本发明涉及化合物技术领域，更具体的说是涉及呫吨酮磺酰胺衍生物及其制备方法和应用。
背景技术：
Ⅱ型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，90％以上的糖尿病患者均属于此类型。α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类治疗Ⅱ型糖尿病的药物，目前上市药物有阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖，均为糖类化合物或糖衍生物。其副作用较小，不良反应主要包括胃胀气和腹泻。
有文献证明，阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇抑制α-葡萄糖苷酶活性较低，这导致在用药时其需要用的量将会更大，导致副作用的可能性更高。目前上市的α-葡萄糖苷酶药物有阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖，均为糖类化合物或糖衍生物。它们的合成困难，产率较低，成本高。例如，阿卡波糖由发酵所得，收率低，杂质多且分离困难；伏格列波糖可以通过全合成或微生物发酵+半合成的方法制备，但合成路线长，产率较低；米格列醇的生物合成有两种方式：一是先由野尻霉素或1-脱氧野尻霉素产生菌发酵，制备获得野尻霉素或1-脱氧野尻霉素，然后再经过化学合成方法获得米格列醇；二是应用氧化葡糖酸菌转化制备米格列醇关键中间体N-取代-1-脱氧野尻霉素，其主要通过化学合成-生物转化-化学合成的方法来制备。
呫吨酮(Xanthone)类化合物是一类含苯并吡喃骨架的化合物，含呫吨酮骨架的化合物在自然界尤其是植物中广泛存在，例如常见的山竹素(Mangostin)在山竹全株植物中均有分布。同时，呫吨酮衍生物在多子科植物、金丝桃科植物等植物中，在部分鸢尾科植物的果实中也有存在。呫吨酮衍生物的活性丰富。在呫吨酮的各类衍生物中，多羟基呫吨酮具有更优良的生物活性，如抗微生物(细菌、真菌)、抗HIV病毒、抗肿瘤等活性。同时，有相关文献报道了若干系列的呫吨酮衍生物的合成及其α-葡萄糖苷酶抑制活性，为了进一步增加降血糖药物种类和治疗糖尿病的用药选择，研发具有更加优良的α-葡萄糖苷酶抑制活性的呫吨酮衍生物十分必要。
技术实现要素：
有鉴于此，本发明的目的在于提供一种呫吨酮磺酰胺衍生物及其制备方法，使得所述呫吨酮磺酰胺衍生物具有优异的α-葡萄糖苷酶抑制活性，并且制备过程简便，反应路线清晰，可以应用到降血糖药物的制备中。
为实现上述发明目的，本发明提供如下技术方案：
一种呫吨酮磺酰胺衍生物，具有式1所示结构通式：
其中，R选自烷基、H-、MeO-、卤素取代基、AcNH-、HO-或H2N-。
在本发明的具体实施方式中，所述式1化合物具有式2所示通式或式3所示通式：
其中，R选自烷基、H-、MeO-、卤素取代基、AcNH-、HO-或H2N-。
作为优选，所述烷基为C1-C3的烷基；更优选地，所述C1-C3的烷基为CH3-。
作为优选，所述卤素取代基为F-、Cl-或Br-。
体外药理实验表明，本发明所述呫吨酮磺酰胺衍生物对α-葡萄糖苷酶有较好的抑制作用，其IC50值至少与阳性对照1-脱氧野尻霉素(强效α-葡萄糖苷酶抑制剂)的抑制效果相当，这些化合物中，当R选自MeO-或HO-时具有极强的糖苷酶抑制活性，IC50值仅0.4和0.5μM。基于上述优异的活性，本发明提供了所述呫吨酮磺酰胺衍生物在制备降血糖药物中的应用。
此外，本发明还提供了具有式1结构通式的呫吨酮磺酰胺衍生物的制备方法，由式4化合物与式5化合物进行磺酰化反应，生成式1化合物；
其中，R选自烷基、H-、卤素取代基、MeO-或AcNH-。
在本发明的具体实施方式中，所述式5化合物为6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮或7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮，结构式如下：
6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮 7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮
同时，针对R选自HO-或H2N-的情形，本发明也提供了对应的制备方法，由上述制备方法制备的R选自MeO-或AcNH-的式1化合物进行取代反应，生成R选自HO-或H2N-的式1化合物。
由以上技术方案可知，本发明以磺酰氯类化合物和氨基呫吨酮为反应原料，通过简便的磺酰化反应和取代反应，制备出一系列具有相同活性单元的呫吨酮磺酰胺衍生物，其具备较强的α-葡萄糖苷酶抑制活性，能够应用于降血糖药物的制备中，为糖尿病患者提供了更多和更好地用药选择。
具体实施方式
本发明公开了一种呫吨酮磺酰胺衍生物及其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明所述化合物及其制备方法和应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
依据本发明所述呫吨酮磺酰胺衍生物的结构通式，在本发明具体实施方式中提供了如下18个具体化合物结构式及其简称：
