其中R1和R'1相同或不同，表示烷基或芳基。这些化合物是烷基-芳基，二烷基或二芳基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯。
由于公共卫生和土壤农业潜力的管理，用于处理作物对抗害虫的技术正在向更有针对性和环境友好的作用方式发展。为此，使用性信息素改变昆虫的行为具有优势，因为这些信息素对每种害虫都是特异性的，并且在各种策略(例如诱捕和性混淆)中以非常低的剂量有效。
然而，这些技术的开发受到获得活性分子的成本的阻碍。实际上，这些分子通常具有许多可能的异构体，而选择性合成技术通常是昂贵的。
欧洲葡萄蛾性信息素的主要成分是(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯。该分子具有两个双键，因此具有四种可能的几何异构体，如下表所示：
表1：7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的几何异构体
为了有效应对这种信息素的合成带来的经济问题，应考虑以下项目：
-只有(E,Z)异构体是活性的。因此，有必要能够占优势地制备它。在所有这些异构体中，热力学最稳定的异构体是(E,E)异构体。已经表明，当(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯经受曝光或自由基产生剂时，分子重排成比例为14/70/14/2的这些异构体的混合物，所述比例反映这些不同异构体之间的平衡。(Ideses等人，Journal of Chemical Ecology，第8卷，第1期，1982，第973页)。
-然而应该注意的是，已知除(E,Z)以外的三种异构体不妨碍信息素的吸引力(Ideses等人，Journal of Chemical Ecology，第8卷，第1期，1982，第195页)。
-(E,E)异构体是最稳定的异构体，并且是所有已知合成中的主要无活性杂质。
因此应当理解，产生非常纯的活性异构体但生产成本非常高的合成信息素的方法，不会对所述技术和经济问题作出应对，因为导致较低比例的右异构体、但是具有良好的总产率和减少的合成步骤数量的方法，可以具有更好的经济效率，并且因此将允许更好地开发通过性混淆防治葡萄藤中的叶蝉属(lobesia botrana)种群的技术。
为了确定合成的经济效率，不仅需要考虑反映原料节省的合成总产率，而且需要考虑合成步骤的数量，其控制实施所述合成的成本。对于合成步骤，申请人是指导致分离中间体的任何化学操作。步骤数越少，合成途径越经济。
对现有技术中提出的解决方案的研究产生以下结果：
在US3954818中，作者描述了超过9个步骤的合成，具有未具体说明的产率和接近99％的信息素纯度。然而，有必要注意，由于使用的反应物(锂线，丁基锂，二异戊基硼烷(disiamylborane)等)，该方法在工业上难以设想。该合成的关键中间体是壬-4-烯-6-炔酸甲酯。
在EP3845108中，该方法由8个合成步骤组成，从第四步得到的总产率为30％，最终纯度仅为70％。该方法的特征在于亚氨基膦酸酯中间体和使用了工业上不可用的试剂(氧化汞)。
在EP0241335中，作者描述了5个合成步骤的方法，总产率为约10％。信息素的纯度为至少75％。关键中间体是1-卤代-(E,Z)-7,9-十二碳二烯。这种昂贵的方法需要在压力下氢化的设备。它还使用Wittig反应，产生大量去除昂贵的三苯基膦。
专利US4912253描述了通过在镁(氯戊醇衍生物)和(E,Z)-2,4-庚二烯基乙酸酯之间的铜催化的偶合合成欧洲葡萄蛾信息素。然而，乙酸酯衍生物的制备是困难的，并且这种获得途径虽然成本有所降低但仍然是昂贵的。
在FR2609868中，作者报道了信息素类似物(Z-9-十二碳烯-9-炔醇)前体的两种合成方法，方法的特征在于关键中间体是被四氢吡喃基官能团保护的炔醇。产率类似于EP0241335的产率。
在US 7932410中，描述了形成与长脂肪链共轭的二烯的一般方法，其特征在于使用在α位具有双键的酯，例如1-戊烯-3-基异丁酸酯，其通过基于铜络合物的催化剂偶合至格氏试剂。该方法在工业上不适用于(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的合成，因为该合成所必需的1,3-庚二烯-3-基异丁酸酯在工业上非常难以获得。
