用作TNF活性调节剂的嘌呤衍生物本发明涉及一类稠合咪唑衍生物和它们在治疗中的用途。更特别地，本发明涉及药理学活性的取代的嘌呤衍生物。这些化合物是TNFα的信号传导的调节剂，因此作为药用物质是有益的，尤其是在不利的炎症性障碍和自身免疫性障碍、神经学障碍和神经变性障碍、疼痛和伤害感受性障碍、心血管障碍、代谢障碍、眼障碍和肿瘤学障碍的治疗中。TNFα是共有调节细胞存活和细胞死亡的主要功能的肿瘤坏死因子(TNF)超级家族的蛋白质的原型成员。TNF超家族的所有已知成员共有的一个结构特征是结合和激活特定TNF超家族受体的三聚体复合物的形成。作为实例，TNFα以可溶和跨膜形式存在，且通过被称为TNFR1和TNFR2、带有独特功能端点的两种受体发信号。多种能够调节TNFα活性的产品已是商购可得的。上述全部都已被批准用于治疗炎症性障碍和自身免疫性障碍比如类风湿性关节炎和克罗恩氏病。目前全部批准的产品是大分子的，且通过抑制人TNFα与其受体的结合而起作用。典型的大分子TNFα抑制剂包括抗-TNFα抗体；和可溶性TNFα受体融合蛋白。商购可得的抗-TNFα抗体的实例包括全人抗体比如阿达木单抗和戈利木单抗嵌合抗体比如英夫利昔单抗和聚乙二醇化的Fab′片段比如培化舍珠单抗商购可得的可溶性TNFα受体融合蛋白的一个实例是依那西普TNF超家族成员(包括TNFα本身)涉入多种被认为在一些具有显著医学重要性的病症中发挥作用的生理学和病理学功能(参见，例如，M.G.Tansey和D.E.Szymkowski,DrugDiscoveryToday,2009,14,1082-1088；和F.S.Carneiro等人,J.SexualMedicine,2010,7,3823-3834)。根据本发明的化合物是人TNFα活性的有效调节剂，因此在多种人病恙的治疗和/或预防中是有益的。这些包括自身免疫和炎症性障碍；神经学障碍和神经变性障碍；疼痛和伤害感受性障碍；心血管障碍；代谢障碍；眼障碍；和肿瘤学障碍。另外，根据本发明的化合物作为药理学标准可以是有益的，所述药理学标准用于开发新生物学试验和寻找新的药理学试剂。因而，在一个实施方式中，本发明的化合物可以作为放射性配体用在检测药理学活性化合物的测定中。在一个替代实施方式中，本发明的某些化合物可以用于偶合到荧光团以提供荧光缀合物，所述荧光缀合物可以用在用于检测药理学活性化合物的测定(例如荧光偏振测定)中。共同未决的国际专利申请WO2013/186229(2013年12月19日公开),WO2014/009295(2014年1月16日公开)和WO2014/009296(也在2014年1月16日公开)描述了作为人TNFα活性调节剂的稠合咪唑衍生物。但是，迄今为止可得到的现有技术都没有公开或提示本发明提供的嘌呤衍生物的精确结构类别。当在本文描述的荧光偏振测定中试验时，根据本发明的化合物有效地抑制荧光缀合物与TNFα的结合。实际上，当在该测定中试验时，本发明的化合物表现出50μM或更小、通常20μM或更小、经常5μM或更小、典型地1μM或更小、适当地500nM或更小、理想地100nM或更小和优选地20nM或更小的IC50值(技术人员会明白，越低的IC50数字表示越有活性的化合物)。根据本发明的某些化合物在被称为HEK-BlueTMCD40L的商购可得的HEK-293衍生的报道细胞系中有效地中和TNFα的活性。这是在融合到5个NF-κB结合位点的IFNβ最小启动子的控制下的表达SEAP(分泌的胚胎碱性磷酸酶)的稳定的HEK-293转染的细胞系。这些细胞对SEAP的分泌由TNFα以浓度依赖性的方式刺激。当在HEK-293生物测定(在本文中也被称作报道基因测定)中试验时，本发明的某些化合物表现出50μM或更小、通常20μM或更小、经常5μM或更小、典型地1μM或更小、适当地500nM或更小、理想地100nM或更小和优选地20nM或更小的IC50值(如以前，技术人员会明白，越低的IC50数字表示越有活性的化合物)。本发明提供了式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶:其中E代表共价键；或E代表-S(O)2-或-N(R3)-；或E代表任选经取代的直链或支化的C1-4亚烷基链；Q代表共价键；或Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-或-N(R4)S(O)2-；或Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链，其任选地包含1、2或3个含杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-；Y代表C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；Z代表氢，卤素或三氟甲基；或Z代表C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；Z1代表衍生自芳基，C3-7杂环烷基或杂芳基的二价残基；Z2代表芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基；R1和R2独立地代表氢，卤素，氰基，硝基，羟基，三氟甲基，三氟甲氧基，-ORa，-SRa，-SORa，-SO2Ra，-SF5，-NRbRc，-NRcCORd，-NRcCO2Rd，-NHCONRbRc，-NRcSO2Re，-N(SO2Re)2，-NHSO2NRbRc，-CORd，-CO2Rd，-CONRbRc，-CON(ORa)Rb，-SO2NRbRc或-SO(NRb)Rd；或C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7环烷基，C4-7环烯基，C3-7环烷基(C1-6)烷基，芳基，芳基(C1-6)-烷基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烷基(C1-6)烷基，C3-7杂环烯基，C4-9杂二环烷基，杂芳基，杂芳基(C1-6)烷基，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-，杂芳基(C3-7)杂环烷基-，(C3-7)环烷基-杂芳基-，(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-杂芳基-，(C4-7)环烯基-杂芳基-，(C4-9)二环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烯基-杂芳基-，(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；R3和R4独立地代表氢或C1-6烷基；Ra代表C1-6烷基，芳基，芳基(C1-6)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；Rb和Rc独立地代表氢或三氟甲基；或C1-6烷基，C3-7环烷基，C3-7环烷基(C1-6)烷基，芳基，芳基(C1-6)烷基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烷基(C1-6)烷基，杂芳基或杂芳基(C1-6)烷基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或者Rb和Rc，与它们均连接至的氮原子一起，代表氮杂环丁烷-1-基，吡咯烷-1-基，噁唑烷-3-基，异噁唑烷-2-基，噻唑烷-3-基，异噻唑烷-2-基，哌啶-1-基，吗啉-4-基，硫吗啉-4-基，哌嗪-1-基，高哌啶-1-基，高吗啉-4-基或高哌嗪-1-基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；Rd代表氢；或C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；和Re代表C1-6烷基，芳基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。