治疗或预防偏头痛的方法与流程

技术特征：

1. 一种预防或减少有需要的患者的偏头痛的发生的方法，所述方法包括以每月约35 mg至约210 mg的剂量向所述患者施用包含抗降钙素基因相关肽(CGRP)受体抗体或其抗原结合片段的药物组合物。

2. 如权利要求1所述的方法，其中所述剂量为每月约70 mg至约140 mg。

3. 如权利要求1所述的方法，其中所述剂量为每月约70 mg。

4. 如权利要求1所述的方法，其中所述剂量为每月约140 mg。

5.如权利要求1至4中任一项所述的方法，其中每月一次施用所述药物组合物。

6.如权利要求1至5中任一项所述的方法，其中肠胃外施用所述药物组合物。

7.如权利要求6所述的方法，其中所述肠胃外施用为皮下施用。

8.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中用预填充有所述药物组合物的注射器向所述患者施用所述药物组合物。

9.如权利要求1至7中任一项所述的方法，其中用自动注射器向所述患者施用所述药物组合物。

10.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后，所述患者所经历的每月偏头痛天数与未接受所述药物组合物的患者所经历的每月偏头痛天数相比有所减少。

11.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后，所述患者所经历的每月偏头痛小时数与未接受所述药物组合物的患者所经历的每月偏头痛小时数相比有所减少。

12.如权利要求1至9中任一项所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后，所述患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数与未接受所述药物组合物的患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数相比有所减少。

13.如权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述药物组合物的施用不会在所述患者中实质上引起有害副作用。

14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述患者具有或被诊断为患有发作性偏头痛。

15.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述患者具有或被诊断为患有慢性偏头痛。

16.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述患者先前未接受过针对偏头痛的预防性治疗。

17.如权利要求1至15中任一项所述的方法，其中所述患者用至少一种其他偏头痛预防性治疗失败或对其不耐受。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述其他偏头痛预防性治疗为抗癫痫药、三环抗抑郁剂或β-阻断剂。

19.如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段特异性结合至由所述人类CGRP受体的人类CRLR与人类RAMP1多肽组分中的氨基酸形成的表位。

20. 如权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段特异性结合至所述人类CGRP受体，并且KD≤100 nM。

21. 如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:14的序列的CDRH1、具有SEQ ID NO:23的序列的CDRH2、具有SEQ ID NO:34的序列的CDRH3、具有SEQ ID NO:44的序列的CDRL1、具有SEQ ID NO:55的序列的CDRL2以及具有SEQ ID NO:65的序列的CDRL3。

22. 如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:92的序列的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:80的序列的轻链可变区(VL)。

23. 如权利要求1至20中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体包含含有SEQ ID NO:105的序列的重链和含有SEQ ID NO:123的序列的轻链。

24.如权利要求1至23中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体为单克隆IgG1或单克隆IgG2抗体。

25.如权利要求1至24中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含缓冲剂。

26.如权利要求25所述的方法，其中所述缓冲剂为乙酸盐缓冲剂。

27.如权利要求1至26中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含表面活性剂。

28.如权利要求27所述的方法，其中所述表面活性剂为聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。

29.如权利要求1至28中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含稳定剂。

30.如权利要求29所述的方法，其中所述稳定剂为蔗糖。

31. 一种预防性治疗患者的偏头痛的方法，所述方法包括以每月约35 mg至约210 mg的剂量向所述患者施用包含抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段的药物组合物。

32. 如权利要求31所述的方法，其中所述剂量为每月约70 mg至约140 mg。

33. 如权利要求31所述的方法，其中所述剂量为每月约70 mg。

34. 如权利要求31所述的方法，其中所述剂量为每月约140 mg。

35.如权利要求31至34中任一项所述的方法，其中每月一次施用所述药物组合物。

36.如权利要求31至35中任一项所述的方法，其中肠胃外施用所述药物组合物。

37.如权利要求36所述的方法，其中所述肠胃外施用为皮下施用。

38.如权利要求31至37中任一项所述的方法，其中用预填充有所述药物组合物的注射器向所述患者施用所述药物组合物。

39.如权利要求31至37中任一项所述的方法，其中用自动注射器向所述患者施用所述药物组合物。

40.如权利要求31至39中任一项所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后，所述患者所经历的每月偏头痛天数与未接受所述药物组合物的患者所经历的每月偏头痛天数相比有所减少。

41.如权利要求31至39中任一项所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后，所述患者所经历的每月偏头痛小时数与未接受所述药物组合物的患者所经历的每月偏头痛小时数相比有所减少。

42.如权利要求31至39中任一项所述的方法，其中在施用所述药物组合物之后，所述患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数与未接受所述药物组合物的患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数相比有所减少。