因此，文献中已知用于合成欧洲葡萄蛾信息素的常规合成方法是乙炔中间体(通过乙炔化物偶合)或称为Wittig反应的醛和磷叶立德(phosphorus ylides)之间的偶合反应。
还报道了其他更原始的途径。
在Alexakis等人Tetrahedron，第45卷，第2册，第389页，1989，作者描述了在硅衍生物存在下利用环氧化物官能团的反应性的八步法。
在Loreau等人Chemistry and Physics，110(2001)第57页，描述了七步选择性合成途径。由于使用了钯催化剂，其具有高成本。
在Krishnam等人，Journal of Agric.&Food Chemistry，第50卷，22，2002，第6366页中，作者开发了五步合成，但它使用了不能在工业上使用的催化剂。
在Franke等人Znatursforch第57卷，第739页(2002)中，作者报道了难以外推的使用双(三甲基甲硅烷基)氨基钠的低温合成途径。
所有这些合成都具有低产率并且具有很多步骤，不能在工业上容易地使用。通常，通过本领域技术人员已知的技术对粗反应后处理以分离几何异构体，来调节选择性的问题。实例包括在用银盐浸渍的二氧化硅柱上的色谱分离或通过与E,E化合物的四氰基乙烯的Diels Alder反应捕获，或者最终在E,E化合物的脲基质中优先络合。如果合成方法的选择性差，则这些附加步骤是必需的。
这种现有技术清楚地表明，减少合成步骤的数目同时最大化对(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的合成的选择性将使得一方面能够以更好的产率节约原料和节省生产成本，减少生产所需的时间。
因此，本申请人发现了一种新的两步合成方法，其允许获得(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯，其具有优异的产率和高于70％的选择性。
该新方法的特征在于，根据以下总体合成图，根据第一步骤A，其将易于获得的2-己烯醛转化为新的中间体1，经由第二步骤B，其本身转化为粗(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯：
和任选地将(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯通过本领域技术人员已知的方法纯化。
因此，本发明要求保护通式1的化合物
其中R1和R'1相同或不同，表示烷基或芳基。
在一个具体实施方案中，本发明寻求化合物1，其中烷基选自直链或支链C1-C6烷基，芳基选自苯基，苄基，基(mesityl)或甲苯基。直链或支链C1-C6烷基可以选自甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，戊基或己基。
本发明还涉及根据本发明的化合物1用于合成包含以下类型的共轭二烯单元的化合物的用途：
其中R表示其上接枝有共轭二烯单元的化合物的基团。其上接枝有共轭二烯单元的化合物的基团R可以是各种性质的，例如，烃或含碳的，以及通常任何希望其上接枝有上述共轭二烯单元的基团或单元。
优选地，本发明涉及根据本发明的化合物1用于合成信息素的用途，所述信息素包含至少一个下式的共轭基团：
CH3–CH2–CH＝CH＝CH–
根据具体实施方案，本发明涉及根据本发明的化合物1作为用于合成(E,Z)-7,9-十二碳烯基乙酸酯的中间体的用途。
因此，本发明的一个目的，即上述步骤A，涉及化合物1的制备方法，包括：
-提供在合适的溶剂S1中的2-己烯醛，
-在-78℃至25℃之间的温度T1下加入弱亲核性强碱以形成烯醇化物，
-在与T1相同或不同的在-78℃和25℃之间的温度T2下，加入下式的卤代磷酸酯
X–P(O)(OR1)(OR1’)
其中X是卤素，R1和R'1表示相同或不同的选自直链或支链C1-C6烷基，芳基如苯基，苄基，基或甲苯基的基团，
-在洗涤和干燥有机相后回收化合物1。
根据本发明的化合物1的制备方法，通过以下方案更精确地描述：
a)在搅拌反应器中制备在2-60体积的溶剂或溶剂混合物S1中稀释的1当量的2-己烯醛。使反应介质的温度达到介于-78℃和25℃之间的温度T1，然后加入1至2当量的弱亲核性强碱如保护的醇盐，保护的酰胺或脒。
