专利名称：6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种6- (2-葡萄糖基胺基)-(3-环糊精衍生物及其制备方法，属有机功能 材料领域。
二背景技术：
环糊精(cyclodextrin，CD)是由6、 7、 8或更多D-吡喃葡萄糖单元通过a-1， 4糖苷键键 连而成的(依次称为a,P，y-CD等)，其结构颇似锥形圆筒，拥有"锥筒状空腔"。环糊精 的外侧因存在众多的羟基而有一定的水溶性、内侧则有一定的脂溶性。环糊精的结构特 点使其在以下几个方面显示了重要的作用[童林荟，《环糊精化学》，中国科技出版社， 2002年]:
1) 使挥发性物质长期保持稳定——降低挥发性物质的挥发性，并保持其气味、风味； 将有毒液态物质制成固体，容易保存，减少毒害；除去发臭物质的臭气，并改善加工和 使用条件；调节芳香物质和其他挥发性物质的释放。
2) 使受热、光、氧不稳定的物质稳定化——使不耐热物质在高温中保持稳定；使紫 外线和可见光下不稳定性物质保持稳定；使易被氧化和分解的物质稳定。
3) 改变物质的物理、化学性质一一增大难溶或不溶于水的物质的溶解度；防止色 素、荧光变化；掩盖怪味、苦味，增加物质的使用价值；易自行分解、潮解、粘性物质 稳定性的改善。
4) 水不溶物的乳化、液化，如油、脂肪、脂肪酸等的乳化。
5) 液体变固体，如烃、醇、酯、油、脂肪等。
6) 用做有机化学的催化剂，选择合成反应试剂，物质的分离、分析、医疗化验等。
7) 如果毒理等方面允许，环糊精可广泛应用于生命学、药学、材料学等现代科学关 键领域，如增加药物等功能分子的溶解度、调整或控制药物等功能分子的释放、提高药 物等功能分子的稳定性、提高药物等功能分子的生物利用度、降低药物等功能分子的刺 激性、降低药物等功能分子的毒副作用等。
不过，环糊精、尤其是空腔适中、刚性好、价格便宜的e-环糊精，存在复合药物等
客体分子后，水溶性变小等诸多不足之处，使其应用有一定的局限性，因此，改性环糊 精日益受到重视。目前羟丙基-P-环糊精(HP-P-CD)、羟乙基-环糊精(HE-CD)
及甲基-e-环糊精(Me-e-cd)、葡萄糖基-e-环糊精(Glu-e-cd)等改性环糊精己在药品、食品、化妆品、日用品、化学分析等领域得到了广泛的应用。
葡萄糖基-e-环糊精也称之为支链环糊精。相对其他衍生基团，葡萄糖基具有安全 性能高、存在潜在的生物活性等优势。目前支链环糊精的合成方法主要为酶发酵法。酶 发酵法存在生产周期长，产率少，分离过程困难，支链种类受限等缺点，这极大限制了 葡萄糖基-e-环糊精的应用。
三
发明内容
针对现有葡萄糖基-p-环糊精品种、合成等方面的不足，本发明的目的是提供一种
含葡萄糖基的新型环糊精衍生物，6- (2-葡萄糖基胺基)-p-环糊精衍生物及其制备方法。 本发明的6- (2-葡萄糖基胺基)-p-环糊精衍生物的制备方法，步骤如下
(1) 取3重量份6-0-对甲苯磺酰基-(3-环糊精，l-5重量份氨基葡萄糖盐酸盐，1-10 重量份三乙胺，0.01-0.2重量份碘化钾(KI)，溶于100-500重量份吡啶中；
(2) 将上述步骤(1)混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直 至反应器内氧气含量低于100ppm;
(3) 升温至60-100°C反应6-9h;
(4) 通过抽真空方法减压，在60-100。C下蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；
(5) 用1-5重量份水将步骤(4)中混合产物充溶解，得到溶解液；
(6) 将步骤(5)中溶解液以O. 5-1份重量/10分钟加入到50-200重量份丙酮-甲 醇混合液中，反应沉淀得到粗产品；
(7) 用5-20重量份水将步骤(6)中粗产品充分溶解，再经常规电渗析或反渗透 或离子交换树脂法脱盐精制，然后经常规喷雾干燥，或常规浓縮、真空干燥，即可得到 白色粉状6- (2-葡萄糖基胺基)-p-环糊精衍生物。
其中，步骤(6)所述丙酮-甲醇混合液的丙酮-甲醇体积比为1-2: 1。 一种由上述所述制备方法制得的6- (2-葡萄糖基胺基)-p-环糊精衍生物。 利用本发明的方法得到的6- (2-葡萄糖基胺基)-p-环糊精衍生物具有良好的水溶性 和稳定性，可广泛应用于药品、食品、化妆品、香料、日用品及材料等领域，也可广泛 用于化学、生命学，及农业、环境等基础研究领域。
本发明涉及的羟丁基环糊精其衍生物的制备方法简便、实用、投资小、产率高、成 本低、特别适用于中小企业的生产。
