苯基氨基甲酸酯化合物及包含其的神经保护组合物的制作方法

文档序号：18684799发布日期：2019-09-13 23:47阅读：254来源：国知局

本发明领域

本发明涉及一种包含了苯基氨基甲酸酯化合物的神经保护组合物以及提供神经保护的方法。

相关技术描述

神经保护涉及神经元结构和/或功能的相对保留。在持续损伤(神经退行性损伤)中，神经元整体性的相对保留意味着随时间推移的神经元丢失比例的减少，其可采用一微分方程表示。对于许多中枢神经系统(CNS)疾病来说，有着大量的治疗选择。神经保护通过延迟或至少减缓神经元的丢失从而达到保护或减缓疾病进展以及继发损伤的目的。神经保护治疗通常针对氧化应激和兴奋性毒性。此二者均与CNS疾病密切相关。不仅氧化应激和兴奋性毒性都能触发神经元死亡，其结合时比各自作用时更能协同性地引起更严重的退化。因此，对于神经保护来说，限制兴奋性毒性和氧化应激是非常重要的。针对不同神经退化机制，出现了更多的神经保护治疗选择。其中之一就是半胱天冬酶(Caspase)抑制剂，其主要因其抗凋亡效果而被使用和研究。这些神经保护相关的疾病通常与神经系统受影响的中枢或外周结构的萎缩相关。所包括的疾病例如遗传性脑病、亨廷顿病、自闭症和朊病毒疾病。这些疾病与在一段时间内的进行性神经细胞死亡或损伤有关，包括但不限于皮克氏病、弥漫性路易小体病、药物中毒或戒断、进行性核上性瘫痪(Steele-Richardson syndrome)、夏-德雷格综合征(Shy-Drager syndrome)、皮层基底节变性、亚急性硬化性全脑炎、共核蛋白病、原发性进行性失语，纹状体黑质变性，玛卡多-约瑟夫病(Machado-Joseph病)或脊髓小脑性共济失调和橄榄桥脑小脑变性、黄斑变性、延髓和假性延髓麻痹、脊柱和脊髓延髓肌肉萎缩、系统性红斑狼疮、原发性侧索硬化、家族性痉挛性截瘫、脊髓性肌萎缩(韦德悉尼-霍夫曼病)(Werdnig-Hoffmann disease)、少年型脊髓性肌萎缩(Kugelberg-Welander disease)、戴萨克斯症(TaySach's disease)、山多夫氏病(Sandhoff disease)、家族性痉挛性疾病、少年型脊髓性肌萎缩症(Wohlfart-Kugelberg-Welander)、痉挛性截瘫，进行性多灶性白质脑病、家族性自主神经异常或朊病毒病包括但不限于克雅氏病、G-S综合征(Gerstmann-Straussler-Scheinker disease)、库鲁病或致死性家族失眠。

自闭症是一种神经发育障碍，其具有的特征是社交以及语言和非语言交流障碍，并伴有局限性、重复性或刻板性行为。诊断标准需要在儿童三岁以前出现明显症状。自闭症通过改变神经细胞及其突触的如何连接和组织而影响了大脑的信息处理，这如何发生仍未可知。这是自闭症谱系(ASDs)中三个确认的障碍之一，其它两个是亚斯伯格综合征(Asperger syndrome)(没有认知发展和言语延迟)以及广泛性发育障碍，除非另行特指(通常简写为PDD-NOS)，其在自闭症或亚斯伯格综合征的全套诊断标准未达到时可以进行确诊。

自闭症具有显著的遗传学基础，尽管自闭症的遗传学非常复杂且并不清楚ASD究竟更多被解释为罕见突变、还是为常见遗传变异的罕见组合。在极少的病例中，自闭症与导致出生缺陷的药物强烈相关。对于提出的其它环境因素而围绕的争论有，例如重金属、杀虫剂或儿童期疫苗；而疫苗假说则在生物学上让人难以置信并缺乏让人信服的科学证据。全世界自闭症的患病率大约是每1000个人有1-2例，疾病控制预防中心(CDC)报告美国在2012年(更新)，每1000个儿童中就有20人被诊断为ASD(比2008年每1000人有11例有所上升)。自从1980年代开始，被诊断为自闭症的人的数量有了戏剧性地上升，主要是因为诊断实施的改变以及政府资助对该诊断的财政奖励；而实际发病率是否增长的疑问仍未解决。

家长们往往关注儿童生命前两年中的征象。这些征象通常呈逐步发展，但有些自闭症儿童会首先更正常地发育然后开始倒退。早期的行为学、认知或言语干预可有助于自闭症儿童学会自理、社交和沟通技巧。尽管没有已知的治愈方法，但也有不少痊愈的儿童病例报道。尽管有些人能够成功，但并没有很多自闭症儿童到了成年期后能够独立生活。自闭症文化有所发展，有些人们在寻找治疗方法，而其他人则相信自闭症应当被当作不同而被接受，而并非当作疾病接受治疗。

在本申请中，引用了多份出版物和专利，引用文献作为插入部分提供。这些出版物和专利的公开内容被整体引用并作为本申请的参考从而全面阐述本发明及本发明相关的现有技术状态。

本发明概述

本发明人经过深入的研究，开发了一种具有极佳神经保护活性的新的药物，其可用于对神经损伤相关的多种疾病的有效治疗。结果认为，本发明人发现了由以上式1所示的苯基氨基甲酸酯衍生物具有增强的神经保护活性。

因此，本发明目的之一在于提供一种神经保护组合物。

本发明另一目的在于提供一种神经保护的方法。

本发明又一目的在于提供一种预防或治疗神经疾病的方法。

本发明的其它目的和优点将在通过以下具体的描述以及附上的权利要求和附图进行清晰阐述。

附图简要说明

图1代表了经本发明化合物处理的大鼠的生存率(图1a)和体重改变(图1b)，对照大鼠在施用锂-匹罗卡品(Li-pilocarpine)后经载体处理。

图2代表了在施用了锂-匹罗卡品后化合物1的神经保护活性的大鼠脑组织结果(海马结构经硫堇染色的冠状切片(CA1、CA3、DG))。

图3代表了50mg/kg、75mg/kg和100mg/kg的化合物1的神经保护活性的大鼠脑细胞密度(背侧海马-CA1、CA3、DZ)。数据用平均数±SEM表示。利用Statistica，采用双因素方差分析及后续的Bonferroni检验作为析因分析与原始组进行对照(N为正常)进行统计学分析。

图4代表了经本发明化合物处理后的大鼠的生存率(图1a)和体重改变(图1b)，对照大鼠在施用锂-匹罗卡品(Li-pilocarpine)后经载体处理。生存率分别为1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丙基(S)-2-氨基甲酸酯(化合物65)，0％(对照)、50％(5mg/kg)、62.5％(25mg/kg)、和100％(50mg/kg)。

图5代表了经本发明化合物处理后的大鼠的生存率(图1a)和体重改变(图1b)，对照大鼠在施用锂-匹罗卡品(Li-pilocarpine)后经载体处理。生存率分别为1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丁基(S)-2-氨基甲酸酯(化合物67)，0％(对照)、25％(30mg/kg)、100％(120mg/kg)。

图6代表了1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丁基(S)-2-氨基甲酸酯(化合物67)的神经保护活性的大鼠脑组织结果(海马结构经硫堇染色的冠状切片(CA1、CA3、DG))。

图7代表了30mg/kg和120mg/kg的1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丁基(S)-2-氨基甲酸酯(化合物67)的神经保护活性的大鼠脑细胞密度(背侧海马-CA1、CA3、DZ)。数据以平均数±SEM表示。利用Statistica，采用双因素方差分析及后续的Bonferroni检验作为析因分析与原始组进行对照(N为正常)进行统计学分析。

图8代表了75mg/kg的化合物3和4各自的神经保护活性的大鼠脑细胞密度结果(背侧海马-CA1)。原始组(N)为正常。

图9代表了75mg/kg的化合物2、3、4和5各自的神经保护活性的大鼠脑细胞密度结果(背侧海马-CA3)。原始组(N)为正常。

图10代表了75mg/kg的化合物2、3、4、5、6、37和39各自的神经保护活性的大鼠脑细胞密度结果(背侧海马-DZ)。原始组(N)为正常。

本发明详述

本发明第一方面，提供了一种用于神经保护的组合物，含有如下式1所示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分：

其中，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自下组：氢和卤素；R⁶和R⁷各自独立地为氢或(A¹选自下组：氢、C1-C5烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基C1-C3烷基和桥C6-C8二环烷烃)，其中，R⁶和R⁷其中之一为氢；且R⁸为C1-C5烷基。

本发明人经过深入的研究，开发了一种具有极佳神经保护活性的新的药物，其可用于对神经损伤相关的多种疾病的有效治疗。结果表明，本发明人发现了由以上式1所示的苯基氨基甲酸酯衍生物具有增强的神经保护活性。

如本文所用，术语“神经保护”指的是神经元结构和/或功能的保留以及保护神经元结构和/或功能以抵抗神经性疾病。

如本文所用，术语“神经性疾病”指的是由于多种发病机制例如神经退行性变、神经-血管损伤和遗传疾病引起的神经损伤从而造成的疾病或障碍；或诱发神经损伤的疾病或障碍。

如本文所用，“神经性疾病”与“神经损伤”可互换使用。

如本文所用，术语“烷基”指的是直链或支链饱和烃基团，例如，甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、叔丁基和戊基。如本文所用的“C1-C5烷基”指的是具有1-5个碳原子的烷基。

如本文所用，术语“芳基”指的是完全或部分不饱和的芳香族单环或多环碳环。本发明所述芳基优选为单芳基或联芳基。

如本文所用，术语“桥二环烷烃”指的是含有两个环的环烷烃且在分子中所有可辨识的三个环共享两个桥接碳原子。

根据一具体实施方式，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵各自独立地选自下组：氢、氯、氟和碘。更具体地，R¹、R²、R³、R⁴和R⁵不同时为氢。

根据一具体实施方式，R⁶和R⁷各自独立地为氢或(A¹选自下组：氢、C1-C4烷基、环丙基、环己基、苯基C1-C3烷基和二环庚烷)。

根据一具体实施方式，R⁶和R⁷各自独立地为氢或(A¹选自下组：氢、C1-C4烷基、环丙基、环己基、苄基和二环[2.2.1]庚烷)，且R⁶和R⁷其中之一为氢。

根据更多具体的实施方式，所述化合物选自下组：

(1)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(2)1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(3)1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；

