本发明涉及α,α-二氟乙醛的水合物或者半缩醛的制造方法。
背景技术：
作为α,α-二氟乙醛的制造方法，已知有：对具有二氟甲基的原料物质通过使用催化剂的还原反应或者使用氢化物还原剂的还原反应转化成α,α-二氟乙醛的方法。针对使用催化剂的还原反应，专利文献1公开了使二氟乙酸酯在钌催化剂的存在下与氢气(h2)反应的方法。
另一方面，针对使用氢化物还原剂的还原反应，非专利文献1公开了在无水条件下，且在-78℃下使用氢化二异丁基铝使二氟乙酸乙酯还原的方法；非专利文献2公开了化学计量地使用氢化铝锂使二氟乙酸乙酯还原的方法。
另外，作为关联技术，专利文献2公开了将三氟乙酸酯在质子性有机溶剂与水的混合溶剂中，与硼氢化钠等四氢硼酸盐反应制造三氟乙醛的水合物或半缩醛的方法。另外，专利文献3公开了将三氟乙酸酯在非质子性有机溶剂中、不存在水的条件下，与四氢硼酸盐反应制造三氟乙醛的水合物或半缩醛的方法。
但是，使用四氢硼酸盐制造α,α-二氟乙醛的水合物或半缩醛的方法迄今并无报告。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：国际公开2014-115801号公报
专利文献2：特开平05-170693号公报
专利文献3：特开2006-257027号公报
非专利文献
非专利文献1：journaloforganicchemistry，1997，62(25)，p.8826-8833.
非专利文献2：journaloforganicchemistry，1993，58，p.2302-2312.
技术实现要素：
发明要解决的问题
专利文献1记载的方法作为制造目标产物为α,α-二氟乙醛的方法是有用的技术，但在目标产物以外容易生成作为副产物的β-二氟乙醇，以高选择率得到目标产物是困难的。另外，非专利文献1所述的方法是在无水条件下、以非常低的温度实施反应，且必需昂贵的还原剂，因此作为工业的制造方法很难说是能够容易采用的技术。
进而，非专利文献1、非专利文献2记载的方法的目标产物的产率也低(33％～60％)，另外后处理繁杂且废物多，进而也有前述的因过度还原而导致乙醇类的副产，作为以工业规模来制造的方法是难以采用的。
因此，要求提供无需低温设备、高压设备等特殊的设备，以工业上可以实施的条件制造α,α-二氟乙醛或其水合物或者半缩醛体的制造方法的方法(需要说明的是，细节后文叙述，在本说明书中有时将α,α-二氟乙醛或其水合物或者半缩醛体简称作“α,α-二氟乙醛类”)。
用于解决问题的方案
本发明人等鉴于这样的现状进行深入研究。其结果发现以下见解，使二氟乙酸酯在质子性溶剂以及碱的存在下与四氢硼酸盐反应，由此能够以工业可以采用的条件高效地制造α,α-二氟乙醛类，从而完成本发明。
即本发明提供以下[发明1]～[发明12]中记载的发明。
[发明1]
一种α,α-二氟乙醛或其水合物或者半缩醛的制造方法，其包含使由通式[1]表示的二氟乙酸酯在质子性溶剂以及碱的存在下与四氢硼酸盐反应的工序，
cf2hcoor1[1]
[式中，r1表示烷基或取代烷基。]。
[发明2]
根据发明1所述的制造方法，其中，α,α-二氟乙醛的水合物或者半缩醛由通式[2]表示。
[式中，r2表示氢原子、烷基或取代烷基。]
[发明3]
根据发明1或2所述的制造方法，其中，质子性溶剂为水、醇类、氨、
伯胺或仲胺类、
或者含氮芳香族杂环式化合物。
[发明4]
根据发明1～3中任一项所述的制造方法，其中，碱为碱金属或者碱土金属的氢氧化物、碱金属或者碱土金属的碳酸盐、碱金属的碳酸氢盐或碱金属的醇盐。
[发明5]
根据发明1～4中任一项所述的制造方法，其中，四氢硼酸盐为硼氢化钠(nabh4)、硼氢化锂(libh4)或硼氢化钾(kbh4)。
[发明6]
