一种吲哚啉螺环化合物的制备方法与流程

文档序号:11170297阅读:797来源:国知局
一种吲哚啉螺环化合物的制备方法与制造工艺

本申请涉及药物合成领域,尤其是一种吲哚啉螺环化合物的快速制备方法。



背景技术:

吲哚啉螺环化合物的结构可以由吲哚啉并哌啶组成而成,该结构化合物具有很多的药物活性,比如促生长激素分泌剂、akt激酶抑制剂、nk1受体拮抗剂、组织蛋白酶抑制剂等。可以在治疗心血管疾病和肿瘤疾病中都具有明显的治疗作用。

吲哚啉螺环化合物的传统合成方法为:以4-哌啶羧酸和苯肼、2-氟苯乙腈、-2羟基吲哚、卤代苯胺、哌啶羧酸、四氢吡啶甲醇以及三氟氮苯酰胺为原料进行合成。但是以上合成步骤较长,后处理过程复杂,不利于快速合成。然而,采用多组分反应可以减少反应步骤,后处理简单,引起了广泛关注和重视。本发明涉及到的新型吲哚啉螺环化合物结构还没有的报道,急需人们关注和研究。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一类吲哚啉螺环化合物的制备方法。本发明采用ugi多组分反应得到ugi产物,然后在酸性条件下,通过微波辅助反应合成一系列吲哚啉螺环化合物。合成的中间产物无需分离,只需要最终产物的分离提纯就能得到目标化合物,简化了合成步骤,产率较高。该吲哚啉螺环化合物具有潜在的抗肿瘤活性,可用作制备抗肿瘤药物。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的:

一种吲哚啉螺环化合物,其特征在于:衍生物的结构通式如下:

其中所述的r1为芳基和杂芳基,r2为氢原子、烷基、芳基和杂芳基,r3为烷基、芳基和杂芳基。

而且,所述化合物为(±)-1-苄基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

而且,所述化合物为(±)-1-苄基-3-(3,4-二氯苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

而且,所述化合物为(±)-1-苄基-3-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

而且,所述化合物为(±)-1-苄基-3-(4-氯苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

而且,所述化合物为(±)-1-苄基-3-苯乙基-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

而且,所述化合物为(±)-1-苄基-6-苯基-3-(对甲苯基)-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

而且,所述化合物为(±)-1-苄基-3-丁基-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

而且,所述化合物为(±)-1-苄基-3-(4-硝基苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

而且,所述化合物为(±)-1-环己基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

所述的吲哚啉螺环化合物,其特征在于:合成路线如下

其中所述的r1为芳基和杂芳基,r2为氢原子、烷基、芳基和杂芳基,r3为烷基、芳基和杂芳基。

而且,吲哚啉螺环化合物具有潜在抗肿瘤作用,可用作抗肿瘤药物。

本发明的优点和积极效果:

(1)本发明以3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯为其中一种原料,经过ugi反应,得到的产物无需分离提纯,然后在酸性条件下(10%tfa/dce),通过微波辅助一锅法合成吲哚啉螺环化合物。该合成方法具有步骤简短、分离提纯方便、原子利用率高等优点。合成的吲哚啉螺环化合物具有潜在的抗肿瘤活性,可用作制备抗肿瘤药物。

(2)本发明合成路线具有操作工艺简单、合成路线短,成本低等优点。

附图说明

图1为结构通式,其中所述的r1为芳基和杂芳基,r2为氢原子、烷基、芳基和杂芳基,r3为烷基、芳基和杂芳基。

图2为(±)-1-苄基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的核磁谱图。

图3为(±)-1-苄基-3-(3,4-二氯苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的核磁谱图。

图4为(±)-1-苄基-3-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的核磁谱图。

图5为(±)-1-苄基-3-(4-氯苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

图6为(±)-1-苄基-3-苯乙基-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮。

图7为(±)-1-苄基-6-苯基-3-(对甲苯基)-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的核磁谱图。

图8为(±)-1-苄基-3-丁基-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的核磁谱图。

图9为(±)-1-苄基-3-(4-硝基苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的核磁谱图。

图10为(±)-1-环己基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的核磁谱图。

具体实施方式

为了理解本发明,下面结合实施例子对本发明作进一步说明:下述实施例子是说明性的,不是限定性的,不能以下述实施例来限定本发明的保护范围。

本发明所述的吲哚啉螺环化合物的结构通式如下:

其中所述的r1为芳基和杂芳基,r2为氢原子、烷基、芳基和杂芳基,r3为烷基、芳基和杂芳基。

所述的吲哚啉螺环化合物,其特征在于:合成路线如下

其中所述的r1为芳基和杂芳基,r2为氢原子、烷基、芳基和杂芳基,r3为烷基、芳基和杂芳基。

下面通过实施例子具体说明合成过程。

实施例1

其中r1为芳基,r2为芳基,r3为烷基,即(±)-1-苄基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和苯甲醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和苄基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-苄基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率92%。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.85(d,j=6.2hz,2h),7.47–7.37(m,3h),7.33(d,j=5.6hz,2h),7.23(d,j=6.5hz,7h),7.10(d,j=3.8hz,2h),7.01(s,1h),6.85–6.75(m,2h),6.52(d,j=6.3hz,1h),5.88(s,1h),4.87(d,j=15.5hz,1h),3.31(d,j=15.5hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.03,171.16,163.38,148.59,136.79,136.12,131.70,129.87,128.90,128.58,128.25,128.13,127.91,127.50,126.65,126.49,125.50,123.06,111.76,109.00,87.81,60.79,43.88.hrms(esi)m/zcalcdforc31h24n3o2+(m+h)+470.18630,found470.18628。

实施例2

其中r1为芳基,r2为芳基,r3为烷基,即(±)-1-苄基-3-(3,4-二氯苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和3,4-二氯苯甲醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和苄基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-苄基-3-(3,4-二氯苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率85%。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.00(s,1h),7.74(d,j=8.4hz,1h),7.53(d,j=8.4hz,1h),7.37(t,j=7.4hz,2h),7.29(d,j=6.6hz,2h),7.23(d,j=7.2hz,4h),7.09(d,j=6.7hz,2h),6.90(d,j=3.7hz,1h),6.86(dd,j=7.7,3.9hz,2h),6.56(d,j=7.5hz,1h),5.79(s,1h),4.87(d,j=15.5hz,1h),3.31(d,j=15.5hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ179.84,170.34,163.34,148.51,136.51,132.92,132.42,131.99,130.57,129.61,129.00,128.67,128.34,128.07,127.92,127.66,127.43,126.15,126.02,125.24,123.38,111.96,109.08,87.80,59.81,44.04.hrms(esi)m/zcalcdforc31h22cl2n3o2+(m+h)+538.10836,found538.10815。

实施例3

其中r1为芳基,r2为芳基,r3为烷基,即(±)-1-苄基-3-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和4-甲氧基苯甲醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和苄基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-苄基-3-(4-甲氧基苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率82%。

1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.59(s,1h),7.65(d,j=8.7hz,2h),7.41–7.37(m,2h),7.32(dd,j=17.4,7.6hz,4h),7.26–7.22(m,3h),7.09–7.05(m,4h),6.98(d,j=7.9hz,1h),6.82(t,j=7.5hz,1h),6.40(d,j=7.5hz,1h),5.62(s,1h),4.67(d,j=15.7hz,1h),3.82(s,3h),3.26(d,j=15.7hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ180.92,170.96,164.90,159.63,149.77,137.31,132.43,130.46,128.92,128.64,128.27,128.02,127.79,127.63,125.65,125.13,122.62,114.56,112.70,105.10,88.42,60.34,55.69,43.50.hrms(esi)m/zcalcdforc32h26n3o3+(m+h)+500.19687,found500.19672。

实施例4

其中r1为芳基,r2为芳基,r3为烷基,即(±)-1-苄基-3-(4-氯苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和4-氯苯甲醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和苄基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-苄基-3-(4-氯苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率86%。

1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.63(s,1h),7.77(d,j=8.4hz,2h),7.59(d,j=8.5hz,2h),7.42–7.37(m,2h),7.35–7.27(m,4h),7.24(dd,j=4.9,1.6hz,3h),7.06(dd,j=6.4,2.6hz,2h),6.99(d,j=7.9hz,1h),6.85(t,j=7.5hz,1h),6.40(d,j=7.5hz,1h),5.71(s,1h),4.67(d,j=15.7hz,1h),3.25(d,j=15.7hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ180.82,170.46,164.87,149.75,137.16,135.60,133.40,132.54,130.37,129.20,128.95,128.67,127.80,125.52,124.96,122.76,112.79,105.07,88.44,60.25,43.59.hrms(esi)m/zcalcdforc31h23cln3o2+(m+h)+504.14733,found504.14713。

实施例5

其中r1为芳基,r2为烷基,r3为烷基,即(±)-1-苄基-3-苯乙基-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和苯乙基醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和苄基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-苄基-3-苯乙基-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率76%。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.38–7.29(m,8h),7.26–7.19(m,7h),7.09–7.04(m,2h),7.01(t,j=7.5hz,1h),6.90–6.84(m,2h),4.86(d,j=15.6hz,1h),4.70(dd,j=11.0,4.1hz,1h),3.36(d,j=15.6hz,1h),3.16–3.00(m,2h),2.61–2.52(m,1h),2.08–2.00(m,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ180.39,173.13,163.29,148.81,141.30,136.88,131.83,129.86,128.91,128.68,128.52,128.24,127.89,127.45,126.11,125.55,123.25,112.10,109.46,87.86,59.37,43.70,35.52,32.88.hrms(esi)m/zcalcdforc33h28n3o2+(m+h)+498.21760,found498.21725。

实施例6

其中r1为芳基,r2为烷基,r3为烷基,即(±)-1-苄基-6-苯基-3-(对甲苯基)-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和对甲基苯甲醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和苄基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-苄基-6-苯基-3-(对甲苯基)-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率89%。