b)然后将下面通式的烷基或芳基卤代磷酸酯在任选地等于T1的介于-78℃和25℃之间的温度T2下加入到反应介质中：
XP(O)(OR1)(OR’1)
其中R1，R'1，相同或不同，为直链或支链C1-C6烷基或芳基，X为卤素原子，优选氯。相对于2-己烯醛，加入的卤代磷酸酯的量为1至2当量。直链或支链C1-C6烷基可以选自甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，正丁基，仲丁基，异丁基，叔丁基，戊基或己基。芳基选自苯基，苄基，基或甲苯基。
将其在温度T2下搅拌，直到形成化合物1。
该产物实际上是几何异构体(E,E)，(E,Z)，(Z,E)和(Z,Z)的混合物，其异构体比率决定整个方法。
在优选的实施方案中，根据本发明的化合物1的合成方法的特征在于溶剂S1选自四氢呋喃(THF)，甲基四氢呋喃(MeTHF)，四甲基乙二胺(TMEDA)，四氢吡喃，二甲氧基乙烷(DME)，乙醚，甲基叔丁基醚(MTBE)，高极性含氮溶剂如二甲基甲酰胺(DMF)，N-甲基吡咯烷酮(NMP)，N，N'-二甲基丙烯脲(DMPU)，甲基环己烷(MeCy)，少于8个碳原子的烷烃，芳族溶剂如甲苯及其混合物。合适的混合物是例如THF/NMP，THF/DMF，THF/DMPU，THF/TMEDA，MTBE/NMP，MeCy/NMP。
根据本发明的特定变体，本文所述的化合物1的合成方法的特征在于，温度T1和T2相同或不同，介于-40℃和15℃之间。
甚至更特别地，根据本发明的化合物1的合成方法的特征在于温度T1和T2相同或不同，介于-20℃和0℃之间。
根据本发明的化合物1的合成方法的特征在于弱亲核强碱选自叔丁醇钠或钾，二异丙基氨基钠或钾，六甲基二甲硅烷基氮烷(azane)钠或钾，1,5-二氮杂双环[4.3 0]壬-5-烯(DBN)或1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)。
有机溶液的水处理用于消除在随后进行的金属偶合之前在S1中包含的某些溶剂，以及由该步骤形成的盐和过量的试剂。
因此，获得的溶液是化合物1在溶剂或溶剂混合物S2中的溶液。将有机相干燥以根据上述步骤B然后直接使用，或在减压下蒸发以分离中间体1。
此外，本发明涉及代表上述步骤B的(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的制备方法，包括以下步骤：
-提供在溶剂S2中的产物1，
-加入含有至少一种氧化度为III的铁原子的催化体系，
-在介于-20℃和60℃之间的温度T3下，加入通式X'Mg-(CH2)6-OMgX“的化合物，其中X'和X”相同或不同，表示卤素原子，
-加入乙酰化剂，
-洗涤和蒸发有机溶剂后回收(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯。
在一个具体实施方案中，制备(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的方法的特征在于溶剂S2选自THF，MeTHF，MeCy，乙醚，甲基叔丁基醚(MTBE)，1,2-二甲氧基乙烷及其混合物。优选地，S2是醚或烷烃的混合物，还更优选地，S2选自THF，MeCy，MTBE和MeTHF。
在一个优选的实施方案中，根据本发明的7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的制备方法的特征在于温度T3介于0℃和60℃之间，特别是在0℃和30℃之间。
根据本发明的制备(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的方法的特征在于催化体系Cat选自任选地在选自含磷或含氮配体的配体存在下的三卤化铁，三乙酸铁，三乙酰丙酮铁，硝酸铁(III)，磷酸铁(III)。
在根据本发明的方法的一个具体实施方案中，乙酰化试剂选自乙酰卤，乙酸酐和乙酸烷基酯。
根据本发明的(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的制备方法，即如上所述的步骤B，在下面更详细地描述。