(4)1-(2-氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；

(5)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯；

(6)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯；

(7)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯；

(8)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯；

(9)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯；

(10)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-苄基氨基甲酸酯；

(11)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-二环[2,2,l]庚烷氨基甲酸酯；

(12)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(13)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(14)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(15)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(16)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；

(17)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；

(18)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；

(19)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯；

(20)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；

(21)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯；

(22)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯；

(23)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-异丙基氨基甲酸酯；

(24)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯；

(25)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯；

(26)1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-苄基氨基甲酸酯；

(27)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；

(28)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯；

(29)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯；

(30)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯；

(31)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯；

(32)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-l-氨基甲酸酯；

(33)1-(2,4-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯；

(34)1-(2,6-二氯苯基)-2-羟己基-l-氨基甲酸酯；

(35)1-(2-氟苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(36)1-(2-碘苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(37)1-(2-碘苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(38)1-(2,3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；和

(39)1-(2,3-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯。

根据更多具体的实施方式，所述化合物选自下组：

(1)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(2)1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯；

(3)1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；

(5)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯；

(8)1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯；

(12)1-(2,4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(13)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯；

(17)1-(2,6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯；和

(38)1-(2,3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯。

根据具体的实施方式，所述化合物的形式有消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体混合物或非对映异构体混合物。

在该化合物中，从苯基开始的1和2位出现2个手性碳；因此，所述化合物可以对映异构体、非对映异构体、对映异构体混合物或非对映异构体混合物以及消旋体的形式出现。

根据更具体的实施方式，上述所述化合物的消旋体、对映异构体、非对映异构体、对映异构体混合物或非对映异构体的混合物选自下组：

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-异丙基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-N-异丙基氨基甲酸酯异丙基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-环丙基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-N-环丙基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-环己基氨基甲酸酯和1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-N-环己基氨基甲酸酯的消旋体；

1-(2-氟苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-氟苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯；

1-(2-碘苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯；和

1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯。

由实施例可见，本发明合成了多种立体化学化合物，并通过多方面的实验对其神经保护作用进行了研究。

如本文所用，术语“对映异构体”指的是两种互为镜像、且由于一个或多个手性碳原子的存在而不能重叠的异构体之一。根据一具体实施方式，本发明的对映异构体的手性碳原子C1和C2在立体构型上不同。

如本文所用，术语“非对映异构体”指的是不为对映异构体的空间异构体，其发生于一个化合物的两个或多个空间异构体在一个或多个(并非全部)相同手性中心上具有不同构象，因此互相不为镜像。

如本文所用，术语“消旋体”指的是具有相同数量的两种不同立体构型的对映异构体的化合物，且不具有旋光性。

本领域技术人员从以下实施例中应当知道，本发明化合物并不限于那些具体的立体化学。

根据具体的实施例，所述药学上可接受的盐可通过将所述化合物与无机酸、有机酸、氨基酸、磺酸、碱金属或铵离子反应来制备。

本发明所述药学上可接受的盐是那些可通过本领域已知技术制备的，例如但不限于，与无机酸例如盐酸、溴酸、硫酸、硫酸氢钠、磷酸盐、硝酸盐和碳酸盐成的盐；和有机酸盐例如甲酸、乙酸、丙酸、草酸、琥珀酸、苯甲酸、柠檬酸、马来酸、丙二酸、酒石酸、葡萄糖酸、乳酸、胃酸、富马酸、乳糖酸、水杨酸、三氟乙酸和乙酰水杨酸(阿司匹林)成的盐；或与氨基酸如甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、半胱氨酸、胱氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、赖氨酸、酪氨酸和脯氨酸成的盐；与磺酸成的盐例如甲磺酸盐、乙磺酸盐、苯磺酸盐和甲苯磺酸盐；与碱金属例如钠或钾反应而成的盐；或与铵离子成的盐。

在本发明的一个方面提供了一种用于预防或治疗神经性疾病的组合物，其含权利要求1所述的组合物，其中，所述神经性疾病选自下组：神经退行性病变、自闭症谱系疾病和朊病毒病。

根据一具体的实施方式，如式1所示的组合物，其中所述的神经退行性病变选自下组：神经退行性病变、自闭症谱系疾病和朊病毒病。

根据更具体的实施方式，所述神经退行性病变选自下组：亨廷顿病、皮克氏病、弥漫性路易小体病、药物中毒或戒断、进行性核上性瘫痪(Steele-Richardson syndrome)、夏-德雷格综合征(Shy-Drager syndrome)、皮层基底节变性、亚急性硬化性全脑炎、共核蛋白病、原发性进行性失语，纹状体黑质变性，玛卡多-约瑟夫病(Machado-Joseph disease)、脊髓小脑性共济失调、橄榄桥脑小脑变性、黄斑变性、延髓和假性延髓麻痹、脊柱和脊髓延髓肌肉萎缩、系统性红斑狼疮、原发性侧索硬化、家族性痉挛性截瘫、韦德悉尼-霍夫曼病(Werdnig-Hoffmann disease)、少年型脊髓性肌萎缩(Kugelberg-Welander disease)、戴萨克斯症(TaySach's disease)、山多夫氏病(Sandhoff disease)、家族性痉挛性疾病、少年型脊髓性肌萎缩症(Wohlfart-Kugelberg-Welander disease)、痉挛性截瘫，进行性多灶性白质脑病和家族性自主神经异常。

根据更具体的实施方式，所述自闭症谱系疾病选自下组：自闭症、亚斯伯格综合征(Asperger syndrome)以及广泛性发育障碍(PDD-NOS)。

根据更具体的实施方式，所述朊病毒病选自下组：克雅氏病、G-S综合征(Gerstmann-Straussler-Scheinker disease)、库鲁病和致死性家族失眠症。

本发明的另一方面，提供了一种神经保护的方法，包括向需要的对象施用药学上有效量的本发明组合物。

在本发明的又一方面，提供了一种预防或治疗神经性疾病的方法，包括向需要的对象施用药学上有效量的本发明组合物，其中所述神经性疾病选自下组：神经退行性病变、自闭症谱系障碍和朊病毒病。

对于前述的本发明化合物的一般描述在此省略以避免过分重复。

本发明中，本发明人观察到，施用本发明化合物显著地提高了癫痫大鼠大脑的神经密度，提示本发明化合物可用作有效的抗神经退行性药物。

本发明组合物可以药物组合物方式提供，其含有药学上有效量的所述化合物或其药学上可接受的盐。

如本文所用，术语“药学上有效量”指的是对于神经保护足以体现并产生出效应和活性的量。

本发明药物组合物除了活性成分化合物以外还含有药学上可接受的载体。本发明药物组合物中所含有的药学上可接受的载体，通常用于药学制剂，包括但不限于乳糖、葡萄糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇、淀粉、阿拉伯胶、磷酸钾、精氨酸、明胶、硅酸钾、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、纤维素、水、糖浆、甲基纤维素、甲基羟基苯甲酸盐、羟基苯甲酸丙酯、滑石粉、硬脂酸镁和矿物油。本发明药物组合物还可进一步包括润滑剂、湿润剂、甜味剂、调味剂、乳化剂、悬浮剂以及防腐剂。具体合适的药学上可接受的载体以及制剂可见雷明顿药学大全(Remington's Pharmaceutical Sciences,19^th ed.,1995)。

本发明所述药物组合物可通过口服或肠道外给药，更具体地，通过肠道外给药。对于肠道外给药，其可通过静脉、皮下、肌内、腹腔内、经皮或关节内给药。更具体地，其可通过肌内或腹腔内给药。

本发明所述药物组合物的合适剂量可根据药物制剂方法、施用方法、患者年龄、体重、性别、疾病状态、饮食、给药时间、给药途径、排泄率和已用药物组合物的敏感度而不同。优选地，本发明药物组合物可按每天0.001-10000mg/kg(体重)的量给药。

根据本领域技术人员已知的常规技术，本发明所述药物组合物可与如上所述的药学上可接受的载体和/或载具配制而成，最后提供多种形式，包括单元剂型形式和多剂型形式。所述制剂的非限制性例子包括但不限于：溶液、混悬液、或在油性或水性介质中的乳液酏剂、粉剂、颗粒剂、片剂和胶囊剂，还可含有分散剂或稳定剂。

本发明将会通过实施例对其更多细节进行阐述。本领域技术人员应知道这些例子用作更具体的描述，而本发明所附权利要求的范围并不受限于实施例。

实施例

[反应式I]二醇-1的合成

氨基甲酸酯化合物合成所用的二醇化合物可通过反式烯烃化合物的二羟化反应合成。具有旋光性的二醇化合物可采用Sharpless不对称二羟化催化剂合成。

[反应式II]二醇-2的合成

如反应式II所示，二醇的旋光活性物质还可在采用Haloro-扁桃酸合成了羟基酮化合物之后，采用还原剂而合成。在反应式II中，PG(保护基团)可选自下组：三烷基甲硅烷基(例如，三甲基硅烷(TMS)基、三乙基硅烷(TES)基、三丙基硅烷(TIPS)基、叔丁基二甲基硅烷(TBDMS)基)及其类似物)，三烷芳基硅烷基(其中烷基和芳香基团的总数为3；例如叔丁基二苯基硅烷(TBDPS)基及其类似物)、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯酸酯)、Pv(三甲基乙酸酯)、Cbz(苄基碳酸酯)、BOC(叔丁基碳酸酯)、Fmoc(9-芴甲基)琥珀酰亚氨基碳酸酯(9-fluoroenylmethyl)carbaonate)、Alloc(碳酸丙烯酯)、Troc(三氯乙基碳酸酯)、对甲氧基苯甲基乙酯、碳酸甲酯等等]及其类似物，其中各烷基可独立地选自下组：线性、支链或环状C1-C4烷基基团，各芳基基团可独立地选自下组：C5-C6芳基基团，优选为苯基。

[反应式III]氨基甲酸酯化反应-1

制备了二醇的单氨基碳酸酯异构体的高选择性形式，其在苯环上有卤素取代基(实施例1-14和36-67经反应式III合成)。

[反应式IV]氨基甲酸酯化反应-1

苯环上有卤素取代基的二醇单氨基碳酸酯异构体形式的两种物质可通过闪蒸塔色谱层析分离，从而获得两种单氨基甲酸酯化合物。(实施例15-35和68-115经反应式IV合成)。