本发明还提供了用在治疗中的如上定义的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。本发明还提供了用于治疗和/或预防被指示施用TNFα功能调节剂的障碍的如上定义的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。在另一个方面，本发明提供了用于治疗和/或预防炎症性或自身免疫性障碍、神经学或神经变性障碍、疼痛或伤害感受性障碍、心血管障碍、代谢障碍、眼障碍或肿瘤学障碍的如上定义的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。本发明还提供了一种用于治疗和/或预防被指示施用TNFα功能调节剂的障碍的方法，所述方法包括给需要这种治疗的患者施用有效量的如上定义的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。在另一个方面，本发明提供了一种用于治疗和/或预防炎症性或自身免疫性障碍、神经学或神经变性障碍、疼痛或伤害感受性障碍、心血管障碍、代谢障碍、眼障碍或肿瘤学障碍的方法，所述方法包括给需要这种治疗的患者施用有效量的如上定义的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶。当将以上式(I)的化合物中的任何基团说成任选地取代时，该基团可以是未被取代的，或被一个或多个取代基取代。通常，此类基团是未被取代的，或者被一个或两个取代基取代。就药用而言，式(I)的化合物的盐将是药学上可接受的盐。但是，其它盐可用于制备在本发明中使用的化合物或它们的药学上可接受的盐。作为选择和制备药学上可接受的盐的基础的标准原则描述在，例如，HandbookofPharmaceuticalSalts:Properties,SelectionandUse,P.H.Stahl和C.G.Wermuth编,Wiley-VCH,2002。在本发明中使用的化合物的合适的药学上可接受的盐包括酸加成盐，其可以例如如下形成：将在本发明中使用的化合物的溶液与药学上可接受的酸(比如盐酸、硫酸、甲磺酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、乙酸、苯甲酸、柠檬酸、酒石酸或磷酸)的溶液混合。此外，当在本发明中使用的化合物携带酸性部分(例如羧基)时，其合适的药学上可接受的盐可以包括碱金属盐，例如钠或钾盐；碱土金属盐，例如钙或镁盐；铵盐；和用合适的有机配体形成的盐，例如季铵盐和葡甲胺盐。本发明在它的范围内包括以上式(I)的化合物的溶剂化物。这样的溶剂化物可以用以下溶剂形成：普通有机溶剂，例如烃溶剂比如苯或甲苯；氯代的溶剂比如氯仿或二氯甲烷；醇溶剂比如甲醇、乙醇或异丙醇；醚溶剂比如乙醚或四氢呋喃；或酯溶剂比如乙酸乙酯。备择地，式(I)的化合物的溶剂化物可以用水形成，在该情况下，它们将是水合物。本发明在它的范围内还包括共晶。技术术语"共晶"用于描述这样的情形：其中中性分子组分以明确的化学计量比存在于结晶化合物内。药用共晶的制备使得能够对活性药物成分的晶型做出改变，这又可以在不损害它的期望生物活性的情况下改变它的物理化学性质(参见PharmaceuticalSaltsandCo-crystals,J.Wouters和L.Quere编,RSCPublishing,2012)。可以与活性药物成分一起存在于共晶中的共晶形成剂的典型实例包括L-抗坏血酸、柠檬酸、戊二酸、脲和烟酰胺。本发明在它的范围内包括以上式(I)的化合物的前药。一般而言，这样的前药将是式(I)的化合物的功能衍生物，其可容易地在体内转化成所需的式(I)的化合物。选择和制备合适的前药衍生物的常规方法描述在，例如，DesignofProdrugs,H.Bundgaard编,Elsevier,1985。可以存在于在本发明中使用的化合物上的合适的烷基包括直链和支链C1-6烷基，例如C1-4烷基。典型实例包括甲基和乙基，和直链或支化的丙基、丁基和戊基。具体的烷基包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、2,2-二甲基丙基和3-甲基丁基。衍生出的表达比如"C1-6烷氧基"、"C1-6烷硫基"、"C1-6烷基磺酰基"和"C1-6烷基氨基"有待相应地解释。表述"C1-4亚烷基链"表示含有1-4个碳原子的二价直链或支化的亚烷基链。典型实例包括亚甲基、亚乙基、甲基亚甲基、乙基亚甲基和二甲基亚甲基。合适的C2-6烯基包括乙烯基和烯丙基。合适的C2-6炔基包括乙炔基、炔丙基和丁炔基。本文中使用的术语"C3-7环烷基"表示从饱和单环烃衍生出的3-7个碳原子的单价基团，且可以包括其苯并稠合的类似物。合适的C3-7环烷基包括环丙基、环丁基、苯并环丁烯基、环戊基、茚满基、环己基和环庚基。本文中使用的术语"C4-7环烯基"表示从部分不饱和单环烃衍生出的4-7个碳原子的单价基团。合适的C4-7环烯基包括环丁烯基、环戊烯基、环己烯基和环庚烯基。本文中使用的术语"C4-9二环烷基"表示从饱和二环烃衍生出的4-9个碳原子的单价基团。典型的二环烷基包括二环[3.1.0]己基，二环[4.1.0]庚烷基和二环[2.2.2]辛烷基。本文中使用的术语"芳基"表示从单个芳族环或多个缩合的芳族环衍生出的单价碳环芳族基团。合适的芳基包括苯基和萘基，优选苯基。合适的芳基(C1-6)烷基包括苄基、苯基乙基、苯基丙基和萘基甲基。本文中使用的术语"C3-7杂环烷基"表示含有3-7个碳原子和至少一个选自氧、硫和氮的杂原子的饱和单环，且可以包括其苯并稠合的类似物。适宜的杂环烷基包括氧杂环丁烷基，氮杂环丁烷基，四氢呋喃基，二氢苯并-呋喃基，二氢苯并噻吩基，吡咯烷基，吲哚啉基，异吲哚啉基，噁唑烷基，噻唑烷基，异噻唑烷基，咪唑烷基，四氢吡喃基，色满基，四氢-噻喃基，哌啶基，1,2,3,4-四氢喹啉基，1,2,3,4-四氢异喹啉基，哌嗪基，1,2,3,4-四氢喹喔啉基，六氢-[1,2,5]噻二唑并[2,3-a]吡嗪基，高哌嗪基，吗啉基，苯并噁嗪基，硫吗啉基，氮杂环庚烷基，氧杂氮杂环庚烷基，二氮杂环庚烷基，硫杂二氮杂环庚烷基和氮杂环辛烷基。本文中使用的术语"C3-7杂环烯基"表示含有3-7个碳原子和至少一个选自氧、硫和氮的杂原子的单不饱和的或多不饱和的单环，且可以包括其苯并稠合的类似物。