a)在0.5mol％至2mol％的包含氧化度为III的铁原子的催化体系Cat的存在下放入化合物1在S2中的溶液。在-20℃至60℃之间，特别是-5℃至25℃之间的温度T3下保持搅拌混合物。然后以相对于己烯醛为0.95当量至1.5当量的量，加入含有通式X'Mg-(CH2)6-OMgX”-的化合物的溶剂S3的溶液，其中X'和X“相同或不同，表示卤素原子，特别是氯Cl或溴Br原子。反应产生(E,Z)-7,9-十二碳二烯酸酯的溶液。
b)然后加入1.5至5当量的乙酰化反应物，例如乙酰卤，乙酸酐或乙酸烷基酯。
c)然后将反应介质用pH在2至6之间的酸性水溶液，然后用pH在7至9之间的溶液洗涤。回收有机相，然后真空浓缩，回收粗(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯。
根据所需的纯度，可以纯化(E,Z)-7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯。产物纯化通过真空蒸馏进行。
在一个具体实施方案中，通式X'Mg-(CH2)6-OMgX-的溶剂S3可以选自THF，MeTHF及其混合物。
可以通过使用本领域的方法进一步压缩纯化以降低(E,E)异构体的程度。例如，通过使用该异构体在脲基质中的优先络合(参见Leadbetter等人Journal of Chemical Ecology，第5卷，第1期，1979第101页)或通过与四氰基乙烯的优先反应。
在该方法的一个变体中，可以不分离中间体1而连接步骤A和步骤B，这甚至更进一步地降低了实施该方法的成本。
本发明还涉及通过连续步骤A和B从2-己烯醛制备7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯，特别是(E,Z)7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的方法。
使用该方法，申请人获得比本领域技术人员已知的任何产物好得多的产率和生产周期时间。
在文献中描述了在该方法的步骤B中实施的通过金属对磷酸酯烯醇催化的镁转移(参见Cahiez等人，J.Org.Chem.2008,73,6871和Org.Lett.，第10卷，第12期，2008,2389)。
此外，似乎化合物1是容易从2-己烯醛获得的新化合物，其允许在单一步骤中获得欧洲葡萄蛾信息素的主要组分。
阅读Cahiez的论文还表明，当初始醛是2-丁烯醛或2-戊烯醛时，这些反应是非常有选择性的，但是对于高于5的碳原子数目，该选择性丧失。因此，具有6个碳原子的醛得到具有良好选择性(>80％)的1型中间体不是显而易见的。
正如新化合物1允许获得(E,Z)-7,9-十二碳二烯基乙酸酯，它也允许获得以下通式的二烯衍生物：
其中R表示其上接枝有共轭二烯单元的化合物的基团，例如烃或含碳的基团或单元，所述共轭二烯单元可能被接枝在其上。
实施例：
原料和溶剂是可从Sigma Aldrich商购的原料。
分析方法由在配备有FID检测器的HP 5890系列II装置上的气相色谱(GC)分析组成。色谱柱是使用氦气作为载气的Innowax 30m，0.25mm，0.25μm柱。
炉子遵循以下温度分布：T0＝150℃，初始时间10分钟。梯度20℃/min；最终温度：200℃。持续时间7分钟。
注射器在250℃，检测器在300℃。
注射的体积为1μL。样品的浓度在乙酸乙酯(EtOAc)中为4g/L。
反应在具有低温冷却系统的2L双壁玻璃反应器中进行，并且通过10个理论塔板玻璃柱进行蒸馏。
实施例1：制备其中R1和R'1＝乙基的关键中间体：
在带有搅拌的反应器中，制备在10体积的THF和NMP(S1)的3-2混合物中稀释的50g(0.51摩尔)2-己烯醛，将反应介质温度降低至温度T1为-15℃，然后加入69g(0.61摩尔)叔丁醇钾。在1小时结束时，在温度T2，仍然-15℃，加入97g(0.56摩尔)氯磷酸二乙酯。将反应搅拌1小时，然后通过用氢氧化钠溶液洗涤分离形成的产物，其允许获得500g的烯醇磷酸酯在THF中的溶液。将溶液在MgSO4上干燥，直到残余水含量小于0.1％，通过气相色谱法测定烯醇磷酸酯中的含量。该溶液可以原样用于以下实施例中。
