本发明涉及药物化学合成技术领域，具体涉及一种氟胞嘧啶的生产工艺。
背景技术：
氟胞嘧啶，用于治疗隐球菌和念珠菌等所致的真菌感染，如真菌败血症、心内膜炎、脑膜炎及肺部和泌尿道感染抗真菌药。主要用于皮肤黏膜念珠菌病、念珠菌心内膜炎、念珠菌关节炎、隐球菌脑膜炎和着色真菌病。用药期间应定期检查血象。肝、肾功能不全血液病患者及孕妇慎用；严重肾功能不全患者禁用。该品在国外作为治疗严重全身性白色含珠菌及隐球菌感染的首选药物，用于真菌性髓膜炎，真菌性呼吸道感染及黑色真菌症的治疗。
但现有生产氯胞嘧啶的生产工艺过程比较复杂、而且生产出来的氟胞嘧啶纯度和收率较低、提高投入成本。
技术实现要素：
本发明为解决上述不足,提供一种氟胞嘧啶的生产工艺，使之收率明显提高、生产安全、工艺过程少、投入成本低。
本发明的技术解决方案：
一种氟胞嘧啶的生产工艺，所述氟胞嘧啶的生产工艺过程包括以下步骤：
⑴缩合、环合工段
向缩合（环合）釜（缩合、环合反应均在同一个釜内进行）中加入计量好的溶剂甲苯和固体甲醇钠，夹套通热水，在一定条件下，滴加甲酸乙酯和氟乙酸甲酯，滴毕，保温反应5小时，得到中间体氟酸酯醇钠待用；
在反应釜内加入定量的硫酸二甲酯和尿素，在室温下反应得到甲基异脲硫酸盐待用；
缩合反应结束后在环合（缩合）釜内加入定量的甲基异脲硫酸盐和30%甲醇钠甲醇溶液，室温下环合反应5小时，生成中间体氟尿嘧啶；反应结束后，将物料转入分层釜，加水静置分层，含甲苯的有机相进入甲苯回收釜进行脱溶，回收的甲苯套用；水相去酸化釜进一步处理；
⑵酸化工段
将分层釜的水相转入酸化釜，加入适量的30%盐酸，夹套通蒸汽加热至50℃，压力-0.1Mpa情况下，加入的盐酸中和水相中的氢氧化钠，测PH到7左右，酸化结束；酸化釜气相经冷凝得到甲醇、乙醇混合物，精馏提纯后得到副产甲醇、乙醇；酸化釜内剩余物料转至压滤机压滤，得到的固体装桶备用；
检查水煮釜无异常后向釜内加水，然后打开人孔投入包装好的压滤固体料，开夹套蒸汽，加热到一定温度，保温1小时后降温，离心，得到的环合物氟尿嘧啶固体经气流烘干后，部分作为副产外售，部分用于下步反应，压滤和离心废水去污水处理站；
⑶氯化工段
将甲苯、N，N二甲基苯胺、环合物氟脲嘧啶计量加入氯化釜，夹套通蒸汽，控制温度在一定范围内滴加三氯氧磷，氟脲嘧啶与三氯氧磷发生氯化反应，生成2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶；
检查水解釜无异常向釜内加水，夹套通冷冻盐水，将氯化物滴入釜中，釜内温度保持25-45℃，未反应完的三氯氧磷和二氯磷酸发生水解反应，生产氯化氢和磷酸，并于N,N-二甲基苯胺形成盐酸盐溶于水；水解后的物料静置、分层，油相进入脱溶釜，进行脱溶，脱溶釜最后剩下的物料即为氯化物2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶去胺化工序，脱出的甲苯回收套用；水相进入中和釜，并用回收的氨水和液碱进行中和水相中N,N-二甲基苯胺盐酸盐，使之形成N,N-二甲基苯胺，之后再分层，水层进入污水站，含N,N二甲基苯胺层蒸馏脱水后套用；
⑷胺化工段
将氯化物2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶转入胺化釜，加入28%氨水，开夹套蒸汽升温，在一定条件下进行胺化反应；胺化反应结束后，降温转入压滤机进行压滤，含氨水的水层去氯化岗位中和釜；滤饼用酒精打浆洗涤后离心，母液脱溶回收酒精，胺化物滤饼去酸解工序；
⑸酸解工段
在酸解釜中加适量水，滴加浓硫酸，加入离心后的胺化物2-甲氧基-4-胺基-5-氟嘧啶滤饼，保温在80℃-90℃，进行水解反应；取样确认酸解反应结束后，降温转入中和釜，温度在30℃-50℃下，用液碱中和剩余的硫酸后降温结晶，离心后进入精制釜，加入适量的活性炭和水，升温后压滤出废活性炭，再降温后离心，离心废水回用于酸解工段，离心固体经双锥真空烘干后得到氟胞嘧啶产品。
作为本方案的进一步优化，所述步骤（1）中一定条件为在50℃-60℃、常压条件下。
作为本方案的进一步优化，所述步骤（2）中加热到一定温度在70℃-80℃之间。
作为本方案的进一步优化，所述步骤（3）中控制温度在一定范围内加入三氯氧磷，所述温度控制在40℃-50℃之间。
作为本方案的进一步优化，所述步骤（4）中在一定条件下为控制反应温度80℃-90℃、釜内压力0.5MPa-0.8MPa下。
本发明的有益效果：
1.本发明通过以氟乙酸甲酯、甲酸乙酯、甲醇钠、三氯氧磷、氨等为主要原料，经缩合、环合、酸化、氯化、胺化、酸解等工序反应得到产品，操作工序简单、生产操作安全、适合规模化生产；2.本项目采用三级冷冻盐水冷凝回收溶剂，甲苯、甲醇、乙醇的冷凝效率分别为99%、96%、97%，提高溶剂的回收利用，降低通入成本。
