本发明涉及一种三唑类化学药物技术领域，及其制备方法和在临床中的应用。
背景技术：
三唑类抗真菌感染药物包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、拉夫康唑等。此类抗真菌药可高度选择性抑制真菌的细胞色素P450，导致真菌细胞损失正常的甾醇，而使14α-甲基甾醇在真菌细胞中蓄积，从而发挥抑菌作用。氟康唑与伊曲康唑均作用于CYP4503A4，伏立康唑作用于CYP4503A4，CYP4502C9，CYP4502C19。
氟康唑( fluconazole)：为氟代三唑类抗真菌药物，具有高度选择性性抑制真菌的细胞色素P450，真菌细胞损失正常的甾醇，而14α-甲基甾醇则在真菌细胞中蓄积，从而起抑菌作用。对新型隐球菌、白色念珠菌及其他念珠菌、黄曲菌、烟曲菌、皮炎芽生菌、粗球抱子菌、荚膜组织胞浆菌等有抗菌作用。氟康唑能通过血脑屏障，是治疗隐球菌脑膜炎的有效药物，对HIV患者急性念珠菌脑膜炎及复发性口咽念珠菌感染亦有较好的疗效。
伊曲康唑( itraconazole)：通过与真菌细胞色素P450发生交互作用，阻断去甲基化过程，抑制真菌细胞膜必需成分麦角固醇的生物合成，真菌生长受到抑制，从而发挥其抗真菌作用。抗菌谱与酮康唑相似，对深部真菌与浅表真菌都有抗菌作用。主要用于深部真菌引起的系统感染，如芽生菌病、组织胞浆菌病、类球孢子菌病、着色真菌病、孢子丝菌病、球孢子菌病等，也可用于念球菌病和曲菌病。
伏立康唑( voriconazole)：与氟康唑均属于三唑类抗真菌药物，是麦角固醇生物合成的抑制剂，具有抗真菌谱广、生物利用度高、安全且可通过血脑屏障等特点。在伏立康唑、氟康唑、伊曲康唑和两性霉素的对比研究中发现，伏立康唑具有更广的抗菌谱，对新生隐球菌的抗菌活性优于氟康唑和伊曲康唑。对血液病合并侵袭性真菌感染患者，伏立康唑具有较好的临床疗效，且不良反应相对较少。伏立康唑有口服和静脉用两种剂型，是目前临床常见真菌感染治疗中使用最多的抗真菌药物。
泊沙康唑( posaconazole)：是伊曲康唑的结构类似物，通过抑制真菌羊毛街醇14α 去甲基化酶起作用，是一种强效的CYP3A4抑制剂，但作用比酮康唑要小。为广谱抗真菌药，对念珠菌属、新形隐球菌、曲霉菌、根霉菌属、皮炎芽生菌、球孢子菌属、组织胞浆菌、皮肤真菌、暗色孢科菌均有良好作用，多用于高风险免疫抑制人群曲霉和念珠菌感染的预防性治疗。近来有研究发现，治疗急性骨髓细胞白血病或骨髓增生异常综合征的化疗患者，泊沙康唑比氟康唑或伊曲康唑和改进整体生存预防侵袭性真菌感染更有效。还有报道，将其应用于抢救性治疗难治或不能耐受以前抗真菌治疗的侵袭性曲霉病患者。
拉夫康唑( ravuconazole)：为氟康唑衍生物，抗菌谱为念珠菌、曲菌、镰刀菌、球胞子菌、组织胞浆菌、足放线菌等，临床用于治疗曲霉菌病、念珠菌病和隐球菌病包括耐氟康唑的白色念珠菌所致肺念珠菌病。其不良反应与其他唑类抗真菌药相似，头痛最常见。
真菌引起的疾病分为浅表性感染和深部感染。浅表性真菌感染在世界许多地区极为普遍，属于传播性的常见多发病，约占真菌感染发生率的90%左右。深部真菌感染的发生率虽然很低，但近20年来深部真菌感染呈持续上升趋势。美国一份比较资料报道显示，1980~1982年与1992~1993年相比，念珠菌病年发生率由2.6/107增至72.8/107,隐球菌病发生率由4.0/107增至65.5/107,曲霉菌病发生率由8.4/107增至12.4/107。
深部真菌感染是严重危害人类健康的疾病，常常是医院感染主要的致死原因之一。院内真菌感染病病死率为29%，而其他医院感染病病死率为17%。北京协和医院1953~1993年间3447例尸检显示，后20年深部真菌感染（15.6%）为前20年(1.5%)的10倍。韦莉萍等回顾性地查阅2.5年的1046例病历,发生医院内深部真菌感染91例,发生率8.7%,病死率为16.4%,其中部分患者死于真菌感染,其余患者因真菌感染加重病情促进死亡,而其它医院感染病死率为5.4%。范润玉等报道2年内发生医院感染957例，其中深部真菌感染166例，发生率17.35%,病死率15.7%。刘永碧等报道1998年1月~1990年2月发生医院内深部真菌感染30例，而1990年3月~1997年6月发生250例，病死率为57%。王慧芬等报道重型病毒性肝炎患者发生医院内真菌感染病死率高达64.9%,李明发报道真菌败血病病死率高达58.33%,高于国外报道病死率。
常见的深部真菌感染菌种有念珠菌属、曲霉菌属、隐球菌属等的几十个菌种。韦莉萍报道其构成经为白色念珠菌72.8%、热带念珠菌14.8%、近平滑念珠菌4.0%、克柔念珠菌和季也蒙念珠菌各1.6%。范润玉报道白色念珠菌75.9%、酵母菌感染9.64%、 曲霉菌感染0.6%。医院内获得性真菌感染可同时发生于几个部位，最常见的是肺部、消化道、血液、泌尿道等。韦莉萍等报道医院内深部真菌感染不同部位发生率分别为消化道40.5%,呼吸道33.7%,泌尿道12.4%,另外还有腹腔和心血管感染。
