本发明涉及糖化学技术领域，具体说是L-葡萄糖的合成方法。
背景技术：
L-葡萄糖在自然界存在较少的糖，由于L构型不能被人体内的催化糖代谢酶所催化分解，因而L-葡萄糖不会被人体消化吸收，对糖尿病或需节食的人群来说是一种理想的甜味剂。因口腔微生物不能发酵L糖，L-葡萄糖不会引起龋齿，而且L-葡萄糖不像人工合成的甜味剂具有后苦味。近年来，因它的特殊生化特性，L-葡萄糖也逐渐成为一种越来越重要的医药中间体，需求量较大，但是价格昂贵，一般在3210元/5g，这主要是由其实验室制备工艺决定的。
目前的制备方法有两种，一是由L-阿拉伯糖在甲醇钠的存在下用硝基甲烷浓缩，再通过内夫反应得到目标产品L-葡萄糖，此方法用硝基甲烷做溶剂，安全风险大，不适于放大生产且此方法不易于提纯；二是采用D-葡糖酸-1,5-内酯做为起始原料来制备，D-葡糖酸-1,5-内酯在氢溴酸作用下得到2,6-二溴-2,6-二脱氧-D-甘露糖酸-1,4-内酯，进一步得到6-溴-6-脱氧-2,3-脱水-D-甘露-1,4-内酯，最后一步由6-溴-6-脱氧-2,3-脱水-D-甘露-1,4-内酯制备L-葡萄糖，该工艺的缺点是需要过离子交换色谱酸柱、碱柱，提纯工艺复杂且成本较高。
技术实现要素：
为解决上述问题，本发明的目的是提供L-葡萄糖的合成方法。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种L-葡萄糖的合成方法，包括以下步骤：
①将葡萄糖庚酸钠溶于2，2-二甲氧基丙烷并降温至0~5℃，在搅拌下，向体系中滴加盐酸甲醇溶液，滴加完毕后回流搅拌反应1~2小时，然后降温至0~5℃，用碳酸钠调节pH值至6~8，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1；
其中葡萄糖庚酸钠、2，2-二甲氧基丙烷、盐酸甲醇溶液、石油醚和水的质量体积比为1g：4~6ml：2~3ml：4~6ml：4~6ml；
所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；
所述化合物1的结构式I为：
；
②将步骤①所得化合物1溶于甲醇并降温至-10~-5℃，然后在搅拌下向其滴加对甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应3~5小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8~9，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，将水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2；
其中步骤①所得化合物1、甲醇、对甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的质量体积比为2~3g：15~25ml：1g：10~15ml：10~15ml：15~17ml：3~5ml；
所述化合物2的结构式II为：
；
③将步骤②所得化合物2溶于四氢呋喃中并降温至0~5℃，然后向其中滴加硼氢化钠，滴加完毕回流反应5~6小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至0~5℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为7~8，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3；
其中步骤②所得化合物2、四氢呋喃、硼氢化钠、乙酸乙酯的质量体积比为2~5g：10~15ml：1g：10~15ml；
所述的化合物3的结构式III为：
；
④将步骤③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应1~2小时，加入硫酸镁干燥后过滤，硅胶用二氯甲烷2淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4；
其中步骤③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸镁、二氯甲烷2的质量体积比为1g：15~20ml：5~10g：5~10ml；
步骤③所得化合物3与高碘酸钠/硅胶混合氧化体系中的高碘酸钠的质量比为1g：0.7~0.8g；
所述化合物4的结构式IV为：
；
⑤将步骤④所得化合物4溶于水中，向其中加入土温，搅拌20~25小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L-葡萄糖；其中步骤④所得化合物4、水、土温的质量体积比为1~2g：14~18ml：1g。
优选的，步骤①中葡萄糖庚酸钠、2，2-二甲氧基丙烷、盐酸甲醇溶液、石油醚和水的质量体积比为1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml。
优选的，步骤①所得化合物1、甲醇、对甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的质量体积比为2.5g：20ml：1g：12ml：12ml：16ml：4ml。
优选的，步骤③所得化合物3与高碘酸钠/硅胶混合氧化体系中的高碘酸钠的质量比为1g：0.75g。
进一步优选的合成方法，包括以下步骤：
①将葡萄糖庚酸钠溶于2，2-二甲氧基丙烷并降温至0℃，在搅拌下，向体系中滴加盐酸甲醇溶液，滴加完毕后回流搅拌反应1小时，然后降温至0℃，用碳酸钠调节pH值至7，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1；