[反应式V]保护反应

在反应式V中，PG(保护基团)可选自三烷基甲硅烷基(例如，三甲基硅烷(TMS)基、三乙基硅烷(TES)基、三丙基硅烷(TIPS)基、叔丁基二甲基硅烷(TBDMS)基)及其类似物)，三烷芳基硅烷基(其中烷基和芳香基团的总数为3；例如叔丁基二苯基硅烷(TBDPS)基及其类似物)、酯基[Ac(乙酸酯)、Bz(苯酸酯)、Pv(三甲基乙酸酯)、Cbz(苄基碳酸酯)、BOC(叔丁基碳酸酯)、Fmoc(9-芴甲基)琥珀酰亚氨基碳酸酯(9-fluoroenylmethyl)carbaonate)、Alloc(碳酸丙烯酯)、Troc(三氯乙基碳酸酯)、对甲氧基苯甲基乙酯、碳酸甲酯等等]及其类似物，其中各烷基可独立地选自下组：线性、支链或环状C1-C4烷基基团，各芳基基团可独立地选自下组：C5-C6芳基基团，优选为苯基。

在反应式IV和V中，A¹选自下组：氢、C1-C5烷基、C3-C7环烷基、C6-C10芳基C1-C3烷基和桥C6-C8二环烷基。苯环上有卤素取代基的二醇单氨基碳酸酯异构体形式的两种物质可通过闪蒸塔色谱层析分离，从而获得两种单氨基甲酸酯化合物。

制备实施例1:1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯的合成

在烧瓶中将48ml 2-氯苯甲醛(0.42mo1)和49.7ml 3-戊酮(0.47mo1)溶解在600mL己烷中，然后升温搅拌。在回流条件下，向产物中加入53.6m1的醚合三氟化硼(BF3OEt2，0.42mo1)。反应结束时加入水。层分离之后，将所得的有机层用1M氢氧化钠溶液(1M NaOH)洗涤两次，然后将分离出的有机层用水洗涤。所分离出的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水并浓缩。将浓缩产物用硅胶柱层析纯化并获得题述化合物(38g，得率58％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，lH)，7.1l-7.51(m，4H)

制备实施例2:1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯的合成

所用方法与制实施例1所述基本相同，除了采用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(2.9g，得率83％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.29-2.33(m，2H)，6.28(dt，J＝l6Hz，6.4Hz，1H)，6.78(d，J＝15.6Hz，1H)，7.13-7.54(m，4H)

制备实施例3:1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用2，6-二甲基-庚烷-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(8.0g，得率50-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δl.14(d，J6.8Hz，6H)，2.25-2.57(m，lH)，6.20(dd，J＝16Hz，7.2Hz，1H)，7.64(d，J＝16Hz，1H)，7.l2-7.54(m，4H)

制备实施例4:1-(2-氯苯基)-反-1-己烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(l0g，得率85％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.33-1.56(m，4H)，2.26-2.32(m，4H)，6.24(dt，J＝15.6Hz，7Hz，1H)，6.78(d，J＝l6Hz，1H)，7.13-7.54(m，4H)

制备实施例5:1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了采用2，4-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(2.4g，得率57％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.72(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.44(m，3H)

制备实施例6:1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(2.1g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.14(d，J＝7.6Hz，3H)，2.20-2.33(m，2H)，6.26(dt，J＝l6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.46(m，3H)

制备实施例7:1-(2,6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用2，6-二甲基-庚烷-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.23g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDCJ3)δl.15(d，J＝6.8Hz，6H)，2.53-2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.18-7.46(m，3H)

制备实施例8:1-(2,4-二氯苯基)-反-1-己烯的合成

所用方法与制备实施例5所述基本相同，除了采用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(3.2g，得率40-80％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.96(t，J＝7.2Hz，3H)，1.38-1.52(m，4H)，2.25-2.3l(m，2H)，6.22(dt，J＝15.6Hz，6.8Hz，1H)，6.70(d，J＝15.6Hz，1H)，7.18-7.46(m，3H)

制备实施例9:1-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2，6-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(0.4g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δl.98(d，.J＝8Hz，3H)，6.23-6.3l(m，1H)，6.40(d，.J＝16Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)

制备实施例10:l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(1.2g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.17(t，J＝7.6Hz，3H)，2.30-2.37(m，2H)，6.29(dt，J＝16.4Hz，6Hz，1H)，6.37(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)

制备实施例11:1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用2，6-二甲基-庚烷-4-酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.23g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.15(d,J＝6.8Hz，6H)，2.53-2.58(m，1H)，6.19(dd，J＝16.4Hz，6.8Hz，1H)，6.31(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.32(m，3H)

制备实施例12:1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯的合成

所用方法与制备实施例9所述基本相同，除了使用6-十一烷酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(0.2g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.99(t，J＝7.2Hz，3H)，1.14-1.59(m，4H)，2.30-2.36(m，2H)，6.24(dt，J＝16Hz，6.6Hz，1H)，6.38(d，J＝16.4Hz，1H)，7.05-7.33(m，3H)

制备实施例13:1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2，3-二氯苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(0.2g，得率10-40％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.94(d，J＝4.8Hz，3H)，6.24(m，1H)，6.78(d，J＝14Hz，1H)，7.11-7.5l(m，3H)

制备实施例14:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

将l-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(1.5g，制备实施例1)溶解在30mL的t-BuOH/H2O混合物(l:l(V/V))中。0℃下，向其中加入AD-mix-α(奥德里奇，美国(Aldrich，U.S.A.))(13.7g)和甲烷硫酰胺(CH3SO2NH2，0.76g.0.0080mol)并搅拌过夜。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(1.65g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δl.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，.J＝4.0Hz 1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.97(t，.J＝4.8Hz 1H)，7.22-7.5l(m，4H)

¹³CNMR(100MHz，CDCl3)δ18.8，71.5，74.4，127.1，128.1，128.9，129.5，132.6，138.9

制备实施例15:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

将l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(2.5g，制备实施例1)溶解在50mL的t-BuOH/H2O混合物(l:l(V/V)中。0℃下，向其中加入AD-mix-α(奥德里奇，美国)(23.5g)和甲烷硫酰胺(CH3SO2NH2，1.27g.0.013mol)并搅拌过夜。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(2.96g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δl.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，lH)，3.93-3.97(m，lH)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22-7.51(m，4H)

制备实施例16:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成

将1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(6.53g，制备实施例1)溶解在45mL的丙酮/t-BuOH/H2O(5:1:1(V/V)混合物中。在室温下，向其中加入N-甲基吗啉-N-氧化物(7.51g)和OsO4(0.54g)，搅拌2-3小时。反应完成后，用水和亚甲基氯(MC)溶液洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(6.42g，得率80％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.20(d，J＝6.4Hz，3H)，2.48(d，J＝4.0Hz，1H)，2.92(d，J＝4.4Hz，1H)，3.93-3.97(m，1H)，4.97(t，J＝4.8Hz，1H)，7.22-7.51(m，4H)

制备实施例17:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替l-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率95％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d,J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例18:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1,2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60—95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例19:l-(2-氯苯基)-(S，S)-l,2-丁二醇和l-(2-氯苯基)-(R，R)-1,2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例2)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(5.l g，得率60—90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，l.52-1.65(m，2H)，2.01(d，J＝4.4Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.69-3.75(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例20:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.96g，得率60—90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.83-1.89(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例21:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1,2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(4.2g，得率60—90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.82-1.90(m，1H)，1.93(d，J＝5.6Hz，1H)，2.79(d，J＝6Hz，1H)，3.53-3.57(m，1H)，5.23-5.25(m，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例22:1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S,S)-1,2-丁二醇和1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1,2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例3)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.8g，得率60—90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，l.83-1.90(m，1H)，1.92(d，J＝5.6Hz，1H)，2.69(d，J＝6.4Hz，1H)，3.53-3.56(m，1H)，5.22-5.25(m，1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例23:1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.37g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，l.35-1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.2Hz，1H)，3.78-3.83(m，1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)

制备实施例24:1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(4.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.91(t，J＝6.6Hz，3H)，l.35-1.65(m，6H)，2.08(d，J＝4.8Hz，1H)，2.70(d，J＝5.2Hz，1H)，3.80-3.83(m，1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.24-7.56(m，4H)

制备实施例25:1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-己二醇和1-(2-氯苯基)-(R,R)-1,2-己二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2-氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例4)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(7.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，l.26-1.55(m，6H)，2.08(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝5.6Hz，1H)，3.78-3.84(m，1H)，5.04(t，J＝3.2Hz，1H)，7.24-7.55(m，4H)

制备实施例26:1-(2,4-二氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.33g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.22(t，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz,J＝8.0Hz,1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)

制备实施例27:1-(2，4-二氯苯基)-(R,R)-1,2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.45g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例28:1-(2,4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例5)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.45g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，2.10(d，J＝4.4Hz，1H)，2.71(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例29:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.32g，得率90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例30:1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.43g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例31:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1,2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，4-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例6)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.33g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，2.07(d，J＝4.8Hz，1H)，2.74(d，J＝4.8Hz，1H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，77.31-7.49(m，3H)。

制备实施例32:1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.25g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)。

制备实施例33:1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例34:1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-(S,S)-1,2-丁二醇和1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-(R,R)-1,2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例7)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.26g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例35:1-(2，4-二氯苯基)-(S,S)-1,2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.1g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，2.05(d，J＝5.2Hz，1H)，2.74(d，J＝5.2Hz，1H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)

制备实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.2g，得率60-95％)。

¹HNMR(400MHz,CDCI3)δ0.89-0.93(m,3H),1.30-1.39(m,2H),1.49-1.52(m,2H),1.56-1.62(m,2H),2.05(d,J＝5.2Hz,1H),2.74(d,J＝5.2Hz,1H),3.72-3.77(m,1H),4.98(t,J＝4.8Hz,1H),7.28-7.50(m,3H)

制备实施例37:1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇和1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例8)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.67g，得率60-95％)。

制备实施例38:l-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例39:1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例40:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例9)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.91g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例41:l-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(1.23g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，2.64(dd，J＝0.8Hz，J＝4.0Hz，1H)，3.14(d，J＝8.4Hz，1H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.96g，得率60-95％)。

制备实施例43:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇和1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用l-(2，6-二氯苯基)-反-1-丁烯(制备实施例10)代替l-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.86g，得率60-95％)。