四具体实施方式
下列实施例是对本发明作进一步说明，但本发明不仅限于此
实施例1:
(1)取3kg6-0-对甲苯磺酰基-P-环糊精，1.5kg氨基葡萄糖盐酸盐，1.5kg重量份
三乙胺，20g KI，溶于500kg吡啶中；
(2) 将上述(1)混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直至反 应器内氧气含量低于80ppm;
(3) 升温至80。C反应6h;
(4) 通过减压方法，在78。C下蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；
(5) 用2kg份水将(4)中混合产物溶解，得到溶解液；
(6) 将(5)中溶解液以0.5kg /10分钟加入到100kg丙酮-甲醇混合液(l:l，体积 比)中，可沉淀得到粗产品；
(7) 用10kg水将(6)中粗产品溶解，再经电渗析、阴离子交换树脂精制，再经 常规喷雾干燥，即可得到3.9kg白色粉状6- (2-葡萄糖基胺基)-p-环糊精衍生物。
实施例2:
(1) 取3kg6-0-对甲苯磺酰基-l3-环糊精，1.5kg氨基葡萄糖盐酸盐，2.5kg重量份 三乙胺，30g KI，溶于400kg吡啶中；
(2) 将上述(1)混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直至反 应器内氧气含量低于70ppm;
(3) 升温至70。C反应7h;
(4) 通过减压方法，在70。C下蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；
(5) 用1.5kg份水将(4)中混合产物溶解，得到溶解液；
(6) 将(5)中溶解液以lkg/10分钟加入到200kg丙酮-甲醇混合液(3:2,体积比) 中，可沉淀得到粗产品；
(7) 用15kg水将(6)中粗产品溶解，再经电渗析、阴离子交换树脂精制，再经 常规喷雾干燥，即可得到3.7kg白色粉状6- (2-葡萄糖基胺基)环糊精衍生物。
权利要求
1、6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物的制备方法，步骤如下(1)取3重量份6-O-对甲苯磺酰基-β-环糊精，1-5重量份2-氨基葡萄糖盐酸盐，1-10重量份三乙胺，0.01-0.2重量份碘化钾，溶于100-500重量份吡啶中；(2)将上述步骤(1)混合液置于密闭性反应器内，并用N2置换反应器内空气，直至反应器内氧气含量低于100ppm；(3)升温至60-100℃反应6-9h；(4)通过抽真空方法减压，在60-100℃下蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；(5)用1-5重量份水将步骤(4)中混合产物充溶解，得到溶解液；(6)将步骤(5)中溶解液以0.5-1重量份/10分钟加入到50-200重量份丙酮-甲醇混合液中，反应沉淀得到粗产品；(7)用5-20重量份水将步骤(6)中粗产品充分溶解，再经常规电渗析或反渗透或离子交换树脂法脱盐精制，然后经常规喷雾干燥，或常规浓缩、真空干燥，即可得到白色粉状6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物。
2、 如权利要求1所述的6- (2-葡萄糖基胺基)-p-环糊精衍生物，其特征是，步 骤(6)所述丙酮-甲醇混合液的丙酮-甲醇体积比为1-2: 1。
3、 一种由权利要求l所述方法制得的6- (2-葡萄糖基胺基)-p-环糊精衍生物。
全文摘要
本发明涉及一种6-(2-葡萄糖基胺基)-β-环糊精衍生物及其制备方法，属有机功能材料领域。制备方法将6-O-对甲苯磺酰基-β-环糊精，氨基葡萄糖盐酸盐，三乙胺，碘化钾，溶于吡啶中；上述混合液置于密闭性反应器内，并用N<sub>2</sub>置换反应器内空气，直至反应器内氧气含量低于100ppm；升温反应；减压蒸馏回收吡啶后，得到混合产物；用水将混合产物充溶解，将溶解液加入丙酮-甲醇混合液中，反应沉淀得到粗产品；规电渗析，喷雾干燥，即得。该环糊精衍生物具有良好的水溶性和稳定性，可广泛应用于药品、食品、化妆品、香料、日用品及材料等领域。
文档编号C08B37/00GK101195662SQ20071011581
公开日2008年6月11日 申请日期2007年12月20日 优先权日2007年12月20日
发明者杜光焰, 郝爱友 申请人:山东大学