其中葡萄糖庚酸钠、2，2-二甲氧基丙烷、盐酸甲醇溶液、石油醚和水的质量体积比为1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml；
所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；
所述化合物1的结构式I为：
；
②将步骤①所得化合物1溶于甲醇并降温至-10℃，然后在搅拌下向其滴加对甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应4小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，将水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2；
其中步骤①所得化合物1、甲醇、对甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的质量体积比为2.5g：20ml：1g：12ml：12ml：16ml：4ml；
所述化合物2的结构式II为：
；
③将步骤②所得化合物2溶于四氢呋喃中并降温至0℃，然后向其中滴加硼氢化钠，滴加完毕回流反应5小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至0℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为7，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3；
其中步骤②所得化合物2、四氢呋喃、硼氢化钠、乙酸乙酯的质量体积比为3g：12ml：1g：12ml；
所述的化合物3的结构式III为：
；
④将步骤③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应1小时，加入硫酸镁干燥后过滤，硅胶用二氯甲烷2淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4；
其中步骤③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸镁、二氯甲烷2的质量体积比为1g：16ml：8g：8ml；
步骤③所得化合物3与高碘酸钠/硅胶混合氧化体系中的高碘酸钠的质量比为1g：0.75g；
所述化合物4的结构式IV为：
；
⑤将步骤④所得化合物4溶于水中，向其中加入土温，搅拌22小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L-葡萄糖；其中步骤④所得化合物4、水、土温的质量体积比为1.5g：16ml：1g。
本发明相比现有技术具有以下优点：
本发明提供了一种适合工业生产的L-葡萄糖的制备方法，该方法以便宜易得的葡萄糖庚酸钠为原料，经过保护、选择性保护、还原，氧化和去保护五步制备L-葡萄糖，设计巧妙，每步的后处理操作流程少，只涉及减压浓缩，萃取，析晶等工艺，不涉及任何色谱柱分离操作，对设备的要求低，适合规模化生产；
本发明第一步将羟基全部保护的反应产率在85~90%，第二步在酸性条件下选择性脱保护的产率在85~90%，第三步将甲酯还原成醇的产率在93~95%，第四步将醇氧化成醛的产率为100%，第五步脱保护基的产率为100%，每一步的产率均在85%以上，其中两个步骤产率达到100%，工艺稳定，成本低；
本发明的制备方法对设备的要求低，采用现有设备即可实现工业生产，并且本发明的制备方法对产物的后处理工艺简单，产物易于分离，易于实现大规模工业化生产。
具体实施方式
本发明的目的是提供L-葡萄糖的合成方法，通过以下技术方案实现：
一种L-葡萄糖的合成方法，包括以下步骤：
①将葡萄糖庚酸钠溶于2，2-二甲氧基丙烷并降温至0~5℃，在搅拌下，向体系中滴加盐酸甲醇溶液，滴加完毕后回流搅拌反应1~2小时，然后降温至0~5℃，用碳酸钠调节pH值至6~8，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1；
其中葡萄糖庚酸钠、2，2-二甲氧基丙烷、盐酸甲醇溶液、石油醚和水的质量体积比为1g：4~6ml：2~3ml：4~6ml：4~6ml；
所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；
所述化合物1的结构式I为：
；
②将步骤①所得化合物1溶于甲醇并降温至-10~-5℃，然后在搅拌下向其滴加对甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应3~5小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8~9，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，将水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2；
其中步骤①所得化合物1、甲醇、对甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的质量体积比为2~3g：15~25ml：1g：10~15ml：10~15ml：15~17ml：3~5ml；
所述化合物2的结构式II为：
；
③将步骤②所得化合物2溶于四氢呋喃中并降温至0~5℃，然后向其中滴加硼氢化钠，滴加完毕回流反应5~6小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至0~5℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为7~8，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3；