深部真菌感染的治疗药物有四类，分别为多烯类包括两性霉素类和脂类制剂；咪唑类常用的有氟康唑、酮康唑、咪康唑及伊曲康唑；嘧啶类常用的有氟胞嘧啶；棘白菌素类目前已上市的有卡泊芬净。半个世纪以来，两性霉素B已成为治疗各种严重真菌感染的首选药，该药具有广谱抗真菌活性，但易引起肾毒性、胃肠道反应、血栓性静脉炎、寒战、高热和头痛等一系列严重不良反应。嘧啶类抗真菌谱较窄，不良反应较多，单用本品明易产生耐药性。棘白菌素类为一种新型的抗真菌药，主要适应症为侵袭性曲霉菌感染经其他抗真菌药物治疗无效或不能耐受者；念珠菌性口咽炎或食管炎。氟康唑广泛用于治疗各种念珠菌和隐性球菌病。氟康唑与真菌细胞膜上细胞色素P450的铁原子结合而导致真菌死亡，是水溶性抗真菌药，半衰期长达30h，具有高效、低毒的优点，既可口服又可静脉给药，临床用于治疗深部真菌感染，效果良好，不良反应较轻。
本发明的一个目的是提供三唑类化合物和制剂，其在有效用于治疗哺乳动物 ( 包括人 ) 的浓度下在持续的时间期间内递送该药物。这些三唑类化合物和制剂必须是安全的，即具有最小的副作用并具有适当的药物动力学分布。
本发明的一个目的是提供与当前可利用的剂型相比时为高负荷剂量的三唑类化合物和制剂。
本发明的一个目的是提供化学稳定的三唑类化合物。本发明的另一个目的是提供三唑类化合物的化学稳定制剂。
本发明的一个目的是提供能降低抗性真菌株出现的三唑类化合物和制剂。
本发明的另一个目的在于提供三唑类化合物的制备方法。
本发明的另一个目的在于三唑类化合物在临床用途为治疗真菌感染。
技术实现要素：
本发明提供了式Ⅰ的化合物或其药用盐、水合物、溶剂合物。
R1-OP(O)n（OX）2 (Ⅰ)
本发明的化合物与先前的技术区分开，因为该类型的三唑类抗真菌化合物中的羟基其自身预先没被功能化。
上述的药用盐包括金属盐，例如钠盐、钾盐、镁盐、钙盐；还包括胆碱盐、碱性氨基酸盐、N-（C）n-D-葡萄糖胺。
上述的Ⅰ的化合物还包括光学异构体。
n代表0、1。
R1优选是式Ia的基团，
（Ia）
其中R2表示被一个或多个卤素取代的苯基或者被一个或多个三唑基和卤素取代的苯基，
R3表示H或甲基，
R3a表示H或者与R3一起表示=CH2，
R4表示一个5或6元的含氧杂环或氮杂环或氮氧杂环，该杂环可以被一或多个卤素基团选择取代。
当R1代表如上所述式Ia时，R2优选是2，4-二氟苯基、4-氟苯基、2-氟苯基、2-氟-4-（1H-1,2,4-三唑-1-基）苯基，R3优选是H或甲基。
R4代表的含氮杂环包括三唑基，咪唑基。
R4代表的含氧杂环包括环氧环己烷基。
R4代表的含氮氧杂环包括吗啉基。
R1代表的优选具体基团包括如下：
（a）
（b）
（c）
(d)
(e)
(f)
本发明还提供了如上所述的式I化合物及其药用盐的生产方法，其包括将式Ⅱ化合物磷酸化。
R1OH(Ⅱ)
其中R1如上所定义；如需要或必要的话可将所得化合物转化成药用盐，反之亦然。
磷酸化可以按如下(1)～(2)步骤来完成：
（1）将PCl3与上述定义的式Ⅱ化合物反应，再水解从而得到式Ⅲ的亚磷酸盐化合物，
R1-O-P(OH)2 （Ⅲ）
其中R1如上定义。该反应可以在-20至+20℃温度范围内，于对反应无副作用的溶剂（例如：二氨甲烷或乙酸乙酯）中进行。适宜的碱包括吡啶和N-甲基咪唑。
（2）将式Ⅲ化合物在碱性存在下与氧化剂反应，从而得到式Ⅳ的磷酸盐化合物，
R1-O-PO(OH)2 Ⅳ
上述的氧化剂包括高锰酸钾、双氧水、高锰酸、过氧化氢异丙苯、过氧化氢二异丙苯。
上述步骤方法、式Ⅲ中间体化合物和Ⅳ化合物构成了本发明另一方面。
本发明化合物是有用的，因为它们在包括人类的动物中具有药理活性。特别是该化合物在治疗或预防真菌感染方面有用。例如：它们可用于人类局部真菌感染的治疗，感染的微生物包括念珠茵属，毛癣茵属，小孢子茵属，或表皮癣茵属，或者用于白色念珠茵引起的粘膜感染（如：鹅口疮和阴道念珠茵病）。它们也可用于由念珠茵属（如：白色念珠茵），新型隐球菌，黄曲霉，烟曲霉，球孢子茵属，巴西芽生茵，组织胞浆茵或芽生茵等引起的全身真菌感染的治疗。
因此，本发明另一方面还提供了治疗或预防真菌感染的方法，其包括给予患者治疗有效量的本发明化合物。本发明还提供了本发明化合物作为药物的用途及用于制备用于治疗或预防真菌感染的药物的用途。
本发明一些化合物可能在体外测试中无活性，但在体内却有活性。
本发明化合物的体内评估可以通过给接种了如：白色念珠茵或烟曲茵的小鼠腹腔或静脉注射，或口服一系列剂量的本发明化合物而进行。药物活性基于非治疗组的小鼠死亡而治疗组小鼠幸免。药物剂量包括50%抗感染致死量(PD50)。对曲茵种属感染模型，一设定剂量的感染治愈的小鼠数目是对药物活性的进一步评估。
在人用方面，本发明化合物可单独服用，但通常是与药物可接收的载体混合而服用，载体的选择依据设计的给药途径和标准的药物实践。例如：口服给药可以用含有淀粉或乳耱等赋型剂的片剂剂型，或单独或与赋型剂混和的胶囊或卵圆裳剂型，或酏剂，溶液或含有调味剂或着色剂的悬浮剂剂型。它们还可以非肠道注射给药，例如：静脉，肌内，皮下。对于非肠道给药方式，最好是应用无菌水溶液剂型，其可含其它物质，如：足够的盐或葡萄糖以使其与血液等渗。