同时，本发明还提供了上述18个化合物的制备方案：
(1)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-甲基苯磺酰胺(6-Me化合物)
将过量的对甲基苯磺酰氯与6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，在无水无氧条件下加入干燥重蒸的吡啶，室温下反应。将反应混合液倾入盐酸中，固体抽滤后溶于甲醇，加入氢氧化钠溶液中回流，除去大部分溶剂后将体系倾入饱和氯化钠溶液中，抽滤、干燥、柱层析，得白色固体目标产物，分子式C20H15NO6S，分子量397.4，中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-甲基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-4-methyl benzenesulfonamide，反应路线如下：
(2)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)苯磺酰胺(6-H化合物)
其合成方法的工艺步骤与6-Me的合成方法相同，区别为将对反应原料甲基苯磺酰氯换为苯磺酰氯即可，目标产物为白色固体，分子式C19H13NO6S，分子量383.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-benzenesulfonamide，反应路线如下：
(3)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-甲氧基苯磺酰胺(6-OMe化合物)
其合成方法的工艺步骤与6-Me的合成方法相同，区别为将对反应原料甲基苯磺酰氯换为对甲氧基苯磺酰氯即可，目标产物为白色固体，分子式C20H15NO7S，分子量413.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-甲氧基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-4-methoxybenzen esulfonamide，反应路线如下：
(4)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-溴苯磺酰胺(6-Br化合物)
其合成方法的工艺步骤与6-Me的合成方法相同，区别为将对反应原料甲基苯磺酰氯换为对溴苯磺酰氯即可，目标产物为浅黄色固体，分子式C19H12BrNO6S，分子量462.2，中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-溴苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-4-bromobenzenesul fonamide，反应路线如下：
(5)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-乙酰氨基苯磺酰胺(6-NHAc化合物)
其合成方法的工艺步骤与6-Me的合成方法相同，区别为将对反应原料甲基苯磺酰氯换为对乙酰氨基苯磺酰氯即可，目标产物为浅黄色固体，分子式C21H16N2O7S，分子量440.4，中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-乙酰氨基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-4-aceta midobenzenesulfonamide，反应路线如下：
(6)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-羟基苯磺酰胺(6-OH化合物)
在氮气气氛下将6-OMe化合物与干燥的CH2Cl2混合，向混合物中滴加BBr3的CH2Cl2溶液。24h后，将混合物倾入少量甲醇中，再将此混合液倾入冰食盐水中。经抽滤、干燥、柱层析，得浅黄色固体目标产物，分子式C19H13NO7S，分子量399.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-羟基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-4-hydroxybenzenes ulfonamide，反应路线如下：
(7)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-氨基苯磺酰胺(6-NH2化合物)
将6-NHAc化合物加入适量甲醇中溶解，向此溶液中加入HCl回流，将此混合液倾入食盐水中。经抽滤、干燥、柱层析，得浅黄色固体目标产物，分子式C19H12ClNO6S，分子量417.8。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-氯苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-4-chl orobenzenesulfonamide，反应路线如下：
(8)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-氯苯磺酰胺(6-Cl化合物)