制备实施例44:1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.25g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCI3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例45:l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.37g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例46:l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇和l-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇的混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-反-1-丁烯(制备实施例11)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.47g，得率60-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，2.35(d，J＝4.0Hz，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例47:1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.36g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(d，J＝6.8Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，2.61-2.62(m，1H)，3.12(d，J＝8.4Hz，1H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)

制备实施例48：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.58g，得率60-90％)。

制备实施例49：1-(2,6-二氯苯基)-(S,S)-1,2-己二醇和1-(2,6-二氯苯基)-(R,R)-1,2-己二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-反-1-己烯(制备实施例12)代替1-(2-氯苯基)-反-l-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.62g，得率60-90％)。

制备实施例50：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸甲酯的合成

将15g R型2-氯扁桃酸与甲醇(CH3OH，150ml)和三氯氧磷(POCl3，0.76ml)在烧瓶中混合，并在室温下用磁力搅拌器搅拌6小时。反应完成后，用亚硫酸钠(Na2SO3)水溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤所获产物。然后，有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。用硅胶柱层析对浓缩残留物进行纯化从而获得题述化合物(15.64g，得率95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.59(d，J＝5.2，1H)，3.79(t，J＝6.0，3H)，5.59(d，J＝5.2，1H)，7.28-7.43(m，4H)

制备实施例51：2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺的合成

将N，O-二甲基羟胺盐酸盐(N,O-二甲基羟胺.HCl，15.2g)溶解在二氯甲烷(DCM，150ml)中，用冰浴冷却至0℃。然后，向其中缓慢滴加77.7ml含2.0M三甲基铝的己烷持续30分钟。此后，撤去冰浴，将所得产物在室温下搅拌2小时。在室温下，向其中滴加甲基-2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基乙酸(15.64g)的二氯甲烷(DCM，150ml)溶液并持续30分钟，进行回流12小时。反应完成后，将所得产物冷却至0℃，缓慢滴加盐酸(HCl，200ml)进行洗涤。所得有机层经蒸馏水和盐水洗涤、经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而获得题述化合物(14.68g，得率82％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ3.23(s，3H)，3.28(s，3H)，4.33(d，J＝6.0Hz，1H)，5.81(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.42(m，4H)

制备实施例52：2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-N-甲基乙酰胺的合成

将制备实施例51中制得的2-(2-氯苯基)-(R)-2-羟基-N-甲氧基-N-甲基乙酰胺(0.81g，3.52mmol)溶解在二氯甲烷(DCM)中，冷却至0℃。缓慢加入咪唑(Imedazole)(0.36g.5.28mmol)并搅拌。缓慢加入TBDMS-Cl(叔丁基二甲基硅基氯，0.79g，5.28mmol)。反应完成后，将反应混合物经H2O淬灭。分离并收集有机层。水相层用CH2CI2(300mL)萃取，并用MgSO4干燥。真空下浓缩从而获得题述化合物(0.97g，80-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.03(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.97(s，3H)，3.02(s，3H)，5.83(s，1H)，7.25-7.60(m，4H)

制备实施例53：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)丙烷-2-酮的合成

将制备实施例52中所得2-(2-氯苯基)-N-甲氧基-(R)-2-(叔丁基二甲基硅氧基)-N-甲基乙酰胺(0.9g)溶解在四氢呋喃(THF)中，并冷却至0℃。滴加3.0M甲基溴化镁(MeMgBr，2.18ml)溶液的乙醚溶液持续30分钟，所得产物在0℃下搅拌。反应完成后，加入乙醚。所得产物经10％(w/v)硫酸氢钾(KHSO4，100ml)洗涤后再用盐水洗涤。所得有机层经无水硫酸镁(MgSO4)干燥、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(0.69g，得率85-95％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.3(s，3H)，0.14(s，3H)，0.94(s，9H)，2.18(s，3H)，5.50(s，1H)，7.27-7.56(m，4H)

制备实施例54：1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)-(S)-2-丙醇的合成

将制备实施例53中得到的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)丙烷-2-酮(0.14g)溶解在乙醚中，并冷却至-78℃。缓慢加入硼氢化锌(Zn(BH4)2)，并搅拌所得产物。反应完成后，将所得产物用H2O洗涤。所得有机层经H2O洗涤、经无水硫酸镁(MgS04)干燥、过滤并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(0.04g，得率25-33％，顺式:反式＝2:1)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.11(s，3H)，0.11(s，3H)，0.93(s，9H)，1.07(d，J＝6.4，3H)，2.05(d，J＝6.4，1H)，4.01-4.05(m，1H)，5.18(d，J＝4.0，1H)，7.20-7.56(m，4H))

制备实施例55：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇的合成

将制备实施例54中制备的1-(2-氯苯基)-(R)-1-(叔丁基二甲基-硅氧基)-(S)-2-丙醇(10.38g)溶解在甲醇中(CH3OH，l00ml)，然后冷却至0℃。向所得产物缓慢滴加8M盐酸(HCl，56.2m1)，然后，将所得产物加热到室温，搅拌15小时。反应完成后，将所得产物冷却至0℃。将5N氢氧化钠(NaOH，30ml)缓慢加入其中，并将所得产物进行真空浓缩。用乙酸乙酯稀释所得产物。将所得有机层经蒸馏水洗涤、经无水硫酸镁(MgSO4)干燥，过滤，并在减压条件下浓缩。浓缩残留物用硅胶柱层析纯化从而得到题述化合物(7.05g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.01(d，J＝5.6，1H)，2.61(s，1H)，4.21-4.27(m，1H)，5.24(d，J＝3.6，1H)，7.22-7.64(m，4H))

制备实施例56：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例50-55所述基本相同，除了使用(S)-2-氯扁桃酸代替(R)-2-氯扁桃酸从而获得题述化合物(5.04g，得率84％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.07(d，J＝6.8，3H)，2.00(d，J＝5.6，1H)，2.54(d，J＝3.6，1H)，4.22-4.26(m，1H)，5.25(t，J＝3.2，1H)，7.22-7.65(m，4H)

制备实施例57：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)

制备实施例58：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.84g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)

制备实施例59：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇和1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇混合物的合成

所用方法与制备实施例16所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例13)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(0.91g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，2.72(d，J＝2.4Hz，1H)，3.10(d，J＝8.4Hz，1H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-(m，3H)

制备实施例60：1-(2-氟苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2-氟苯甲醛代替2-氯苯甲醛从而获得题述化合物(6.67g，得率61％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.94(d，J＝6.8Hz，3H)，6.30-6.38(m，1H)，6.57(d，J＝16Hz，1H)，7.00-7.41(m，4H)

制备实施例61:合成1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-反-l-丙烯(制备实施例60)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(6.46g，得率78％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)

制备实施例62：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-反-1-丙烯(制备实施例60)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(3.29g，得率79％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，2.43(d，J＝3.6Hz，1H)，2.69(d，J＝4.8Hz，1H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)

制备实施例63：2-碘代苯甲醛的合成

在烧瓶中，将2-碘苄醇(4g，17.09mmol)溶解在二氯甲烷(MC，85m1)中，然后，将氧化锰(Mn02，14.86g，170.92mmol)加入其中。将所得的反应产物在回流条件下搅拌。反应完成后，所得反应产物冷却至室温后经硅藻土(celite)过滤并浓缩得到题述化合物(3.6g，得率91％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ7.30-7.99(m，4H)，10.10(s，1H)

制备实施例64：1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯的合成

所用方法与制备实施例1所述基本相同，除了使用2-碘代苯甲醛(制备实施例63)代替2-氯代苯甲醛从而获得题述化合物(3.4g，得率65％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.95(dd，J＝6.8Hz，1.6Hz,3H)，6.09-6.18(m，1H)，6.60(dd，J＝15.66Hz，1.8Hz，1H)，6.89-7.84(m，4H)

制备实施例65：1-(2-碘苯基)-反-1-丁烯的合成

所用方法与制备实施例64所述基本相同，除了使用3-庚酮代替3-戊酮从而获得题述化合物(8.5g，得率75％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.46(t，J＝7.6Hz，3H)，2.26-2.34(m，2H)，6.17(dt，J＝15.6Hz，6.6Hz，1H)，6.57(d，J＝15.6Hz，1H)，6.89-7.85(m，4H)

制备实施例66：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯(制备实施例64)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(3.4g，得率88％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.26(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)

制备实施例67：1-(2-碘苯基)-(R,R)-1,2-丙二醇的合成

所用方法与制备实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丙烯(制备实施例64)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(7.4g，得率84％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，2.35(br s，1H)，2.85(br d，J＝4.0Hz，1H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.80(dd，J＝5.0，4.4Hz，1H)，7.00-7.87(m，4H)

制备实施例68：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇的合成

所用方法与制备实施例14所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-反-1-丁烯(制备实施例65)代替1-(2-氯苯基)-反-1-丙烯(制备实施例1)从而获得题述化合物(9.5g，得率84％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.04(t，J＝7.6Hz，3H)，1.60-1.71(m.2H)，2.07(br s，1H)，2.74(br s，1H)，3.71-3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)

制备实施例69：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

在0℃、N2下，向1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14，67g，0.35mo1)的CH2C12(670ml)搅拌溶液中加入Et3N(200mL，1.43mol)和TMSCl(113.9mL，0.89mo1)。将反应混合物在0℃下搅拌3小时。反应混合物用0℃的H2O(650mL)进行淬灭。分离并收集有机层。水相层用CH2Cl2(300mL)萃取，经MgSO4干燥。经真空浓缩后得到粗品(104.18g,117.44％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m.1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.207-7.165(m.1H)，7.321-7.245(m.2H)，7.566-7.543(m.1H).

