一种组成可控的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯的制备方法

文档序号:3609138阅读:660来源:国知局
一种组成可控的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯的制备方法
【专利摘要】本发明公开一种组成可控的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯的制备方法,通过高纯度山梨醇(Ⅱ)、高纯度1,4-失水山梨醇(Ⅲ)、高纯度1,4:3,6-失水山梨醇(Ⅳ,异山梨醇),其单一物;或者是,它们三者或者至少其中两者按一定比例混合后得到的混合物(Ⅴ),与环氧乙烷在碱性催化剂作用下聚合,并用精制剂在一定精制温度下精制后,得到高纯度聚氧乙烯(失水)山梨醇醚(Ⅵ);再在高效复合酯化催化剂作用下与脂肪酸酯化,再经吸附剂吸附后得到高纯度聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酸酯(Ⅰ)。解决了上述制备聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯存在的共性问题,确保产品组成和质量的可控性,从而大大提高了其使用的安全性。
【专利说明】一种组成可控的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯的制备 方法

【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种组成可控的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯的制备方法,属于 化学合成领域。 技术背景
[0002] 聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯中含有亲水性基团聚氧乙烯链和亲油性基团酯 基,具有良好的乳化和增溶能力,在纺织、食品等工业已得到广泛应用。在医药领域,这类化 合物,如聚山梨酯20、聚山梨酯40、聚山梨酯60和聚山梨酯80等,可用作难溶性药物的乳 化剂和增溶剂。高纯度的聚山梨酯可用作注射制剂的增溶剂,是一种重要的药用辅料。
[0003] 专利CN102585198A公开了一种不含异山梨醇酐聚氧乙烯脂肪酸酯的聚山梨酯的 制备方法。该法以山梨醇为原料,在硫酸催化下直接与脂肪酸(月桂酸、棕榈酸、硬脂酸或 油酸)酯化,得到对应的山梨醇脂肪酸酯,再在甲醇钠催化下与环氧乙烷聚合,得到相应的 山梨醇聚氧乙烯脂肪酸酯。用该专利制得的聚山梨酯的溶血性和直接刺激肥大细胞脱颗粒 释放组胺能力得到明显改善,具有更高的安全性且其功能性并未降低。
[0004] 但实际情况是,山梨醇与脂肪酸在酸性催化剂作用下除了发生酯化反应 夕卜,同时会发生山梨醇分子内部或山梨醇间的失水反应,生成1,4-、1,5-、1,6-或 2,6-失水山梨醇、1.4:3.6-失水山梨醇(异山梨醇)和聚山梨醇等〇^81^^〇〇(1 Chem. 2001,49:3335-3340)。因此,用这种直接酯化的方式得到的失水山梨醇脂肪酸酯中失 水山梨醇的组成很难控制,其结果是异山梨醇酐聚氧乙烯脂肪酸酯的含量不能控制。
[0005] 本 申请人:在大量实验研究的基础上,已前后申请了四个有关供注射用聚山梨 酯 80 的制备方法的专利:ZL201010255409. X、ZL201110204833. 6、ZL201110204834. 0 和 CN102127217A。这四个专利仅局限于用本发明或类似本发明的方法来制备聚山梨酯80,不 能完全解决结构和组成可控的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯类产品的制备问题。


【发明内容】

[0006] 本发明的目的是解决了上述制备聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯存在的共性问 题,提供一种在组成上可控的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯的制备方法,其组成的可控 性决定了用此技术制备的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯应用于医药领域,可确保产品 组成和质量的可控性,从而大大提高了其使用的安全性。
[0007] 为实现上述目的,本发明采取的技术方案如下:一种组成可控的聚氧乙烯(失水) 山梨醇脂肪酸酯的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:
[0008] 1)原料准备:高纯度山梨醇(II )、高纯度1,4_失水山梨醇(III)、高纯度 1,4:3, 6-失水山梨醇(IV,异山梨醇),其单一物;或者是它们三者或者至少其中两者按一 定比例混合后得到的混合物(V ),混合比例可根据目标产品的使用要求确定;
[0009] 山梨醇(II )、1,4-失水山梨醇(III)、1,4:3, 6-失水山梨醇(IV )的结构式是:
[0010]