43.如权利要求31至42中任一项所述的方法，其中所述药物组合物的施用不会在所述患者中实质上引起有害副作用。

44.如权利要求31至43中任一项所述的方法，其中所述偏头痛为发作性偏头痛。

45.如权利要求31至43中任一项所述的方法，其中所述偏头痛为慢性偏头痛。

46.如权利要求31至45中任一项所述的方法，其中所述患者先前未接受过针对偏头痛的预防性治疗。

47.如权利要求31至45中任一项所述的方法，其中所述患者用至少一种其他偏头痛预防性治疗失败或对其不耐受。

48.如权利要求47所述的方法，其中所述其他偏头痛预防性治疗为抗癫痫药、三环抗抑郁剂或β-阻断剂。

49.如权利要求31至48中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段特异性结合至由所述人类CGRP受体的人类CRLR与人类RAMP1多肽组分中的氨基酸形成的表位。

50. 如权利要求31至48中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段特异性结合至所述人类CGRP受体，并且KD≤100 nM。

51. 如权利要求31至50中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:14的序列的CDRH1、具有SEQ ID NO:23的序列的CDRH2、具有SEQ ID NO:34的序列的CDRH3、具有SEQ ID NO:44的序列的CDRL1、具有SEQ ID NO:55的序列的CDRL2以及具有SEQ ID NO:65的序列的CDRL3。

52. 如权利要求31至50中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:92的序列的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:80的序列的轻链可变区(VL)。

53. 如权利要求31至50中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体包含含有SEQ ID NO:105的序列的重链和含有SEQ ID NO:123的序列的轻链。

54.如权利要求31至53中任一项所述的方法，其中所述抗CGRP受体抗体为单克隆IgG1或单克隆IgG2抗体。

55.如权利要求31至54中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含缓冲剂。

56.如权利要求55所述的方法，其中所述缓冲剂为乙酸盐缓冲剂。

57.如权利要求31至56中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含表面活性剂。

58.如权利要求57所述的方法，其中所述表面活性剂为聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。

59.如权利要求31至58中任一项所述的方法，其中所述药物组合物进一步包含稳定剂。

60.如权利要求59所述的方法，其中所述稳定剂为蔗糖。

61. 一种用于预防或减少有需要的患者的偏头痛的发生的方法中的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述方法包括以每月约35 mg至约210 mg的剂量向所述患者施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

62. 一种用于预防性治疗患者的偏头痛的方法中的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述方法包括以每月约35 mg至约210 mg的剂量向所述患者施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

63. 如权利要求61或62所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述剂量为每月约70 mg至约140 mg。

64. 如权利要求61或62所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述剂量为每月约70 mg。

65. 如权利要求61或62所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述剂量为每月约140 mg。

66.如权利要求61至65中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中每月一次施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

67.如权利要求61至66中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中肠胃外施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

68.如权利要求67所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述肠胃外施用为皮下施用。

69.如权利要求61至68中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中用预填充有所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段的注射器向所述患者施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

70.如权利要求61至68中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中用自动注射器向所述患者施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

71.如权利要求61至70中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中在施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段之后，所述患者所经历的每月偏头痛天数与未接受所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段的患者所经历的每月偏头痛天数相比有所减少。

72.如权利要求61至70中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中在施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段之后，所述患者所经历的每月偏头痛小时数与未接受所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段的患者所经历的每月偏头痛小时数相比有所减少。

73.如权利要求61至70中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中在施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段之后，所述患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数与未接受所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段的患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数相比有所减少。

74.如权利要求61至73中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段的所述剂量不会在所述患者中实质上引起有害副作用。

75.如权利要求61至74中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述患者具有或被诊断为患有发作性偏头痛。

76.如权利要求61至74中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述患者具有或被诊断为患有慢性偏头痛。

77.如权利要求61至76中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述患者先前未接受过针对偏头痛的预防性治疗。

78.如权利要求61至76中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述患者用至少一种其他偏头痛预防性治疗失败或对其不耐受。

79.如权利要求78所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述其他偏头痛预防性治疗为抗癫痫药、三环抗抑郁剂或β-阻断剂。

80.如权利要求61至79中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段特异性结合至由所述人类CGRP受体的人类CRLR与人类RAMP1多肽组分中的氨基酸形成的表位。

81. 如权利要求61至79中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段特异性结合至所述人类CGRP受体，并且KD≤100 nM。

82. 如权利要求61至81中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:14的序列的CDRH1、具有SEQ ID NO:23的序列的CDRH2、具有SEQ ID NO:34的序列的CDRH3、具有SEQ ID NO:44的序列的CDRL1、具有SEQ ID NO:55的序列的CDRL2以及具有SEQ ID NO:65的序列的CDRL3。

83. 如权利要求61至81中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:92的序列的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:80的序列的轻链可变区(VL)。

84. 如权利要求61至81中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CGRP受体抗体包含含有SEQ ID NO:105的序列的重链和含有SEQ ID NO:123的序列的轻链。