制备实施例70：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(8.5g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m.1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)

制备实施例71：1-(2-氯甲苯)--1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)丙烷-1，2-二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(5.2g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m.1H)，4.973(d，J6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)

制备实施例72：1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，R)-1，2-丙二醇(制备实施例56)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m.1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)

制备实施例73：1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-丙二醇(制备实施例55)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝5.6Hz，3H)，3.977-3.918(m.1H)，4.973(d，J＝6.4Hz，1H)，7.21-7.54(m，4H)

制备实施例74：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例17)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m.2H)，3.69-3.75(m.1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例75：1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例18)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.5g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m.2H)，3.69-3.75(m.1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例76：1-(2-氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例19)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.0g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.01(t，J＝7.4Hz，3H)，1.52-1.65(m，2H)，3.69-3.75(m.1H)，5.05(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.54(m，4H)

制备实施例77：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例20)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m,1H)，5.22-5.25(m.1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例78：1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例21)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.4g，得率90-120％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m.1H)，5.22-5.25(m.1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例79：1-(2-氯苯基)-3-甲基-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例22)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)，δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.07(t，J＝7.2Hz，6H)，1.83-1.89(m，1H)，3.53-3.56(m.1H)，5.22-5.25(m.1H)，7.23-7.55(m，4H)

制备实施例80：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例23)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m.1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)

制备实施例81：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例24)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m.1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)

制备实施例82：1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例25)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.90(t，J＝7.2Hz，3H)，1.35-1.65(m，6H)，3.78-3.83(m.1H)，5.04(t，J＝5.0Hz，1H)，7.23-7.53(m，4H)

制备实施例83：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例2ó)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.4g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31(dd，J＝2.0Hz，J＝8.0Hz，1H)，7.40(d，J＝2.0Hz，1H)，7.49(d，J＝8.4Hz，1H)，

制备实施例84：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.13-7.36(m，3H)

制备实施例85：1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.2g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.22(m，3H)

制备实施例86：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例87：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例88：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)

制备实施例89：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例90：1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例90)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.6(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)

制备实施例91：1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2,6-二氯苯基)-(S,S)-1,2-己二醇(制备实施例47)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)

制备实施例92：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.2g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例93：1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.36(m，3H)

制备实施例94：1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.9g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m，1H)，5.24(t，J＝8.8Hz，1H)，7.18-7.22(m，3H)

制备实施例95：1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(d，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例96：1-(2,6-二氯苯基)-(R,R)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2,6-二氯苯基)-(R，R)-1,2-丁二醇(制备实施例42)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(d，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例97：1-(2,4-二氯苯基)-3-甲基-(R,R)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例33)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.5g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)

制备实施例98：1-(2,6-二氯苯基)-3-甲基-(R,R)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2,6-二氯苯基)-3-甲基-(R,R)-1,2-丁二醇(制备实施例45)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.4g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例99：1-(2,4-二氯苯基)-(R,R)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2,4-二氯苯基)-(R，R)-1,2-己二醇(制备实施例36)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.6g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(d，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)

制备实施例100：1-(2,6-二氯苯基)-(R,R)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2,6-二氯苯基)-(R,R)-1,2-己二醇(制备实施例48)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(d，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(d，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)

制备实施例101：1-(2,4-二氯苯基)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2,4-二氯苯基)-1,2-丙二醇(制备实施例28)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.95(m，1H)，4.94(d，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例102：1-(2,6-二氯苯基)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2,6-二氯苯基)-1,2-丙二醇(制备实施例40)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m,1H)，5.24(d,J＝8.8Hz,1H)，7.18-7.36(m,3H)

制备实施例103：1-(2,3-二氯苯基)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2,3-二氯苯基)-1,2-丙二醇(制备实施例59)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s,9H),0.044(s,9H)，1.10(d，J＝6.4Hz，3H)，4.47-4.54(m,1H),5.24(d,J＝8.8Hz,1H),7.18-7.22(m,3H)

制备实施例104：1-(2,4-二氯苯基)-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.9g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.02(t，J＝7.4Hz，3H)，1.54-1.61(m，2H)，3.65-3.68(m，1H)，5.01(t，J＝5.0Hz，1H)，7.31-7.49(m，3H)

制备实施例105：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例43)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.97(t，J＝7.6Hz，3H)，1.26-1.53(m，2H)，4.22-4.26(m，1H)，5.26(t，J＝8.4Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例106：1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例34)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.7g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.30-7.53(m，3H)

制备实施例107：1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1,2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丁二醇(制备实施例46)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.6g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.00(d，J＝6.8Hz，6H)，1.60-1.65(m，1H)，4.13-4.18(m，1H)，5.36(t，J＝7.6Hz，1H)，7.17-7.35(m，3H)

制备实施例108：1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.7g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.89-0.93(m，3H)，1.30-1.39(m，2H)，1.49-1.52(m，2H)，1.56-1.62(m，2H)，3.72-3.77(m，1H)，4.98(t，J＝4.8Hz，1H)，7.28-7.50(m，3H)

制备实施例109：1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-己烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.2g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，0.85(t，J＝6.7Hz，3H)，1.20-1.31(m，4H)，1.45-1.53(m，2H)，4.28-4.33(m，1H)，5.25(t，J＝8.4Hz，1H)，7.18-7.35(m，3H)

制备实施例110：1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例61)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)

制备实施例111：1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例62)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.5g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.90-3.98(m，1H)，4.78(dd，J＝4.4，7.2Hz，1H)，7.04-7.50(m，4H)

制备实施例112：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例66)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.1g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.99(t，J＝6.0Hz，1H)，4.81(d，J＝4.0Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)

制备实施例113：1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丙烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例67)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(2.8g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.26(d，J＝6.4Hz，3H)，3.98(t，J＝6.2Hz，1H)，4.88(d，J＝4.4Hz，1H)，7.00-7.87(m，4H)

制备实施例114：1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)-丁烷的制备

所用方法与制备实施例69所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例68)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(3.3g，得率90-120％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ-0.053(s，9H)，0.044(s，9H)，1.04(d，J＝7.6Hz，3H)，1.60-1.71(m，2H)，3.71-3.76(m，1H)，4.87(d，J＝4.8Hz，1H)，7.01-7.87(m，4H)

表1：氨基磺酸盐化合物实施例

*：钠盐

实施例1：1-(2-氯甲苯)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(1)的制备

在0℃下，将氯磺酰异氰酸酯(62.5mL，0.7lmol)加入到粗制1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69，104g，0.31mol)的甲苯(670mL)搅拌溶液中。将反应混合物搅拌2小时。将反应混合物用冰水淬灭，然后用另外的冷水(500ml)搅拌2小时。分离有机层后，用饱和NaHCO3(400mL)调节pH至2-3，并用EtOAc(300毫升×3)萃取。EtOAc层用饱和NaHCO3(500mL)和H2O(500mL)洗涤。有机相用活性炭处理1.5小时。有机相经硅藻土过滤，并用MgSO4干燥。真空过滤并浓缩得到题述白色固体化合物(得率85％(71.lg)，ee＝99.9％MP＝83-84，[α]D＝+57.8(c＝0.25，MeOH))

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

¹³CNMR(100MHz，CDCl3)δ16.4，73.1，75.0，127.0，128.4，129.1，129.5，132.7，138.0，156.6

实施例2：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(2)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例70)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(5.7g，得率60-90％)。¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

实施例3：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(3)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例71)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(3.8g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

实施例4：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(4)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S,R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例72)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

实施例5：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(5)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例73)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4，3H)，2.91(d，J＝4.8，1H)，4.68(brs，2H)，5.06-5.09(m，1H)，5.18-5.21(m，1H)，7.23-7.39(m，3H)，7.55(dd，J＝1.6，J＝7.8，1H)

实施例6：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(6)的制备

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例74)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.57-1.73(m，2H)，3.01(d，J＝5.6Hz，1H)，4.74(brs，2H)，4.95(dt，J＝7.2，8.8Hz，1H)，5.23(t，J＝5.6Hz，1H)，7.22-7.54(m，4H)

实施例7：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(7)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例75)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.94(t，J＝7.4Hz，3H)，1.53-1.73(m，2H)，2.92(s，1H)，4.78(brs，2H)，4.91-4.96(m，1H)，5.22(d，J＝5.5Hz，1H)，7.20-7.54(m，4H)

实施例8：1-(2-氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(8)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例76)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.97(t，J＝7Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.94(d，J＝6Hz，1H)，4.69(brs，2H)，4.94-4.99(m，1H)，5.24(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.56(m，4H)

实施例9：1-(2-氯甲苯)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(9)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例77)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.75(d，J＝6.8Hz，1H)，4.58(brs，2H)，4.85-4.88(m，1H)，5.34-5.37(m，1H)，7.22-7.33(m，2H)，7.35-7.37(m，1H)，7.51-7.53(m，1H)

实施例10：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(10)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例78)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.01(d，J＝6.8Hz，3H)，1.09(d，J＝6.8Hz，3H)，2.06(m，1H)，2.73(d，J＝6.8Hz，1H)，4.57(brs，2H)，4.85-4.88(m，1H)，5.34-5.37(m，1H)，7.24-7.30(m，2H)，7.35-7.37(m，1H)，7.51-7.53(m，1H)

实施例11：1-(2-氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(11)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-3-甲基-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例79)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(d，J＝6.4Hz，3H)，1.09(d，J＝6.4Hz，3H)，2.08(m，1H)，2.76(d，J＝6.0Hz，1H)，4.59(brs，2H)，4.87(dd，J＝7.2Hz，4.4Hz，1H)，5.36(t，J＝4.6，1H)，7.23-7.54(m，4H)

实施例12：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(12)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(S,S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例80)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(d,J＝7Hz,3H),1.33-1.42(m,4H)，1.53-1.71(m，2H)，2.89(d，J＝5.6Hz，1H)，4.64(brs，2H)，5.04(dt，J＝5.0，9.0Hz，1H)，5.20(t，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.55(m，4H)

实施例13：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(13)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例81)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(d，J＝5Hz，3H)，1.28-1.43(m，4H)，1.52-1.58(m，1H)，1.65-1.72(m，1H)，2.90(d，J＝6Hz，1H)，4.64(brs，2H)，5.01-5.06(m，1H)，5.22(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)

实施例14：1-(2-氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(14)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例82)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.88(d，J＝5Hz，3H)，1.31-1.43(m，4H)，1.63-1.70(m，1H)，1.52-1.60(m，1H)，3.06(d，J＝6Hz，1H)，4.75(brs，2H)，5.00-5.05(m，1H)，5.21(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例15：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-甲基氨基甲酸酯(15)的合成

将制备实施例14中制得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.4g)、四氢呋喃(THF，l2ml)、和羰基二咪唑(CDI，3.12g)加入烧瓶中，在室温下搅拌。大约3小时后，将甲胺溶液(CH3NH2，4ml(在EtOH中为33％)加入其中。当反应完成后，将得到的产物用1M盐酸溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。分离的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)脱水、过滤并在减压条件下浓缩。将浓缩的残留物用硅胶柱层析法纯化，得到所述化合物(1.6g，得率51％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.03-1.25(m，3H)，2.76(s，3H)，3.34(s，1H)，4.80(br s，1H)，5.04(t，J＝12.5Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.20-7.53(m，4H)

