本发明涉及过渡金属催化合成芳香族酰胺类化合物的制备方法，具体涉及一种n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺的制备方法。
背景技术：
酰胺作为一种重要的结构单元广泛的存在于天然产物、药物、聚合物和蛋白质中，酰胺化合物在制药工业、材料化学和生物化学等众多领域均扮演着重要的角色。研究表明，超过四分之一的药物是酰胺类化合物。此外氨基喹啉可以作为一种抗疟疾的药物，研究表明,含有喹啉环的许多药物,还具有抗肿瘤、抗菌、消炎、增强记忆、抗抑郁和抗高血压等多种生物活性,若用现代方法论和综合学科做深入的研究,势必产生新的突破。
就目前而言，在2012年上海壹志医药科技有限公司的喹啉类苯甲酰胺衍生物的盐作为治疗癌症的药物的发明专利中，而且此类化合物显示良好了水溶性稳定性与固体形式稳定性。而现今已有的抗癌药物，容易引起多种不良反应有的产生耐药性治疗效果不理想。而喹啉类苯甲酰胺与其相应的游离碱相比较因两者之间的协同增效而惊奇的显示其抗癌活性更高。随着人们对高效新型药物的需求的发展趋势，喹啉类苯甲酰衍生物可以作为新型药物合成的中间产物，为新型药物的发现提供桥梁。
技术实现要素：
本发明的目的是针对上述现状，旨在提供一种反应条件温和、廉价金属催化、原子经济性较高、产率较高及对环境友好的n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺的制备方法。
本发明目的的实现方式为，n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺的制备方法,在反应器中按先后顺序加入2,4,6-三甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺、无水醋酸铜、三苯基铋、碳酸氢钠、1,4-二氧六环溶剂和5号磁子一个，将冷凝管由下至上通冷凝水后将反应器置于100℃油浴锅中加热反应12小时；反应液倒入分液漏斗中，加入15ml水，再用乙酸乙酯萃取三次，每次10ml；合并所得有机相，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱层析色谱分离纯化，得n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺。
本发明采用2,4,6-三甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺和三苯基铋合成，反应条件温和，采用廉价的金属铜催化剂，无氮气保护，不需要氧化剂参与，经济性较高，毒副作用小，对环境友好。采用本发明制备的了n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺可以应用到药物合成、农药合成等多个领域。
具体实施方式
本发明是在反应器中按先后顺序加入0.2mmol的2,4,6-三甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺、20mol％的无水醋酸铜、0.36mmol的三苯基铋、0.4mmol的碳酸氢钠、2ml的1,4-二氧六环溶剂和5号磁子一个，将冷凝管由下至上通冷凝水后将反应器置于100℃油浴锅中加热反应12小时；反应液倒入分液漏斗中，加入15ml水，再用乙酸乙酯萃取三次，每次10ml；合并所得有机相，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱层析色谱分离纯化，得n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺。
所述2,4,6-三甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺纯度为98％，三苯基铋纯度为98％，无水醋酸铜的纯度为99％，碳酸氢钠的纯度为99.5％，1,4-二氧六环的纯度为99.5％。
反应器为下端为球形的微量反应管。冷凝管由下至上通冷凝水后将微量反应管置于100℃硅油浴锅中，微量反应管下端球形的浸没于硅油中的深度为微量反应管下端球形内反应液的高度。
所述磁力搅拌器转速为600转/s。
本发明的反应通式为：
下面用具体实施例详述本发明。
在反应器中按先后顺序加入0.2mmol的2,4,6-三甲基-n-[8]喹啉基-苯甲酰胺、20mol％的无水醋酸铜、0.36mmol的三苯基铋、0.4mmol的碳酸氢钠、2ml的1,4-二氧六环溶剂和5号磁子一个，将冷凝管由下至上通冷凝水后将反应器置于100℃油浴锅中加热反应12小时；反应液倒入分液漏斗中，加入15ml水，再用乙酸乙酯萃取三次，每次10ml；合并所得有机相，经旋转蒸发仪旋干，粗产品经柱层析色谱分离纯化，得n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺。,
旋转蒸发仪采用超声旋转蒸发仪、高温旋转蒸发仪均可，只要旋干即可。
柱层析方法是，先将粒度为200-300目，孔径为80-100a，孔容为0.8-1.0ml/g，ph为6-7的中性柱层析硅胶，装填到预先用铁架台固定好的规格为gg-17，容积为100ml的层析柱，再将配置好的乙酸乙酯/石油醚＝1:5，rf＝0.2的100ml展开剂，倒入层析柱，让柱层析硅胶充分溶胀，打开柱子开关，在柱子下面放置一个100ml的烧杯收集展开剂，并用带有压力的橡胶球压实柱子，调整展开剂与硅胶的界面，待硅胶与展开剂凹液面相平，关闭柱子开关，用玻璃滴管将粗产品转移到柱子里(即为上样操作)，待上样完成，在粗产品上层铺盖一层粒度为40-70目，成分为sio2的石英砂，再将烧杯内收集的展开剂全部倒入柱子，再打开柱子开关，调节橡胶球的压力，用15ml的试管收集柱子出口流处的展开剂，调节展开剂的流速为2.5ml/min，用tlc点板检测试管里收集的展开剂，待n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺产物出现，将带有n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺产物的展开剂的试管全部收集，经过减压蒸馏，去除溶剂，即得n-苯基-n-[8]喹啉基-2,4,6-三甲基-苯甲酰胺纯产品65.9mg，为白色固体，产率为90％。
氢核磁共振1hnmr(400mhz,cdcl3):δ2.19(s,3h),2.44–2.55(m,6h),6.72(s,2h),6.99–7.08(m,3h),7.30–7.32(m,2h),7.41(dd,j＝3.88hz,j＝7.96hz,1h)7.56–7.60(m,1h),7.78–7.82(m,2h),8.16(d,j＝8.16hz,1h),8.96–8.97(m,1h)；13cnmr(100mhz,cdcl3):δ19.9,21.1,121.6,126.3,126.4,127.1,128.1,128.1,128.2,128.5,129.6,129.6,134.1,136.0,137.9,140.8,143.0,144.8,150.6,171.6。