合适的杂环烯基包括噻唑啉基、异噻唑啉基、咪唑啉基、二氢吡喃基、二氢噻喃基和1,2,3,6-四氢吡啶基。本文中使用的术语"C4-9杂二环烷基"对应于其中一个或多个碳原子已经被一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子替换的C4-9二环烷基。典型的杂二环烷基包括3-氮杂二环[3.1.0]己烷基，2-氧杂-5-氮杂二环[2.2.1]庚烷基，6-氮杂二环[3.2.0]庚烷基，3-氮杂二环[3.1.1]庚烷基，3-氮杂二环[4.1.0]庚烷基，2-氧杂二环[2.2.2]辛烷基，奎宁环基，2-氧杂-5-氮杂二环-[2.2.2]辛烷基，3-氮杂二环[3.2.1]辛烷基，8-氮杂二环[3.2.1]辛烷基，3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛烷基，3,8-二氮杂二环[3.2.1]辛烷基，3,6-二氮杂二环[3.2.2]壬烷基，3-氧杂-7-氮杂二环[3.3.1]壬烷基和3,9-二氮杂二环[4.2.1]壬烷基。本文中使用的术语"C4-9螺杂环烷基"表示含有4-9个碳原子和至少一个选自氧、硫和氮的杂原子的饱和二环环系，其中所述两个环通过一个共同原子连接。合适的螺杂环烷基包括5-氮杂螺[2.3]己烷基，5-氮杂螺[2.4]庚烷基，2-氮杂螺[3.3]庚烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.3]庚烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.4]辛烷基，2-氧杂-6-氮杂螺[3.5]壬烷基，7-氧杂-2-氮杂螺[3.5]壬烷基，2-氧杂-7-氮杂螺-[3.5]壬烷基和2,4,8-三氮杂螺[4.5]癸烷基。本文中使用的术语"杂芳基"表示从一个单环或多个稠合环衍生出的含有至少5个原子的单价芳族基团，其中一个或多个碳原子已经被一个或多个选自氧、硫和氮的杂原子替换。合适的杂芳基包括呋喃基，苯并呋喃基，二苯并呋喃基，噻吩基，苯并噻吩基，噻吩并[2,3-c]吡唑基，噻吩并[3,4-b][1,4]二氧杂环己烯基，二苯并噻吩基，吡咯基，吲哚基，吡咯并[2,3-b]吡啶基，吡咯并[3,2-c]吡啶基，吡咯并[3,4-b]吡啶基，吡唑基，吡唑并[1,5-a]吡啶基，吡唑并[3,4-d]嘧啶基，吲唑基，4,5,6,7-四氢吲唑基，噁唑基，苯并噁唑基，异噁唑基，噻唑基，苯并噻唑基，异噻唑基，咪唑基，苯并咪唑基，咪唑并[2,1-b]噻唑基，咪唑并[1,2-a]吡啶基，咪唑并[4,5-b]吡啶基，嘌呤基，咪唑并[1,2-a]嘧啶基，咪唑并[1,2-a]吡嗪基，噁二唑基，噻二唑基，三唑基，[1,2,4]三唑并[1,5-a]-嘧啶基，苯并三唑基，四唑基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，萘啶基，哒嗪基，噌啉基，酞嗪基，嘧啶基，喹唑啉基，吡嗪基，喹喔啉基，喋啶基，三嗪基和色烯基。本文中使用的术语"卤素"意图包括氟、氯、溴和碘原子，通常是氟、氯或溴。当式(I)的化合物具有一个或多个不对称中心时，它们可以相应地作为对映异构体存在。当在本发明中使用的化合物具有两个或多个不对称中心时，它们可以另外作为非对映异构体存在。本发明应当理解为延伸至使用所有这样的对映异构体和非对映异构体，及其以任何比例存在的混合物，包括外消旋体。除另有说明或证实外，式(I)和在下文中描述的式意图代表所有单一立体异构体及其所有可能的混合物。另外，式(I)的化合物可以作为互变异构体存在，例如或除另有说明或展示外，式(I)和在下文中描述的式意图代表所有单一互变异构体及其所有可能的混合物。应当理解，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每个单独原子可以事实上以它的天然存在的同位素中的任一种形式存在，最丰富的同位素是优选的。因而，作为实例，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每个单独氢原子可以作为1H、2H(氘)或3H(氚)原子存在，优选1H。类似地，作为实例，在式(I)中或在下文所描述的式中存在的每个单独碳原子可以作为12C、13C或14C原子存在，优选12C。在一个方面，本发明提供了上文所述的式(I)的化合物或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶，其中：Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-或-N(R4)S(O)2-；或Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链，其任选地包含1、2或3个含杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-；Z代表C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；和E，Y，R1，R2，R4，Z1和Z2如前文所定义。在又一方面，本发明提供如上文所述的式(I)化合物或其N-氧化物、或其药学上可接受的盐或溶剂化物、或其葡糖苷酸衍生物、或其共晶，其中R1代表卤素或氰基；或C1-6烷基，C2-6烯基，C2-6炔基，C3-7环烷基，C4-7环烯基，C3-7环烷基(C1-6)烷基，芳基，芳基(C1-6)烷基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烷基(C1-6)烷基，C3-7杂环烯基，C4-9杂二环烷基，杂芳基，杂芳基(C1-6)烷基，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-，杂芳基(C3-7)杂环烷基-，(C3-7)环烷基-杂芳基-，(C3-7)环烷基-(C1-6)烷基-杂芳基-，(C4-7)环烯基-杂芳基-，(C4-9)二环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-，(C3-7)杂环烯基-杂芳基-，(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；和E，Q，Y，Z和R2如前文所定义。在本发明化合物包含任选经取代的直链或支化的亚烷基链的情况下，其典型值包括亚甲基(-CH2-)，(甲基)亚甲基，亚乙基(-CH2CH2-)，(乙基)亚甲基，(二甲基)-亚甲基，(甲基)亚乙基，亚丙基(-CH2CH2CH2-)，(丙基)亚甲基和(二甲基)亚乙基，这些链中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。适宜地，所述链是未经取代的，一取代的或二取代的。一般地，所述链是未经取代的或一取代的。在一种实施方式中，所述链是未经取代的。在又一实施方式中，所述链是一取代的。在又一实施方式中，所述链是二取代的。