根据发明1～5中任一项所述的制造方法，其中，与四氢硼酸盐的反应在不与非质子性溶剂共存的条件下进行。
[发明7]
根据发明1～6中任一项所述的制造方法，其特征在于，在反应温度为-20℃～50℃的范围下进行。
[发明8]
根据发明1～7中任一项所述的制造方法，其中，四氢硼酸盐的使用量相对于1摩尔二氟乙酸酯为0.1～0.4摩尔。
[发明9]
根据发明1～8中任一项所述的制造方法，其如下进行：在反应体系内预先使四氢硼酸盐与碱、以及质子性溶剂共存后，接着将二氟乙酸酯添加至体系内。
[发明10]
根据发明1～8中任一项所述的制造方法，其如下进行：在反应体系内预先使二氟乙酸酯与碱、以及质子性溶剂共存后，接着将四氢硼酸盐添加至体系内。
[发明11]
根据发明1～10中任一项所述的制造方法，其还包括：在反应结束后，向反应结束液添加酸来使该反应结束液成为酸性或弱碱性溶液的工序。
[发明12]
根据发明11所述的制造方法，其中，酸为选自由盐酸、硫酸、硝酸、乙酸、氯化氢、以及溴化氢组成的组中的至少1种。
对于具有氟原子的酯化合物的还原反应的例子以往已知许多方法，至于使用了本发明中使用的四氢硼酸盐的该还原反应的例子，在专利文献1、专利文献2记载的方法是公知的。但是，受氟原子具有的特殊反应性的影响，在目标产物的醛类之外同时产生大量副产物(过度还原后的醇体等)，从而本发明人通过采用上述条件，使目标产物的高效制造成为可能。
另外得到以下见解：反应中通过反应试剂的加料顺序、采用特定的反应条件，能够以高转化率、且高选择率进行制造，作为α,α-二氟乙醛类的工业上的制造方法的优势高。
发明的效果
根据本发明，无需特殊的设备、即可以起到以工业上能够容易采用的条件高效地制造α,α-二氟乙醛或其水合物或者半缩醛这样的效果。
具体实施方式
以下，对本发明详细地进行说明。本发明的范围不受这些说明拘束，即便对于下述例示以外的情况，能在不损害本发明的主旨的范围内适宜变更实施。需要说明的是，本说明书中引用的全部刊物例如现有技术文献、及公开公报、专利公报、其它专利文献作为参照援引至本说明书。
本发明中，作为原料使用的二氟乙酸酯为前述通式[1]表示的化合物，其中，r1表示烷基或取代烷基。烷基(本说明书中所谓的“烷基”表示“非取代的烷基”)表示碳数1～10的直链状或支链状的烷基及碳数为3～10的环式的烷基。例如，可列举出甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、正辛基、正癸基、环丙基、环戊基、环己基、金刚烷基等。对于取代烷基，在前述烷基的任意碳原子上以任意的数目以及任意的组合具有取代基。所述取代基为氟、氯以及溴等卤原子；甲氧基、乙氧基以及丙氧基等低级烷氧基；氟代甲氧基、氯代甲氧基以及溴代甲氧基等低级卤代烷氧基；氰基、甲氧羰基、乙氧羰基以及丙氧羰基等低级烷氧羰基等。需要说明的是，本说明书中，“低级”是指碳数1～6的直链状或者碳数1～6的支链状的链式或碳数3～6的环式。其中，通式[1]表示的二氟乙酸酯之中，从大规模的获取是容易的情况出发优选使用二氟乙酸甲酯或二氟乙酸乙酯。
本发明中，作为使用的溶剂，使用质子性溶剂。质子性溶剂是指具有供给质子(h+)能力的(能够作为质子供体起作用的)溶剂(另一方面，非质子性溶剂是指不具有供给质子能力的溶剂)。
具体而言，可列举出水、下述通式[3]：
r3ch2oh[3]
[式中，r3表示氢原子、烷基、取代烷基或芳香环。]
表示的醇类、
氨、伯胺或仲胺类、
或者含氮芳香族杂环式化合物等。
