本发明涉及一种合成α-1,3-二噻烷取代醛类化合物的方法
背景技术：
α-1,3-二噻烷取代醛类化合物是一种构筑杂环类、多羰基类等药物分子和天然产物的重要中间体，结构中兼具羰基和噻烷官能团，噻烷基团可作为羰基等价物进行一系列官能团转换，用于复杂有机分子骨架和片断的构建；而醛基可参与众多官能团的转化以及复杂杂环的构筑，例如可用于取代1,3-二醛化合物的快速转化，和水合肼、苯肼环化合成吡唑化合物等。传统方法通过二醛化合物的选择性单保护，但选择性较差和收率较低。ianpaterson小组报道了以硅烷烯醚化合物在lewis酸(如：znbr2,tic14,or(prio)2tic12)条件下与1,3-二噻烷反应得到1,3-二噻烷结构的取代羰基化合物。helenevillar和francoisguibe小组利用吗啉烯胺类化合物与2-氯-1,3-二噻烷反应得到含1,3-二噻烷取代醛类化合物。但这些方法使用毒性较大lewis酸，对环境污染较大；亲核性的硅烷烯醚和吗啉烯胺试剂由于活性较高，需要现制现用，限制了反应，而且反应产率较低。
本发明利用商品化和易得的取代烯基醚化合物，通过一个新型氧化自由基偶联反应，实现直接反应制备多种α-1,3-二噻烷取代醛类化合物，具有操作简单，产率高，条件温和，底物廉价易得和适用性高的特点，可用于α-1,3-二噻烷取代醛类化合物和相关中间体的工业化合成。
技术实现要素：
本发明提供一种合成α-1,3-二噻烷取代醛类化合物的方法，该方法操作简单易行，原料廉价易得，产物容易分离纯化并且环境绿色友好。
一种合成α-1,3-二噻烷取代醛类化合物的方法，其制备过程是在反应活化剂和催化剂cu(ii)存在下，1,3-二噻烷与各类取代烯醚溶于有机溶剂中，在一定温度下搅拌反应，待反应完全后分离纯化得到相应的α-1,3-二噻烷取代醛类化合物，其结构如下：
其中r1,r2可以相同也可以不同，分别为c1-c6脂肪烷基、取代芳基或者氢中的一种或多种。
优选的，所使用的溶剂为1,2-二氯乙烷或二氯甲烷。
优选的，所述的操作步骤中活化剂为n-氯代丁二酰亚胺。
优选的，所述的操作步骤中催化剂为cucl2，cubr2或cu(otf)2任一种。
优选的，所述的操作步骤中所使用的反应物的摩尔比为1,3-二噻烷:n-氯代丁二酰亚胺:取代烯
醚:cu(ii)＝1:1.1:1.5:0.05。
优选的，所述的操作步骤中反应温度为室温～50℃。
优选的，所述的操作步骤中反应时间为1～4小时。
具体实施方案
本发明所用原料均为已知化合物，可由市场购得或可采用本领域已知方法合成得到。
实施例1
在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(24mg,0.2mmol)，用2毫升1,2-二氯乙烷溶解后加入n-氯代丁二酰亚胺(29mg,0.22mmol)，再加入cucl2(5mol％)，1a(17mg,0.3mmol)，在室温下搅拌反应1～1.5h。tlc检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3a。所得产品数据表征如下：
无色油状，收率：85％，rf＝0.34(ea/pe＝1:10)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ9.70(d,j＝1.7hz,1h),4.41(d,j＝5.8hz,1h),3.05–2.80(m,4h),2.79–2.66(m,1h),2.24–1.77(m,2h),1.27(d,j＝7.1hz,3h).13cnmr(75mhz,cdcl3)δ201.1,50.2,48.0,30.1,30.0,25.3,11.3.ir(neat,cm-1)3052(w),2935(m),2904(m),2830(m),2727(w),1724(s),1670(w),1423(m),1375(w),1266(w),1185(w),946(w),908(m),736(s),703(m),658(w).hrms(esi):m/z:calcdforc7h13os2[m+h]+:177.0408,found:177.0405
实施例2
在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(24mg,0.2mmol)，用2毫升1,2-二氯乙烷溶解后加入n-氯代丁二酰亚胺(29mg,0.22mmol)，再加入cucl2(5mol％)，1a'(22mg,0.3mmol)，在室温下搅拌搅反应1～2h。tlc检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3a。所得产品数据表征如下：
无色油状，收率：80％，rf＝0.34(ea/pe＝1:10)。
实施例3
在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(24mg,0.2mmol)，用2毫升1,2-二氯乙烷溶解后加入n-氯代丁二酰亚胺(29mg,0.22mmol)，再加入cucl2(5mol％)，1a”(30mg,0.3mmol)，在室温下搅拌反应1～2h。tlc检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3a。所得产品数据表征如下：
无色油状，收率：75％，rf＝0.34(ea/pe＝1:10)。
实施例4
在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(24mg,0.2mmol)，用2毫升1,2-二氯乙烷溶解后加入n-氯代丁二酰亚胺(29mg,1.1mmol)，再加入cubr2(5mol％)，1b(40mg,0.3mmol)，搅拌，在室温条件下反应2～4h。tlc检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3b。所得产品数据表征如下：
黄色固体，收率：92％，熔点(℃)：125-126，rf＝0.25(ea/pe＝1:10)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ9.72(d,j＝2.7hz,1h),7.43–7.32(m,3h),7.31–7.23(m,2h),4.69(d,j＝9.6hz,1h),3.91(dd,j＝10.2,2.4hz,1h),2.94–2.77(m,4h),2.19–1.77(m,2h).13cnmr(75mhz,cdcl3)δ196.5,132.7,129.2,128.8,128.3,62.3,45.7,29.4,29.3,25.1.ir(neat,cm-1)3055(w),2927(m),2853(w),1673(s),1598(w),1579(w),1558(m),1443(m),1421(m),1355(w),1265(s),1195(w),1027(w),895(w),871(w),736(m),704(w).hrms(esi):m/z:calcdforc12h15os2[m+h]+:239.0564,found:239.0565.