人类患者在口服或非肠道给药时，本发明化合物的日剂量为0.01-40mg/kg(单剂量或分开的剂量)。因此，本发明片剂或胶囊将含有0.1mg-1g活性化合物，按需要每次服一或二或多粒。实际上，医生将根据病人的年龄，体重及个别病人的反应来制定实际用药剂量，以便最适于个体病人。
上述剂量是一种平均情况，当然也会有个别要用更高或更低的剂量，这些剂量也包括在该发明的范围内。
另外，该发明化合物还可以栓剂或阴道药拴的方式给药，或以洗剂，溶液，霜剂的方式局部给药（例如：含有聚乙二醇或液体石蜡的水性乳胶）；或以0.1-30%的浓度掺入到含有白蜡或白色软石蜡基质（必要时可加稳定剂和防腐剂）的软膏中。
因此，本发明另一方面还提供了药物制剂，其包括将优选低于60重量%的本发明化合物与药物可接受的佐剂，稀释剂或载体混合。特别有意义的是静脉给药的水性制剂。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细说明，但应理解本发明的范围非仅限于这些实施例的范围。
实施例1：（S）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-3-（4H-1,2,4-三唑-4-基）-2-丙基磷酸二氢酯的制备
取（S）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-3-（4H-1,2,4-三唑-4-基）-2-丙醇和1-甲基咪唑溶解在二氯甲烷中，0℃条件下慢慢滴加三氯化磷溶液，滴毕，20℃搅拌反应1小时，降温至0℃，慢慢加入水，搅拌水解反应30分钟，除去水层，二氯甲烷层减压蒸出溶剂，残余物为（S）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-3-（4H-1,2,4-三唑-4-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯。取（S）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-3-（4H-1,2,4-三唑-4-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯和碳酸钠溶解在水中，放入冰浴搅拌，慢慢加高锰酸钾，15℃搅拌反应2小时，过滤，用盐酸调节溶液的pH至2左右，搅拌，有大量固体析出，过滤析出的固体得到（S）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-3-（4H-1,2,4-三唑-4-基）-2-丙基磷酸二氢酯。
实施例2：（R）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-3-（4H-1,2,4-三唑-4-基）-2-丙基磷酸二氢酯的制备
制备方法同实施例1，将（S）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-3-（4H-1,2,4-三唑-4-基）-2-丙醇变为（R）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-3-（4H-1,2,4-三唑-4-基）-2-丙醇。
实施例3：2-〔2-氟-4-（1H-1,2,4-三唑-1-基）苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯的制备
取2-〔2-氟-4-（1H-1,2,4-三唑-1-基）苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇和1-甲基咪唑溶解在二氯甲烷中，0℃条件下慢慢滴加三氯化磷溶液，滴毕，20℃搅拌反应1小时，降温至0℃，慢慢加入水，搅拌水解反应30分钟，除去水层，二氯甲烷层减压蒸出溶剂，残余物为2-〔2-氟-4-（1H-1,2,4-三唑-1-基）苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯。取2-〔2-氟-4-（1H-1,2,4-三唑-1-基）苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯和氢氧化钠溶解在水中，放入冰浴搅拌，慢慢加高锰酸钾，15℃搅拌反应2小时，过滤，用盐酸调节溶液的pH至2左右，搅拌，有大量固体析出，过滤析出的固体得到2-〔2-氟-4-（1H-1,2,4-三唑-1-基）苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯。