本发明化合物中可以存在的亚烷基链上的典型取代基的实例包括卤素，氰基，三氟甲基，氧代，羟基，C1-6烷氧基，羧基(C1-6)烷氧基，三氟甲氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，C2-6烷基羰基氨基，羧基，苄氧基羰基，四唑基，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基和二(C1-6)烷基氨基羰基。本发明化合物中可以存在的亚烷基链上的适宜取代基的特定实例包括氟，氰基，三氟甲基，羟基，甲氧基，羧基甲氧基，氨基，乙酰氨基，羧基，苄氧基羰基和四唑基。在第一实施方式中，E代表共价键，其中基团Y直接连接至咪唑环。在第二实施方式中，E代表-S(O)2-或-N(R3)-。在该实施方式的第一方面中，E代表-S(O)2-。在该实施方式的第二方面中，E代表-N(R3)-。在第三实施方式中，E代表任选经取代的直链或支化的C1-4亚烷基链。在该实施方式的第一方面中，E代表任选经取代的亚甲基(-CH2-)连接部分。在该实施方式的第二方面中，E代表任选经取代的(甲基)亚甲基连接部分。在该实施方式的第三方面中，E代表任选经取代的(乙基)亚甲基连接部分。一般地，E代表共价键；或E代表-N(R3)-；或E代表任选经取代的直链或支化的C1-4亚烷基链。一般地，E代表-N(R3)-；或E代表任选经取代的直链或支化的C1-4亚烷基链。适宜地，E代表共价键；或E代表-N(R3)-；或E代表亚甲基(-CH2-)，(甲基)亚甲基或(乙基)亚甲基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。一般地，E代表-N(R3)-；或E代表亚甲基(-CH2-)或(乙基)亚甲基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。适当地，E代表-N(R3)-，或任选经取代的亚甲基。在E所代表的连接部分上的典型取代基的所选实例包括卤素，三氟甲基，氧代，羟基，C1-6烷氧基，羧基(C1-6)烷氧基，三氟甲氧基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，C2-6烷基羰基氨基，羧基，苄氧基羰基和四唑基。在E所代表的连接部分上的典型取代基的所选实例包括氟，三氟甲基，氧代，羟基，甲氧基，羧基甲氧基，三氟甲氧基，氨基，甲基氨基，二甲基氨基，乙酰氨基，羧基，苄氧基羰基和四唑基。E的典型值包括-N(R3)-，-CH2-，-C(O)-，-CH(OCH3)-，-CH(OCH2CO2H)-，-CH(NHCOCH3)-，-CH(CO2苄基)-，-CH(CH3)-和-CH(CH2CH3)-；或E可以代表共价键。E的示例性值包括-CH2-和-C(O)-。E的适宜值包括-N(R3)-和-CH2-。在一种实施方式中，E代表-N(R3)-。在又一实施方式中，E代表-CH2-。在又一实施方式中，E代表-C(O)-。在又一实施方式中，E代表-CH(OCH3)-。在额外的实施方式中，E代表-CH(CH3)-。在该实施方式的特别方面中，E代表的-CH(CH3)-连接部分呈(S)立体化学构型。在又一实施方式中，E代表-CH(CH2CH3)-。在第一实施方式中，Q代表共价键，其中基团Z直接连接至咪唑环。在第二实施方式中，Q代表-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-或-N(R4)S(O)2-。在该实施方式的第一方面中，Q代表-O-。在该实施方式的第二方面中，Q代表-S-。在该实施方式的第三方面中，Q代表-S(O)-。在该实施方式的第四方面中，Q代表-S(O)2-。在该实施方式的第五方面中，Q代表-S(O)(NR4)-。在该实施方式的第六方面中，Q代表-N(R4)-。在该实施方式的第七方面中，Q代表-C(O)N(R4)-。在该实施方式的第八方面中，Q代表-N(R4)C(O)-。在该实施方式的第九方面中，Q代表-S(O)2N(R4)-。在该实施方式的第十方面中，Q代表-N(R4)S(O)2-。在第三实施方式中，Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链，其任选地包含1、2或3个含杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-。在该实施方式的第一方面中，Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链。在该实施方式的第二方面中，Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链，其包含1个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-。在该实施方式的第三方面中，Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链，其包含2个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-。在该实施方式的第四方面中，Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链，其包含3个含有杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-S(O)-，-S(O)2-，-S(O)(NR4)-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-，-N(R4)C(O)-，-S(O)2N(R4)-和-N(R4)S(O)2-。在该实施方式的第五方面中，Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链，其包含1、2或3个含杂原子的连接部分，所述连接部分独立地选自-O-，-S-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-和-N(R4)C(O)-。一般地，Q代表共价键；或Q代表-S(O)-或-S(O)2-；或Q代表任选经取代的直链或支化的C1-6亚烷基链，其任选地包含一个或两个含杂原子的连接部分，所述连接部分选自-O-，-S-，-N(R4)-，-C(O)N(R4)-和-N(R4)C(O)-。在Q所代表的连接部分上的典型取代基的所选实例包括卤素，氰基，三氟甲基，羟基，C1-6烷氧基和氨基。在Q所代表的连接部分上的典型取代基的特定实例包括氟，氰基，三氟甲基，羟基，甲氧基和氨基。