1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.59(s,1h),7.63(d,j=7.9hz,2h),7.39(t,j=7.6hz,2h),7.31(t,j=8.2hz,6h),7.26–7.21(m,3h),7.06(dd,j=6.2,2.6hz,2h),6.98(d,j=7.9hz,1h),6.81(t,j=7.5hz,1h),6.41(d,j=7.5hz,1h),5.65(s,1h),4.66(d,j=15.7hz,1h),3.26(d,j=15.7hz,1h),2.38(s,3h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ180.94,170.84,164.91,149.77,137.88,137.30,133.54,132.44,130.45,129.69,128.93,128.64,127.79,127.64,126.69,125.64,125.13,122.59,112.71,105.11,88.43,60.63,43.52,21.24.hrms(esi)m/zcalcdforc32h26n3o2+(m+h)+484.20195,found484.20190。

实施例7

其中r1为芳基,r2为烷基,r3为烷基,即(±)-1-苄基-3-丁基-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和丁基醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和苄基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-苄基-3-丁基-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率72%。

1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.46(s,1h),7.43–7.34(m,4h),7.25(dt,j=6.4,4.8hz,6h),7.07–6.97(m,4h),4.64(d,j=15.7hz,1h),4.39(dd,j=11.0,4.4hz,1h),3.24(d,j=15.7hz,1h),2.16–2.05(m,1h),1.83–1.73(m,1h),1.62(dt,j=15.9,8.4hz,2h),1.57–1.40(m,2h),0.95(t,j=7.2hz,3h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ181.30,173.03,164.99,149.89,137.49,132.44,130.52,128.88,128.62,127.67,127.54,125.57,125.37,122.87,112.70,105.32,88.41,59.30,43.24,32.39,28.80,21.91,14.37.hrms(esi)m/zcalcdforc29h28n3o2+(m+h)+450.21760,found450.21753。

实施例8

其中r1为芳基,r2为芳基,r3为烷基,即(±)-1-苄基-3-(4-硝基苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和4-硝基苯甲醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和苄基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-苄基-3-(4-硝基苯基)-6-苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率83%。

1hnmr(400mhz,dmso-d6)δ10.67(s,1h),8.40(d,j=8.7hz,2h),8.05(d,j=8.7hz,2h),7.39(dd,j=17.4,10.0hz,3h),7.30(d,j=7.0hz,3h),7.27–7.21(m,3h),7.07(dd,j=6.3,2.7hz,2h),7.00(d,j=7.9hz,1h),6.85(t,j=7.5hz,1h),6.42(d,j=7.5hz,1h),5.89(s,1h),4.68(d,j=15.7hz,1h),3.25(d,j=15.7hz,1h).13cnmr(100mhz,dmso-d6)δ179.67,168.82,163.82,148.65,146.91,142.98,135.97,131.54,129.22,127.90,127.63,126.98,126.80,126.66,124.50,123.77,123.30,121.83,111.75,103.98,87.39,59.54,42.63.hrms(esi)m/zcalcdforc31h23n4o4+(m+h)+515.17138,found515.17065.

实施例9

其中r1为芳基,r2为芳基,r3为烷基,即(±)-1-环己基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮的合成,具体步骤如下:

在10毫升大小的微波炉反应管中,先将3-氨基-1h-吲哚-1-羧酸叔丁酯(1.0毫摩尔)和苯甲醛(1.0毫摩尔)溶解在2.0毫升的甲醇溶液中,然后再将苯甲酰甲酸(1.0毫摩尔)和环己基异氰(1.0毫摩尔)依次加入该溶液中,反应液常温下搅拌一晚上,然后使用薄层色谱检测异氰化合物,如果没有剩余的异氰原料,溶液使用氮气吹干,然后再溶解在10%tfa/dce(5毫升)。在微波100oc反应10分钟后,该反应混合物使用乙酸乙酯(15毫升)稀释后,用饱和碳酸钠溶液和氯化钠溶液洗涤洗涤3次,每次20毫升。有机相使用硫酸镁干燥后,采用硅胶柱进行分离,得到目标化合物(±)-1-环己基-3,6-二苯基-1h-咪唑并[1',2':1,2]吡咯并[3,2-b]吲哚-2,5(3h,7h)-二酮,产率75%。

1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.09(dd,j=14.0,7.6hz,3h),7.81(d,j=7.7hz,2h),7.68(d,j=7.4hz,2h),7.47(dd,j=7.3,3.5hz,4h),6.89(d,j=7.9hz,1h),6.79(t,j=7.6hz,1h),6.54(d,j=7.6hz,1h),5.71(s,1h),3.00–2.93(m,1h),2.15(dd,j=12.5,3.5hz,1h),1.92–1.81(m,2h),1.72(d,j=10.7hz,3h),1.12(d,j=10.7hz,2h),0.98(d,j=10.0hz,1h),0.84(dd,j=13.3,3.6hz,1h).13cnmr(100mhz,cdcl3)δ190.88,179.84,170.12,163.80,148.55,136.64,133.59,131.54,130.17,129.96,129.09,128.54,127.51,126.70,123.05,112.04,109.66,88.10,61.45,54.40,30.55,29.14,26.36,26.16,24.98.hrms(esi)m/zcalcdforc30h28n3o2+(m+h)+462.21760,found462.21744。

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