一种萘普生药物中间体1‑(5‑氯‑6‑甲氧基‑2‑奈基)丙酮的合成方法与流程

文档序号:11123885阅读:来源:国知局

技术特征:

1.一种萘普生药物中间体1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮的合成方法,其特征在于,包括如下步骤:(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中,加入无水氯化亚锡1.17—1.19mol,二硫化碳500—600ml,控制溶液温度在45--50℃,搅拌速度130—150rpm,搅拌时间维持在40—50min,滴加丙酰胺(3)1.17mol,滴加时间控制在2—3h,再滴加1-氯-2-甲氧基奈(2)1.2—1.3mol溶于400mol二硫化碳的溶液,滴加时间控制在2—3h,维持溶液温度在30--35℃,继续反应3—4h,将反应物倒入1100g溴化钾溶液中,分出有机层,水层用二硫化碳提取6—8次,合并有机层,依次用亚硫酸钠溶液洗涤、盐溶液洗涤,五氧化二磷干燥,减压蒸馏,回收溶剂,降低溶液温度至10--15℃,析出固体,将固体加入到600ml氯化钠溶液中,维持搅拌速度170—190rpm,抽滤,硝酸钾溶液洗涤至无油状物为止,脱水剂脱水,得浅黄色粉末1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮(1);其中,步骤(i)所述的溴化钾溶液的质量分数为15—20%,步骤(i)所述的亚硫酸钠溶液的质量分数为35—40%。

2.根据权利要求1所述一种萘普生药物中间体1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮的合成方法,,其特征在于,步骤(i)所述的盐溶液为硝酸钠、硫酸钾中的任意一种。

3.根据权利要求1所述一种萘普生药物中间体1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮的合成方法,,其特征在于,步骤(i)所述的减压蒸馏,所处压力为1.9—2.1kPa。

4.根据权利要求1所述一种萘普生药物中间体1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮的合成方法,,其特征在于,步骤(i)所述的氯化钠溶液的质量分数为10—15%。

5.根据权利要求1所述一种萘普生药物中间体1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮的合成方法,,其特征在于,步骤(i)所述的硝酸钾溶液的质量分数为25—30%。

6.根据权利要求1所述一种萘普生药物中间体1-(5-氯-6-甲氧基-2-奈基)丙酮的合成方法,,其特征在于,步骤(i)所述的脱水剂为固体氢氧化钠、无水碳酸钾中的任意一种。

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