其合成方法的工艺步骤与6-Me的合成方法相同，区别为将对反应原料甲基苯磺酰氯换为对氯苯磺酰氯即可，目标产物为浅黄色固体，分子式C19H12ClNO6S，分子量417.8。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-氯苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-4-chlorobenzenesul fonamide，反应路线如下：
(9)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-氟苯磺酰胺(6-F化合物)
其合成方法的工艺步骤与6-Me的合成方法相同，区别为将对反应原料甲基苯磺酰氯换为对氟苯磺酰氯即可，目标产物为浅黄色固体，分子式C19H12FNO6S，分子量401.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-3-基)-4-氟苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-3-yl)-4-fluorobenzenesulfon amide，反应路线如下：
(10)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-甲基苯磺酰胺(7-Me化合物)
将7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，在无水无氧条件下溶于干燥重蒸的吡啶，将对甲基苯磺酰氯溶于CH2Cl2中，将后者缓慢滴入吡啶溶液中。室温下反应，将混合物倾入盐酸溶液中，抽滤、干燥、柱层析，得黄色固体目标产物，分子式C20H15NO6S，分子量397.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-甲基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen -2-yl)-4-methylbenzenesulfonamide，反应路线如下：
(11)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)苯磺酰胺(7-H化合物)
其合成方法的工艺步骤与7-Me的合成方法相同，区别在于将对甲基苯磺酰氯换为苯磺酰氯即可，目标产物为黄色固体，分子式C19H13NO6S，分子量383.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-2-yl)benzenesulfonamide，反应路线如下：
(12)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-甲氧基苯磺酰胺(7-OMe化合物)
其合成方法的工艺步骤与7-Me的合成方法相同，区别在于将对甲基苯磺酰氯换为对甲氧基苯磺酰氯即可，目标产物为黄色固体，分子式C20H15NO7S，分子量413.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-甲氧基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-2-yl)-4-methoxybenzenesulfon amide，反应路线如下：
(13)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-溴苯磺酰胺(7-Br化合物)
其合成方法的工艺步骤与7-Me的合成方法相同，区别在于将对甲基苯磺酰氯换为对溴苯磺酰氯即可，目标产物为黄色固体，分子式C19H12BrNO6S，分子量462.2。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-溴苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-2-yl)-4-bromobenzenesulfonamide，反应路线如下：
(14)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-乙酰氨基苯磺酰胺(7-NHAc化合物)
其合成方法的工艺步骤与7-Me的合成方法相同，区别在于将对甲基苯磺酰氯换为对乙酰氨基苯磺酰氯即可，目标产物为黄色固体，分子式C21H16N2O7S，分子量440.4，中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-乙酰氨基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-2-yl)-4-acetamidobenz enesulfonamide，反应路线如下：
(15)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-羟基苯磺酰胺(7-OH化合物)