适宜地，Q代表共价键；或Q代表-S(O)-，-S(O)2-或-N(R4)-；或Q代表-CH2-，-CH(F)-，-CF2-，-CH(CN)-，-CH(CH3)-，-CH(OH)-，-CH(CH2OH)-，-CH(OCH3)-，-CH(NH2)-，-CH2CH2-，-CH(OH)CH2-，-CH(OH)CF2-，-CH(OCH3)CH2-，-CH2O-，-CH(CH3)O-，-C(CH3)2O-，-CH(CH2CH3)O-，-CH(CF3)O-，-CH2S-，-CH2S(O)-，-CH2S(O)2-，-CH2N(R4)-，-CH2CH2CH2-，-CH(OH)CH2CH2-，-CH(OCH3)CH2CH2-，-CH2CH2O-，-CH2OCH2-，-CH2OCH(F)-，-CH2OCF2-，-CH2OCH(CH3)-，-CH(CH3)OCH2-，-CH2OC(CH3)2-，-C(CH3)2OCH2-，-CH2SCH2-，-CH2S(O)CH2-，-CH2S(O)2CH2-，-CH2CH2N(R4)-，-CH2N(R4)CH2-，-CH2N(R4)C(O)-，-CH2CH2OCH2-，-CH2CH2N(R4)C(O)-，-CH2OCH2CH2-，-CH2OCH2CF2-，-CH2OCH2CH(CH3)-，-CH2OCH(CH3)CH2-，-CH2OC(CH3)2CH2-，-CH2OCH2CH(CH3)CH2-，-CH2OCH2CH2O-，-CH2OCH2C(O)N(R4)-或-CH2OCH2CH2OCH2-。适当地，Q代表共价键；或Q代表-CH2-，-CH(CN)-，-CH(OH)-，-CH(OCH3)-，-CH2O-，-CH2N(R4)-或-CH2OCH2-。更特别地，Q代表共价键；或Q代表-CH2O-。Q的特定值包括-CH2-，-CH(OH)-，-CH2O-，-CH2S-和-CH2OCH2-。在第一实施方式中，Q代表-CH2-。在第二实施方式中，Q代表-CH(OH)-。在第三实施方式中，Q代表-CH2O-。在第四实施方式中，Q代表-CH2S-。在第五实施方式中，Q代表-CH2OCH2-。通常，Y代表C3-7环烷基、芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。通常，Y代表芳基或杂芳基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在第一实施方式中，Y代表任选地取代的C3-7环烷基。在该实施方式的一个方面，Y代表未被取代的C3-7环烷基。在该实施方式的另一个方面，Y代表单取代的C3-7环烷基。在该实施方式的另一个方面，Y代表二取代的C3-7环烷基。在第二实施方式中，Y代表任选地取代的芳基。在该实施方式的一个方面，Y代表未被取代的芳基。在该实施方式的另一个方面，Y代表单取代的芳基。在该实施方式的另一个方面，Y代表二取代的芳基。在第三实施方式中，Y代表任选地取代的C3-7杂环烷基。在该实施方式的一个方面，Y代表未被取代的C3-7杂环烷基。在该实施方式的另一个方面，Y代表单取代的C3-7杂环烷基。在该实施方式的另一个方面，Y代表二取代的C3-7杂环烷基。在第四实施方式中，Y代表任选地取代的杂芳基。在该实施方式的一个方面，Y代表未被取代的杂芳基。在该实施方式的另一个方面，Y代表单取代的杂芳基。在该实施方式的另一个方面，Y代表二取代的杂芳基。适宜地，Y代表苯并环丁烯基，苯基，噻吩基，噻唑基或吡啶基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。适当地，Y代表苯基、噻吩基或噻唑基，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。适当地，Y代表苯基，其可以任选地被一个或多个取代基取代。可以存在于部分Y上的任选取代基的实例包括一个、两个或三个独立地选自以下的取代基：卤素、氰基、硝基、C1-6烷基、三氟甲基、羟基、C1-6烷氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、C1-6烷硫基、C1-6烷基亚磺酰基、C1-6烷基磺酰基、(C1-6)烷基磺酰氧基、氨基、C1-6烷基-氨基、二(C1-6)烷基氨基、芳基氨基、C2-6烷基羰基氨基、C1-6烷基磺酰基氨基、甲酰基、C2-6烷基羰基、C3-6环烷基羰基、C3-6杂环烷基羰基、羧基、C2-6烷氧基羰基、氨基羰基、C1-6烷基氨基羰基、二(C1-6)烷基-氨基羰基、氨基磺酰基、C1-6烷基氨基磺酰基和二(C1-6)烷基氨基磺酰基。在部分Y上的可选取代基的典型实例包括C1-6烷基。在部分Y上的具体取代基的实例包括氟代、氯代、溴代、氰基、硝基、甲基、异丙基、三氟甲基、羟基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、甲硫基、甲基亚磺酰基、甲基磺酰基、甲基磺酰氧基、氨基、甲基氨基、叔丁基氨基、二甲基氨基、苯基氨基、乙酰基氨基、甲基-磺酰基氨基、甲酰基、乙酰基、环丙基羰基、氮杂环丁基羰基、吡咯烷基-羰基、哌啶基羰基、哌嗪基羰基、吗啉基羰基、羧基、甲氧基羰基、氨基羰基、甲基氨基羰基、二甲基氨基羰基、氨基磺酰基、甲基氨基磺酰基和二甲基氨基磺酰基。在部分Y上的特别取代基的典型实例包括甲基。Y的典型值包括苯并环丁烯基，苯基，氟苯基(包括2-氟苯基，3-氟苯基和4-氟苯基)，氯苯基(包括2-氯-苯基，3-氯苯基和4-氯苯基)，二氟苯基(包括2,6-二氟-苯基)，(氯)(氟)苯基(包括5-氯-2-氟苯基和2-氯-5-氟苯基)，二氯苯基(包括2,5-二氯苯基和2,6-二氯苯基)，甲基苯基(包括4-甲基苯基)，二甲基苯基(包括2,5-二甲基苯基和2,6-二甲基苯基)，(三氟甲基)苯基[包括2-(三氟甲基)苯基]，(氯)(三氟甲基)苯基[包括5-氯-2-(三氟甲基)苯基]，(甲基)-(三氟甲基)苯基[包括2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]，二(三氟-甲基)苯基[包括2,5-二(三氟甲基)苯基]，甲氧基苯基(包括2-甲氧基苯基)，(二氟甲氧基)苯基[包括2-(二氟甲氧基)苯基和3-(二氟甲氧基)苯基]，(二氟甲氧基)(氟)苯基[包括2-(二氟-甲氧基)-5-氟苯基和2-(二氟甲氧基)-6-氟苯基]，(氯)(二氟-甲氧基)苯基[包括5-氯-2-(二氟甲氧基)苯基和6-氯-2-(二氟甲氧基)苯基]，(氰基)(二氟甲氧基)苯基[包括6-氰基-2-(二氟甲氧基)苯基]，(三氟甲氧基)苯基[包括2-(三氟甲氧基)-苯基]，甲基磺酰基氧基苯基，(氨基)(氯)苯基(包括5-氨基-2-氯-苯基)，甲基噻吩基(包括3-甲基噻吩-2-基)，甲基噻唑基(包括2-甲基-1,3-噻唑-4-基)，(氯)(甲基)噻唑基(包括5-氯-2-甲基-1,3-噻唑-4-基)，二甲基噻唑基(包括2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基)和吡啶基(包括吡啶-3-基和吡啶-4-基)。Y的所选含义包括二氯苯基，二甲基苯基，(二氟甲氧基)-苯基，(二氟甲氧基)(氟)苯基，甲基磺酰基氧基苯基，甲基噻吩基和二甲基噻唑基。在一种实施方式中，Y代表2,5-二氯苯基。在又一实施方式中，Y代表2,5-二甲基苯基。在一个特定实施方式中，Y代表2-(二氟甲氧基)苯基。在又一实施方式中，Y代表(二氟甲氧基)(氟)苯基。在又一实施方式中，Y代表3-甲基噻吩-2-基。在又一实施方式中，Y代表2,4-二甲基-1,3-噻唑-5-基。在一种实施方式中，Z代表氢。在又一实施方式中，Z不是氢。在所选实施方式中，Z代表氢；或Z代表C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。