用于抑制雄性生育力的小分子的制作方法
技术特征：
1.一种提供避孕的方法，其包括对需要雄性避孕的患者施用有效量的、模拟抗-EPPIN抗体与EPPIN的结合的小分子。
2.权利要求1所述的方法，其中所述小分子模拟抗-EPPIN抗体与EPPIN的C-末端表位的结合。
3.权利要求1所述的方法，其中所述小分子具有下式之一：
及其互变异构体、前药和药学上可接受的盐，
其中：
R1是-CH2R5,
R2是H、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、C(X)R6或C(X)XR6,
R3是-NHR7、-C(X)NHR7、-NHC(X)R7、-NHC(X)XR7、-R8或–C(X)R8；
R4是OR7或-C(X)OR7,
R5是H、F、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、-XC(X)XR6、C(X)XR6或C(X)R6,
R6和R7是H、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、芳基烷基或烷基芳基；
R8是
X是O、S或NR7,优选地是O,
Y是O、S、NR7或C(R7)2，
Zj是指数量为j的取代基Z，所述取代基可以存在于苯环上的任意碳原子，其中j是0、1或2，每个Z取代基可独立地选自包含C1-8烷基、C1-8取代的烷基、C2-8烯基、C2-8取代的烯基、杂环基、取代的杂环基、C3-8环烷基、C3-8取代的环烷基、芳基(包括杂芳基)、取代的芳基(包括杂芳基)、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、卤素(例如F、Cl、Br或I)、-OR7、-N(R7)2、-CF3、-CN、-NO2、-C2R7、-SR7、-N3、-C(＝O)N(R7)2、-NR7C(＝O)R7、-C(＝O)R7、-C(＝O)OR7、-OC(＝O)R7、-O(CR6R7)rC(＝O)R7-、-O(CR6R7)rNR7C(＝O)R7、-O(CR6R7)rNR7SO2R7、-OC(＝O)NR6R7、-NR7C(＝O)OR7、-SO2R7、-SO2NR6R7和-NR7SO2R7的组，
r是1到6的整数，且
n是0、1、2或3,
应用于烷基、芳基(包括杂芳基)、环烷基等的术语“取代的”是指始于卤素止于-NR7SO2R7的上述取代基，；
及其互变异构体、前药和药学上可接受的盐，
其中所述化合物可作为单个立体异构体或立体异构体的混合物存在。
4.权利要求3所述的化合物，其中卤代烷基是单氟甲基。
5.权利要求3所述的化合物，其中R5是F、-XC(X)XR6或C(X)XR6。
6.权利要求3所述的化合物，其中一种或多种C＝X基团是羰基(C＝O)。
7.权利要求3所述的方法，其中所述小分子具有下式之一：
TZ4_121(EP007)
EP012 TZ4_121的脱乙基产物
TZ4_125
EP013 TZ4_125的脱乙基产物
TZ4_132
EP025 TZ4_132的脱乙基产物
EP017(来自EP012)
EP021(来自EP012)
EP024(来自EP012)
8.权利要求1所述的方法，其中所述小分子具有下式：
及其互变异构体、前药和药学上可接受的盐，其中R1、R3和R4如权利要求3中所定义的。
9.权利要求5所述的方法，其中所述化合物具有下式之一：
10.一种用于提供雄性避孕的药物组合物，其包含有效量的、权利要求3-9任一项的化合物。
11.一种杀精子组合物，其包含水溶性润滑剂和有效量的、权利要求3-9任一项的化合物。
12.权利要求3-9任一项的化合物在制备用于提供雄性组合物的药物中的用途。
13.权利要求12所述的用途，其中所述药物是杀精子组合物。
14.一种化合物，具有下式之一：
及其互变异构体、前药和药学上可接受的盐，
其中：
R1是-CH2R5,
R2是H、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、C(X)R6或C(X)XR6,
R3是-NHR7、-C(X)NHR7、-NHC(X)R7、-NHC(X)XR7、-R8或–C(X)R8；
R4是OR7或-C(X)OR7，
R5是H、F、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、芳基烷基、烷基芳基、-XC(X)XR6、C(X)XR6或C(X)R6,
R6和R7是H、C1-8烷基、C1-8卤代烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、芳基、芳基烷基或烷基芳基；
R8是
X是O、S或NR7,优选地是O,
Y是O、S、NR7或C(R7)2,
Zj是指数量为j的取代基Z，所述取代基可以存在于苯环上的任意碳原子，其中j是0、1或2，每个Z取代基可独立地选自包含C1-8烷基、C1-8取代的烷基、C2-8烯基、C2-8取代的烯基、杂环基、取代的杂环基、C3-8环烷基、C3-8取代的环烷基、芳基(包括杂芳基)、取代的芳基(包括杂芳基)、烷基芳基、取代的烷基芳基、芳基烷基、取代的芳基烷基、卤素(例如F、Cl、Br或I)、-OR7、-N(R7)2、-CF3、-CN、-NO2、-C2R7、-SR7、-N3、-C(＝O)N(R7)2、-NR7C(＝O)R7、-C(＝O)R7、-C(＝O)OR7、-OC(＝O)R7、-O(CR6R7)rC(＝O)R7-、-O(CR6R7)rNR7C(＝O)R7、-O(CR6R7)rNR7SO2R7、-OC(＝O)NR6R7、-NR7C(＝O)OR7、-SO2R7、-SO2NR6R7和-NR7SO2R7的组，
r是1到6的整数，且
n是0、1、2或3,
应用于烷基、芳基(包括杂芳基)、环烷基等的术语“取代的”是指始于卤素止于-NR7SO2R7的上述取代基；
及其互变异构体、前药和药学上可接受的盐，
其中所述化合物可作为单个立体异构体或立体异构体的混合物存在。
15.权利要求14所述的化合物，其中卤代烷基是单氟甲基。
16.权利要求14所述的化合物，其中R5是F、-XC(X)XR6或C(X)XR6。
17.权利要求14所述的化合物，其中一种或多种C＝X基团是羰基(C＝O)。
18.权利要求14所述的化合物，其中所述化合物具有下式之一：
19.权利要求14所述的化合物，其中所述化合物具有下式：
20.权利要求14所述的化合物，其具有下式之一：
21.权利要求14所述的化合物，其具有下式:
- 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞！