本发明涉及一种羟基保泰松药物中间体4-羟基偶氮苯的合成方法。
背景技术：
羟基保泰松用于治疗类风湿性关节炎、风湿性关节炎及痛风。常需连续给药或与其他药交互配合使用。用于丝虫病急性淋巴管炎。作用类似氨基比林。但解热镇痛作用较弱，而抗炎作用较强，对炎性疼痛效果较好。有促进尿酸排泄作用。4-羟基偶氮苯作为羟基保泰松药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现要素：
本发明的目的在于提供一种羟基保泰松药物中间体4-羟基偶氮苯的合成方法，包括如下步骤：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入一定浓度的硫酸溶液300ml,控制搅拌速度100—200rpm,缓慢加入苯胺1.2mol,完全溶解之后降低溶液温度至6--9℃，滴加亚硫酸氢钾1.1mol溶于200—230ml水配成溶液，溶解过程溶液温度控制在6--8℃，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3)；
(ii)在另外容器中加入一定浓度的碳酸钾溶液2—2.3L,苯酚1.2mol,配成苯酚钾溶液，在搅拌速度为100—160rpm的速度下缓慢加入步骤(i)得到的重氮化溶液，控制溶液温度在16--20℃，加完后继续反应30—40min,加入调节溶液，使溶液pH保持在8—9，然后加入草酸溶液使pH降低到2—3，维持反应40—50min,抽滤，加入洗涤溶液，脱水剂脱水，得4-羟基偶氮苯(1)；
步骤(i)所述的一定浓度的硫酸溶液为质量分数为5—10％的硫酸溶液，步骤(ii)所述的一定浓度的碳酸钾溶液为质量分数为6—9％的碳酸钾溶液，步骤(ii)所述的洗涤溶液为甲醚、乙醇、碳酸氢钠中的任意一种，步骤(ii)所述的脱水剂为无水硫酸钠、硫酸钙中的任意一种。
整个反应过程可用如下反应式表示：
本发明优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。
具体实施方式
下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明：
一种羟基保泰松药物中间体4-羟基偶氮苯的合成方法
实例1：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入质量分数为5％的硫酸溶液300ml,控制搅拌速度100rpm,缓慢加入苯胺1.2mol,完全溶解之后降低溶液温度至6℃，滴加亚硫酸氢钾1.1mol溶于200ml水配成溶液，溶解过程溶液温度控制在6℃，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3)；
(ii)在另外容器中加入质量分数为6％的碳酸钾溶液2L,苯酚1.2mol,配成苯酚钾溶液，在搅拌速度为100rpm的速度下缓慢加入步骤(i)得到的重氮化溶液，控制溶液温度在16℃，加完后继续反应30min,加入调节溶液，使溶液pH保持在9，然后加入草酸溶液使pH降低到3，维持反应40min,抽滤，加入甲醚溶液，无水硫酸钠脱水，得4-羟基偶氮苯(1)218.59g,收率92％。
实例2：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入质量分数为7％的硫酸溶液300ml,控制搅拌速度150rpm,缓慢加入苯胺1.2mol,完全溶解之后降低溶液温度至7℃，滴加亚硫酸氢钾1.1mol溶于220ml水配成溶液，溶解过程溶液温度控制在7℃，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3)；
(ii)在另外容器中加入质量分数为8％的碳酸钾溶液2.1L,苯酚1.2mol,配成苯酚钾溶液，在搅拌速度为130rpm的速度下缓慢加入步骤(i)得到的重氮化溶液，控制溶液温度在18℃，加完后继续反应35min,加入调节溶液，使溶液pH保持在8，然后加入草酸溶液使pH降低到2，维持反应45min,抽滤，加入乙醇溶液，硫酸钙脱水，得4-羟基偶氮苯(1)223.34g,收率94％。
实例3：
(i)在安装有搅拌器、温度计、滴液漏斗的反应容器中加入质量分数为10％的硫酸溶液300ml,控制搅拌速度200rpm,缓慢加入苯胺1.2mol,完全溶解之后降低溶液温度至9℃，滴加亚硫酸氢钾1.1mol溶于230ml水配成溶液，溶解过程溶液温度控制在8℃，用碘化钾试纸测定反应终点，生成重氮盐(3)；
(ii)在另外容器中加入质量分数9％的碳酸钾溶液2.3L,苯酚1.2mol,配成苯酚钾溶液，在搅拌速度为160rpm的速度下缓慢加入步骤(i)得到的重氮化溶液，控制溶液温度在20℃，加完后继续反应40min,加入调节溶液，使溶液pH保持在9，然后加入草酸溶液使pH降低到3，维持反应50min,抽滤，加入碳酸氢钠洗涤溶液，无水硫酸钠脱水，得4-羟基偶氮苯(1)230.47g,收率97％。