具体实施方式
本说明书中公开的所有特征，或公开的所有方法或过程中的步骤，除了互相排斥的特征和/或步骤以外，均可以以任何方式组合。
本说明书（包括任何附加权利要求、摘要）中公开的任一特征，除非特别叙述，均可被其他等效或具有类似目的的替代特征加以替换。即，除非特别叙述，每个特征只是一系列等效或类似特征中的一个例子而已。
实施例：
一种氟胞嘧啶的生产工艺，所述氟胞嘧啶的生产工艺过程包括以下步骤：
⑴缩合、环合工段
向缩合（环合）釜（缩合、环合反应均在同一个釜内进行）中加入计量好的溶剂甲苯和固体甲醇钠，夹套通热水，在一定条件下，滴加甲酸乙酯和氟乙酸甲酯，滴毕，保温反应5小时，得到中间体氟酸酯醇钠待用；
在反应釜内加入定量的硫酸二甲酯和尿素，在室温下反应得到甲基异脲硫酸盐待用；
缩合反应结束后在环合（缩合）釜内加入定量的甲基异脲硫酸盐和30%甲醇钠甲醇溶液，室温下环合反应5小时，生成中间体氟尿嘧啶；反应结束后，将物料转入分层釜，加水静置分层，含甲苯的有机相进入甲苯回收釜进行脱溶，回收的甲苯套用；水相去酸化釜进一步处理；
⑵酸化工段
将分层釜的水相转入酸化釜，加入适量的30%盐酸，夹套通蒸汽加热至50℃，压力-0.1Mpa情况下，加入的盐酸中和水相中的氢氧化钠，测PH到7左右，酸化结束；酸化釜气相经冷凝得到甲醇、乙醇混合物，精馏提纯后得到副产甲醇、乙醇；酸化釜内剩余物料转至压滤机压滤，得到的固体装桶备用；
检查水煮釜无异常后向釜内加水，然后打开人孔投入包装好的压滤固体料，开夹套蒸汽，加热到一定温度，保温1小时后降温，离心，得到的环合物氟尿嘧啶固体经气流烘干后，部分作为副产外售，部分用于下步反应，压滤和离心废水去污水处理站；
⑶氯化工段
将甲苯、N，N二甲基苯胺、环合物氟脲嘧啶计量加入氯化釜，夹套通蒸汽，控制温度在一定范围内滴加三氯氧磷，氟脲嘧啶与三氯氧磷发生氯化反应，生成2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶；
检查水解釜无异常向釜内加水，夹套通冷冻盐水，将氯化物滴入釜中，釜内温度保持25-45℃，未反应完的三氯氧磷和二氯磷酸发生水解反应，生产氯化氢和磷酸，并于N,N-二甲基苯胺形成盐酸盐溶于水；水解后的物料静置、分层，油相进入脱溶釜，进行脱溶，脱溶釜最后剩下的物料即为氯化物2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶去胺化工序，脱出的甲苯回收套用；水相进入中和釜，并用回收的氨水和液碱进行中和水相中N,N-二甲基苯胺盐酸盐，使之形成N,N-二甲基苯胺，之后再分层，水层进入污水站，含N,N二甲基苯胺层蒸馏脱水后套用；
⑷胺化工段
将氯化物2-甲氧基-4-氯-5-氟嘧啶转入胺化釜，加入28%氨水，开夹套蒸汽升温，在一定条件下进行胺化反应；胺化反应结束后，降温转入压滤机进行压滤，含氨水的水层去氯化岗位中和釜；滤饼用酒精打浆洗涤后离心，母液脱溶回收酒精，胺化物滤饼去酸解工序；
⑸酸解工段
在酸解釜中加适量水，滴加浓硫酸，加入离心后的胺化物2-甲氧基-4-胺基-5-氟嘧啶滤饼，保温在80℃-90℃，进行水解反应；取样确认酸解反应结束后，降温转入中和釜，温度在30℃-50℃下，用液碱中和剩余的硫酸后降温结晶，离心后进入精制釜，加入适量的活性炭和水，升温后压滤出废活性炭，再降温后离心，离心废水回用于酸解工段，离心固体经双锥真空烘干后得到氟胞嘧啶产品。
作为本方案的进一步优化，所述步骤（1）中一定条件为在50℃-60℃、常压条件下。
作为本方案的进一步优化，所述步骤（2）中加热到一定温度在70℃-80℃之间。
作为本方案的进一步优化，所述步骤（3）中控制温度在一定范围内加入三氯氧磷，所述温度控制在40℃-50℃之间。
作为本方案的进一步优化，所述步骤（4）中在一定条件下为控制反应温度80℃-90℃、釜内压力0.5MPa-0.8MPa下。
本发明通过缩合、环合工段、酸化工段、氯化工段、胺化工段、酸解工段过程生产出氟胞嘧啶的收率为79%，，操作工序简单、生产操作安全、适合规模化生产；本项目采用三级冷冻盐水冷凝回收溶剂，甲苯、甲醇、乙醇的冷凝效率分别为99%、96%、97%，提高溶剂的回收利用，降低通入成本。
本发明的基本教导已加以说明，对具有本领域通常技能的人而言，许多延伸和变化将是显而易知者。由于说明书揭示的本发明可在未脱离本发明精神或大体特征的其它特定形式来实施，且这些特定形式的一些形式已经被指出，所以，说明书揭示的实施例应视为举例说明而非限制。本发明的范围是由所附的申请专利范围界定，而不是由上述说明所界定，对于落入申请专利范围的均等意义与范围的所有改变仍将包含在其范围之内。