一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6‑三羟基苯乙酮的合成方法与流程

文档序号:11123890

本发明涉及一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法。



背景技术:

噢哢类抗癌化合物药物也称苯亚甲基香豆满酮,是一种黄酮类,其衍生物和苯基苯乙烯酮类一起构成花黄素。噢哢是菊科、玄参科、酢浆草科花的黄色素的主要成分,特别是在黄秋英和大丽花中它是和苯基苯乙烯酮类并存的。2,4,6-三羟基苯乙酮作为噢哢类抗癌化合物药物中间体,其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量,减少副产物含量具有重要经济意义。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法,包括如下步骤:

(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中,加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.02—0.025mol,降低溶液温度至3--5℃,控制搅拌速度100—120rpm,静置30—35h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐,丁醇洗涤,将固体放置于3L的反应容器中,加入1.5—1.7L的水,升高溶液温度至80--85℃,回流3—3.5h,分子筛脱色,抽滤,滤饼用对二甲苯溶液洗涤,合并滤液和洗涤液,降低溶液温度至5--9℃,放置30—35h,滤出析出的无色固体,低压干燥,得2,4,6-三羟基苯乙酮;其中,步骤(i)所述的乙酸丁酯质量分数为40—55%,步骤(i)所述的丁醇质量分数为80—85%,步骤(i)所述的对二甲苯溶液质量分数为86—90%,步骤(i)所述的低压干燥所处压力为2.1—2.3kPa。

整个反应过程可用如下反应式表示:

本发明优点在于:减少了反应的中间环节,降低了反应温度及反应时间,提高了反应收率。

具体实施方式

下面结合具体实施实例对本发明作进一步说明:

一种噢哢类抗癌化合物药物中间体2,4,6-三羟基苯乙酮的合成方法

实例1:

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中,加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,质量分数为40%乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.02mol,降低溶液温度至3℃,控制搅拌速度100rpm,静置30h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐,质量分数为80%丁醇洗涤,将固体放置于3L的反应容器中,加入1.5L的水,升高溶液温度至80℃,回流3h,分子筛脱色,抽滤,滤饼用质量分数为86%对二甲苯溶液洗涤,合并滤液和洗涤液,降低溶液温度至5℃,放置30h,滤出析出的无色固体,2.1kPa低压干燥,得2,4,6-三羟基苯乙酮30.34g,收率86%。

实例2:

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中,加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.023mol,降低溶液温度至4℃,控制搅拌速度110rpm,静置32h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐,质量分数为82%丁醇洗涤,将固体放置于3L的反应容器中,加入1.6L的水,升高溶液温度至82℃,回流3.3h,分子筛脱色,抽滤,滤饼用质量分数为87%对二甲苯溶液洗涤,合并滤液和洗涤液,降低溶液温度至6℃,放置33h,滤出析出的无色固体,2.2kPa低压干燥,得2,4,6-三羟基苯乙酮31.40g,收率89%。

实例3:

在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中,加入均苯三酚0.21mol,4-氯苯乙胺0.41mol,质量分数为55%乙酸丁酯200ml,溴化亚铜0.025mol,降低溶液温度至5℃,控制搅拌速度120rpm,静置35h,滤出橙黄色固体亚胺溴酸盐,质量分数为85%丁醇洗涤,将固体放置于3L的反应容器中,加入1.7L的水,升高溶液温度至85℃,回流3.5h,分子筛脱色,抽滤,滤饼用质量分数为90%对二甲苯溶液洗涤,合并滤液和洗涤液,降低溶液温度至9℃,放置35h,滤出析出的无色固体2.3kPa低压干燥,得2,4,6-三羟基苯乙酮32.46g,收率92%。

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