的制备式(A)化合物的方法 其中·R1是苯基，R2是甲基；·W代表一个氧原子或硫原子，或代表一个S＝O基团；·M代表一个氧原子或硫原子，或代表一个有可能会被卤代的CH2基；·p为0或1的整数；·R3所代表的是-在p为0或(M)p是CH2基时，是一个氢或一个有可能会被卤代的C1-C2烷烃基，-在(M)p代表一个氧原子或硫原子时，则是一个有可能会被卤代的C1-C2烷烃基；·R4代表的是-氢原子，或-一个含1-6个碳原子的烷烃基，或-一个含2-6个碳原子的烷氧基烷烃基、烷硫基烷烃基、卤代烷烃基、氰代烷烃基、硫氰代烷烃基、烯烃基或炔烃基，或-一个含3-6个碳原子的二烷基氨基烷烃基、烷氧羰基烷烃基，或N-烷基氨基甲酰烷烃基，或-一个含4-6个碳原子的N，N-二烷基氨基甲酰烷烃基，或-一个有可能会被在R6中选定的1-3个基团取代的芳香基，包括苯基、萘基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、喹啉基、异喹啉基，或甲撑二氧基苯基，或-一个芳基烷烃基、芳氧基烷烃基、芳硫基烷烃基或芳磺酰基烷烃基，这里的芳(香)基和烷烃基的定义同上；·R5代表的是-氢，或一个含1-6个碳原子的烷烃基、卤代烷烃基、烷基磺酰基、卤代烷基磺酰基，或-一个含2-6个碳原子的烷氧基烷烃基、烷硫基烷烃基、烷烃酰基、烯烃基、炔烃基、卤代烷烃酰基、烷氧羰基、卤代烷氧羰基、烷氧烷基磺酰基、氰代烷基磺酰基，或-一个含3-6个碳原子的烷氧基烷氧羰基、烷硫基烷氧羰基、氰代烷氧羰基，或-一个甲酰基，或一个含3-6个碳原子的环烷基、烷氧烷烃酰基、烷硫烷烃酰基、氰代烷烃酰基、烯烃羰基、炔烃羰基，或-一个含4-8个碳原子的环烷基羰基，或-一个苯基；有可能被1-3个R6基团取代的芳烷基羰基，尤其是苯乙酰基和苯丙酰基，以及芳羰基、尤其是苯甲酰基；噻吩羰基、呋喃羰基、吡啶羰基、苄基氧羰基、糠基氧羰基、四氢呋喃氧羰基、噻吩甲氧羰基、吡啶甲氧羰基、苯氧羰基或苯硫羰基；被1-3个R6基团取代的苯基；烷硫羰基、卤代烷硫羰基、烷氧基烷硫羰基、氰代烷硫羰基、苄硫羰基、糠基硫羰基、四氢呋喃硫羰基、噻吩甲硫羰基、吡啶甲硫羰基、或芳磺酰基，或-一个有可能被以下基团单取代或双取代的氨基甲酰基-一个含1-6个碳原子的烷烃基或卤代烷烃基，-一个含3-6个碳原子的环烷基、烯烃基或炔烃基，-一个含2-6个碳原子的烷氧基烷烃基、烷硫基烷烃基或氰代烷烃基，-一个有可能被1-3个R6基团取代的苯基；-一个有可能被以下基团单取代或双取代的氨基磺酰基-一个含1-6个碳原子的烷烃基或卤代烷烃基，-一个含3-6个碳原子的环烷基、烯烃基或炔烃基，-一个含2-6个碳原子的烷氧基烷烃基、烷硫基烷烃基或氰代烷烃基，-一个有可能被1-3个R6基团取代的苯基；-一个含3-8个碳原子的烷硫烷烃磺酰基或一个含3-7个碳原子的环烷烃磺酰基；-R4和R5一起能够与它们连接的氮原子又形成一个吡咯烷基、哌啶基、吗啉基或哌嗪基，在这些基团中有可能被一个含1-3个碳原子的烷烃基取代。·R6代表的是-一个氢原子，或-一个含1-6个碳原子的烷烃基、卤代烷烃基、烷氧基、卤代烷氧基、烷硫基、卤代烷硫基或烷基磺酰基，或-一个含3-6个碳原子的环烷基、卤代环烷基、烯氧基、炔氧基、烯硫基、炔硫基，或-一个硝基或氰基，或-一个有可能被单取代或双取代的氨基，取代基为含1-6个碳原子的烷烃基或酰基，或是含2-6个碳原子的烷氧羰基，或-一个苯基、苯氧基或吡啶氧基，这些基团有可能会被在R7中选定的1-3个相同的或各不相同的基团所取代。·R7代表的是-一个在氟、氯、溴、碘中选定卤素原子，或-一个含1-6个碳原子的烷烃基，或-一个含1-6个碳原子的烷氧基或烷硫基，或-一个含1-6个碳原子的卤代烷氧基或卤代烷硫基，或-一个腈基或硝基。·R代表一个羟基、含1-6个碳原子的烷氧基、苄氧基、一个氨基、烷基氨基或双烷基氨基、一个含1-6个碳原子的烷基氨基；·X代表一个离去基团，诸如一个由氯、溴、碘中选定的卤素原子，或一个硫酸酯基、或烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基；·Alk仍如权利要求1所定义的。图中-步骤(i)为前面权利要求的任何一项所述的具有式(I)和式(II)结构的、α-苯丙氨酸酯的基本上纯净的对映异构体的制备方法；-步骤(a)为经典的皂化步骤；-步骤(b)、(c)、(d)和(e)，仍如前面说明中所定义。
全文摘要
本发明涉及的是一种制备具有式(I)和式(II)结构的、基本上纯净的对映异构体的α－苯丙氨酸酯的新方法,其中Alk代表的是一个含1－6个碳原子的线性的或有支链的烷基,其特征在于将α－苯丙氨酸酯的对映异构体混合物与一种脂肪酶、一种蛋白酶或一种酯化酶进行接触处理。
文档编号C07D233/84GK1348500SQ9980752
公开日2002年5月8日 申请日期1999年5月10日 优先权日1998年5月14日
发明者玛丽－克洛德·邦图, 奥利维耶·法夫尔－比勒 申请人:安万特作物科学公司