本发明涉及农药制备技术领域，具体涉及稻丰散立体异构体的制备方法及其用途。
背景技术：
稻丰散是一种对虫害具有良好防治效果的农药，它是一种替代高毒有机磷农药的低毒可生物降解的杀虫剂农药品种，兼具杀虫、杀菌功效，在对水稻害虫有良好防治效果的同时，对防治水稻稻曲病、纹枯病、稻黑粒病均有一定的兼治效果，且对害虫天敌以及对哺乳动物具有较好的安全性。自意大利蒙特卡蒂尼公司60年代开发以来，目前市场上生产和销售的稻丰散产品主要是其外消旋体的混合物。
稻丰散分子中具有一个手性碳原子，经生物活性测试，R-稻丰散杀虫活性优于S-稻丰散，其生物活性相差2-5倍，两者化学结构式如下：
王萍，周志强，叶贵标，等(“高效液相色谱纤维素类手性固定相对外消旋稻丰散的拆分”，《农药》，2004，43(12)：542-546)研究了其合成的CDMPC手性固定相对稻丰散外消旋体具有较好的拆分能力，但其重点还停留在微量分离研究阶段。
稻丰散立体异构体的工业化制备和用途暂无具体报道。
综上，本领域中需要一种能够经济且高效地拆分稻丰散外消旋体，以获得具有更优杀虫活性的R-稻丰散对映异构体的可工业化生产的制备技术，从而减少农药使用量，降低成本，提高杀虫效果，且对环境更加友好。
技术实现要素：
为实现上述目的，发明人经过研究和试验，得到了能够高效拆分稻丰散外消旋体混合物的方法，具体来说，本发明采用了模拟移动床的方法来拆分手性化合物稻丰散对映异构体。
模拟移动床是一种利用吸附原理进行液体分离操作的传质设备。它是以逆流连续操作方式，通过变换固定床吸咐设备的物料进出口位置，产生相当于吸附剂连续向下移动，而物料连续向上移动的效果。这种设备的生产能力和分离效率比固定吸附床高，又可避免移动床吸附剂磨损、碎片或粉尘堵塞设备或管道以及固体颗粒缝间的沟流。
本发明拆分手性化合物稻丰散对映异构体的模拟移动床方法，其特征是采用模拟移动床色谱系统，填料为纤维素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯，以正己烷和异丙醇(V:V)＝5:1为流动相，从稻丰散的外消旋体中拆分出高纯度的R-稻丰散和S-稻丰散。本发明关于模拟移动床制备技术的突破，对于指导绿色农药工业化生产，用高活性对映体取代外消旋农药，减少农药的使用量，减少环境负担和增加农药使用安全性方面都具有重要意义。
本发明的一个方面提供了一种稻丰散立体异构体的制备方法，所述制备方法采用模拟移动床对稻丰散外消旋体进行拆分，并包括以下步骤：
(1)将稻丰散外消旋体用流动相溶解，溶解后的浓度为1～100mg/ml，并由进样泵进入模拟移动床的色谱系统，填料为纤维素3,5-二甲基苯基氨基甲酸酯或纤维素三苯基氨基甲酸酯，
色谱系统分成四个区，其中一区位于洗脱液入口与提取液出口之间，在此区实现S-稻丰散的解吸；二区位于提取液出口与进样口之间，在此区使S-稻丰散反复吸附、解吸、浓缩；三区位于进样口与提余液出口之间，在此区得到R-稻丰散；四区位于提余液出口与洗脱液入口之间，一方面三区的洗脱液进入到该区可循环利用，另一方面将三区与一区隔离开以防止提余液中的R-稻丰散进入到一区；
(2)将获得的R-稻丰散和S-稻丰散进行浓缩精制，获得纯度为97％以上的产品。
进一步地，步骤(1)中所述流动相为正己烷和异丙醇任意配比的混合物，即两者体积配比(V:V)为正己烷:异丙醇＝(0-100):(0-100)，进一步优选正己烷:异丙醇(V:V)＝5:1。
进一步地，步骤(1)中稻丰散外消旋体用流动相溶解后的浓度为40-80mg/ml，进一步优选为60-70mg/ml。
进一步地，所述的模拟移动床的色谱系统的操作温度为0-50℃，进一步优选为25-45℃。
进一步地，所述制备方法还包括：将所得富含S-稻丰散的滤液脱除流动相后溶解于甲醇或乙醇中，然后加入适量有机碱调节pH值至6.2，加热至45℃，保温24h，使得约50％的对映体转化；然后脱去甲醇或乙醇，得到固体物料，所述固体物料作为稻丰散普通原药回用。
