一种医用胶及其制备方法

文档序号:3609841阅读:403来源:国知局
专利名称:一种医用胶及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种医用高分子材料,特别是一种医用胶及其制备方法。
背景技术
医用胶粘剂主要用于各种创伤伤口、外科整容、计划生育等各种外科手术,其对人体生物组织具有快速粘合、促进伤口愈合等作用,可部分代替伤口缝合。其作用的原理是 当将医用胶粘剂涂于待粘合表面时,涂布的一般是其单体形式,然后由发生的聚合反应实现胶粘性结合。然而,在常温下,涂于表面的单体会流动,会扩散进创口或不需要胶粘的区域,因此必须限制胶粘剂的单体形式从涂布后所在区域扩散。另外,还需要留有足够的时间以允许单体材料聚合来实现所需的粘合,因此为了得到粘度适当的胶粘剂,需要在胶粘剂单体中添加适量的增稠剂。目前使用的医用胶的生产工艺主要是以医用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)为增稠剂,具体方法是首先将各种α-氰基丙烯酸酯按处方比例混合均勻配制成溶剂;然后按 2 1的比例将溶剂与经清洗、干燥处理的医用聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)混合置于浸泡容器中,将容器进行避光保存,于室温下进行浸泡、溶解;经过大约6个月时间,溶解的部分在上层形成粘稠的溶解物;将此粘稠的溶解物从浸泡容器中转移到配制容器中,使用上述溶剂进行稀释,在稀释过程中进行粘度检测,直至溶液粘度达到所需范围;最后向浸泡容器中补充加入与取出粘稠溶解物体积相当的溶剂,继续浸泡、溶解,在下次取用时,继续取上层粘稠溶解物,补加与取出粘稠溶解物体积相当的溶剂,继续浸泡、溶解,直到PMMA完全溶解完毕。现有的医用胶生产工艺的缺点有1、工艺周期长增稠剂聚甲基丙烯酸甲酯 (PMMA)单体分子量较小(分子量为84),其聚合物结构较紧密,溶剂中的α-氰基丙烯酸酯单体分子进入聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)内部比较困难。溶解过程十分缓慢,大约需要6 个月时间才能得到粘稠的溶解物用于医用胶产品的配制、生产,不利于生产安排。2、该医用胶产品在创口处施用后,聚合降解慢,柔韧性差聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)是不可降解的聚合物,其所形成的聚合物硬度大,产品在较柔软且有一定运动性的组织应用时,患者耐受性较差。而且其降解时间比α-氰基丙烯酸酯聚合物长,对患者施用部位恢复有一定影响。 3、存在一定安全性风险聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)的单体分子量较小,需要分子量相当的 α -氰基丙烯酸酯单体才能较好溶解,而分子量小的α -氰基丙烯酸酯由于侧链较短,其生物安全性比分子量大的α-氰基丙烯酸酯低。而且分子量小的α-氰基丙烯酸酯在施用部位发生聚合反应时会释放更多的聚合热,对施用部位组织有较大刺激性。体外细胞毒性试验表明,当侧链烷基碳原子数目大于4时,α -氰基丙烯酸酯对人体的生物安全性和刺激性已经下降到可以接受的程度。另外,增稠剂聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)在生产过程需要加入一定量的催化剂促进聚合,不同生产厂家、不同批次产品的生产工艺不同,其生物安全性评价是个比较耗时的问题,检测费用也比较高,对医用胶生产原料的采购与成本有很大影响。

发明内容
本发明需要解决的技术问题是提供一种医用胶的制备方法。解决上述技术问题的技术方案如下一种医用胶的制备方法,主要包括以下步骤(1)将a-氰基丙烯酸丁酯单体放置于密闭容器中,于40 50°C条件下,放置 45-50小时(优选为48小时),单体形成透明的固态聚合物,将聚合物从容器中取出,于 40 50°C老化10-15小时(优选为12小时),得到固态的a_氰基丙烯酸丁酯的聚合物;(2)将上述氰基丙烯酸丁酯聚合物浸泡在溶剂中,所述溶剂由90wt% -IOOwt % 的a-氰基丙烯酸丁酯单体和O-IOwt %的a-氰基丙烯酸辛酯单体组成,所述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物的用量为a-氰基丙烯酸丁酯单体的重量的10-15% (最优选为10%);经过约1 1. 