一种碳酸司维拉姆的制备方法
【专利摘要】本发明公开了一种碳酸司维拉姆的制备方法，它是将平均分子量为8000-20000的聚丙烯胺盐酸盐溶解水中，加入氢氧化钠，而后冷至室温，加入环氧氯丙烷，搅拌直至粘稠，在室温下放置18-24小时；其中聚丙烯胺盐酸盐∶氢氧化钠∶环氧氯丙烷的重量份数比为1∶0.2-0.8∶0.2-0.8。本发明的实验结果表明：当聚合烯丙基胺盐酸盐的分子量在8000-20000，优选10000-15000之间时，制备得到的碳酸司维拉姆具有片剂成型性好，硬度高，易于包衣，并且崩解时间小于3分钟可以与食物进行充分混合，达到磷酸充分络合的效果，更有利于患者使用。
【专利说明】一种碳酸司维拉姆的制备方法
【技术领域】
[0001]本发明属于药物合成【技术领域】，涉及降低血磷药物的合成，更具体地说是一种碳酸司维拉姆的制备方法。
[0002]发明背景
[0003]钙和磷在正常人体内保持精密的平衡，它们都在肾脏、骨骼和内分泌系统的严格控制下，依据人体的需要来吸收、排除与流动。而骨骼就是扮演一个巨大又可交换的钙磷贮藏处，也是这些矿物质的提供和缓冲处。而慢性肾衰竭病人钙磷的平衡已经受到严重破坏和影响，因为饮食中的磷无法避免地吸收到体内，体内的磷酸盐又不能有效排除，使得血中磷酸盐过多常常会有高磷血症的问题，这些患者相对于血磷值正常者，其死亡率风险值则高出约27%。临床上降低血磷的治疗方法有:限制饮食中含磷的摄取量(< 800mg/day)、透析及使用磷络合剂。由于磷酸盐是由饮食从小肠被吸收到人体，所以饮食控制是降低血磷值的最基本方法；透析也可以降低血磷值，但不论是使用饮食控制或是透析，大部份的病患(90-95% )仍必须服用磷结合剂来控制高磷血症。
[0004]传统的磷络合剂为含钙或铝的盐类。铝氢氧化物是一个较强的磷结合药物，但此类药物有一些严重的副作用如骨病变、贫血和老年失智症之类的脑神经病变，所以已在很多国家禁止使用；含钙的磷结合剂像是碳酸钙或醋酸钙，在近十年来成为主流。然而，服用大量的碳酸钙或醋酸钙当磷结合剂，所引发的一个重要问题是血液中钙的浓度增加，甚至产生了高血钙症，亦即血钙值高于10.5mg/dL。目前我国长期洗肾病患中，每五个人就有一人具高血钙症。长期高血钙将会增加血管钙化和心血管疾病的危险率例如心肺衰竭、心肌梗塞、心绞痛、心律不整甚至减少末期肾病变病患者的存活率。因此高血钙副作用及心血管或软组织的钙化已造成使用含钙的磷结合剂的限制。
[0005]碳酸司维拉姆是一种不含钙、铝且不被人体吸收的树脂类聚合物的磷结合剂，用于控制接受长期血液透析的成年尿毒症患者的高磷血症，其机理为司维拉姆分子中包含许多NH2+的阳离子聚合物，与食物同时服用时与肠道中的磷離子交换，形成阴离子和氢键结合，从而抑制肠道中的磷再吸收，降低血清磷浓度。
[0006]碳酸司维拉姆(II)的结构如下:
[0007]
【权利要求】
1.一种碳酸司维拉姆的制备方法，其特征在于按如下的步骤进行: (1)将平均分子量为8000-20000的聚丙烯胺盐酸盐溶解于水中，加入氢氧化钠，而后冷至室温，加入环氧氯丙烷，搅拌直至粘稠，在室温下放置18-24小时；其中聚丙烯胺盐酸盐:氢氧化钠:环氧氯丙烷的重量份数比为1: 0.2-0.8: 0.2-0.8 ； (2)将反应物粉碎，固体分别在10L-20L水中悬浮搅拌1-2小时，过滤，加入40-50%(w/w)氢氧化钠溶液，调pH = 13，而后过滤，在20-40L水中悬浮搅拌加入干冰，直至PH =，9.0-9.9，过滤，在40-60°C干燥，直至恒重，得到类白色固体，研碎过筛，得到碳酸司维拉姆。
2.权利要求1所述的制备方法，其中聚合烯丙基胺盐酸盐的平均分子量在，10000-15000 之间。
3.权利要求1所述的制备方法，其中聚合烯丙基胺盐酸盐的平均分子量为，1200 0- 15000。
【文档编号】C08J3/24GK103864972SQ201210531808
【公开日】2014年6月18日 申请日期:2012年12月10日 优先权日:2012年12月10日
【发明者】孙继铨, 代奕, 阮长浩, 田迎春, 王伟, 赵健 申请人:天津泰普药品科技发展有限公司