其合成方法的工艺步骤与6-OH的合成方法相同，区别在于将6-OMe换为7-OMe即可，目标产物为黄色固体，分子式C19H13NO7S，分子量399.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-羟基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-2-yl)-4-hydroxybenzenesulfonamide，反应路线如下：
(16)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-氨基苯磺酰胺(7-NH2化合物)
其合成方法的工艺步骤与6-NH2的合成方法相同，区别在于将6-NHAc换为7-NHAc即可，目标产物为黄色固体，分子式C19H14N2O6S，分子量398.4，中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-氨基苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-2-yl)-4-aminobenzenesulfonamide，反应路线如下：
(17)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-氯苯磺酰胺(7-Cl化合物)
其合成方法的工艺步骤与7-Me的合成方法相同，区别在于将对甲基苯磺酰氯换为对氯苯磺酰氯即可，目标产物为淡黄色固体，分子式C19H12ClNO6S，分子量417.8。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-氯苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-2-yl)-4-chlorobenzenesulfonamide，反应路线如下：
(18)N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-氟苯磺酰胺(7-F化合物)
其合成方法的工艺步骤与7-Me的合成方法相同，区别在于将对甲基苯磺酰氯换为对氟苯磺酰氯即可，目标产物为淡黄色固体，分子式C19H12FNO6S，分子量401.4。中文名：N-(6,8-二羟基-9-氧代-9H-呫吨-2-基)-4-氟苯磺酰胺，英文名：N-(6,8-dihydroxy-9-oxo-9H-xanthen-2-yl)-4-fluorobenzenesulfonamide，反应路线如下：
本发明在合成各呫吨酮磺酰胺衍生物时采用的磺酰氯类化合物均可通过商业途径购买，而式5化合物可按照文献《Identification of Xanthones as Sel ective Killers of Cancer Cells Overexpressing the ABC Transporter MRP1》中记载的合成方法进行制备合成。本发明中进行的磺酰化反应以及取代反应不限于上述方式，根据本发明提供的反应路线可选择其他常规反应方式完成反应，这也在本发明核心技术范围内。
下面结合实施例，进一步阐述本发明。
实施例1：化合物6-Me及其合成
将过量的对甲基苯磺酰氯(1.25g,6.58mmol,16当量)与0.100g(0.41mmol)6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，在无水无氧条件下加入10mL干燥重蒸的吡啶，室温下反应12小时。将反应混合液倾入盐酸中，固体抽滤后溶于20mL甲醇，加入3mL 1M氢氧化钠溶液中回流2h，除去大部分溶剂后将体系倾入饱和氯化钠溶液中，抽滤、干燥、柱层析。得产品94mg，产率58％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.83(s,1H),11.22(s,1H),11.09(s,1H),7.98(d,J＝8.5Hz,1H),7.79(d,J＝7.8Hz,2H),7.40(d,J＝7.9Hz,2H),7.18(d,J＝8.7Hz,2H),6.38(s,1H),6.19(s,1H),2.34(s,3H)。
实施例2：化合物6-H及其合成
将过量的苯磺酰氯(1.26mL,10.0mmol,24.4当量)与0.100g(0.41mmol)6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，反应条件、合成方法同实施例1，得产品135mg，产率86.5％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.81(s,1H),11.31(s,1H),11.05(s,1H),7.99(d,J＝8.5Hz,1H),7.91(d,J＝7.6Hz,2H),7.63(m,3H),7.20(s,1H),6.18(d,J＝2.2Hz,1H)。
实施例3：化合物6-OMe及其合成
将过量的对甲氧基苯磺酰氯(1.1g,5.36mmol,13当量)与0.100g(0.41mmol)6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，反应条件、合成方法同实施例1，得产品84mg，产率49.6％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.83(s,1H),11.18(s,1H),11.05(s,1H),7.98(d,J＝8.5Hz,1H),7.84(d,J＝9.0Hz,2H),7.17(s,2H),7.11(d,J＝9.0Hz,2H),6.37(d,J＝2.1Hz,1H),6.18(d,J＝2.1Hz,1H),3.80(s,3H)。
