本发明涉及过渡金属催化合成芳香族酰胺类化合物的制备方法，具体涉及一种n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备方法。
背景技术：
酰胺作为一种重要的结构单元广泛的存在于天然产物、药物、聚合物和蛋白质中，酰胺化合物在制药工业、材料化学和生物化学等众多领域均扮演着重要的角色。研究表明，超过四分之一的药物是酰胺类化合物。很多重要的天然产物如蛋白质、多肽、维持生物日常生活的酶等均含有大量的酰胺键。此外应用广泛的高分子材料，如尼龙等也是由大量的酰胺键组成的聚酰胺高分子。其中含芳基的酰胺类化合物是其中一类重要的化合物。
喹啉杂环类化合物中，大多数具有潜在的药理活性，可以用于在临床的抗菌消炎、抗肿瘤、抗高血压、抗抑郁、抗疟疾等等，也可以用于对种子发芽和植物生长的调节，这些杂环类化合物在医药及农药等方面具有很大的开发价值和利用价值。在含有喹啉环的天然化合物，大多数以生物碱的形式存在。例如多喹啉衍生物奎宁又叫做金鸡纳碱，它是一种从鸡纳树皮里提取出来的生物碱并且具有治疗疟疾的功能，除了奎宁外人们还从喜树中提取到了另外一种喜树碱，他是一种含有喹啉环的化合物并且具有相应的抗癌作用。
除了天然存在的喹啉类化合物具有药理活性外，许多含有喹啉结构的药物也可以用于治疗疾病。例如用来治疗哮喘的化学药物singulair，还有后来发现的5-ht1a受体拮抗剂类似物等。
氨基喹啉是喹啉类化合物重要的衍生物，它相比较其他的喹啉衍生物来说具有更为高效的生物方面的活性，所以在药物化学研究工作中，尤其是筛选药物是氨基喹啉类化合物首先得到广泛关注并以其为基础进行大量的修饰方面的研究。通过对氨基喹啉进行结构方面的改造并进行药物活性方面的研究一直以来都是有机化学和药物化学研究的前沿和热点领域之一。通过在长期对预防和治疗疟疾的药物筛选研究工作中发现，喹啉类的药物具有高效经济的特点喹啉本身在化学结构上来说，它是吡啶环和苯环的稠合体，所以喹啉的化学性质近似于吡啶和萘的化学性质。
由8-氨基喹啉衍生出的各种化合物大多数具有药理活性或者具有潜在的药用价值，所以在近些年来8-氨基喹啉的研究工作引起了广泛关注。8-氨基喹啉及8-氨基喹啉衍生物在有机化学中是非常重要的分子，它们可以构成很多具有生理方面活性的生物碱，并且在具有抗病毒、抗菌、抗癌等活性的药物中作为十分重要的结构单元。所以关于8-氨基喹啉及8-氨基喹啉衍生物的合成研究在药物化学中占有很重要的地位。
技术实现要素：
本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种反应条件温和、廉价金属催化、原子经济性较高、产率较高及对环境友好的n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备方法。
本发明目的的实现方式为，n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺的制备方法,在反应器中按先后顺序加入无水醋酸铜、4-三氟甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺、三苯基铋、碳酸氢钠、1,4-二氧六环溶剂和5号磁子一个，将冷凝管由下至上通冷凝水后将反应器置于100℃油浴锅中加热反应12小时；反应液倒入分液漏斗中，加入15ml水，再用乙酸乙酯萃取三次，每次10ml；合并所得有机相，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱层析色谱分离纯化，n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。,
本发明采用4-三氟甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺、三苯基铋合成，反应条件温和，采用廉价的金属铜催化剂，无氮气保护，不需要氧化剂参与，经济性较高，对环境友好。经检测，采用本发明制备的n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，可以应用到药物合成、农药合成等多个领域。
具体实施方式
本发明是在反应器中先后加入无水醋酸铜、4-三氟甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺、三苯基铋、碳酸氢钠、1,4-二氧六环溶剂和5号磁子一个。将冷凝管由下至上通冷凝水后将反应器置于油浴锅中加热反应。反应结束后将反应液倒入分液漏斗中，加蒸馏水，再用乙酸乙酯萃取3次。合并所得有机相，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱层析色谱分离纯化得n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺。
所述4-三氟甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺纯度为98％，三苯基铋纯度为98％，无水醋酸铜的纯度为99％，碳酸氢钠的纯度为99.5％，1,4-二氧六环的纯度为99.5％。
反应器为下端为球形的微量反应管。冷凝管由下至上通冷凝水后将微量反应管置于100℃硅油浴锅中，微量反应管下端球形的浸没于硅油中的深度为微量反应管下端球形内反应液的高度。
所述磁力搅拌器转速为600转/s。
本发明的反应通式为：
下面用具体实施例详述本发明。
在反应器中按先后顺序加入40mol％的无水醋酸铜、0.2mmol的4-三氟甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺、0.36mmol的三苯基铋、0.4mmol的碳酸氢钠、2ml的1,4-二氧六环溶剂和5号磁子一个，将冷凝管由下至上通冷凝水后将反应器置于100℃油浴锅中加热反应12小时；反应液倒入分液漏斗中，加入15ml水，再用乙酸乙酯萃取三次，每次10ml；合并所得有机相，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱层析色谱分离纯化，n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺物。
旋转蒸发仪采用超声旋转蒸发仪、高温旋转蒸发仪均可，只要旋干即可。
柱层析方法是，先将粒度为200-300目，孔径为80-100a，孔容为0.8-1.0ml/g，ph为6-7的中性柱层析硅胶，装填到预先用铁架台固定好的规格为gg-17，容积为100ml的层析柱，再将配置好的乙酸乙酯/石油醚＝1:5，rf＝0.2的100ml展开剂，倒入层析柱，让柱层析硅胶充分溶胀，打开柱子开关，在柱子下面放置一个100ml的烧杯收集展开剂，并用带有压力的橡胶球压实柱子，调整展开剂与硅胶的界面，待硅胶与展开剂凹液面相平，关闭柱子开关，用玻璃滴管将粗产品转移到柱子里(即为上样操作)，待上样完成，在粗产品上层铺盖一层粒度为40-70目，成分为sio2的石英砂，再将烧杯内收集的展开剂全部倒入柱子，再打开柱子开关，调节橡胶球的压力，用15ml的试管收集柱子出口流处的展开剂，调节展开剂的流速为2.5ml/min，用tlc点板检测试管里收集的展开剂，待n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺产物出现，将带有n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺产物的展开剂的试管全部收集，经过减压蒸馏，去除溶剂，即得n-苯基-n-[8]喹啉基-4-(三氟甲基)苯甲酰胺纯产品76.8mg，为淡黄色固体，产率为98％。
氢核磁共振1hnmr(400mhz,cdcl3):δ7.17–7.20(m,1h),7.26(s,4h),7.38–7.41(m,3h),7.49–7.53(m,1h),7.64–7.70(m,3h),7.76–7.78(m,1h),8.13(d,j＝7.88hz,1h),8.92–8.93(m,1h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ121.9,124.5,125.0,126.4,126.5,126.8,128.1,129.0,129.2,129.3,131.2,131.5,136.1,140.4(q,j＝2.83hz),141.2,144.1,144.2,150.9,170.4。