通式[3]表示的醇类中，r3的烷基表示碳数1～6的直链或支链或者环式(碳数3以上的情况)的烷基。另外，r3的取代烷基为在前述烷基(r3的烷基)的任意的碳原子上以任意的数目以及任意的组合具有取代基的烷基。所述取代基为卤原子、低级烷氧基、低级卤代烷氧基、氰基、低级烷氧羰基等。具体而言，可列举出氟、氯、溴、碘、甲氧基、乙氧基、丙氧基、氟代甲氧基、氯代甲氧基、溴代甲氧基、甲氧羰基、乙氧羰基以及丙氧羰基等。另外，作为r3的芳香环，具体而言，可列举出苯环、呋喃环、噻吩环、吡啶环等。
通式[3]的醇类的具体化合物可列举出甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、丁醇、叔丁醇、苄醇等，它们之中，优选甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇，甲醇、乙醇从产率、后处理的方面出发优选。
氨可以为无水氨的状态，或也可以为氨水的状态。
伯胺及仲胺类的具体化合物为甲胺、乙胺、异丙胺、正丁胺、二乙胺及二丙胺等。
含氮芳香族杂环式化合物的具体化合物为吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、4-二甲基氨基吡啶、二甲基吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、噁唑、异噁唑、噻唑、异噻唑、咪唑、1,2-二甲基咪唑、3-(二甲基氨基)丙基咪唑、吡唑，呋咱、吡嗪、喹啉、异喹啉等。
本发明中使用的质子性溶剂之中，可以为水、醇类、氨，更优选为水、醇类。另外，这些溶剂可以单独或混合使用。
需要说明的是，在作为质子性溶剂列举出的上述化合物之中，针对伯胺及仲胺、以及含氮芳香族杂环式化合物，除了作为质子性溶剂的功能之外也兼具作为碱(细节后文叙述)的功能，因此此时不一定需要另行添加碱。即，使用这些化合物的实施方式(例如参照实施例3)作为与达成本发明中的“质子性溶剂及碱的存在下”的条件在实质上相同的情况来对待。
需要说明的是，本发明公开的氢化物还原反应在使用非质子性溶剂进行反应的情况下，目标产物的产率极低(参照后述的比较例3)。通过不与非质子性溶剂共存、而使用质子性溶剂，能以高转化率且高选择率制造α,α-二氟乙醛类。需要说明的是，本说明书中，此处所谓的“不与非质子性溶剂共存”是指实质上非质子性溶剂在体系内部不存在的条件，具体而言，相对于通式[1]表示的二氟乙酸酯1摩尔，非质子性溶剂为0.05l以下、优选为0.01l以下的量，进一步优选为0.005l以下的量。未有意地将该溶剂添加至体系内这样的实施方式在达成“不与非质子性溶剂共存”这样的条件上极为优选。
需要说明的是，本发明中，使用质子性溶剂进行反应时，使非质子性溶剂以相对于溶剂整体的质量为至少10摩尔％以上地在反应体系共存的情况下，反应体系整体受非质子性溶剂的影响，反应的转化率及选择率降低(后述的比较例2、比较例4)。因此，采用该条件的情况下，本发明的对于二氟乙酸酯的氢化物还原反应作为与之前叙述的“使用非质子性溶剂的反应”实质上相同的情况来对待。
另一方面，使用质子性溶剂进行反应时，即使非质子性溶剂至少相对于溶剂整体的质量添加不足10摩尔％，反应体系整体实质上不受非质子性溶剂的影响，(当然，前述的“不与非质子性溶剂共存”这样的实施方式极其优选)、因此此时，本发明的对于二氟乙酸酯的氢化物还原反应，作为“使用质子性溶剂的反应”的包含于本发明的范围中的实施方式来对待。
因此，作为本发明的优选方式，使用质子性溶剂的情况下，优选采用前述的“不与非质子性溶剂共存”条件、或采用相对于质子性溶剂使非质子性溶剂至少相对于溶剂整体的质量设为不足10摩尔％的条件。
对于本发明的质子性溶剂的添加方法在投料时可以一次性添加，另一方面，也可以边监控反应的进行边逐次添加，并没有特别限制。
针对本发明的质子性溶剂的用量，没有特别限制。相对于二氟乙酸酯1摩尔，通常使用0.1l(升)以上即可，优选为0.1～2l、尤其是更优选为0.5～1.5l。