实施例4：2-[4-氟苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯的制备
取2-[4-氟苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇和1-甲基咪唑溶解在二氯甲烷中，0℃条件下慢慢滴加三氯化磷溶液，滴毕，20℃搅拌反应1小时，降温至0℃，慢慢加入水，搅拌水解反应30分钟，除去水层，二氯甲烷层减压蒸出溶剂，残余物为2-[4-氟苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯。取2-[4-氟苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯和氢氧化钠溶解在水中，放入冰浴搅拌，慢慢加高锰酸钾，15℃搅拌反应2小时，过滤，用盐酸调节溶液的pH至2左右，搅拌，有大量固体析出，过滤析出的固体得到2-[4-氟苯基] -1,3-双（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯。
实施例5：（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）－1－（咪唑-1-基）- 3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯制备
（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）－1－（咪唑-1-基）- 3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇和1-甲基咪唑溶解在二氯甲烷中，0℃条件下慢慢滴加三氯化磷溶液，滴毕，20℃搅拌反应1小时，降温至0℃，慢慢加入水，搅拌水解反应30分钟，除去水层，二氯甲烷层减压蒸出溶剂，残余物为（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）－1－（咪唑-1-基）- 3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯。取（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）－1－（咪唑-1-基）- 3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯和氢氧化钠溶解在水中，放入冰浴搅拌，慢慢加高锰酸钾，15℃搅拌反应2小时，过滤，用盐酸调节溶液的pH至2左右，搅拌，有大量固体析出，过滤析出的固体得到（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）－1－（咪唑-1-基）- 3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯。
实施例6：（R）- 2 -（2,4-二氟苯基）－1－（咪唑-1-基）- 3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯制备
制备方法同实施例5，将（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）－1－（咪唑-1-基）- 3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇变为（R）- 2 -（2,4-二氟苯基）－1－（咪唑-1-基）- 3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇。
实施例7：（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）- 1-吗啉-3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯的制备
取（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）- 1-吗啉-3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇和1-甲基咪唑溶解在乙酸乙酯中，0℃条件下慢慢滴加三氯化磷溶液，滴毕，20℃搅拌反应1小时，降温至0℃，慢慢加入水，搅拌水解反应30分钟，除去水层，乙酸乙酯层减压蒸出溶剂，残余物为（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）- 1-吗啉-3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯。取（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）- 1-吗啉-3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯和氢氧化钠溶解在水中，放入冰浴搅拌，慢慢加高锰酸钾，15℃搅拌反应2小时，过滤，用盐酸调节溶液的pH至2左右，搅拌，有大量固体析出，过滤析出的固体得到（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）- 1-吗啉-3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯。