实施例4：化合物6-Br及其合成
将过量的对溴苯磺酰氯((1.10g,4.33mmol,10.6当量)与0.100g(0.41mmol)6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，反应条件、合成方法同实施例1，得产品40mg，产率21.1％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.80(s,2H),11.37(s,2H),11.05(s,2H),8.01(d,J＝8.5Hz,2H),7.82(s,6H),7.22–7.13(m,4H),6.37(d,J＝2.1Hz,2H),6.18(d,J＝2.1Hz,2H)。
实施例5：化合物6-NHAc及其合成
将过量的对乙酰氨基苯磺酰氯(2.00g,9.04mmol,22当量)与0.100g(0.41mmol)6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，反应条件、合成方法同实施例1，得产品55mg，产率30.5％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.84(s,1H),11.22(s,1H),11.10(s,1H),10.37(s,1H),7.98(d,J＝9.0Hz,1H),7.84(d,J＝8.6Hz,2H),7.75(d,J＝8.6Hz,2H),7.16(d,J＝6.5Hz,2H),6.37(d,J＝2.1Hz,1H),6.18(d,J＝2.1Hz,1H),2.05(s,3H)。
实施例6：化合物6-OH及其合成
冰浴，氮气保护下，向0.200g(0.42mmol)的6-OMe加入10mL的1mol/LBBr3的CH2Cl2溶液(23.8当量)，室温反应24小时，将混合物倾入10mL冷甲醇中，再将此溶液倾入80mL饱和食盐水中，抽滤、干燥、柱层析，得产品96mg，产率57.2％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)1H NMR(400MHz,DMSO-d6)δ12.85(s,1H),11.09(s,1H),11.03(s,1H),10.57(s,1H),7.98(d,J＝8.8Hz,1H),7.73(d,J＝8.4Hz,2H),7.17(s,2H),6.90(d,J＝8.4Hz,2H),6.38(s,1H),6.18(s,1H)。
实施例7：化合物6-NH2及其合成
将0.125g(0.284mmol)6-NHAc溶于足量甲醇中，向混合物中加入2mL1M HCl(7.04当量)，回流9小时后，将大部分溶剂减压除去，再倾入80mL饱和食盐水，抽滤、干燥、柱层析、得产品62mg，产率54.8％
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)12.89(s,1H),10.97(s,1H),7.96(d,J＝9.2Hz,1H),7.52(d,J＝8.5Hz,2H),7.16–7.09(m,2H),6.58(d,J＝8.5Hz,2H),6.37(d,J＝2.1Hz,1H),6.18(d,J＝2.1Hz,1H),6.11(s,2H)。
实施例8：化合物6-Cl及其合成
将过量的对氯苯磺酰氯(1.50g,7.14mmol,17.4当量)与0.100g(0.41mmol)6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，反应条件、合成方法同实施例1，得产品74mg，产率43.2％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.36(d,J＝1.7Hz,1H),10.61(s,1H),7.55(d,J＝8.8Hz,1H),7.49–7.41(m,2H),7.28–7.20(m,2H),6.77–6.68(m,2H),5.93(d,J＝1.9Hz,1H),5.74(d,J＝2.0Hz,1H)。
实施例9：化合物6-F及其合成
将过量的对氟苯磺酰氯(1.50g,7.14mmol,17.4当量)与0.100g(0.41mmol)6-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮混合，反应条件、合成方法同实施例1，得产品89mg，产率53.5％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.80(s,1H),11.05(s,1H),8.00(d,J＝8.7Hz,1H),7.95(ddd,2H),7.46(ddd,2H),7.20(d,J＝2.0 Hz,1H),7.18(dd,J＝8.6,2.1Hz,1H),6.37(d,J＝2.1Hz,1H),6.18(d,J＝2.1Hz,1H)。
实施例10：化合物7-Me及其合成