【权利要求】
1. 一种组成可控的聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酯的制备方法,其特征在于,具体步 骤如下: 1)原料准备:高纯度山梨醇(II)、高纯度1,4-失水山梨醇(III)、高纯度1,4:3, 6-失 水山梨醇(IV,异山梨醇),其单一物;或者是,它们三者或者至少其中两者按一定比例混 合后得到的混合物(V);其中所述的高纯度山梨醇(11)、1,4-失水山梨醇(m)和高纯度 1,4:3, 6-失水山梨醇(IV)的纯度应不少于90. 0% ; 2 )山梨醇(II )、1,4-失水山梨醇(III)、1,4:3, 6-失水山梨醇(IV)或混合物(V )与环氧 乙烷在碱性催化剂作用下聚合,并用精制剂在一定精制温度下精制后,得到高纯度聚氧乙 烯(失水)山梨醇醚(VI); 3)高纯度聚氧乙烯(失水)山梨醇醚(VI)在高效复合酯化催化剂作用下与脂肪酸酯化, 再经吸附剂吸附后得到高纯度聚氧乙烯(失水)山梨醇脂肪酸酸酯(I )。
2. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,所述的碱性催化剂为碱金属氢氧化 物或碱金属烷氧基物;所述的碱性催化剂的加入量为反应物总质量的〇. 〇1~1. 〇%,优选的 催化剂用量为〇. 05?0. 5%,最优选的催化剂用量为0. 08?0. 15%。
3. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中每摩尔山梨醇或失水山 梨醇与6飞〇摩尔环氧乙烷聚合反应;聚合反应的温度为9(n50°C ;聚合反应的压力为 0? 05~lMpa,优选的反应压力为0? 1~0. 8 Mpa,最优选的反应压力为0? 3~0. 5 Mpa。
4. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中所述的精制剂为合成 硅酸镁、脱色凹土或活性脱色土,或者是它们的混合物;精制剂的加入量为物料总质量的 0. 01?10%,优选的加入量为0. 1?5%,最优选的加入量为0. 5?2%。
5. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤2)中精制的温度为3(T150°C, 优选的精制温度为5(Tl00°C,最优选的精制温度为7(T80°C ;精制时间为0. l~3h,优选的精 制时间为〇. 3~2h,最优选的精制时间为0. 5~lh。
6. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述高效复合酯化催化剂 为金属氧化物、金属氢氧化物、具有还原特性的无机酸或无机酸盐中的任意一种或多种的 混合。
7. 根据权利要求6所述的制备方法,其特征在于,所述的金属氧化物为氧化镁、氧化 铁、氧化铝或氧化锌;金属氢氧化物为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化钙;具有还原特性的无 机酸为亚磷酸或次亚磷酸,无机酸盐为亚磷酸钠或次亚磷酸钠。
8. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述脂肪酸为月桂酸、棕 榈酸、硬脂酸或油酸;步骤3)中聚氧乙烯(失水)山梨醇醚(V I)与脂肪酸的酯化温度为 14(T230°C,优先的酯化温度为17(T220°C,最优先的酯化温度为20(T215°C。
9. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中所述的吸附剂为活性炭、活 性白土、脱色凹土或合成硅酸镁,或者是它们的混合物;所述的吸附剂的加入量为物料总量 的0. 01~10%,优选的加入量为0. 1~5%,最优选的加入量为0. 5~1. 5%。
10. 根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,步骤3)中吸附温度为3(T150°C,优 选的吸附温度为6(n〇0°C,最优选的吸附温度为8(T90°C ;吸附时间为0. 1飞h,优选的吸附 时间为0. 5~3h,最优选的吸附时间为0. 8~1. 5h。
【文档编号】C08G65/332GK104371097SQ201410598804
【公开日】2015年2月25日 申请日期:2014年10月30日 优先权日:2014年10月30日
【发明者】沈九四, 郭振, 绪国梅, 吴仰波 申请人:南京威尔化工有限公司
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