其中步骤②所得化合物2、四氢呋喃、硼氢化钠、乙酸乙酯的质量体积比为2~5g：10~15ml：1g：10~15ml；
所述的化合物3的结构式III为：
；
④将步骤③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应1~2小时，加入硫酸镁干燥后过滤，硅胶用二氯甲烷2淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4；
其中步骤③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸镁、二氯甲烷2的质量体积比为1g：15~20ml：5~10g：5~10ml；
步骤③所得化合物3与高碘酸钠/硅胶混合氧化体系中的高碘酸钠的质量比为1g：0.7~0.8g；
所述化合物4的结构式IV为：
；
⑤将步骤④所得化合物4溶于水中，向其中加入土温，搅拌20~25小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L-葡萄糖；其中步骤④所得化合物4、水、土温的质量体积比为1~2g：14~18ml：1g。
优选的，步骤①中葡萄糖庚酸钠、2，2-二甲氧基丙烷、盐酸甲醇溶液、石油醚和水的质量体积比为1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml。
优选的，步骤①所得化合物1、甲醇、对甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的质量体积比为2.5g：20ml：1g：12ml：12ml：16ml：4ml。
优选的，步骤③所得化合物3与高碘酸钠/硅胶混合氧化体系中的高碘酸钠的质量比为1g：0.75g。
进一步优选的合成方法，包括以下步骤：
①将葡萄糖庚酸钠溶于2，2-二甲氧基丙烷并降温至0℃，在搅拌下，向体系中滴加盐酸甲醇溶液，滴加完毕后回流搅拌反应1小时，然后降温至0℃，用碳酸钠调节pH值至7，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入石油醚，然后水洗，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1；
其中葡萄糖庚酸钠、2，2-二甲氧基丙烷、盐酸甲醇溶液、石油醚和水的质量体积比为1g：5ml：2.5ml：5ml：5ml；
所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；
所述化合物1的结构式I为：
；
②将步骤①所得化合物1溶于甲醇并降温至-10℃，然后在搅拌下向其滴加对甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应4小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入石油醚1，水洗，合并水相，将水相用乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入石油醚2，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2；
其中步骤①所得化合物1、甲醇、对甲苯磺酸、石油醚1、水、乙酸乙酯和石油醚2的质量体积比为2.5g：20ml：1g：12ml：12ml：16ml：4ml；
所述化合物2的结构式II为：
；
③将步骤②所得化合物2溶于四氢呋喃中并降温至0℃，然后向其中滴加硼氢化钠，滴加完毕回流反应5小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至0℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为7，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3；
其中步骤②所得化合物2、四氢呋喃、硼氢化钠、乙酸乙酯的质量体积比为3g：12ml：1g：12ml；
所述的化合物3的结构式III为：
；
④将步骤③所得化合物3溶于二氯甲烷1中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应1小时，加入硫酸镁干燥后过滤，硅胶用二氯甲烷2淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4；
其中步骤③所得化合物3、二氯甲烷1、硫酸镁、二氯甲烷2的质量体积比为1g：16ml：8g：8ml；
步骤③所得化合物3与高碘酸钠/硅胶混合氧化体系中的高碘酸钠的质量比为1g：0.75g；
所述化合物4的结构式IV为：
；
⑤将步骤④所得化合物4溶于水中，向其中加入土温，搅拌22小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L-葡萄糖；其中步骤④所得化合物4、水、土温的质量体积比为1.5g：16ml：1g。
本发明反应原理为：
步骤1：以葡萄糖庚酸钠为起始原料，用2，2-二甲氧基丙烷将羟基全部保护；
步骤2：在酸性条件下，选择性脱保护基；
步骤3：甲酯还原成醇；
步骤4：醇氧化为醛；
步骤5：用酸性树酯脱掉全部保护基得到目标产物L-葡萄糖。
合成路线为：
本发明实施例中的高碘酸钠/硅胶混合氧化体系通过以下步骤制备：
将高碘酸钠溶于水中，向其中倒入硅胶，剧烈机械搅拌至硅胶变成固态液体状，即得高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，其中高碘酸钠和硅胶的质量比为1：10~20。
以下结合具体实施例来对本发明作进一步的描述。
实施例1
一种L-葡萄糖的合成方法，包括以下步骤：