将对甲苯磺酰氯(94mg,0.49mmol,1.当量)溶于2mL干燥的二氯甲烷中，再将0.100g(0.41mmol)7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮在氮气保护下溶于10毫升重蒸、干燥的吡啶中将前者缓缓滴入后者中，常温反应12h，将反应混合物倾入80mL1+4盐酸溶液，抽滤、干燥、柱层析，得产品87mg，产率53.5％。
1H NMR谱(溶剂丙酮-d6，TMS内标，ppm)δ12.80(s,1H),9.98(s,1H),9.27(s,1H),7.99(d,J＝2.7Hz,1H),7.76–7.69(m,3H),7.50(d,J＝9.0Hz,1H),7.35(d,J＝8.0Hz,2H),6.43(d,J＝2.1Hz,1H),6.28(d,J＝2.1Hz,1H),2.36(s,3H)。
实施例11：化合物7-H及其合成
将苯磺酰氯(60μL,82.8mg,0.473mmol,1.15当量)溶于2mL干燥的二氯甲烷中，再将0.100g(0.41mmol)7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮在氮气保护下溶于10毫升重蒸、干燥的吡啶中，反应条件、合成方法同实施例10，得产品129mg，产率82％。
1H NMR谱(溶剂丙酮-d6，TMS内标，ppm)δ12.79(s,1H),9.9-9.0(br,1H),7.99(d,J＝2.7Hz,1H),7.88–7.81(m,2H),7.73(dd,J＝9.0,2.7Hz,1H),7.63(t,J＝7.4Hz,1H),7.59–7.48(m,3H),6.44(d,J＝2.1Hz,1H),6.29。
实施例12：化合物7-OMe及其合成
将对甲氧基苯磺酰氯(97mg,0.47mmol,1.15当量)溶于2mL干燥的二氯甲烷中，再将0.100g(0.41mmol)7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮在氮气保护下溶于10毫升重蒸、干燥的吡啶中，反应条件、合成方法同实施例10，得产品120mg，产率70.7％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.79(s,1H),9.97(s,1H),9.19(s,1H),7.98(d,J＝2.6Hz,1H),7.75(d,J＝8.5Hz,2H),7.70(dd,J＝8.9,2.7Hz,1H),7.47(d,J＝9.0Hz,1H),7.02(d,J＝8.5Hz,2H),6.41(d,J＝2.2Hz,1H),6.26(d,J＝2.1Hz,1H),3.83(s,3H)。
实施例13：化合物7-Br及其合成
将对溴苯磺酰氯(120mg,0.47mmol,1.15当量)溶于2mL干燥的二氯甲烷中，再将0.100g(0.41mmol)7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮在氮气保护下溶于10毫升重蒸、干燥的吡啶中，反应条件、合成方法同实施例10，得产品38mg，产率20％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标ppm)δ12.67(s,1H),11.11(s,1H),10.73(s,1H),7.85–7.75(m,3H),7.72–7.64(m,2H),7.55(d,J＝1.6Hz,2H),6.37(d,J＝2.1Hz,1H),6.21(d,J＝2.1Hz,1H)。
实施例14：化合物7-NHAc及其合成
将对乙酰氨基苯磺酰氯(115mg,0.49mmol,1.2当量)溶于2mL干燥的二氯甲烷中，再将0.100g(0.41mmol)7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮在氮气保护下溶于10毫升重蒸、干燥的吡啶中，反应条件、合成方法同实施例10，得产品51mg，产率28.2％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.84(s,1H),11.23(s,1H),11.10(s,1H),10.37(s,1H),7.98(d,J＝9.0Hz,1H),7.84(d,J＝8.6Hz,2H),7.75(d,J＝8.6Hz,2H),7.16(d,J＝6.6Hz,2H),6.47–6.27(m,1H),6.18(d,J＝2.1Hz,1H),2.05(s,3H)。
实施例15：化合物7-OH及其合成
冰浴，氮气保护下，向0.200g(0.42mmol)的7-OMe加入10mL的1mol/LBBr3的CH2Cl2溶液(23.8当量)，反应条件、合成方法同实施例6，得产品82mg，产率48.9％。
1H NMR谱(溶剂丙酮-d6，TMS内标，ppm)δ12.82(s,1H),9.6-9.1(br,1H),7.99(d,J＝2.9Hz,1H),7.70(m,3H),7.50(d,J＝9.0Hz,1H),6.93(d,J＝8.5Hz,2H),6.44(d,J＝2.0Hz,1H),6.28(s,1H)。
实施例16：化合物7-NH2及其合成