实施例5
在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(24mg,0.2mmol)，用2毫升1,2-二氯乙烷溶解后加入n-氯代丁二酰亚胺(29mg,0.22mmol)，再加入cubr2(5mol％)，1c(55mg,0.3mmol)，在50℃下搅拌反应2～4h。tlc检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3c。所得产品数据表征如下：
白色固体，收率：87％，熔点：(℃)112-113，rf＝0.28(ea/pe＝1:10)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ9.59(s,1h),7.49–7.19(m,4h),4.82(s,1h),3.08–2.71(m,4h),2.22–1.73(m,2h),1.67(s,3h).13cnmr(75mhz,cdcl3)δ198.2,135.5,133.9,128.8,128.7,57.0,54.3,31.2,25.4,16.0.ir(neat,cm-1)3020(w),2935(w),2900(w),2825(w),1726(s),1669(w),1493(m),1421(w),1276(w),1097(m),1011(m),928(w),906(w),822(w),723(w),517(w).hrms(esi):m/z:calcdforc13h16clos2[m+h]+:287.0331,found:287.0334.
实施例6
在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(24mg,0.2mmol)，用2毫升1,2-二氯乙烷溶解后加入n-氯代丁二酰亚胺(29mg,0.22mmol)，再加入cubr2(5mol％)，1d(59mg,0.3mmol)，在室温下搅拌反应2～4h。tlc检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3d。所得产品数据表征如下：
白色固体，收率：91％，熔点：(℃)138-139，rf＝0.24(ea/pe＝1:10)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ9.70(s,1h),7.92–7.75(m,4h),7.55–7.43(m,3h),4.99(s,1h),3.11–2.76(m,4h),2.23–1.84(m,2h),1.81(s,3h).13cnmr(75mhz,cdcl3)δ198.7,134.4,133.1,132.6,128.5,128.2,127.5,127.1,126.6,126.4,124.6,57.6,54.5,31.3,25.6,16.2.ir(neat,cm-1)3056(w),2982(w),2935(w),2899(w),2825(w),1725(s),1597(w),1506(w),1421(w),1276(m),1183(w),947(w),908(w),748(m),658(w),477(m).hrms(esi):m/z:calcdforc17h19os2[m+h]+:303.0877,found:303.0880.
实施例7
在10毫升圆底烧瓶中，加入1,3-二噻烷2(24mg,0.2mmol)，用2毫升1,2-二氯乙烷溶解后加入n-氯代丁二酰亚胺(29mg,0.22mmol)，再加入cu(otf)2(5mol％)，1e(34mg,0.3mmol)，在室温下搅拌反应2～4h。tlc检测待反应完全后停止反应，蒸除溶剂后柱层析得产品3e。所得产品数据表征如下：
黄色油状，收率：83％，rf＝0.32(ea/pe＝1:10)。1hnmr(300mhz,cdcl3)δ9.63(s,1h),4.44(s,1h),2.99–2.83(m,4h),2.22–2.00(m,2h),1.97–1.77(m,4h),1.69–1.49(m,4h).13cnmr(75mhz,cdcl3)δ201.3,61.4,54.4,31.1,30.4,25.8,25.7.ir(neat,cm-1)2952(s),2902(m),2868(m),2827(w),2726(w),1722(s),1449(m),1422(m),1390(w),1276(m),1183(w),1001(w),909(m),882(w),866(w),778(m).hrms(esi):m/z:calcdforc10h17os2[m+h]+:217.0721,found:217.0724。