实施例16：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-丙基氨基甲酸酯(16)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.79g，得率25％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.90(t，J＝6.8Hz，3H)，1.20(d，J＝5.96Hz，3H)，1.49(dd，J＝14.2Hz，2H)，3.11(d，J＝6.28Hz，2H)，3.34(s，1H)，4.84(brs，1H)，5.05(t，J＝5.88Hz，1H)，5.14(s，1H)，7.22-7.53(m，4H)

实施例17：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(17)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.5g，得率41％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.14(dd，J＝6.5Hz，6H)，1.19(d，J＝6.4Hz，3H)，3.21(s，1H)，3.73-3.82(m，1H)，4.59(brs，1H)，5.01-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.8Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)

实施例18：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(18)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(2.2g，得率43％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.50-0.56(m，2H)，0.74(d，J＝7.21Hz，2H)，1.25(s，3H)，2.56-2.61(m，1H)，3.72(s，1H)，4.98(brs，1H)，5.05-5.11(m，1H)，7.16(s，1H)，7.23-7.54(m，4H)

实施例19：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(19)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.1g，得率26％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.06-1.40(m，7H)，1.56-1.61(m，2H)，1.69-1.71(m，2H)，1.87-1.94(m，2H)，3.19(d，J＝4.32Hz，1H)，3.45(s，1H)，4.64(brs，1H)，5.02-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝6.08Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)

实施例20：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-氨基甲酸苄酯(20)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.2g，得率18％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝10Hz，3H)，3.12(d，J＝5Hz，1H)，4.37(d，J＝6Hz，2H)，5.12-5.19(m，3H)，7.15-7.56(m，9H)

实施例21：1-(2-氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(21)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率32％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.35(m，9H)，1.65(brs，1H)，1.75-1.71(m，1H)，2.14-2.24(m，1H)，2.27-2.30(m，1H)，3.23-3.29(m，1H)，3.47-3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.01-5.09(m，1H)，5.12-5.18(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例22：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-甲基氨基甲酸酯(22)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R,R)-1,2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1,2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(3.36g，得率60％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.20(d，J＝6.8Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.20(d，J＝4.4Hz，1H)，4.75(brs，1H)，5.03-5.09(m，1H)，5.14-5.17(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例23：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-丙基氨基甲酸酯(23)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(3.1g，得率53％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.6Hz，3H)，1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，1.51(m，2H)，3.09-3.14(m，2H)，3.28(d，J＝4.4Hz，1H)，4.82(brs，1H)，5.03-5.09(m，1H)，5.14-5.17(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例24：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-异丙基氨基甲酸酯(24)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.61g，得率27％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.88-1.16(m，6H)，1.19-1.26(m，3H)，3.34(s，1H)，3.71-3.78(m，1H)，4.62(brs，1H)，5.03(t，J＝5.8Hz，1H)，5.13(d，J＝4.9Hz，1H)，7.20-7.53(m，4H)

实施例25：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环丙基氨基甲酸酯(25)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(3.7g，得率60％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.49-0.54(m，2H)，0.74(d，J＝7.2Hz，2H)，l.22(s，3H)，2.55-2.60(m，1H)，3.16(s，1H)，5.00(s，1H)，5.04-5.11(m，1H)，5.16(s，1H)，7.23-7.54(m，4H)

实施例26：l-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-环己基氨基甲酸酯(26)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.9g，得率28％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.05-1.38(m，8H)，1.58-1.70(m，3H)，1.85-1.95(m，2H)，3.39-3.47(m，1H)，3.56(s，1H)，4.79(brs，1H)，5.01-5.07(m，1H)，5.14(t，J＝5.2Hz，1H)，7.20-7.54(m，4H)

实施例27：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-氨基甲酸苄酯(27)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.52g，得率19％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.25(d，J＝6Hz，3H)，l.64(s，1H)，3.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.37(d，J＝5.6Hz，2H)，5.12-5.19(m，2H)，7.23-7.55(m，9H)

实施例28：1-(2-氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-N-二环[2，2，1]庚烷氨基甲酸酯(28)的合成

所用方法与实施例22所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率20-50％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.35(m，9H)，1.65(brs，1H)，1.75-1.71(m，1H)，2.14-2.24(m，1H)，2.27-2.30(m，1H)，3.23-3.29(m，1H)，3.47-3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.01-5.09(m，1H)，5.12-5.18(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例29：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-甲基氨基甲酸酯(29)的合成

所用方法与实施例15所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(2.6g，得率45％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.21(d，J＝6Hz，3H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，3.14(d，J＝4Hz，1H)，4.72(brs，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)

实施例30：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-丙基氨基甲酸酯(30)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.0g，得率17％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7Hz，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，1.53(dd，J＝7Hz，2H)，3.13(dd，J＝7Hz，2H)，3.28(d，1H)，4.82(S，1H)，5.06(dd，J＝7Hz，1H)，5.16(t，J＝5Hz，1H)，7.21-7.56(m，4H)

实施例31：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-异丙基氨基甲酸酯(31)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用异丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(0.54g，得率16％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.16(dd，J＝6Hz，6H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，3.23(d，J＝6Hz，1H)，3.75-3.84(m，1H)，4.61(brs，1H)，5.06(t，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.56(m，4H)

实施例32：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环丙基氨基甲酸酯(32)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用环丙胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.0g，得率17％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.50(t，J＝6Hz，2H)，0.77(t，J＝3Hz，2H)，1.12(d，J＝7Hz，3H)，2.53-2.59(m，1H)，3.22(d，J＝4Hz，1H)，5.08(dd，J＝6Hz，1H)，5.15(S，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例33：l-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-环己基氨基甲酸酯(33)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用环己胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(2.2g，得率33％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.07-1.17(m，3H)，1.21(d，J＝6Hz，3H)，l.29-1.42(m，3H)，1.72(dd，J＝6Hz，2H)，l.92(dd，J＝6Hz，2H)，3.26(d，J＝4Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.68(d，J＝6Hz，1H)，5.07(dd，J＝6Hz，1H)，5.16(t，J＝6Hz，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例34：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-氨基甲酸苄酯(34)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用苄胺代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.3g，得率19％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δl.25(d，J＝6Hz，3H)，3.16(d，J＝4Hz，1H)，4.36(d，J＝6Hz，2H)，5.14(dd，J＝6Hz，3H)，7.23-7.56(m，9H)，得率:19％(1.3g)

实施例35：1-(2-氯苯基)-1-羟丙基-2-N-二环[2，2，l]庚烷氨基甲酸酯(35)的合成

所用方法与实施例29所述基本相同，除了使用2-氨基降冰片烷代替甲胺溶液(EtOH中的CH3NH2)从而获得题述化合物(1.7g，得率20-50％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.08-1.35(m，9H)，1.65(br s，lH)，l.75—1.71(m，1H)，2.14-2.24(m，1H)，2.27-2.30(m，1H)，3.23-3.29(m，1H)，3.47-3.52(m，1H)，4.67(brs，1H)，5.0l-5.09(m，lH)，5.12-5.18(m，1H)，7.22-7.55(m，4H)

实施例36：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(36)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例83)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.8g，得率60-90％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br t，1H)4.96(br t，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)

实施例37：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(37)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例84)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。

实施例38：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(38)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例85)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，lH)，7.18-7.22(m，3H)

实施例39：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(39)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例86)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例40：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(40)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例87)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)

实施例41：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(41)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例88)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-{双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例42：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟基-3-甲基-丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(42)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例89)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)

实施例43：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-1-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(43)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例90)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.89(t，J＝3.6Hz，3H)，1.28-1.42(m，4H)，1.52-1.59(m，1H)，1.64-1.71(m，1H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.67(br s，2H)，4.96-5.00(m，1H)，5.17(t，J＝5.6Hz，1H)，7.30-7.49(m，3H)

实施例44：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-1-羟己基-(S)-2-氨基甲酸酯(44)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例91)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.84(t，J＝7.0Hz，3H)，1.20-1.35(m，4H)，1.36-1.41(m，1H)，1.59-1.63(m，1H)，3.71(d，J＝10.0Hz，1H)，4.74(br s，2H)，5.40-5.44(m，1H)，5.52-5.57(m，1H)，7.17-7.35(m，3H)

实施例45：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(45)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例92)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(d，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br s，1H)，4.96(br s，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)

实施例46：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(46)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例93)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例47：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(47)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例94)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.0g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例48：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(48)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例95)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.3g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(d，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2,8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例49：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(49)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例96)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)

实施例50：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(50)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例97)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.8g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例51：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟基-3-甲基-丁基-(R)-2-氨基甲酸酯(51)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例98)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)

实施例52：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(52)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例99)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。

实施例53：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-1-羟己基-(R)-2-氨基甲酸酯(53)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例100)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

实施例54：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(54)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例101)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.22(t，J＝6.4Hz，3H)，4.16(br s，1H)，4.96(br s，3H)，5.07(t，J＝4.8Hz，1H)，7.23-7.52(m，3H)

实施例55：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(55)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例102)代替1-(2-氯甲苯)-(S，S)-1，2-.(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例56：1-(2，3-二氯苯基)-1-羟丙基-2-氨基甲酸酯(56)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例103)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例57：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(57)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例104)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.96(t，J＝7.4Hz，3H)，1.58-1.74(m，2H)，2.98(d，J＝5.6Hz，1H)，4.68(br s，2H)，5.59(dt，J＝5.2，8.8Hz，1H)，5.19(t，J＝5.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例58：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟丁基-2-氨基甲酸酯(58)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例105)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.4g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.92(t，J＝7.4Hz，3H)，1.30-1.38(m，1H)，1.57-1.64(m，1H)，3.74(d，J＝9.2Hz，1H)，4.80(br s，2H)，5.40-5.50(m，2H)，7.17-7.34(m，3H)

实施例59：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(59)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例106)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.9g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例60：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟基-3-甲基-丁基-2-氨基甲酸酯(60)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例107)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.40-5.43(m，1H)，5.49-5.54(m，1H)，7.16-7.33(m，3H)

实施例61：1-(2，4-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(61)

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例108)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.6g，得率60-90％)。

实施例62：1-(2，6-二氯苯基)-1-羟己基-2-氨基甲酸酯(62)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)己烷(制备实施例109)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.5g，得率60-90％)。

实施例63：1-(2-氟苯基)-(S)-l-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(63)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例110)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.8g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99-5.06(m，1H)，7.04-7.48(m，4H)

