一种离子诱导制备柞蚕丝素蛋白纳米颗粒的方法
【专利摘要】本发明公开了一种离子诱导制备柞蚕丝素蛋白纳米颗粒的方法。在柞蚕丝素蛋白溶液中，加入阳离子诱导柞蚕丝素蛋白形成纳米微球。本发明制备环境为中性和常温常压状态，并避免了有机溶解的使用，提高了材料的利用度，产量可达到90%以上；得到的微球粒径分布均匀，尺寸达到纳米级别，且形成的微球能够保持柞蚕丝素蛋白的生物相容性，对人体无毒、无害、无免疫原性；同时，本发明提供的纳米颗粒保持了柞蚕丝素蛋白的RGD序列，能够促进细胞对于微球的识别，提高药物的靶向性，可广泛用于生物医学测量，药物或化妆品传送，微流体采样等领域。
【专利说明】一种离子诱导制备柞蚕丝素蛋白纳米颗粒的方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及一种有机高分子微球的制备方法，特别涉及一种用柞蚕丝素蛋白为原料制备纳米微球，属生物医学材料【技术领域】。
【背景技术】
[0002]近年来，随着生物技术和基因工程的发展，越来越多的生物活性物质如蛋白质、酶有望用于疾病治疗。由于蛋白质、多肽类药物口服后在肠道中易降解，静脉注射体内循环时间短、生物半衰期短，大大制约了其应用。因此，如何将药物精确有效地投递到需要施治的部位，使药效得以最大化发挥是医学领域面临的问题。为解决这些问题，出现了各种蛋白质类药物剂型，其中微球制剂一直是近些年来药剂学研究的热点。它作为一种精密而细小的工具，可以广泛用于生物医学测量，药物或化妆品传送，微流体采样等领域，它不仅具备传统药物载体的分散、保护功能，又有缓释作用，作为当前新型药物载体具有广阔的开发和应用前景。近年来，天然生物高分子材料由于其独特的生物相容性而颇受人们的关注其优点是以生物可降解材料制备微球为载体，将生物活性物质固定化后，转运到特定部位，以预定的速率和剂量发挥作用。丝素蛋白来源丰富，制取简单方便、无毒、无害、无刺激、无免疫原性，具有良好的物理、化学、生物学性能，与人体有较好的组织相容性。 [0003]柞蚕丝素蛋白是由柞蚕丝腺内壁上的内皮细胞分泌的高纯度蛋白质，其氨基酸组成中以甘氨酸、丙氨酸和丝氨酸为主，具有良好的生物相容性，其本身及其降解产物对细胞和机体无毒，不会或较少引起炎症和免疫排斥反应。特别是其蛋白质分子中含有的RGD三肽序列。RGD序列作为细胞膜整合素受体与细胞外配体相结合的识别位点，介导细胞与细胞外基质及细胞之间的相互作用，能够促进细胞对于微球的识别，提高药物的靶向性、提高药物的生物利用度。将柞蚕丝素蛋白制备成微球用以生物活性物质的装载，缓释给药前景广阔。
[0004]本发明作出之前，文献“安徽农业大学学报，2005，32 ( 2): 243~245”介绍了一种柞蚕丝素粉的制取方法，以饱和硫酸铵溶液进行盐析使丝素沉淀获得柞蚕丝素粉，这种粉末颗粒大，形状不规则，难以用于药物释放领域。
【发明者】卢神州, 王娟, 邢铁玲 申请人:苏州大学