①将100kg葡萄糖庚酸钠溶于400L 2，2-二甲氧基丙烷并降温至0℃，在搅拌下，向体系中滴加盐酸甲醇溶液200L，滴加完毕后回流搅拌反应1小时，然后降温至0℃，用碳酸钠调节pH值至6，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入400L石油醚，然后用400L水洗涤，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1；产率85%；
所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；
所述化合物1的结构式I为：
；
②取80kg步骤①所得化合物1溶于60L甲醇并降温至-10℃，然后在搅拌下向其滴加40kg对甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应3小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入400L石油醚，用600L水洗涤，合并水相，将水相用600L乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入120L石油醚，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2，产率85%；
所述化合物2的结构式II为：
；
③取40kg步骤②所得化合物2溶于200L四氢呋喃中并降温至0℃，然后向其中滴加20kg硼氢化钠，滴加完毕回流反应5~6小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至0℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为7，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入200L乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3，产率93%；
所述的化合物3的结构式III为：
；
④取20kg步骤③所得化合物3溶于300L二氯甲烷中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应1~2小时，加入100kg硫酸镁干燥后过滤，硅胶用100L二氯甲烷2淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4，产率100%；
其中高碘酸钠/硅胶混合氧化体系按照以下步骤得到：将14kg高碘酸钠溶于14kg水中，在搅拌下向其中加入140kg硅胶至固态液体状；
所述化合物4的结构式IV为：
；
⑤取10kg步骤④所得化合物4溶于140L水中，向其中加入10kg土温，搅拌20小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L-葡萄糖，产率100%，HPLC纯度为99.1%。
实施例2
一种L-葡萄糖的合成方法，包括以下步骤：
①将100kg葡萄糖庚酸钠溶于600L2，2-二甲氧基丙烷并降温至5℃，在搅拌下，向体系中滴加300L盐酸甲醇溶液，滴加完毕后回流搅拌反应2小时，然后降温至5℃，用碳酸钠调节pH值至8，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入600L石油醚，然后用600L水洗涤，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1，产率88%；
所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；
所述化合物1的结构式I为：
；
②取60kg步骤①所得化合物1溶于500L甲醇并降温至-5℃，然后在搅拌下向其滴加对20kg甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应5小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8~9，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入300L石油醚，用300L水洗涤，合并水相，将水相用340L乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入100L石油醚2，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2，产率86%；
所述化合物2的结构式II为：
；
③取30kg步骤②所得化合物2溶于90L四氢呋喃中并降温至5℃，然后向其中滴加6kg硼氢化钠，滴加完毕回流反应6小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至5℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为8，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入90L乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3，产率94%；
所述的化合物3的结构式III为：
；
④取20kg步骤③所得化合物3溶于400L二氯甲烷中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应2小时，加入200kg硫酸镁干燥后过滤，硅胶用200L二氯甲烷淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4，产率100%；