作为本发明中使用的四氢硼酸盐，例如可列举出硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾、硼氢化钙、硼氢化锌等。它们之中，硼氢化锂、硼氢化钠、硼氢化钾从获得的容易程度等观点出发而优选，特别优选为硼氢化钠。
四氢硼酸盐的使用量相对于二氟乙酸酯1摩尔为0.1～0.4摩尔、更优选为0.2～0.3摩尔。四氢硼酸盐的使用量不足0.1摩尔的情况下，反应的转化率不充分，另一方面，超过0.4摩尔时，有副反应的过度还原增大、目标产物的产率大幅降低之虞。
作为本发明中使用的碱，可列举出无机碱或有机碱。作为无机碱，可列举出碱金属或者碱土金属的氢氧化物、碱金属或者碱土金属的碳酸盐、碱金属的碳酸氢盐及碱金属的醇盐等。具体而言可列举出氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化钙、碳酸钠、碳酸钾、碳酸锂、碳酸钙、碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸氢锂、甲醇锂、甲醇钠、甲醇钾、乙醇锂、乙醇钠、乙醇钾、异丙醇锂、异丙醇钠、异丙醇钾、叔丁醇锂、叔丁醇钠及叔丁醇钾等。
另一方面，作为有机碱，可列举出伯胺、仲胺、叔胺、含氮芳香族杂环式化合物等。这些有机碱之中，伯胺、仲胺、含氮芳香族杂环式化合物的具体的化合物，可列举出与前述的质子性溶剂相同的物质。叔胺的具体化合物可列举出三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺、三正丙胺、三异丙胺、三正丁胺、三辛胺、三癸胺、三苯胺、三苄胺等。
这些碱之中，优选碱金属或碱土金属的氢氧化物、碱金属的醇盐，特别优选碱金属的醇盐。需要说明的是，考虑后处理、提纯的方面时，碱金属的醇盐之中，极优选为甲醇钠或乙醇钠。
此处，前述有机碱之中，针对伯胺、仲胺及含氮芳香族杂环式化合物，如前所述，也兼具作为质子性溶剂的功能，因此也能够适宜地使用这些有机碱(参照后述的实施例3)。
需要说明的是，本发明中使用的碱可以单独或混合使用。
碱的使用量通常相对于二氟乙酸酯1摩尔通常为0.5～10摩尔、优选为1～3摩尔。碱不足0.5摩尔的情况下，过量地生成β-二氟乙醇，另一方面，超过10摩尔时，有反应结束后的目标产物的提纯时废物量变得过大的问题。
α,α-二氟乙醛为直接连结强吸电子基的醛，因此以该醛的水合体或半缩醛等稳定的等价体的方式得到的情况多(当然，根据情况也可以得到醛的形态)。例如，本发明中，作为此处所谓的“水合体或半缩醛体”，前述通式[2]表示的化合物以α,α-二氟醛的等价体的形式得到。本发明中，上述等价体自不必说，即便是生成醛本身的聚合物、组合这些结构特征的化合物等的情况下，也按包含于本申请权利要求的技术方案中来对待。需要说明的是，构成半缩醛体(对应通式[2]表示的化合物)的醇源自作为碱使用的碱金属的醇盐、作为反应溶剂使用的醇、以及原料基质的酯部位(通式[1]表示的二氟乙酸酯的r1)等。
本发明的反应温度没有特别限定，可以在-20～50℃的范围适宜选择。反应开始后，将温度设定为略低(10℃以下)，反应稳定后，优选在15℃～40℃的范围下进行反应。反应温度不足-20℃的情况下，反应速度不充分，反应温度超过50℃时，有时产生副反应增大等不良情况。
另外，作为反应方法没有特别限定，可以使用以下任一方法：(1)反应体系内预先使四氢硼酸盐与碱、以及质子性溶剂共存后，接着将二氟乙酸酯添加至体系内的方法、(2)反应体系内预先使二氟乙酸酯与碱、以及质子性溶剂共存后，接着将四氢硼酸盐添加至体系内的方法、(3)反应体系内预先投入碱与质子性溶剂后，同时添加四氢硼酸盐与二氟乙酸酯的方法、(4)反应体系内预先使四氢硼酸盐、二氟乙酸酯以及质子性溶剂共存后，添加碱(以与适宜的质子性溶剂的溶液的形式进行添加)的方法。它们之中，处理的容易程度、产率的观点出发，(1)或(2)的方法是适宜的。