实施例8：（R）- 2 -（2,4-二氟苯基）- 1-吗啉-3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯的制备
制备方法同实施例7，将（S）- 2 -（2,4-二氟苯基）- 1-吗啉-3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇变为（R）- 2 -（2,4-二氟苯基）- 1-吗啉-3 -（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇。
实施例9：（R）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-4-基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯的制备
取（R）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-4-基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇和1-甲基咪唑溶解在二氯甲烷中，0℃条件下慢慢滴加三氯化磷溶液，滴毕，20℃搅拌反应1小时，降温至0℃，慢慢加入水，搅拌水解反应30分钟，除去水层，二氯甲烷层减压蒸出溶剂，残余物为（R）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-4-基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯。取（R）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-4-基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基亚磷酸二氢酯和氢氧化钠溶解在水中，放入冰浴搅拌，慢慢加高锰酸钾，15℃搅拌反应2小时，过滤，用盐酸调节溶液的pH至2左右，搅拌，有大量固体析出，过滤析出的固体得到（R）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-4-基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯。
实施例10：（S）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-4-基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙基磷酸二氢酯的制备
制备方法同实施例9，将（R）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-4-基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇变为（S）-2-（2,4-二氟苯基）-1-（四氢-2H-吡喃-4-基）-3-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丙醇。
实施例11: 试验资料
天竺鼠中的弥漫性曲霉病及假丝酵母病
所有实验中皆使用不含特定病原的（SPF）天竺鼠（体重为400-500g）。将导管置入有待接受静脉灌注处理之动物的左颈静脉中，将静脉结合，并将导管连接至微量控制灌注泵上。将动物经由阴茎之侧静脉或经由所植入之导管，以烟曲霉（4,000CFU/g体重）或以白假丝酵母（4,000CFU/g体重）感染。于感染后1小时开始，进行静脉内治疗（5mg/kg/天）。对每组试验动物（每组实验动物数目列示于“N”栏中），记录于各天数内之平均存活时间（MST），以及存活百分率（%surv）。对各组于试验期间死亡之动物以及于试验中存活但后来被杀死之动物，研究计数其深层组织（肝、脾、肾、肺于脑）中，烟曲霉及白假丝酵母数量。测量于培养物阳性肝脏中残余之CFU/g，并列示于表1（静脉内处理后），以平均log10CFU/g表示。表1中的“%neg”表示于处理后呈培养物-阴性之深层组织百分率。因此，较有效之试验化合物的“MST”、“%surv”及“%neg”各栏中具有高的值，而“CFU/g”栏中具有低的值。
通过数据可知，本发明的三唑类化合物有较强的抗真菌感染的能力。
表1 药理药效学结果