一种二氢喹啉酮生物碱化合物及其晶体、制备方法与作为海洋防污剂的应用与流程

本发明涉及一种二氢喹啉酮(dihydroquinolone)生物碱化合物及其晶体、制备方法与应用，特别是涉及一种对海洋污损生物藤壶Balanusamphitrite幼虫具有极强的抑制活性的二氢喹啉酮生物碱化合物及其晶体、制备方法与应用。

背景技术：
海洋生物污损是有机分子、微生物、动物、植物、以及它们的副产物在海洋潜没设施表面的危害性积聚。这种危害性积聚经常发生在没有保护的海洋潜没设施的表面，包括海运和旅游的船舶，海军军舰，热交换器，海洋传感器以及水产养殖基地等。生物污损引起了巨大的经济损失，仅以美国海军军舰为例，每年在这方面的经济损失在18到26亿美元之间，而美国海军军舰数量仅占全球船舶数量的0.5％，因此海洋生物污损是极其严重的自然危害。藤壶因其很强的黏附能力是目前所知的污损生物中非常普遍的代表性生物。自2008年全球取消了有毒防污剂有机锡的使用后，寻找安全高效的海洋防污剂成为国际上急需解决的课题。海洋天然产物被认为是新型海洋防污剂的重要来源。实际上，在过去的几十年里已经从海绵，珊瑚和海藻等海洋生物中发现了很多有强抗污损活性的化合物。然而，从上述大型生物中发现的活性化合物由于受到量的限制而大大影响了其潜在的应用。海洋微生物由于在实验室中可以大规模发酵，不易破坏自然环境，而成为活性海洋化合物的最重要来源。然而，近年来尚未见到从海洋微生物中获得有重要抗污损活性的二氢喹啉酮生物碱化合物作为防污剂的使用。(J.A.Callow，M.E.Callow，Nat.Commun.2011，2，244-253；C.M.Kirschner，A.B.Brennan，Annu.Rev.Mater.Res.2012，42，1-19；M.Schultz，J.Bendick，E.Holm，W.Hertel，Biofouling2011，27，87-98；N.Fusetani，Nat.Prod.Rep.2004，21，94-104；N.Fusetani，Nat.Prod.Rep.2011，28，400-410；P.-Y.Qian，Y.Xu，N.Fusetani，Biofouling2010，26，223-234。)

技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种来源于海洋真菌的二氢喹啉酮生物碱化合物及其晶体、制备方法与作为海洋防污剂的应用，它能满足现有技术的上述需求。菌种保藏信息：保藏单位名称：中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物中心；保藏单位地址：北京市朝阳区北辰西路1号院3号中国科学院微生物研究所；保藏日期：2012年12月17日；保藏编号：CGMCC6959；分类命名：Scopulariopsissp.。本发明提供式I化合物或其药学上可接受的盐：式I。本发明的另一实施方案提供式I化合物的制备方法，其特征在于先在菌种培养基中对分离自柳珊瑚Carijoasp.的内生真菌Scopulariopsissp.(TA01-33)进行菌种培养，再在发酵培养基中对该真菌进行发酵培养，然后将所得发酵液过滤，除去菌体，将滤液浓缩后，用乙酸乙酯萃取；萃取液浓缩后分别进行正相硅胶柱层析、SephadexLH-20凝胶柱层析后，再经HPLC高效液相制备色谱，将所得洗脱液浓缩，得无色结晶，即为式I化合物。上述制备方法中菌种培养基优选含有葡萄糖0.1％-5.0％(重量百分比，下同)、酵母膏0.01％-1％、蛋白胨0.01％-1％、琼脂0.1％-3.0％、氯化钠0.05％-5％，其余为水，培养温度优选为0-30℃，培养时间优选为3-15天；发酵培养基优选含有葡萄糖0.1％-5.0％(重量百分比，下同)、酵母膏0...