其中，(1)的方法能具有高转化率以及高选择率地制造目标产物(后述的实施例1～实施例4)，因此该方法为特别优选的方式之一。
本反应的反应时间没有特别限定，使用气相色谱、核磁共振(nmr)等分析仪器，优选将基本不能再确认到作为起始原料的二氟乙酸酯的减少的时刻作为反应的终点。
本发明的制造方法例如能在氮气、氩气等非活性气体的气氛下进行。反应器由对碱、溶剂、以及中和所使用的酸具有耐腐蚀性的材质制作成的即可，可以使用不锈钢、聚乙烯等化学工业中一般的材质。
需要说明的是，对本发明中的反应所优选的反应条件进行叙述。
作为通式[1]表示的二氟乙酸酯使用二氟乙酸乙酯、作为质子性溶剂使用乙醇、作为碱使用乙醇钠(以乙醇溶液的形式)、作为四氢硼酸盐使用硼氢化钠，反应体系内预先使硼氢化钠与乙醇钠、以及乙醇共存后，接着将二氟乙酸乙酯在10℃以下的温度下向体系内添加，添加后以40℃以下的温度进行反应，由此能以高转化率、且高选择率地制造目标产物(参照后述的实施例)。
反应后的溶液变成包含作为目标产物的α,α-二氟乙醛类，以及未反应的四氢硼酸盐等无机物的碱性(大致为ph8以上)溶液。出于处理未反应的四氢硼酸盐或者中和反应液的目的，对反应结束液添加盐酸、硫酸、硝酸等无机酸；乙酸等有机酸；氯化氢、溴化氢等无机酸，调节为大致ph0～8的酸性～弱碱性的范围后，优选进行提纯处理。需要说明的是，这些酸可以单独或混合使用。这些酸的使用量相对于碱通常为0.5～10倍摩尔。
对反应结束后的反应液仅用过滤等去除无机物，之后以碱性的状态直接进行蒸馏处理时，由于反应液为碱性，因此有时目标产物分解，因此对反应结束液添加酸的方式是特别优选的方法之一。
对反应结束后的反应液添加酸制成酸性溶液后，将无机物等通过过滤进行去除，接着通过进行蒸馏提纯，能够得到α,α-二氟乙醛或其水合物或者半缩醛。蒸馏提纯在大气压、或减压下进行均可，通常在大气压下进行。另外，优选将蒸馏在ph为0～8的、酸性～弱碱性条件下进行。在ph10以上的强碱性条件进行蒸馏时有时产生α,α-二氟乙醛类的分解，因此不优选。
[实施例]
以下，通过实施例具体地说明本发明，本发明不限定于这些实施例。此处，针对生成物的定量(组成比、产率)，基于将反应混合液利用核磁共振分析装置(nmr)进行测定而得到的组成的“摩尔％”计算得出。
[实施例1]
在100ml玻璃制四口烧瓶中，使硼氢化钠0.55g(15mmol)和乙醇钠20％乙醇溶液20.02g(59mmol)添加并溶解于乙醇21ml(356mmol)，将二氟乙酸乙酯7.29g(59mmol)历时1.5小时进行滴加。将反应混合液的温度维持在10℃以下并搅拌1小时，之后，升温至20℃并搅拌15小时。接着，添加乙酸9.2g(153mmol)并将ph调节至6，对反应液用19f-nmr进行分析时，确认到以转化率93％、选择率91％得到α,α-二氟乙醛的产率85mol％、β-二氟乙醇的产率8mol％。
[实施例2]
在100ml玻璃制四口烧瓶中，使硼氢化钠0.56g(15mol)和乙醇钠20％乙醇溶液20.02g(59mol)添加并溶解于乙醇21ml(356mol)，之后，将反应混合液的温度维持在10℃以下的温度历时0.5小时滴加二氟乙酸乙酯7.28g(59mol)。之后，升温至20℃并搅拌1小时。接着，添加35％盐酸11.8g(113mol)并将ph调节至2。对反应液用19f-nmr进行分析时，确认到以转化率88％、选择率87％得到α,α-二氟乙醛的产率77mol％、β-二氟乙醇的产率11mol％。
[实施例3]