5个月,形成粘稠液体,再向此液体中添加a_氰基丙烯酸丁酯单体,调节至所需粘度,即得医用胶。所述a-氰基丙烯酸丁酯单体可通过现有技术制备得到,优选地,是通过以下方法制备以α-氰基乙酸乙酯为原料,通过酯交换反应制备α-氰基乙酸丁酯;α -氰基乙酸丁酯与甲醛进行羟醛缩合反应,制备得到氰基丙烯酸丁酯聚合物;a_氰基丙烯酸丁酯聚合物通过真空、80 90°C裂解,得到粗品;粗品经过精馏得到a-氰基丙烯酸丁酯单体。本发明的另一目的是提供一种医用胶。具体技术方案如下根据上述制备方法得到的医用胶。该医用胶的粘度范围为20 IOOmPa ·S,粘接强度为8 20MPa,固化时间为3 10秒。本发明所述的医用胶的制备方法具有以下优点1、工艺周期较短聚a_氰基丙烯酸丁酯每个聚合单元的分子量与主要溶剂单体的分子量一致,溶剂(以α-氰基丙烯酸酯单体分子为主)进入聚a_氰基丙烯酸丁酯内部相对容易,溶解过程较快,大约需要1 1. 5个月时间就能得到粘度满足要求的产品,生产、 配制周期大大缩短,配制过程检测次数也减少到1 2次即可,对生产安排十分有利。另外, 由于该医药胶是用聚氰基丙烯酸丁酯每个聚合单元的分子量与溶剂单体的分子量一致制备得到的,其粘度能够根据实际需要进行调整,临床适用范围更广。2、可将精馏得到的a-氰基丙烯酸丁酯单体直接制备固态的a_氰基丙烯酸丁酯的聚合物,产品在施用部位聚合后降解与单体聚合后一致,柔韧性较好,由于本发明的医用胶产品相当于完全使用a-氰基丙烯酸丁酯,没有其他物质加入,其在体内降解比较容易预测,基本上在1个月左右即可完全降解,降解产物为小分子的α-氰基乙酸酯与甲酸。动物体内实验证明,一个月后,在施用部位不再有聚合物存在。且形成的聚合物硬度降低,产品施用于较柔软且有一定运动性的组织时,患者耐受性得到改善。3、进一步降低安全性风险新的增稠剂(聚a_氰基丙烯酸丁酯)溶解性好,可以不再使用分子量小的α-氰基丙烯酸低烷基酯,而全部使用生物安全性较好的分子量大的 α-氰基丙烯酸高烷基酯(α-氰基丙烯酸丁酯或α-氰基丙烯酸辛酯),这样,产品在施用部位聚合时聚合热的释放也明显减少,对施用部位组织刺激性减小。体外细胞毒性试验表明,采用新工艺制备的医用胶产品的细胞毒性几乎可以忽略。4、在主要成份为a-氰基丙烯酸丁酯单体的溶剂中,适当地添加a-氰基丙烯酸辛酯单体,以增加产品的柔韧性,使得产品在运动性组织部位使用时,所形成的聚合物薄膜的耐冲击性能更好,使产品的适用范围更广。
具体实施例方式以下通过实施例对本发明做进一步的阐述。实施例1本实施例所述医用胶的制备方法如下(1)以α-氰基乙酸乙酯为原料,通过酯交换反应制备α-氰基乙酸丁酯;(2) α -氰基乙酸丁酯与甲醛进行羟醛缩合反应,制备得到氰基丙烯酸丁酯聚合物;(3)向聚合物中加入五氧化二磷等试剂,于真空度< lOOOPa,温度约80 90°C条件下,经裂解得到粗品;粗品经过精馏得到氰基丙烯酸丁酯单体;(4)将精馏得到的a_氰基丙烯酸丁酯单体放置于密闭容器中,于40°C条件下,放置约48小时,单体形成透明的固态聚合物,将聚合物从容器中取出,于50°C老化12小时,得固态的a-氰基丙烯酸丁酯聚合物;(5)将上述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物浸泡在成份为所述a_氰基丙烯酸丁酯单体的溶剂中,该聚合物的用量为a-氰基丙烯酸丁酯单体的量的10% ;经过约1 1. 5个月, 形成粘稠液体,再向此液体中添加a-氰基丙烯酸丁酯单体,可调节粘度至20-100mPa*S,即得本实施例所述医用胶。检测本实施例所得的医用胶产品(粘度分别为25. 6,61. 4,91. 5mPa · S,共三类样品)的粘结强度、固化时间以及柔韧性,并与旧工艺(如背景技术中所介绍)所得的产品进行比较,结果见下表测试项目本发明产品旧工艺产品1、粘接强度使用铝制对接棒,进行对接粘接(圓形对接面,面积、约Icm2), 固化24小时后,在拉力机上测定1、粘度25.6样品 17.85±1.81MPa( n = 6 ) 2、粘度61.4样品 15.66±3.63MPa( n = 6 ) 3、粘度91.5样品 14.22±2.77MPa( n = 6 )17.51±3.61MPa (n = 6) (P>0.05 )2、固化时间将产品滴于平静的自来水水面,从边缘开始固化计时,至固化完全,形成完整的薄膜。