85.如权利要求61至84中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述抗CGRP受体抗体为单克隆IgG1或单克隆IgG2抗体。

86.如权利要求61至85中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中以包含缓冲剂的药物组合物的形式施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

87.如权利要求86所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述缓冲剂为乙酸盐缓冲剂。

88.如权利要求61至87中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中以包含表面活性剂的药物组合物的形式施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

89.如权利要求88所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述表面活性剂为聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。

90.如权利要求61至89中任一项所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中以包含稳定剂的药物组合物的形式施用所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段。

91.如权利要求90所述的抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段，其中所述稳定剂为蔗糖。

92. 一种抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段用于制备用于预防或减少有需要的患者的偏头痛的发生的药剂的用途，其中所述药剂被调配成用于以每月约35 mg至约210 mg的剂量施用。

93. 一种抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段用于制备用于预防性治疗患者的偏头痛的药剂的用途，其中所述药剂被调配成用于以每月约35 mg至约210 mg的剂量施用。

94. 如权利要求92或93所述的用途，其中所述剂量为每月约70 mg至约140 mg。

95. 如权利要求92或93所述的用途，其中所述剂量为每月约70 mg。

96. 如权利要求92或93所述的用途，其中所述剂量为每月约140 mg。

97.如权利要求92至96中任一项的用途，其中所述药剂被调配成用于每月一次施用。

98.如权利要求92至97中任一项的用途，其中所述药剂被调配成用于肠胃外施用。

99.如权利要求98所述的用途，其中所述肠胃外施用为皮下施用。

100.如权利要求92至99中任一项的用途，其中所述药剂被调配成用于用注射器施用。

101.如权利要求92至99中任一项的用途，其中所述药剂被调配成用于用自动注射器施用。

102.如权利要求92至101中任一项的用途，其中所述药剂使所述患者所经历的每月偏头痛天数与未接受所述药剂的患者所经历的每月偏头痛天数相比有所减少。

103.如权利要求92至101中任一项的用途，其中所述药剂使所述患者所经历的每月偏头痛小时数与未接受药剂的患者所经历的每月偏头痛小时数相比有所减少。

104.如权利要求92至101中任一项的用途，其中所述药剂使所述患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数与未接受所述药剂的患者所经历的每月偏头痛特异性药物使用天数相比有所减少。

105.如权利要求92至104中任一项的用途，其中所述药剂不会在所述患者中实质上引起有害副作用。

106.如权利要求92至105中任一项的用途，其中所述患者具有或被诊断为患有发作性偏头痛。

107.如权利要求92至105中任一项的用途，其中所述患者具有或被诊断为患有慢性偏头痛。

108.如权利要求92至107中任一项的用途，其中所述患者先前未接受过针对偏头痛的预防性治疗。

109.如权利要求92至107中任一项的用途，其中所述患者用至少一种其他偏头痛预防性治疗失败或对其不耐受。

110.如权利要求109所述的用途，其中所述其他偏头痛预防性治疗为抗癫痫药、三环抗抑郁剂或β-阻断剂。

111.如权利要求92至110中任一项的用途，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段特异性结合至由所述人类CGRP受体的人类CRLR与人类RAMP1多肽组分中的氨基酸形成的表位。

112. 如权利要求92至110中任一项的用途，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段特异性结合至所述人类CGRP受体，并且KD≤100 nM。

113. 如权利要求92至112中任一项的用途，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含具有SEQ ID NO:14的序列的CDRH1、具有SEQ ID NO:23的序列的CDRH2、具有SEQ ID NO:34的序列的CDRH3、具有SEQ ID NO:44的序列的CDRL1、具有SEQ ID NO:55的序列的CDRL2以及具有SEQ ID NO:65的序列的CDRL3。

114. 如权利要求92至112中任一项的用途，其中所述抗CGRP受体抗体或其抗原结合片段包含含有SEQ ID NO:92的序列的重链可变区(VH)和含有SEQ ID NO:80的序列的轻链可变区(VL)。

115. 如权利要求92至112中任一项的用途，其中所述抗CGRP受体抗体包含含有SEQ ID NO:105的序列的重链和含有SEQ ID NO:123的序列的轻链。

116.如权利要求92至115中任一项的用途，其中所述抗CGRP受体抗体为单克隆IgG1或单克隆IgG2抗体。

117.如权利要求92至116中任一项的用途，其中所述药剂包含缓冲剂。

118.如权利要求117所述的用途，其中所述缓冲剂为乙酸盐缓冲剂。

119.如权利要求92至118中任一项的用途，其中所述药剂包含表面活性剂。

120.如权利要求119所述的用途，其中所述表面活性剂为聚山梨醇酯20或聚山梨醇酯80。

121.如权利要求92至120中任一项的用途，其中所述药剂包含稳定剂。

122.如权利要求121所述的用途，其中所述稳定剂为蔗糖。