在100ml玻璃制四口烧瓶中，使硼氢化钠0.56g(15mmol)添加并溶解于二乙胺12.6g(172mmol)，在溶液中历时15分钟在内温10℃以下滴加二氟乙酸乙酯7.30g(59mmol)。之后搅拌2小时。接着，添加乙酸15.3g(255mmol)将ph调节成6，对反应液用19f-nmr进行分析时，以转化率92％、选择率84％得到α,α-二氟乙醛的产率77mol％、β-二氟乙醇的产率13mol％。
[实施例4]
在100ml玻璃制四口烧瓶中，使硼氢化钠0.55g(15mmol)和乙醇钠20％乙醇溶液20.02g(59mmol)添加并溶解于苄醇21ml(202mmol)，将二氟乙酸乙酯7.29g(59mmol)历时1.5小时进行滴加。将反应混合液的温度维持在10℃以下的温度并搅拌1小时，之后升温至20℃并搅拌15小时。接着，添加乙酸9.02g(150mmol)将ph调节至6。对反应液用19f-nmr进行分析时，确认了以转化率83％、选择率63％得到α,α-二氟乙醛的产率52mol％、β-二氟乙醇的产率31mol％。
[比较例1]
在100ml玻璃制四口烧瓶中，使硼氢化钠0.55g(15mmol)添加并溶解于乙醇21ml(356mmol)，将二氟乙酸乙酯7.28g(59mmol)历时1.5小时进行滴加，之后，将反应混合液的温度维持在10℃以下的温度并搅拌3小时。接着，添加乙酸9.03g(150mmol)将ph调节为6。对反应液用19f-nmr进行分析时，以转化率47％、选择率5％得到α,α-二氟乙醛的产率2mol％、β-二氟乙醇的产率45mol％。
根据上述结果可知，通过不添加碱，α,α-二氟乙醛的选择率大幅降低。
[比较例2]
在100ml玻璃制四口烧瓶中，使硼氢化钠0.55g(15mmol)和乙醇钠20％乙醇溶液20.02g(59mmol)添加并溶解于甲基叔丁基醚21ml(176mmol)，将二氟乙酸乙酯7.28g(59mmol)历时1.5小时进行滴加，之后将反应混合液的温度维持在10℃以下的温度并搅拌3小时。接着，添加乙酸8.89g(148mmol)将ph调节为6。对反应液用19f-nmr进行分析时，以转化率4％、选择率78％得到α,α-二氟乙醛的产率3mol％、β-二氟乙醇的产率1mol％。
[比较例3]
在100ml玻璃制四口烧瓶中，使硼氢化钠0.56g(15mmol)添加并溶解于四氢呋喃10ml(123mmol)，向溶液中历时15分钟在内温10℃以下滴加二氟乙酸乙酯7.30g(59mmol)。边将反应混合液的温度维持在10℃以下的温度边将三乙胺10.8g(108mmol)历时10分钟进行滴加。之后搅拌2小时。接着，添加乙酸14.4g(240mmol)将ph调节至5，对反应液用19f-nmr分析时，以转化率23％、选择率71％得到α,α-二氟乙醛的产率16mol％、β-二氟乙醇的产率5mol％。
根据上述结果可知，由于使用非质子性溶剂，向α,α-二氟乙醛的反应转化率大幅降低。
[比较例4]
在100ml玻璃制四口烧瓶中，使硼氢化钠0.56g(15mmol)添加并溶解于四氢呋喃23ml(284mmol)，向溶液中历时15分钟在内温10℃以下滴加二氟乙酸乙酯7.30g(59mmol)。边将反应混合液的温度维持在10℃以下的温度边将碳酸钾35％水溶液23.3g(59mmol)历时20分钟进行滴加。之后搅拌2小时。接着，添加35％盐酸11.0g(106mmol)将ph调节至3。对反应液用19f-nmr进行分析时，以转化率66％、选择率45％得到α,α-二氟乙醛的产率30mol％、β-二氟乙醇的产率36mol％。
产业上的可利用性
用本发明的制造方法得到的α,α-二氟乙醛或其水合物或者半缩醛体能够用作医药、农药及功能性材料等的中间体。