1、粘度25.6样品 4.51±2.11 秒、(n = 3 ) 2、粘度61.4样品 5.12±2.78 秒(n = 3 ) 3、粘度91.5样品 5.17±2.33 秒(n = 3 )1.68±1.51 # (η = 3 )3、柔韧性用细破璃棒将2试验中形成的薄膜从下方挑起, 观察挑起薄膜的完整性。所有样品薄膜能够完整挑起薄膜不能挑起,挑动后呈碎片状根据上表中结果可知本发明生产的医用胶产品的粘接强度与旧工艺产品无显著差异(P > 0. 05);固化时间延长(P < 0. 05),有利于操作;柔韧性按形成的薄膜性状,优于旧工艺产品,柔韧性增强,可提高产品的耐受性。新工艺(本发明所述方法)不同粘度产品性能测试表明,随着粘度增加,其粘接强度有所下降,固化时间延长,但均无显著意义(P > 0. 05)
权利要求
1.一种医用胶的制备方法,其特征是,主要包括以下步骤(1)将a-氰基丙烯酸丁酯单体放置于密闭容器中,于40 50°C条件下,放置45-50小时,单体形成透明的固态聚合物,将聚合物从容器中取出,于40 50°C老化10 15小时, 得固态的a-氰基丙烯酸丁酯的聚合物;(2)将上述氰基丙烯酸丁酯聚合物浸泡在溶剂中,所述溶剂由90wt%-IOOwt %的 a-氰基丙烯酸丁酯单体和O-IOwt %的a-氰基丙烯酸辛酯单体组成,所述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物的用量为a-氰基丙烯酸丁酯单体的重量的10-15% ;经过约1 1. 5个月,形成粘稠液体,再向此液体中添加a-氰基丙烯酸丁酯单体,调节至所需粘度,即得所述医用胶。
2.根据权利要求1所述的医用胶的制备方法,其特征是,主要包括以下步骤(1)将a-氰基丙烯酸丁酯单体放置于密闭容器中,于40 50°C条件下,放置48小时, 单体形成透明的固态聚合物,将聚合物从容器中取出,于40 50°C老化12小时,得固态的 a_氰基丙烯酸丁酯的聚合物;(2)(2)将上述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物浸泡在溶剂中,所述溶剂由90wt% -IOOwt% 的a-氰基丙烯酸丁酯单体和O-IOwt %的a-氰基丙烯酸辛酯单体组成,所述a_氰基丙烯酸丁酯聚合物的用量为a-氰基丙烯酸丁酯单体的重量的10%;经过约1 1.5个月,形成粘稠液体,再向此液体中添加a-氰基丙烯酸丁酯单体,调节至所需粘度,即得所述医用胶。
3.根据权利要求1所述的医用胶的制备方法,其特征是,所述氰基丙烯酸丁酯单体的制备方法如下以α-氰基乙酸乙酯为原料,通过酯交换反应制备α-氰基乙酸丁酯;α -氰基乙酸丁酯与甲醛进行羟醛缩合反应,经缩聚、脱水,得氰基丙烯酸丁酯聚合物;将a-氰基丙烯酸丁酯聚合物通过真空、80 90°C下裂解、蒸馏,得到粗品;粗品经过精馏得到a-氰基丙烯酸丁酯单体。
4.根据权利要求1-3任一项所述医用胶的制备方法,其特征是,所述医用胶粘度范围为20 IOOmPa · S,粘接强度为8 20MPa,固化时间为3 10秒。
5.根据权利要求1-3任一所述的方法制备得到的医用胶。
6.根据权利要求5所述的医用胶,其特征是,所述医用胶粘度范围为20 IOOmPa-S, 粘接强度为8 20MPa,固化时间为3 10秒。
全文摘要
本发明公开了一种医用胶的制备方法及由该方法制备到的医用胶,所述制备方法主要包括以下步骤制备固态的a-氰基丙烯酸丁酯单体的聚合物;由该a-氰基丙烯酸丁酯单体的聚合物作为粘稠剂,制备医用胶。该制备方法缩短了生产周期,降低了安全性风险,得到的产品柔韧性增强,提高了产品的耐受性。
文档编号C08F120/34GK102178978SQ20111006574
公开日2011年9月14日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者史志伟, 曾仑, 谢剑波, 贺群 申请人:广州白云医用胶有限公司
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