其中高碘酸钠/硅胶混合氧化体系按照以下步骤得到：将16kg高碘酸钠溶于18kg水中，在搅拌下向其中加入320kg硅胶至固态液体状；
所述化合物4的结构式IV为：
；
⑤取10kg步骤④所得化合物4溶于90L水中，向其中加入5kg土温，搅拌25小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L-葡萄糖，产率100%，纯度99.2%。
实施例3
一种L-葡萄糖的合成方法，包括以下步骤：
①将100kg葡萄糖庚酸钠溶于500L 2，2-二甲氧基丙烷并降温至2℃，在搅拌下，向体系中滴加250L盐酸甲醇溶液，滴加完毕后回流搅拌反应1.5小时，然后降温至2℃，用碳酸钠调节pH值至7，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入500L石油醚，然后500L水洗涤，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1，产率89%；
所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；
所述化合物1的结构式I为：
；
②取75kg步骤①所得化合物1溶于600L甲醇并降温至-8℃，然后在搅拌下向其滴加30kg对甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应4小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入360L石油醚，用380L水洗涤，合并水相，将水相用480L乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入120L石油醚，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2，产率88%；
所述化合物2的结构式II为：
；
③取30kg步骤②所得化合物2溶于390L四氢呋喃中并降温至4℃，然后向其中滴加10kg硼氢化钠，滴加完毕回流反应5.5小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至3℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为8，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入110L乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3，产率95%；
所述的化合物3的结构式III为：
；
④取10kg步骤③所得化合物3溶于160L二氯甲烷中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应1~2小时，加入60kg硫酸镁干燥后过滤，硅胶用80L二氯甲烷淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4，产率100%；
其中高碘酸钠/硅胶混合氧化体系按照以下步骤得到：将7.6kg高碘酸钠溶于10kg水中，在搅拌下向其中加入92kg硅胶至固态液体状；
所述化合物4的结构式IV为：
；
⑤取7.5kg步骤④所得化合物4溶于80L水中，向其中加入5kg土温，搅拌20~25小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L-葡萄糖，产率100%，HPLC纯度99.4%。
实施例4
一种L-葡萄糖的合成方法，包括以下步骤：
①将10kg葡萄糖庚酸钠溶于50L 2，2-二甲氧基丙烷并降温至0℃，在搅拌下，向体系中滴加25L盐酸甲醇溶液，滴加完毕后回流搅拌反应1小时，然后降温至0℃，用碳酸钠调节pH值至7，过滤，得到滤液，将所得滤液减压蒸馏，除去溶剂后向其中加入50L石油醚，然后用50L水洗涤，合并石油醚相，将所得石油醚相减压蒸馏得到化合物1，产率90%；
所述盐酸甲醇溶液是由质量分数37%的盐酸和甲醇按照体积比1：1混合组成；
所述化合物1的结构式I为：
；
②将5kg步骤①所得化合物1溶于40L甲醇并降温至-10℃，然后在搅拌下向其滴加2kg对甲苯磺酸，滴加完毕后在该温度下反应4小时，得到反应液1，向反应液1加入三乙胺调节pH值至8，得到混合液，将所得混合液减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入24L石油醚，用24L水洗涤，合并水相，将水相用32kg乙酸乙酯萃取，合并乙酸乙酯相，然后将合并的乙酸乙酯相减压蒸馏除去乙酸乙酯，向其中加入8L石油醚，析晶，过滤，所得滤饼即为化合物2，产率90%；
所述化合物2的结构式II为：
；
③取3kg步骤②所得化合物2溶于12L四氢呋喃中并降温至0℃，然后向其中滴加1kg硼氢化钠，滴加完毕回流反应5小时，得到反应液2，将所得反应液2降温至0℃向其中滴加氯化铵饱和溶液至pH为7，减压蒸馏除去溶剂，然后向其中加入12L乙酸乙酯搅拌均匀，过滤，滤液减压蒸馏得到化合物3，产率95%；
所述的化合物3的结构式III为：
；
④取1kg步骤③所得化合物3溶于16L二氯甲烷中，然后向其中加入高碘酸钠/硅胶混合氧化体系，搅拌反应1小时，加入8kg硫酸镁干燥后过滤，硅胶用8L二氯甲烷淋洗2次，滤液合并后减压蒸馏，得到化合物4，产率100%；
其中高碘酸钠/硅胶混合氧化体系按照以下步骤得到：将0.75kg高碘酸钠溶于1kg水中，在搅拌下向其中加入7.5kg硅胶至固态液体状；
所述化合物4的结构式IV为：
；
⑤取0.75kg步骤④所得化合物4溶于8L水中，向其中加入0.5kg土温，搅拌22小时，过滤，将滤液减压蒸馏得到L-葡萄糖，产率100%，HPLC纯度99.5%。