实施例64：l-(2-氟苯基)-(R)-1-羟丙基(R)-2-氨基甲酸酯(64)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-氟苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例111)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.6g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.19(d，J＝5.2Hz，3H)，2.93(d，J＝4.4Hz，1H)，4.71(br s，2H)，4.99-5.06(m，H)，7.04-7.48(m，4H)

实施例65：l-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丙基-(S)-2-氨基甲酸酯(65)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例112)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.2g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(br s，2H)，5.00-5.10(m，2H)，7.00-7.76(m，4H)

实施例66：l-(2-碘苯基)-(R)-1-羟丙基-(R)-2-氨基甲酸酯(66)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(R，R)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例113)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(1.7g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，2.95(d，J＝3.6Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.01-5.11(m，2H)，7.01-7.86(m，4H)

实施例67：1-(2-碘苯基)-(S)-1-羟丁基-(S)-2-氨基甲酸酯(67)的合成

所用方法与实施例1所述基本相同，除了使用1-(2-碘苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丁烷(制备实施例114)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-(双三甲基甲硅烷氧基)丙烷(制备实施例69)从而获得题述化合物(2.1g，得率60-90％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.27(d，J＝6.4Hz，3H)，3.09(br s，1H)，4.83(br s，2H)，5.00-5.10(m，2H)，7.00-7.76(m，4H)

实施例68：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(68)的合成

将制备实施例14中制得的1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(2.33g，制备实施例14)、四氢呋喃(THF，12m1)、以及羰二咪唑(CDI，3.04g)加入烧瓶中，在室温下搅拌。大约3小时后，将氨水(NH4OH，4m1)加入其中。当反应完成后，将得到的产物用1M盐酸溶液和乙酸乙酯(EA)洗涤。分离的有机层经无水硫酸镁(MgSO4)进行脱水、过滤并在减压条件下浓缩。将浓缩的残留物用硅胶柱层析法纯化，得到所述化合物(0.28g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.8Hz，3H)，2.13(d，J＝4.4Hz，1H)，4.12-4.16(m，1H)，4.85(br s，2H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)

实施例69：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-l-氨基甲酸酯(69)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例15)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.77g，得率16％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11-4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)

实施例70：l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(70)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2-氯苯基)-(R，R)-l，2-丙二醇(制备实施例16)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.16g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.24(d，J＝6.4Hz，3H)，2.04(d，J＝4.8Hz，1H)，4.11-4.18(m，1H)，4.74(br s，2H)，6.00(d，J＝5.6Hz，1H)，7.24-7.43(m，4H)

实施例71：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-甲基氨基甲酸酯(71)的合成

如实施例15所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.70g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09-4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)

实施例72：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-甲基氨基甲酸酯(72)的合成

如实施例22所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.69g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.21(d，J＝6.4Hz，3H)，2.80(d，J＝4.8Hz，3H)，3.12(s，1H)，4.09-4.16(m，1H)，4.86(br s，1H)，5.99(d，J＝6.0Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)

实施例73：l-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-甲基氨基甲酸酯(73)的合成

如实施例29所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.73g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.22(d，J＝6Hz，3H)，2.15(d，J＝4Hz，1H)，2.81(d，J＝5Hz，3H)，4.12(dd，J＝6Hz，1H)，4.83(br s，1H)，6.00(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)

实施例74：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-丙基氨基甲酸酯(74)的合成

如实施例16所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.15g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.91(d，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09-3.21(m，2H)，4.09-4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.47(m，4H)

实施例75：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-丙基氨基甲酸酯(75)的合成

如实施例23所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。

实施例76：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-丙基氨基甲酸酯(76)的合成

如实施例30所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.15g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.91(t，J＝7Hz，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.52(dd，J＝7Hz，2H)，2.23(d，J＝4Hz，1H)，3.09-3.21(m，2H)，4.09-4.17(m，1H)，4.93(s，1H)，5.99(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.47(m，4H)

实施例77：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸异丙酯(77)的合成

如实施例17所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.42g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.10(d，J＝6.0Hz，3H)，1.15-1.19(m，6H)，2.41(s，1H)，3.76-4.08(m，1H)，4.34(s，1H)，4.83(br s，1H)，5.95(d，J＝5.3Hz，1H)，7.19-7.39(m，4H)

实施例78：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸异丙酯(78)的合成

如实施例24所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.5g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.13(d，J＝6Hz，3H)，1.20(dd，J＝9.2Hz，6H)，2.23(s，1H)，3.77—3.82(m，1H)，4.10(s，1H)，4.76(br s，1H)，5.98(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)

实施例79：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸异丙酯(79)的合成

如实施例31所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.14(d，J＝6Hz，3H)，1.21(dd，J＝6Hz，6H)，2.16(d，J＝5Hz，1H)，3.81(t，J＝6Hz，1H)，4.11(d，J＝5Hz，1H)，4.73(br s，1H)，5.98(d，J＝5Hz，1H)，7.24-741(m，4H)

实施例80：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(80)的合成

如实施例18所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.53g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.53-0.60(m，2H)，0.74(s，2H)，1.21(d，J＝6.0Hz，3H)，2.19(s，1H)，2.59(s，1H)，4.1l-4.15(m，1H)，5.13(br s，1H)，5.99(d，J＝5.20Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)

实施例81：l-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-环丙基氨基甲酸酯(81)的合成

如实施例25所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.58g，得率10％)。

实施例82：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环丙基氨基甲酸酯(82)的合成

如实施例32所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.38g，得率14％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ0.71(s，2H)，1.19(d，J＝6Hz，3H)，2.45(s，1H)，2.57(s，1H)，4.08-4.12(m，1H)，5.26(s，1H)，5.97(d，J＝4Hz，1H)，7.22-7.54(m，4H)

实施例83：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-环己基氨基甲酸酯(83)的合成

如实施例19所述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.24g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.10-1.39(m，7H)，1.61(s，3H)，1.71-1.74(m，2H)，1.87(d，J＝11.2Hz，1H)，2.48(d，J＝10.8Hz，1H)，3.46(t，J＝4Hz，1H)，4.10-4.1l(m，1H)，4.80(brs 1H)，5.97(d，J＝5.6Hz，1H)，7.23-7.41(m，4H)

实施例84：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-环己基氨基甲酸酯(84)的合成

如实施例26述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.35g，得率10％)。

实施例85：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-环己基氨基甲酸酯(85)的合成

如实施例33述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.26g，得率10％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.12-1.19(m，3H)，1.22(d，J＝6Hz，3H)，1.27-1.37(m，1H)，1.71(t，J＝6Hz，2H)，1.86-1.88(m，1H)，1.97-2.00(m，1H)，2.18(d，J＝4Hz，1H)，3.47(s，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.78(s，1H)，5.97(d，J＝6Hz，1H)，7.23-7.40(m，4H)

实施例86：1-(2-氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-N-氨基甲酸苄酯(86)的合成

如实施例20述，通过硅胶柱层析法，分离并合成单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.19g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)

实施例87：1-(2-氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-N-氨基甲酸苄酯(87)的合成

如实施例27述，通过硅胶柱层析法，分离并纯化单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)

实施例88：1-(2-氯苯基)-2-羟丙基-1-N-氨基甲酸苄酯(88)的合成

如实施例34述，通过硅胶柱层析法，分离并精制单氨基甲酸酯的结构异构体，制得题述化合物(0.21g，得率14％)。

¹H NMR(400MHz，CDC13)δ1.23(d，J＝6Hz，3H)，2.16(d，J＝4Hz，1H)，4.12(t，J＝6Hz，1H)，4.31-4.44(m，2H)，5.22(br S，1H)，6.04(d，J＝6Hz，1H)，7.27-7.42(m，9H)

实施例89：1-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(89)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例26)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.05g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30(d，J＝8.4Hz，1H)，7.39(d，J＝2.0Hz，2H)，7.50(dd，J＝8.4Hz，2.0Hz，1H)

实施例90：1-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(90)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例38)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率24％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例91：1-(2，3-二氯苯基)-(S)-2-羟丙基-(S)-1-氨基甲酸酯(91)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例57)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.08g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例92：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(92)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例29)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例93：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(93)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例41)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.11g，得率29％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例94：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(94)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例32)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例95：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟基-3-甲基-丁基-(S)-1-氨基甲酸酯(95)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(S，S)-1，2-丁二醇(制备实施例44)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.03g，得率10-30％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例96：l-(2，4-二氯苯基)-(S)-2-羟己基-(S)-1-氨基甲酸酯(96)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2,4-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例35)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例97：l-(2，6-二氯苯基)-(S)-2-羟己基-(S)-1-氨基甲酸酯(97)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(S，S)-1，2-己二醇(制备实施例47)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.06g，得率29％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16-7.34(m，3H)

实施例98：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(98)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例27)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例99：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(99)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例39)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1,2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例100：1-(2，3-二氯苯基)-(R)-2-羟丙基-(R)-1-氨基甲酸酯(100)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例58)代替1-(2-氯苯基)-(S,S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.25g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(t，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例101：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(101)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例30)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例l4)从而获得题述化合物(0.08g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例102：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(102)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-1，2-丁二醇(制备实施例42)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.09g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例103：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(103)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例33)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例104：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟基-3-甲基-丁基-(R)-1-氨基甲酸酯(104)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-(R，R)-1，2-丙二醇(制备实施例45)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例105：1-(2，4-二氯苯基)-(R)-2-羟己基-(R)-1-氨基甲酸酯(105)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-(R，R)-1，2-己二醇(制备实施例36)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。

实施例106：1-(2，6-二氯苯基)-(R)-2-羟己基-(R)-1-氨基甲酸酯(106)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-(R，R)-l，2-己二醇(制备实施例48)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.12g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16-7.34(m，3H)

实施例107：l-(2，4-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(107)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例28)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-l，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.05g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例108：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(108)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例40)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.06g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.13(d，J＝6.8Hz，3H)，2.49(d，J＝4.0Hz，1H)，4.66-4.74(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.20(d，J＝8.8Hz，1H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例109：l-(2，3-二氯苯基)-2-羟丙基-1-氨基甲酸酯(109)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，3-二氯苯基)-1，2-丙二醇(制备实施例59)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.02g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.15(d，J＝6.4Hz，3H)，3.66(d，J＝9.2Hz，1H)，4.73(br s，2H)，5.43(d，J＝9.0Hz，1H)，5.62-5.69(m，1H)，7.18-7.22(m，3H)

