本发明涉及一种化合物中间体的制备方法，具体涉及一种7-苯乙酰胺基烷酸的制备方法。
背景技术：
7-氨基-3-去乙酰氧基头孢烷酸(7-ADCA)是一种重要的半合成头孢菌素的中间体，用其合成的头孢菌素药物已有十几个品种，而7-苯乙酰胺基烷酸是制备头孢菌素中间体7-ADCA的关键中间体，由青霉素工业盐制备得来。
7-苯乙酰胺基烷酸的中间体文献报道大多是将青霉素亚砜经酯化制得青霉素亚砜酯，再经催化扩环水解制得7-苯乙酰胺基烷酸。目前工业上普遍采用六甲基二硅脲(BSU)作为7-苯乙酰胺基烷酸合成过程中的羧基保护剂。而扩环催化剂主要使用的是氢溴酸吡啶复盐，投加时间主要在酯化结束以后。
BSU合成路线为三甲基氯硅烷与氨气反应得到六甲基二硅氮烷，然后采用六甲基二硅氮烷与尿素回流反应得到BSU。合成路线长，费时，高消耗。涉及氨化，高危工艺。涉及冷冻、高温等操作，高能耗。
技术实现要素：
本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种操作简单、收率高、产品质量好、无污染、周期短，有望实现工业化生产且一步合成的7-苯乙酰胺基烷酸的制备方法。
本发明的目的是这样实现的：
一种7-苯乙酰胺基烷酸的制备方法，该方法以青霉素钾盐为原料，在溶剂中依次加入酶催化剂、氧化剂，经催化氧化反应扩环得7-苯乙酰胺基烷酸。
进一步地，所述酶催化剂为固定化的氯过氧化物酶(CPO)，其活性为100u/mg。
进一步地，所述酶催化剂与青霉素钾盐的摩尔比为0.01～0.1：1000。
优选地，所述酶催化剂与青霉素钾盐的摩尔比为0.05：1000。
进一步地，所述催化氧化反应的温度为5～35℃。
优选地，所述催化氧化反应的温度为30℃。
进一步地，所述溶剂为pH＝6、浓度为0.05mol/L磷酸盐缓冲液或pH＝6、浓度为0.05mol/L柠檬酸盐缓冲液，所述青霉素钾盐与溶剂的质量比为1：5～15。
优选地，所述溶剂为pH＝6、浓度为0.05mol/L磷酸盐缓冲液。
进一步地，所述氧化剂为双氧水(H2O2)或叔丁基过氧化氢(TBHP)，所述青霉素钾盐与氧化剂的摩尔比为1：1～2。
进一步地，所述青霉素钾盐与氧化剂的摩尔比为1：1.2。
本发明的有有益效果是：
本发明的反应步骤为
本发明通过将原工艺的分步操作形成一步反应，总反应时间缩短，能耗大幅下降；反应过程在常温或接近于常温条件下进行，反应条件温和，反应时间较短，所用催化剂用量少，环保，污染小，且本发明采用氯过氧化物酶(CPO)作为催化剂，实现绿色合成，不污染环境，后处理简单，催化具有专一性，可以重复利用。本发明操作简单、成本低，收率可达90.0％，纯度可达98.0％，产品的质量较好，具有明显的经济和社会效益，适合于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明内容进一步说明，但所提供的实施例不应理解为对本发明保护范围构成限制。
实施例1
7-苯乙酰胺基烷酸的制备
在反应器中加入浓度为0.05mol/L，pH＝6的磷酸盐缓冲液300g，青霉素钾盐37.2g，固定化的氯过氧化物酶(CPO)0.005mmol，搅拌下，升温到30℃，滴加过氧化氢(H2O2)4.1g，反应1小时，取样检测，原料点消失后，继续搅拌2小时，降温到10℃，分离催化剂，反应液用稀盐酸调pH到4左右，再冷却到0～5℃，保温2小时，抽滤，滤饼用适量水淋洗，再加适量甲醇淋洗，抽干，50℃真空烘干得白色或类白色固体30.2g，含量98.5％，收率90.5％。
实施例2
7-苯乙酰胺基烷酸的制备
在反应器中加入pH＝6浓度为0.05mol/L磷酸盐缓冲液300g，青霉素钾盐37.2g，固定化的氯过氧化物酶(CPO)0.005mmol，搅拌下，升温到30℃，滴加叔丁基过氧化氢(TBHP)10.8g，反应1小时，取样检测，原料点消失后，继续搅拌2小时，降温到10℃，分离催化剂，反应液用稀盐酸调pH到4左右，再冷却到0～5℃，保温2小时，抽滤，滤饼用适量水淋洗，再加适量甲醇淋洗，抽干，50℃真空烘干得白色或类白色固体30.1g，含量98％，收率90.1％。
实施例3
7-苯乙酰胺基烷酸的制备
在反应器中加入pH＝6浓度为0.05mol/L柠檬酸盐缓冲液300g，青霉素钾盐37.2g，固定化的氯过氧化物酶(CPO)0.005mmol，搅拌下，升温到30℃，滴加过氧化氢(H2O2)6.8g，反应1小时，取样检测，原料点消失后，继续搅拌2小时，降温到10℃，分离催化剂，反应液用稀盐酸调pH到4左右，再冷却到0～5℃，保温2小时，抽滤，滤饼用适量水淋洗，再加适量甲醇淋洗，抽干，50℃真空烘干得白色或类白色固体28.4g，含量97.5％，收率85％。
实施例4
7-苯乙酰胺基烷酸的制备
在反应器中加入pH＝6浓度为0.05mol/L磷酸盐缓冲液300g，青霉素钾盐37.2g，固定化的氯过氧化物酶(CPO)0.005mmol，搅拌下，升温到35℃，滴加过氧化氢((H2O2))3.4g，反应1小时，取样检测，原料点消失后，继续搅拌2小时，降温到10℃，分离催化剂，反应液用稀盐酸调pH到4左右，再冷却到0～5℃，保温2小时，抽滤，滤饼用适量水淋洗，再加适量甲醇淋洗，抽干，50℃真空烘干得白色或类白色固体28.9g，含量96.8％，收率86.5％。
实施例5
7-苯乙酰胺基烷酸的制备
在反应器中加入pH＝6浓度为0.05mol/L磷酸盐缓冲液300g，青霉素钾盐37.2g，固定化的氯过氧化物酶(CPO)0.001mmol，搅拌下，升温到30℃，滴加过氧化氢((H2O2))，反应1小时，取样检测，原料点消失后，继续搅拌2小时，降温到10℃，分离催化剂，反应液用稀盐酸调pH到4左右，再冷却到0～5℃，保温2小时，抽滤，滤饼用适量水淋洗，再加适量甲醇淋洗，抽干，50℃真空烘干得白色或类白色固体29.1g，含量96.3％，收率87.2％。
实施例6
7-苯乙酰胺基烷酸的制备
在反应器中加入pH＝6浓度为0.05mol/L磷酸盐缓冲液300g，青霉素钾盐37.2g，固定化的氯过氧化物酶(CPO)0.005mmol，搅拌下，升温到5℃，滴加过氧化氢(H2O2)4.1g，反应1小时，取样检测，原料点消失后，继续搅拌2小时，降温到10℃，分离催化剂，反应液用稀盐酸调pH到4左右，再冷却到0～5℃，保温2小时，抽滤，滤饼用适量水淋洗，再加适量甲醇淋洗，抽干，50℃真空烘干得白色或类白色固体26.2g，含量97.1％，收率78.5％。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本说明书内容所做的等效结构或等效的流程变换，或直接或间接运用在其他相关技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围。