将0.125g(0.284mmol)7-NHAc溶于足量甲醇中，向混合物中加入2mL1M HCl(7.04当量)反应条件、合成方法同实施例7，得产品74mg，产率45.3％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.73(s,1H),11.12(s,1H),10.22(s,1H),7.76(d,J＝2.2Hz,1H),7.52(m,2H),7.39(d,J＝8.7Hz,2H),6.52(d,J＝8.7Hz,2H),6.35(d,J＝2.1Hz,1H),6.19(d,J＝2.1Hz,1H),6.02(s,2H)。
实施例17：化合物7-Cl及其合成
将对氯苯磺酰氯(95mg,0.45mmol,1.1当量)溶于2mL干燥的二氯甲烷中，再将0.100g(0.41mmol)7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮在氮气保护下溶于10毫升重蒸、干燥的吡啶中，反应条件、合成方法同实施例10，得产品70mg，产率49.8％。
1H NMR谱(溶剂DMSO-d6，TMS内标，ppm)1H NMR(500MHz,DMSO-d6)δ12.65(s,1H),11.12(br,1H),7.81–7.72(m,3H),7.64(d,J＝8.7Hz,2H),7.55(d,J＝1.6Hz,2H),6.37(d,J＝2.1Hz,1H),6.20(d,J＝2.1Hz,1H)。
实施例18：化合物7-F及其合成
将对氟苯磺酰氯(88mg,0.45mmol,1.15当量)溶于2mL干燥的二氯甲烷中，再将0.100g(0.41mmol)7-氨基-1,3-二羟基-9H-呫吨-9-酮在氮气保护下溶于10毫升重蒸、干燥的吡啶中，反应条件、合成方法同实施例10，得产品58mg，产率35.2％。
1H NMR(600MHz,DMSO-d6，TMS内标，ppm)δ12.66s(s,1H),11.12(s,1H),10.63(s,1H),7.84–7.76(m,3H),7.57–7.53(m,2H),7.40(t,J＝8.8Hz,1H),6.37(d,J＝2.0Hz,1H),6.20(d,J＝2.0Hz,1H)。
实施例19：化合物对α-葡萄糖苷酶的抑制活性
1、测试所用α-葡萄糖苷酶的溶液配置与调试：准确称取约1毫克的α-葡萄糖苷酶溶于1.0mL的pH＝7.0的50mM的磷酸盐缓冲溶液中。在1.5mL离心管中加入50μL DMSO，再加入920μL pH＝7.0的50mM的磷酸盐缓冲溶液，最后加入酶溶液10μL，将20μL底物(对硝基苯酚葡萄糖苷，3.0mg/mL)加入上述混和液中，混匀后，立刻测试溶液OD值(λ＝400nm)在1min内的变化。根据所得的OD值判断酶溶液的高低，适当改变酶溶液的浓度，使其OD值处于0.09～0.10之间。之后的测试均采用该酶溶液，每次测量取10μL。
2、样品IC50值的预测试：准确称取几毫克样品，溶解于1000μL的DMSO溶剂中。分别取0，10，30和50μL该溶液，再分别加入50，40，20和0μL的DMSO，混匀，然后加入920μL的pH＝7.0的50mM的磷酸盐缓冲溶液，混匀，再加入10μL的上述酶溶液，充分混匀后于37℃恒温30分钟。将20μL底物(对硝基苯酚葡萄糖苷，3.0mg/mL)加入上述混和液中，混匀后，立刻测试溶液OD值(λ＝400nm)在1min内的变化，根据三个溶液的OD值，初步判断该化合物的半抑制活性IC50值是否在测试样品浓度区间，否则，进一步稀释或者增浓，得到合适浓度的样品溶液，以测试数据点较均匀地分布在IC50值附近为宜。
3、样品抑制活性IC50值的准确测定：在确定了酶溶液浓度以及所测试样品的浓度后，分别取上述样品溶液0，10，20，30，40和50μL，分别加入50，40，30，20，10和0μL的DMSO，混匀，然后加入920μL的pH＝7.0的50mM的磷酸盐缓冲溶液，混匀，再加入10μL的上述酶溶液，充分混和摇匀后于37℃恒温30分钟。最后将20μL底物(对硝基苯酚葡萄糖苷，3.0mg/mL)加入上述混和液中，摇匀后立刻测试溶液OD值(λ＝400nm)在1min内的变化。每组浓度重复三次。利用专业数据处理软件Microcal Origin Professional处理实验数据，以反应速率(反应时间为1分钟时，溶液的OD值的变化值)为纵坐标，以抑制剂的浓度为横坐标，可计算得到呫吨酮磺酰胺衍生物对α-葡萄糖苷酶的抑制IC50值(化合物使酶的活性下降50％时对应的浓度为半抑制浓度，即：IC50值)。
4、结果
表1 α-葡萄糖苷酶抑制活性实验
*α-葡萄糖苷酶抑制剂的阳性对照，(与文献报道值基本一致，参考文献K.Anam,R.M.Widharna.D.Kurini.α-glucosidase inhibitor activity of Terminalia Species.International Journal of Pharmacology.2009,5(4),277-280.)
由表1可知，各化合物对α-葡萄糖苷酶有较好的抑制作用，其IC50值至少与阳性对照1-脱氧野尻霉素的抑制效果相当，化合物6-OMe和6-OH更是具有很强的糖苷酶抑制活性，IC50值仅0.4和0.5μM。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。