实施例110：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯(110)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-丁二醇(制备实施例31)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.07g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例111：l-(2，6-二氯苯基)-2-羟丁基-1-氨基甲酸酯(111)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1,2-丁二醇(制备实施例43)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.10g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.77(t，J＝7.4Hz，3H)，0.92-1.01(m，1H)，1.18-1.28(m，1H)，4.06-4.13(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.4(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例112：1-(2，4-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(112)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例34)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.04g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.30-7.50(m，3H)

实施例113：l-(2，6-二氯苯基)-2-羟基-3-甲基-丁基-1-氨基甲酸酯(113)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-3-甲基-1，2-丙二醇(制备实施例46)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.01g，得率10-30％)。

¹HNMR(400MHz，CDCl3)δ1.00(t，J＝7.2Hz，6H)，1.73-1.79(m，1H)，3.67-3.69(m，1H)，4.96(d，J＝6.0Hz，1H)，5.91(d，J＝8.8Hz，1H)，6.42(br s，2H)，7.25-7.40(m，3H)

实施例114：l-(2，4-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯(114)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，4-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例37)代替1-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.21g，得率10-30％)。

实施例115：1-(2，6-二氯苯基)-2-羟己基-1-氨基甲酸酯(115)的合成

所用方法与实施例68所述基本相同，除了使用1-(2，6-二氯苯基)-1，2-己二醇(制备实施例49)代替l-(2-氯苯基)-(S，S)-1，2-丙二醇(制备实施例14)从而获得题述化合物(0.12g，得率10-30％)。

¹H NMR(400MHz，CDCl3)δ0.85(t，J＝7.2Hz，3H)，1.18-1.33(m，4H)，1.48-1.55(m，2H)，2.35(d，J＝4.4Hz，1H)，4.45-4.50(m，1H)，4.76(br s，2H)，6.21(d，J＝8.4Hz，1H)，7.16-7.34(m，3H)

[表1]化合物1-67具有化学式1所示的结构，其中“R⁷”为氨基甲酰衍生物，且“R⁶”为H

[表2]化合物68-115具有化学式1所示的结构，其中，“R⁷”为H，且“R⁶”为氨基甲酰衍生物

使用锂-匹罗卡品的颞叶癫痫模型的神经保护活性

取体重175-230g的雄性SD大鼠(购自韩国Orient Bio公司)进行研究，每个笼子容纳4-5只并饲养4-5天。在其癫痫(SE)状态的前一天，给大鼠腹腔内注射127mg/kg氯化锂(西格玛，圣路易斯，密苏里州，美国((Sigma，St.Louis，MO，U.S.A.))。这种处理后大约18-20小时，给大鼠腹腔内注射43mg/kg匹罗卡品(西格玛)。在匹罗卡品注射之前30分钟，腹腔内注射2mg/kg甲基东莨菪碱(Sigma)，以阻断毒蕈碱激动剂对外周胆碱能受体的作用。在SE开始后的30分钟，对溶解在30％聚乙二醇400(Acros Organics,加尔，比利时(Geel,Belgium))中各剂量的化合物1、65、67的效果进行了研究。将所述药物按2μl/g体重的量经腹腔给药。所有这些测试材料的药理效应均通过比对实验组(n＝8)以及对照组(n＝8)进行评估。对照组仅给予载体。对发生SE后的测试组以及未发生SE的对照组的所有动物保留2周以观察死亡率，并对细胞密度进行定量。通过注射lumpun复合舒泰(zoletile)(7:3(v/v))对动物进行深度麻醉，并经心脏灌注150ml冰冷的0.01M磷酸盐缓冲液，然后灌注250ml新鲜制备的含4％多聚甲醛(PFA)的0.1M磷酸盐缓冲液，pH7.4。取出大脑，用相同的固定剂于4℃下再固定22-24小时，然后移至30％的蔗糖内进行低温保护，直至样本沉淀。大脑在含有干冰的甲基丁烷内冷冻并于-80℃下保存。在低温恒温器(显微镜用薄片切片机HM 1850，莱卡，德国(Microtome HM 1850,Leica,Germany))中进行25mm的连续冠状切片并将切片置于载玻片上，并在硫堇染色前吹干。选择每第五张切片用于形态测定分析。

神经元密度定量由MCID Elite软件(英特福克斯公司，林顿，英国(Interfocus Ltd,Linton,UK))通过对感兴趣结构的特定部位中出现的神经元数量计数而进行，并由200-或400-放大倍数的显微镜示出。一位不知道动物处理方式的独立的观察员对同一载玻片的同一区域进行两遍计数，并取平均数。在每个结构中，对神经元平均和最小表面积进行测定以便仅对神经元进行计数并排除细胞体积较小的胶质细胞(Ref.,JenniferKatuschia Germe,Arielle Ferrandon,Estelle Koning,Astrid Nehlig(2011)Carisbamate has powerful disease-modifying effects in the lithium-pilocarpine model of temporal lobe epilepsy,Neuropharmacology 61:313-328)。

[统计学分析]

数据以平均数±sem表示。组件差异的统计学分析由Statistica(Statsoft公司，美国(Statsoft,Inc.,USA))通过ANOVA以及后续的Dunnett's检验或Bonferroni检验作为事后分析。p值小于0.05被认为具有统计学显著性差异。

DPPH

提取物的自由基清除能力采用DPPH测定(西格马，美国)。DPPH溶液(0.2mM)制备于99.8％甲醇中。将化合物与甲醇混合以制备原液(30％w/w)。从新鲜制备的DPPH溶液中取1ml放入试管，然后取1ml测试化合物加入每个试管中使终体积至2ml，20分钟后，用分光光度计(OPTIZEN，韩国)读取517nm下的吸光度。对照样本的制备取相同的体积，不含测试化合物。取99.8％的甲醇作为空白。通过以下方程对DPPH自由基的自由基清除能力(RSA)％进行测定(Rohmam,A.,Riyanto,S.,Yuniarti,N.,Saputra,W.R.,Utami,R.and Mulatsih,W.2010.Antioxidant activity,total phenolic,and total flavaonoid of extracts and fractions of red fruit(Pandanus conoideus Lam).International Food Research Journal 17:97-106.)：

自由基清除能力(RSA)％＝[(Abs对照–Abs样本)/Abs对照]×100

[表3]化合物抗氧化应激的结果测试

利用MES的抗激发活性

在MES测试(Ref.,G.Villetti等.Neuropharmacology 40(2001)866-878)中，采用11A电击器(IITC生命科学公司，(IITC Life Science Company))经角膜电极给予电刺激(测试动物，小鼠；50mA，60Hz，0.2秒以及大鼠；150mA，60Hz，0.2秒)。在测试前，所有在峰值时间被分配进行电击的小鼠均经以下处理：将由盐水溶剂制备的溶解于30％的PEG400的各测试化合物样品通过口服给药。若测试动物垂直伸展其后肢，则不在MES测试中进行观察，该结果显示测试动物具有抗激发活性。对18只小鼠口服给予3种剂量的样品(每种剂量6只小鼠)，用于对50％动物受保护以免发生癫痫的各剂量进行评估(ED50)。ED50(半数有效剂量)值由利奇菲尔德(Litchfield)和Wicoxon对数法进行计算，其为剂量反应关系。于是，测试结果如下表4所示。实验动物雄性ICR小鼠和雄性SD大购自于OrientBio或奈良生物科技，韩国，每笼4-5只小鼠饲养4-5天。所用小鼠的体重范围在19-26g之间。所获结果如下表4所示。

神经毒性

测试化合物的神经毒性测定经Hunham和Miya的方法进行([Dunham,N.W.和Miya,T.S.1957.A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats and mice.J.Am.Pharm.Assoc.(Baltimore)46:208-209)。在该方法中，测试动物的行动能力可通过观察测试动物在滚轮上行走是否不会掉落而进行测定，从而测定各化合物的神经毒性值。术语“TD50”指的是50％测试动物表现出神经毒性的各测试化合物的相应剂量。在测试前24小时，它们在6rpm的滚轮上(滚轮；哥伦布仪器，rota-max，美国(Rotarod；Columbus instrument,rota-max,USA))进行预训练5分钟。峰值时间为给予随机剂量的测试材料后0.5、1、2、4小时。为了评估化合物的动物神经毒性，将小鼠置于6rpm的滚轮(Rotarod)上(旋转圈数；3Cm)，所述测试动物在1分钟内无法维持行走1次或多次，则被认为该测试动物出现神经毒性。TD50和ED50的比值(TD50/ED50)被称为保护指数，有助于作为药理效应和神经毒性比对的参数。所获结果如下表4所示。

[统计学分析]

所获结果以平均数±sem表示。组件差异的统计学分析通过ANOVA分析，然后在采用Dunnett's检验或Bonferroni检验进行检验。p值小于0.05被确定为具有统计学显著性差异。

[表4]化合物在测试动物中抗激发活性的测试结果(小鼠)

#a：注射量(mg/kg)，保护％＝与仅用载体相比，各化合物的活性白分比。

上述为本发明一优选实施方式，应理解，对其进行的变体和修饰落于本发明精神病对于本领域技术人员来说是显见的，本发明范围则有所附权利要求及其等同内容进行确定。

完整全部详细技术资料下载

当前第1页1 2 3

该技术已申请专利。仅供学习研究，如用于商业用途，请联系技术所有人。
技术研发人员：崔溶文;
技术所有人：比皮艾思药物研发有限公司;
我是此专利的发明人

上一篇：一种传输、存储下行数据的方法、基站及终端与流程
上一篇：提供数据服务的方法和网络设备与流程

该领域下的技术专家
如您需求助技术专家，请点此查看客服电话进行咨询。
1、薛老师：1.CRISPR-Cas系统 2.基因编辑 3.基因修复 4.天然产物合成 5.单分子技术开发与应用
2、张老师：1.探索新型氧化还原酶结构-功能关系，电催化反应机制 2.酶电催化导向的酶分子改造 3.纳米材料、生物功能多肽对酶-电极体系的影响4. 生物电化学传感和生物电合成体系的设计与应用。
3、豆老师：1.环境纳米材料及挥发性有机化合物（VOCs） 2.CO污染物的催化氧化 3.低温等离子体 4.吸脱附等控制技术
4、赵老师：1.高分子材料改性及加工技术 2.微孔及过滤材料 3.环境友好高分子材料
5、邬老师：1.高分子材料的共混与复合 2.涉及材料功能化及结构与性能的研究；高分子热稳定剂的研发
如您是高校老师，可以点此联系我们加入专家库。