在又一实施方式中，Z代表C1-6烷基，C3-7环烷基，芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。适宜地，Z代表氢；或Z代表C1-6烷基，芳基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2，该部分可以任选被一个或多个取代基取代。一般地，Z代表氢，氟或三氟甲基；或Z代表甲基，乙基，正丙基，异丙基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，环丙基，环丁基，环戊基，环己基，苯基，四氢呋喃基，吡咯烷基，吲哚啉基，四氢吡喃基，哌啶基，1,2,3,4-四氢喹啉基，吗啉基，氮杂环辛烷基，噻唑啉基，呋喃基，噻吩基，吡唑基，4,5,6,7-四氢吲唑基，苯并噁唑基，异噁唑基，噻唑基，苯并噻唑基，咪唑基，苯并咪唑基，[1,2,4]三唑并[1,5-a]-嘧啶基，四唑基，吡啶基，喹啉基，异喹啉基，酞嗪基，嘧啶基或吡嗪基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代；或Z代表-Z1-Z2或-Z1-C(O)-Z2，所述部分中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。部分Z1代表衍生自芳基、C3-7杂环-烷基或杂芳基的二价残基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。一般地，部分Z1代表衍生自苯基、吡咯烷基、哌嗪基、吡唑基、噻唑基、三唑基、四唑基或吡啶基的二价残基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。部分Z1的典型值包括式(Za)，(Zb)，(Zc)，(Zd)，(Ze)，(Zf)，(Zg)，(Zh)，(Zj)和(Zk)基团：其中符号#代表部分Z1与分子其余部分的连接点；和星号(*)代表可选取代基的连接位置。部分Z1的特定值包括如上文所述的式(Za)，(Zc)，(Ze)，(Zf)，(Zg)，(Zh)和(Zj)基团。部分Z2代表芳基，C3-7杂环烷基，C3-7杂环烯基或杂芳基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。一般地，Z2代表苯基，吡咯烷基，噁唑烷基，咪唑烷基，吗啉基，咪唑啉基，噻唑基，咪唑基，四唑基或吡啶基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。在部分Z、Z1或Z2上可以存在的任选取代基的实例包括1、2或3个取代基，其独立地选自卤素，氰基，硝基，C1-6烷基，三氟甲基，氧代，羟基，羟基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基，二氟-甲氧基，三氟甲氧基，C1-3亚烷基二氧基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基磺酰基，氨基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基(C1-6)烷基，C2-6烷基羰基氨基，C1-6烷基磺酰基氨基，甲酰基，C2-6烷基羰基，羧基，C2-6烷氧羰基，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基，二(C1-6)烷基氨基-羰基，氨基磺酰基，C1-6烷基氨基磺酰基，二(C1-6)烷基氨基磺酰基，氨基羰基氨基和肼基羰基。在部分Z、Z1或Z2上的特定取代基的实例包括氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，异丙基，三氟甲基，氧代，羟基，羟基甲基，甲氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，亚甲二氧基，甲硫基，甲基亚磺酰基，甲磺酰基，氨基，甲基氨基，叔丁基氨基，二甲基氨基，二甲基氨基甲基，二甲基氨基乙基，乙酰氨基，甲磺酰基-氨基，甲酰基，乙酰基，羧基，甲氧羰基，叔丁氧基羰基，氨基羰基，甲基氨基羰基，二甲基氨基羰基，氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基，氨基羰基氨基和肼基羰基。Z2的典型值包括苯基，羟基苯基，氧代吡咯烷基，二氧代-吡咯烷基，(羟基)(氧代)吡咯烷基，(氨基)(氧代)吡咯烷基，(氧代)噁唑烷基，氧代咪唑烷基，吗啉基，咪唑啉基，甲基噻唑基，甲酰基噻唑基，咪唑基，四唑基和吡啶基。Z2的所选含义包括氧代吡咯烷基和(氧代)噁唑烷基。在一种实施方式中，Z2代表氧代吡咯烷基。在又一实施方式中，Z2代表(氧代)噁唑烷基。Z的典型值包括氢，氟，三氟甲基，甲基，乙基，正丙基，异丙基，异丁基，叔丁基，环丙基，环戊基，环己基，氧代-环己基，苯基，溴苯基，氰基苯基，硝基苯基，甲氧基苯基，二氟-甲氧基苯基，三氟甲氧基苯基，亚甲二氧基苯基，甲基磺酰基苯基，二甲基氨基苯基，乙酰氨基苯基，甲基磺酰基氨基苯基，羧基苯基，氨基羰基苯基，甲基氨基羰基苯基，二甲基氨基羰基苯基，氨基羰基氨基苯基，四氢呋喃基，氧代吡咯烷基，二甲基氨基-吡咯烷基，叔丁氧基羰基吡咯烷基，吲哚啉基，四氢吡喃基，哌啶基，乙基哌啶基，叔丁氧基羰基哌啶基，氨基羰基哌啶基，2-氧代-3,4-二氢喹啉基，吗啉基，氮杂环辛烷基，氧代噻唑啉基，呋喃基，羟基甲基呋喃基，噻吩基，甲基吡唑基，二甲基吡唑基，4,5,6,7-四氢吲唑基，苯并噁唑基，甲基异噁唑基，二甲基异噁唑基，甲基噻唑基，氨基噻唑基，苯并噻唑基，甲基苯并噻唑基，氨基苯并噻唑基，咪唑基，甲基咪唑基，甲基-苯并咪唑基，二甲基[1,2,4]三唑并[1,5-a]嘧啶基，二甲基氨基乙基四唑基，吡啶基，氟吡啶基，氯吡啶基，氰基吡啶基，甲基吡啶基，(氰基)-(甲基)吡啶基，三氟甲基吡啶基，氧代吡啶基，甲氧基吡啶基，甲基-磺酰基吡啶基，二甲基氨基甲基吡啶基，乙酰氨基吡啶基，羧基-吡啶基，甲氧羰基吡啶基，氨基羰基吡啶基，(氨基羰基)(氟)-吡啶基，甲基氨基羰基吡啶基，二甲基氨基羰基吡啶基，肼基-羰基吡啶基，喹啉基，异喹啉基，(甲基)(氧代)酞嗪基，嘧啶基，吡嗪基，氧代吡咯烷基苯基，二氧代吡咯烷基苯基，(羟基)(氧代)吡咯烷基-苯基，(氨基)(氧代)吡咯烷基苯基，(氧代)噁唑烷基苯基，氧代咪唑烷基-苯基，咪唑啉基苯基，甲基噻唑基苯基，甲酰基噻唑基苯基，咪唑基-苯基，四唑基苯基，苯基吡咯烷基，羟基苯基哌嗪基，(甲基)-(苯基)吡唑基，氧代咪唑烷基噻唑基，羟基苯基三唑基，吗啉基-四唑基，氧代吡咯烷基吡啶基，(氧代)噁唑烷基吡啶基，氧代咪唑烷基-吡啶基，吡啶基噻唑基，吡啶基四唑基和吗啉基羰基苯基。Z的特定值包括氢，甲基，甲基磺酰基苯基，吡啶基，甲基磺酰基吡啶基，氧代吡咯烷基苯基，(羟基)(氧代)吡咯烷基苯基和(氧代)噁唑烷基苯基。在第一实施方式中，Z代表氢。在第二实施方式中，Z代表甲基。在第三实施方式中，Z代表甲磺酰基-苯基。在该实施方式的一个方面中，Z代表3-(甲磺酰基)苯基。在该实施方式的又一方面中，Z代表4-(甲磺酰基)苯基。在第四实施方式中，Z代表吡啶基。在该实施方式的一个方面中，Z代表吡啶-4-基。