进一步地，所述固体物料中S-稻丰散和R-稻丰散的重量比为(46-50)：(50-54)。
进一步地，将所获得的R-稻丰散放置于异丙醇、丙酮、二氯甲烷、正己烷等弱极性溶剂中保存。R-稻丰散在上述溶剂中稳定，无对映体转化现象，有利于长期储存，不会降低药效。
本发明的另一个方面提供了稻丰散立体异构体R-稻丰散，所述R-稻丰散通过本发明的稻丰散立体异构体的制备方法获得。
本发明的再一个方面提供了稻丰散立体异构体R-稻丰散作为杀虫剂兼杀菌剂的应用。
本发明的再一个方面提供了一种杀虫剂兼杀菌剂，所述杀虫剂兼杀菌剂包括上述R-稻丰散立体异构体和混配物，所述混配物包括选自西维因和春雷霉素中的至少一种。
本发明实现了稻丰散高效杀虫杀菌异构体R-稻丰散的成功分离和可量产工业化；生测结果表明R-稻丰散以及通过混配获得的杀虫杀菌剂药效高、用药量省，对作物和环境生态更安全；相对防治成本低、市场竞争力强，符合当前农药发展的方向。
具体实施方式
下面通过实施例对本发明技术方案作进一步说明。应了解，以下实施例仅用于说明本发明技术方案，但不用来限制本发明的范围。
实施例1
1、设备及条件选择
采用的模拟移动床色谱系统包括洗脱泵、进样泵、萃取泵、色谱柱、电磁阀、控温器和系统控制器及计算机等部分。样品溶液和洗脱液分别从样品液入口和洗脱液入口注入系统,稻丰散的两个对映体分别从提余液和提取液两个出口中流出。每隔一定的时间，样品液和洗脱液入口、提取液和提余液出口沿流动相流动的方向切换至下一支色谱柱。
2、色谱柱填料及流动相溶剂选择
填料选择纤维素三苯基氨基甲酸酯，以正己烷和异丙醇(V:V)＝5:1为流动相。
3、分离步骤
(1)样品用流动相溶解，溶解后浓度为60mg/ml，由进样泵注入色谱系统，进样浓度的增加有利于提高产量，但其浓度受稻丰散溶解度的限制。色谱系统由4～24根制备柱组成，分为4个区，色谱柱数目越多分离效果越好，但系统的复杂度及系统压力越高，最适合的是8～12根。通过模拟移动床色谱系统的控制器，定期控制电磁阀的开闭，使进样口、萃取液出口及残余液出口沿流动相的方向定期变换，使稻丰散的两个对映体从提取液和提余液两个出口流出系统。
(2)将得到的产品溶液经过浓缩精制，得到纯度97.8％的合格产品。
实施例2
将100g纯度≥92％的稻丰散消旋体原油溶解到正己烷/异丙醇复合溶剂中，重结晶得到纯度≥96％的稻丰散消旋体原药70g(母液套用以提高精制收率)。将纯度≥96％的稻丰散消旋体原药按7g/L溶解到流动相(正己烷和异丙醇(V:V)＝5:1)中，调节进样液、萃取液、洗脱液流速，在柱温15℃条件自动分离，收集提取液和剩余液分别低温脱溶重结晶得S-稻丰散和R-稻丰散，S-稻丰散纯度98.0％、R-稻丰散纯度98.2％。
实施例3
毒性试验采用ISO标准法，先根据预试验得出的初步数据拟定5个浓度，一个空白对照，每个浓度平行4组，每个烧杯(50ml)中放5只同类型大型蚤。水温20℃，不换溶液分别得出48h-LC50值。
经测定稻丰散外消旋体及其对映体的毒性：R-稻丰散杀虫毒力显著优于外消旋体稻丰散。R-稻丰散对大型蚤的LC50值为0.73mg/L，外消旋体稻丰散对大型蚤的LC50值为1.77mg/L，二者毒性相差2.42倍；S-稻丰散对大型蚤的LC50值为4.12mg/L，R-稻丰散的毒力比S-稻丰散强5.64倍。
实施例4
将50g S-稻丰散原药溶解在100ml甲醇或乙醇溶液中，然后加入适量有机碱调节pH值至6.2，升温至45℃，保温24h后检测，S-和R-对映体约各占50％，低效体即可实现转位，脱溶后原药继续用于有效体的拆分。
虽然，上文中已经用一般性说明及具体实施例对本发明作了详尽的描述，但在本发明基础上，可以对之作一些修改或改进，这对本领域技术人员而言是显而易见的。因此，在不偏离本发明精神的基础上所做的这些修改或改进，均属于本发明要求保护的范围。