绵马次酸类化合物及其药物组合物与应用的制作方法

技术特征：

1.下述结构式所示的绵马次酸类化合物Rxj-33(1)、Rxj-43(2)、Rxj-18(3)、Rxj-19(4)或其药用盐，

2.如权利要求1所述的绵马次酸类化合物Rxj-33(1)、Rxj-43(2)、Rxj-18(3)、Rxj-19(4)或其药用盐，其特征在于所述的药用盐为是指药学上可接受的盐，是与有机酸形成的盐，所述的有机酸为酒石酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、马来酸、琥珀酸、己二酸、藻酸、柠檬酸、天冬氨酸、苯磺酸、樟脑酸、樟脑磺酸、二葡糖酸、环戊烷丙酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2‐羟基乙磺酸、乳酸、甲磺酸、烟酸、2‐萘磺酸、扑酸、果胶酯酸、3‐苯基丙酸、新戊酸、丙酸、对‐甲苯磺酸和十一烷酸。

3.化妆品，由权利要求1所述的绵马次酸类化合物1-4任一种或任几种的混合物和化妆品常用载体组成。

4.含有治疗有效量的权利要求1所述的绵马次酸类化合物1-4任一种或任几种的混合物或其药用盐和药学上可接受的载体的药物组合物。

5.权利要求1所述的绵马次酸类化合物1-4任一种或任几种的混合物在制备化妆品或食品中的应用。

6.权利要求1所述的绵马次酸类化合物1-4任一种或任几种的混合物在制备预防细菌大肠杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠杆菌感染导致的皮肤不适症的化妆品中的应用。

7.权利要求1所述的绵马次酸类化合物1-4任一种或任几种的混合物在制备预防皮肤不适症的化妆品中的应用，所述的皮肤不适症为细纹和/皱纹，皮肤红疹，干性、敏感肌肤，皮肤瘙痒，肤色不均或皮肤黑斑，皮肤发炎。

8.权利要求1所述的绵马次酸类化合物1-4任一种或任几种的混合物或其药用盐在制备预防或治疗由细菌感染导致的疾病的药物中的应用，所述的疾病是由大肠杆菌、伤寒杆菌、金黄色葡萄球菌、粪肠杆菌感染所导致的疾病。

9.制备权利要求1所述的绵马次酸类化合物1-4的方法，取地耳草干燥全草，粉碎，用甲醇室温下冷浸2次，每次24小时，合并提取液，减压蒸馏浓缩，得浸膏，浸膏用100-200目硅胶拌样，硅胶柱层析，用氯仿洗脱得到氯仿段，氯仿段用1.5倍量的聚酰胺拌样，过MCI柱，以7:3-10:0的MeOH-H₂O进行梯度洗脱，得到5个大段A-E，B段经硅胶柱层析，以1:0-0:1的石油醚-丙酮进行梯度洗脱，得到4个小段B1-B4，其中B3段经制备HPLC，甲醇-水，95:5分离纯化后得到Rxj-33；同样，B4部分经制备HPLC，甲醇-水，95:5分离纯化后得到Rxj-18和Rxj-19；C段用100-200目硅胶拌样，硅胶柱层析，以1:0-0:1的石油醚-丙酮进行梯度洗脱，得到5个部分C1-C5，其中C2部分经制备HPLC，甲醇-水，95:5分离纯化后得到Rxj-43。