六氢顺式二甲基桥环化合物的合成方法与流程

技术特征：

1.一种如式(TM)所示的(-)-(2R,6R,11R)-1,2,3,4,5,6-六氢-顺式-6，11-二甲基-2,6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇的制备方法，其特征在于：

(1)加成反应：3,4-二甲基吡啶和氯苄发生加成反应得到如式(1)所示的中间体；

(2)取代-还原反应：如式(1)所示的中间体与对甲氧基苯基氯化镁在乙醚中反应，然后用硼氢化钠还原得到如式(2)所示的中间体；

(3)手性拆分反应：如式(2)所示的中间体在有机溶剂中经过酒石酸拆分得到如式(3)所示的中间体和如式(4)所示的中间体；

(4)环合反应：如式(3)所示的中间体与在乙酸和溴化氢的作用下得到粗品，经过重结晶得到如式(5)所示的中间体；

(5)氢化反应：如式(5)所示的中间体在DMF中经过Pd/C的作用下，氢化脱苄得到如式(TM)所示的(-)-(2R,6R,11R)-1,2,3,4,5,6-六氢-顺式-6，11-二甲基-2,6-甲撑-3-苯并吖辛因-8-醇。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(1)中，3,4-二甲基吡啶和氯苄的摩尔比为：1∶1-1∶1.05。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(2)中，如式(1)所示的中间体：对甲氧基苯基氯化镁∶硼氢化钠的摩尔比为1∶1.4∶0.7-1∶2∶1。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(3)中，所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(4)中，所述的重结晶采用甲醇和甲基叔丁基醚，体积为1∶3-1∶5。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的步骤(5)中，如式(5)所示的中间体与Pd/C的质量比为5％-10％。