通过在部分真空下蒸发溶剂分离化合物1。以两种比例如下的异构体的混合物形式回收105g二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯：
Z,Z–二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯:<1％
Z,E–二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯:<1％
E,Z–二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯:72％
E,E–二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯:27％
表征：
气相色谱保留时间：Z,Z-二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯：13.96分钟；Z,E-二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯：14.27分钟；E,Z-二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯：14.43分钟；E,E-二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯：15.27分钟。
RMN 1H(ppm,CDCl3):6.65(1H,双重的双重峰,CH)；6.26(1H,三重峰,CH)；5.79(1H,三重峰,CH)；5.4(1H,双重的三重峰),4.15(4H,三重峰,OCH2),2,11(2H,多重锋,CH3CH2),1.33(6H,三重峰,CH3CH2O),0.97(3H,三重峰,CH3CH2CH)。
实施例2：(E,Z)7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯的合成。
将1.8g(5.1)mmol三(乙酰丙酮合)铁加入到实施例1的中间体溶液中，然后将1.6mol/L的在MeTHF中的0.61mol BrMg-(CH2)6-OMgBr溶液缓慢倒入反应器中。在该添加期间，反应介质保持在25℃的温度T3。两小时后，将260g乙酸酐加入到在室温下保持搅拌的反应介质中，直到在铁偶合期间形成的醇盐完全转化。
然后将反应介质用0.01摩尔浓度的盐酸溶液洗涤，然后用pH为8的碳酸钠溶液洗涤。回收有机相，然后真空浓缩，回收粗的7,9-十二碳二烯基-1-基乙酸酯(88g，化学纯度为90％，E,Z/Z,Z异构体比率为76％)。即，相对于己烯醛的粗产率为69％。
将粗产物在高真空下蒸馏，得到75g化学纯度为98％和E,Z异构体含量为76％的7,9-十二碳二烯-1-基乙酸酯。即，相对于己烯醛的产率为66％。
富集E,Z异构体：
将获得的75g与130g脲在800ml甲醇中混合。将混合物静置3小时。过滤悬浮液，残余物用100ml乙醚洗涤两次。用滤液收集洗涤级分，然后在低压下蒸发直至溶剂完全蒸发。获得61g 7,9-十二碳二烯基-1-乙酸酯，化学纯度为98％，含有90％E,Z异构体。
实施例3-20:
在以下所有实施例中，使用实施例1和2的实验方案，改变以下参数：
-S1:己烯醛溶剂。
-S2:二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯稀释溶剂。
-S3:镁化合物稀释溶剂
-X’:化合物X’Mg–(CH2)6–OMgX’的卤化物
-T1:己烯醛脱质子化温度
-T2:二乙基-己-1,3-二烯-1-基磷酸酯核合成温度
-T3:有机镁偶合温度
-N1＝叔丁醇钾摩尔数/己烯醛摩尔数
-N2＝二乙基氯化磷酸酯摩尔数/己烯醛摩尔数
-N3＝镁摩尔数/己烯醛摩尔数
实施例中变化的参数总结在表1中
*指示溶剂混合物：括号中的数字表示溶剂组分相对于己烯醛的相应体积。
每个实施例的粗产率(CY)反映了蒸馏前的粗摩尔产率。
CY(E,Z)比率表示E,Z异构体相对于E,E异构体的比例。
CY和CY(E,Z)数据分别表示在纯化步骤后E,Z异构体相对于E,E异构体的摩尔产率和比例。
每个实施例的这些结果总结在表2中：
**这些实验未进行纯化。