在第五实施方式中，Z代表氧代吡咯烷基苯基。在该实施方式的一个方面中，Z代表3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯基。在第六实施方式中，Z代表(羟基)(氧代)吡咯烷基苯基。在该实施方式的一个方面中，Z代表3-(3-羟基-2-氧代吡咯烷-1-基)苯基。在该实施方式的又一方面中，Z代表3-(4-羟基-2-氧代-吡咯烷-1-基)苯基。在第七实施方式中，Z代表(氧代)噁唑烷基苯基。在该实施方式的一个方面中，Z代表3-(2-氧代-噁唑烷基-3-基)苯基。在第八实施方式中，Z代表甲基磺酰基吡啶基。适当地，R1或R2独立地代表氢、卤素、氰基、三氟甲基或-CO2Rd；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烯基、杂芳基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-、杂芳基-(C3-7)杂环烷基-、(C3-7)环烷基-杂芳基-、(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C4-7)环烯基-杂芳基-、(C4-9)二环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烯基-杂芳基-、(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。在R1或R2上可以存在的任选取代基的实例包括1、2或3个取代基，其独立地选自卤素，卤代(C1-6)烷基，氰基，氰基(C1-6)烷基，硝基，硝基(C1-6)烷基，C1-6烷基，二氟甲基，三氟甲基，二氟乙基，三氟乙基，C2-6烯基，羟基，羟基(C1-6)烷基，C1-6烷氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，羧基(C3-7)环烷基氧基，C1-3亚烷基二氧基，C1-6烷氧基(C1-6)烷基，C1-6烷硫基，C1-6烷基亚磺酰基，C1-6烷基-磺酰基，(C1-6)烷基磺酰基(C1-6)烷基，氧代，氨基，氨基(C1-6)烷基，C1-6烷基氨基，二(C1-6)烷基氨基，羟基(C1-6)烷基氨基，C1-6烷氧基氨基，(C1-6)烷氧基(C1-6)烷基-氨基，[(C1-6)烷氧基](羟基)(C1-6)烷基氨基，[(C1-6)烷硫基](羟基)(C1-6)烷基-氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[羟基(C1-6)烷基]氨基，二(C1-6)烷基氨基(C1-6)烷基氨基，N-[二(C1-6)烷基氨基(C1-6)烷基]-N-[羟基(C1-6)烷基]氨基，羟基(C1-6)烷基-(C3-7)环烷基氨基，(羟基)[(C3-7)环烷基(C1-6)烷基]氨基，(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基氨基，氧代(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基氨基，(C1-6)烷基杂芳基氨基，杂芳基(C1-6)烷基氨基，(C1-6)烷基杂芳基(C1-6)烷基-氨基，C2-6烷基羰基氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[(C2-6)烷基羰基]氨基，(C2-6)烷基-羰基氨基(C1-6)烷基，C3-6烯基羰基氨基，二[(C3-6)烯基羰基]氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[(C3-7)环烷基羰基]氨基，C2-6烷氧羰基氨基，C2-6烷氧羰基(C1-6)烷基氨基，C1-6烷基氨基羰基氨基，C1-6烷基磺酰基-氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[(C1-6)烷基磺酰基]氨基，二[(C1-6)烷基磺酰基]氨基，N-[(C1-6)烷基]-N-[羧基(C1-6)烷基]氨基，羧基(C3-7)环烷基氨基，羧基-(C3-7)环烷基(C1-6)烷基氨基，甲酰基，C2-6烷基羰基，(C3-7)环烷基羰基，苯基羰基，(C2-6)烷基羰氧基(C1-6)烷基，羧基，羧基(C1-6)烷基，C2-6烷氧羰基，C2-6烷氧羰基(C1-6)烷基，吗啉基(C1-6)烷氧羰基，C2-6烷氧羰基亚甲基，羧酸电子等排体或前药部分Ω，-(C1-6)烷基-Ω，氨基羰基，C1-6烷基氨基羰基，羟基(C1-6)烷基氨基-羰基，二(C1-6)烷基氨基羰基，氨基羰基(C1-6)烷基，氨基磺酰基，二(C1-6)烷基氨基磺酰基，(C1-6)烷基亚砜亚胺基和[(C1-6)烷基][N-(C1-6)烷基]-亚砜亚胺基(sulphoximinyl)。表述"羧酸电子等排体或前药部分"是指在结构上不同于羧酸部分的任何官能团，所述官能团将被生物系统识别为类似于羧酸部分且因而能够模仿羧酸部分，或可在体内被生物系统容易地转化成羧酸部分。N.A.Meanwell在J.Med.Chem.,2011,54,2529-2591(参见尤其是图25和26)中呈现了关于一些常见羧酸电子等排体的概要。NPemberton等人在ACSMed.Chem.Lett.,2012,3,574-578中描述了一种替代性的羧酸电子等排体。由Ω代表的合适羧酸电子等排体或前药部分的典型实例包括式(i)至(xliii)的官能团:其中星号(*)代表与所述分子的剩余部分的连接点；n是0，1或2；X代表氧或硫；Rf代表氢，C1-6烷基或-CH2CH(OH)CH2OH；Rg代表C1-6烷基，三氟甲基，-CH2CH2F，-CH2CHF2，-CH2CF3或-CF2CF3；Rh代表氢，氰基或-CO2Rd，其中Rd如前文所定义；和Rj代表氢或卤素。在一种实施方式中，n是0。在又一实施方式中，n是1。在又一实施方式中，n是2。在一种实施方式中，X代表氧。在又一实施方式中，X代表硫。在一种实施方式中，Rf代表氢。在又一实施方式中，Rf代表C1-6烷基，特别是甲基。在又一实施方式中，Rf是-CH2CH(OH)CH2OH。在一种实施方式中，Rg代表C1-6烷基，特别是甲基。在又一实施方式中，Rg代表三氟甲基，-CH2CH2F，-CH2CHF2，-CH2CF3或-CF2CF3。在该实施方式的第一方面中，Rg代表三氟甲基。在该实施方式的第二方面中，Rg代表-CH2CH2F。在该实施方式的第三方面中，Rg代表-CH2CHF2。在该实施方式的第四方面中，Rg代表-CH2CF3。在该实施方式的第五方面中，Rg代表-CF2CF3。在一种实施方式中，Rh是氢。在又一实施方式中，Rh代表氰基。在又一实施方式中，Rh代表-CO2Rd，特别是甲氧羰基。在一种实施方式中，Rj代表氢。在又一实施方式中，Rj代表卤素，特别是氯。在所选实施方式中，Ω代表四唑基，特别是如上文所述的式(xxiv)或(xxv)的C-连接的四唑基部分，尤其是如上文所述的式(xxiv)基团。在又一实施方式中，Ω代表C1-6烷基磺酰基氨基羰基，也即如上文所述的式(iii)部分，其中Rg代表C1-6烷基。