一种Brexpiprazole中间体的制备方法及Brexpiprazole中间体与流程

文档序号:13672834阅读:来源:国知局
技术特征:
1.一种式(VI)所示Brexpiprazole中间体的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:1)使化合物(I)与化合物(II)在溶剂中发生亲核取代反应生成化合物(III):其中,X代表F,Cl,Br或I;R1代表氨基保护基;2)使化合物(III)与化合物(IV)在碱性条件下、溶剂中发生反应生成化合物(V):其中,R2代表氢,C1-C6的烷基,未被取代或被选自C1~C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基;3)当R2代表C1-C6的烷基,未被取代或被选自C1~C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基时,使化合物(V)发生水解反应生成化合物(VI):2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述氨基保护基为甲酰基,乙酰基,苄氧羰基或叔丁基氧羰基。3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:所述R2为甲基,乙基,丁基或叔丁基。4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤1)中,使所述亲核取代\t反应在碱存在下进行。5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:步骤2)中,所述碱性条件通过使用选自氢氧化钠、氢氧化锂、氢氧化钾,碳酸钾、三乙胺,吡啶,N-甲基吗啉中的一种或多种碱形成。6.一种制备Brexpiprazole的中间体,其为式(IX)所示的化合物:其中:R1代表酰基类氨基保护基;R3代表H,C1-C6的烷基,未被取代或被选自C1~C6烷基、卤素中的一种或多种取代的苯基。7.根据权利要求6所述的Brexpiprazole的中间体,其特征在于:所述酰基类氨基保护基为甲酰基,乙酰基,苄氧羰基或叔丁基氧羰基。8.一种Brexpiprazole中间体4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩或其盐的制备方法,其特征在于:包括首先采用权利要求1至5中任一项权利要求所述的方法来制备式(VI)所示中间体,所述方法还包括:4)使式(VI)所示中间体在无催化剂存在或催化剂存在下,进行脱羧反应生成化合物(VII):5)使化合物(VII)脱去氨基保护基得到4-(1-哌嗪基)苯并[b]噻吩:9.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于:步骤4)中,使脱羧反应在沸点大于等于100℃的高沸点溶剂中以及温度100~250℃下进行,其中所述催化剂为金属单质或金属化合物。10.根据权利要求8所述的制备方法,其特征在于:采用一锅法进行步骤1)和2)的二步反应。
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