本发明涉及医药化学技术领域，特别是涉及一种海兔毒素10中间体带叔丁氧基羰基焦谷氨酸衍生丙酸的新制备方法。
背景技术：
[本发明涉及的化合物海洋生物毒素，发现自食藻软体动物长尾背肛海兔的消化腺，因此命名为海兔毒素。为线性缩肽类天然细胞毒性蛋白，在生物体中含量极少。具有高抗癌作用。它是一种九肽，在生物体中含量极少。 Pettit 的研究组至今已鉴定出 18 个含有特殊氨基酸的较短链状肽类化合物，命名为 dolastatin1～18。其中 Dolastatin3，Dolastatin10（D10），Dolastatin15 的结构被确定。而 D10 是研究最多的一种，一般都以 D10 作为海兔毒素的代表。
D10 是由 4 个氨基酸组成的线性缩肽类天然细胞毒性蛋白，含有9 个不对称碳原子，从氨基端开始依次是 dolavaline（Dov）、valine、dolaisoleuine（Dil）、dolaproine（Dap）4 种氨基酸及特异的可能从苯丙氨酸分离出来的伯胺 dolaphenie（Doe）作为羧基端缩合而成，故有研究者称其为 5 肽产物，相对分子质量为 784。D10 有一系列同分异构体，其中一些具有生物效应。天然的 D-10 产量极小，而现有的合成方法和路线仅限于实验室规模，无法满足日益增长的需求。其根本原因在于无法高效立体选择合成 D-10 中最复杂的组分，即具有三个手性中心的 Dolaproine（Dap）即本文提到中间体（Cas:120205-50-7）传统合成 Dap 的方法主要有：（1）应用 Reformatsky 反应进行立体选择性的合成β-羟基羰基化合物，通过引入空间位阻大的基团来控制 2'-和 3'-位手性，或者利用 Zr，Rh 等金属以及镧系元素，考察产物立体选择性，但结果均不理想，并且得到的四个异构体分离困难。（2）应用 Baylis－Hillman 反应和 Ru 的催化作用，但只能单独控制 2'-位甲基构型，且仍是得到一对非对映异构体。（3）
Walker 等应用 Evans 羟醛缩合反应进行了顺式“非 Evans”体研究，通过 TiCl4，SnCl4 等路易斯酸，利用金属螯合作用控制手性，但仍不能得到单一的顺式产物。
技术实现要素：
为了克服上述现有技术的不足，本发明提供了一种一种海兔毒素中间体((2R,3R)-3-((S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-3-甲氧基-2-甲基丙酸的新制备方法。实现了工业上大规模生产一种海兔毒素中间体((2R,3R)-3-((S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-3-甲氧基-2-甲基丙酸的新方法。
本发明所采用的技术方案是：在低温条件下，合适的溶剂里，合成一种海兔毒素中间体((2R,3R)-3-((S)-1-(叔丁氧基羰基)吡咯烷-2-基)-3-甲氧基-2-甲基丙酸，具有较高的手性选择性，经过精致可以得到高质量，高产率的目标化合物产品。
与现有技术相比，本发明的有益效果是采用易于工业上产业化的方案，提高手性选择性。