在又一实施方式中，Ω代表C1-6烷基氨基磺酰基，也即如上文所述的式(x)部分，其中Rg代表C1-6烷基。在又一实施方式中，Ω代表(C1-6)烷基羰基氨基磺酰基，也即如上文所述的式(v)部分，其中Rg代表C1-6烷基。在R1或R2上的特定取代基的实例包括氟，氯，溴，氟甲基，氟异丙基，氰基，氰基乙基，硝基，硝基甲基，甲基，乙基，异丙基，异丁基，叔丁基，二氟甲基，三氟甲基，二氟乙基，三氟乙基，乙烯基，羟基，羟基甲基，羟基异丙基，甲氧基，异丙氧基，二氟甲氧基，三氟甲氧基，三氟乙氧基，羧基环丁基氧基，亚甲基-二氧基，亚乙基二氧基，甲氧基甲基，甲氧基乙基，甲硫基，甲基亚磺酰基，甲磺酰基，甲基磺酰基乙基，氧代，氨基，氨基甲基，氨基异丙基，甲基氨基，乙基氨基，二甲基氨基，羟基乙基氨基，羟基丙基氨基，(羟基)(甲基)丙基氨基，甲氧基氨基，甲氧基乙基氨基，(羟基)-(甲氧基)(甲基)丙基氨基，(羟基)(甲硫基)丁基氨基，N-(羟基乙基)-N-(甲基)氨基，二甲基氨基乙基氨基，(二甲基氨基)(甲基)丙基氨基，N-(二甲基氨基乙基)-N-(羟基乙基)氨基，羟基甲基环戊基氨基，羟基环丁基甲基氨基，(环丙基)(羟基)丙基氨基，吗啉基乙基-氨基，氧代吡咯烷基甲基氨基，乙基噁二唑基氨基，甲基噻二唑基氨基，噻唑基甲基氨基，噻唑基乙基氨基，嘧啶基甲基氨基，甲基吡唑基-甲基氨基，乙酰氨基，N-乙酰基-N-甲基氨基，N-异丙基羰基-N-甲基-氨基，乙酰氨基甲基，乙烯基羰基氨基，二(乙烯基羰基)氨基，N-环丙基羰基-N-甲基氨基，甲氧羰基氨基，乙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基，甲氧羰基乙基氨基，乙基氨基羰基氨基，丁基氨基羰基氨基，甲基磺酰基氨基，N-甲基-N-(甲磺酰基)氨基，二(甲磺酰基)氨基，N-(羧甲基)-N-甲基氨基，N-(羧乙基)-N-甲基氨基，羧基环戊基氨基，羧基环丙基甲基氨基，甲酰基，乙酰基，异丙基羰基，环丁基羰基，苯基羰基，乙酰氧基异丙基，羧基，羧甲基，羧乙基，甲氧羰基，乙氧基羰基，正丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，甲氧羰基甲基，乙氧基羰基甲基，乙氧基羰基乙基，吗啉基乙氧基羰基，乙氧基羰基亚甲基，甲基磺酰基氨基-羰基，乙酰氨基磺酰基，甲氧基氨基羰基，四唑基，四唑基甲基，羟基噁二唑基，氨基羰基，甲基氨基羰基，羟基乙基氨基羰基，二甲基氨基羰基，氨基羰基甲基，氨基磺酰基，甲基氨基磺酰基，二甲基氨基磺酰基，甲基亚砜亚胺基和(甲基)(N-甲基)亚砜亚胺基。典型地，R1代表氢、卤素、氰基或-CO2Rd；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烯基、杂芳基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-、杂芳基-(C3-7)杂环烷基-、(C3-7)环烷基-杂芳基-、(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C4-7)环烯基-杂芳基-、(C4-9)二环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烯基-杂芳基-、(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。典型地，R1代表卤素、氰基或-CO2Rd；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烯基、杂芳基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-、杂芳基-(C3-7)杂环烷基-、(C3-7)环烷基-杂芳基-、(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C4-7)环烯基-杂芳基-、(C4-9)二环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烯基-杂芳基-、(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。一般地，R1代表卤素或氰基；或C1-6烷基、C2-6炔基、芳基、C3-7杂环烷基、C3-7杂环烯基、杂芳基、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-、杂芳基-(C3-7)杂环烷基-、(C3-7)环烷基-杂芳基-、(C3-7)环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C4-7)环烯基-杂芳基-、(C4-9)二环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烷基(C1-6)烷基-杂芳基-、(C3-7)杂环烯基-杂芳基-、(C4-9)杂二环烷基-杂芳基-或(C4-9)螺杂环烷基-杂芳基-，所述基团中的任一个可以任选地被一个或多个取代基取代。更一般地，R1代表C3-7杂环烷基，该基团可以任选被一个或多个取代基取代。在第一实施方式中，R1代表氢。在第二实施方式中，R1代表卤素。在该实施方式的一个方面中，R1代表溴。在该实施方式的又一方面中，R1代表氯。在第三实施方式中，R1代表氰基。在第四实施方式中，R1代表-CO2Rd。在第五实施方式中，R1代表任选经取代的C1-6烷基。在该实施方式的一个方面中，R1代表任选经取代的乙基。在第六实施方式中，R1代表任选经取代的C2-6炔基。在该实施方式的一个方面中，R1代表任选经取代的丁炔基。在第七实施方式中，R1代表任选经取代的芳基。在该实施方式的一个方面中，R1代表任选经取代的苯基。在第八实施方式中，R1代表任选经取代的C3-7杂环烷基。在第九实施方式中，R1代表任选经取代的C3-7杂环烯基。在第十实施方式中，R1代表任选经取代的杂芳基。在该实施方式的所选方面中，R1代表苯并呋喃基，噻吩基，吲哚基，吡唑基，吲唑基，异噁唑基，噻唑基，咪唑基，吡啶基，喹啉基，哒嗪基，嘧啶基或吡嗪基，所述基团中任一个可以任选被一个或多个取代基取代。在第十一实施方式中，R1代表任选经取代的(C3-7)-杂环烷基(C1-6)烷基-芳基-。在该实施方式的第一方面中，R1代表任选经取代的吡咯烷基甲基苯基-。在该实施方式的第二方面中，R1代表任选经取代的哌嗪基甲基苯基-。在第十二实施方式中，R1代表任选经取代的杂芳基(C3-7)-杂环烷基-。在该实施方式的一个方面中，R1代表任选经取代的吡啶基哌嗪基-。在第十三实施方式中，R1代表任选经取代的(C3-7)环烷基-杂芳基-。在该实施方式的第一方面中，R1代表任选经取代的环己基吡唑基-。在该实施方式的第二方面中，R1代表任选经取代的环己基吡啶基-。在该实施方式的第三方面中，R1代表任选经取代的环丙基嘧啶基-。在该实施方式的第四方面中，R1代表任选经取代的环丁基嘧啶基-。在该实施方式的第五方面中，R1代表任选经取代的环戊基嘧啶基-。在该实施方式的第六方面中，R1代表任选经取代的环己基嘧啶基-。在该实施方式的第七方面中，R1代表任选经取代的环己基-吡嗪基-。在第十四实施方式中，R1代...