本发明属于有机合成领域,特别涉及的一种含吗啉基的嘧啶衍生物即nn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙胺制备方法。
技术背景
化合物n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙胺,结构式为:
本化合物n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙胺及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙胺的合成较为困难。因此,需要开发一个原料易得,操作方便,反应易于控制,总体收率合适的合成方法。
技术实现要素:
本发明公开了一种制备n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙胺的方法,以(2-溴嘧啶-5-基)甲胺为起始原料,经过酰化、亲核、还原、成盐酸盐得到目标产物5,合成路线下:
在一种优选的实施方式中,所述的酰化反应制备化合物2所用的试剂选自氯乙酰氯;所述的亲核反应制备化合物3所用的碱选自碳酸钾;所述的还原取代反应制备化合物4所用的所用的还原剂选自氢化锂铝。
在一种优选的实施方式中,所述的酰化反应制备化合物2所用的溶剂选自二氯甲烷;所述的亲核反应制备化合物3所用的溶剂选自n,n-二甲基甲酰胺;所述的还原取代反应制备化合物4所用的溶剂选自四氢呋喃。
本发明的有益效果:提供了一种n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙胺的快速、高效合成方法。
下面通过实施例对本发明作进一步的描述,这些描述并不是对本发明内容作进一步的限定。本领域的技术人员应理解,对本发明的技术特征所作的等同替换,或相应的改进,仍属于本发明的保护范围之内。
具体实施例方式
实施例1:
(1)n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-氯乙酰胺的合成
把12g(2-溴嘧啶-5-基)甲胺加入到120ml二氯甲烷中,降温至0℃,滴加氯乙酰氯,搅拌3小时,加入水进行萃取,分液、干燥、浓缩,剩余物上柱分离得到14gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-氯乙酰胺。
(2)n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙酰胺的合成
把14gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-氯乙酰胺加入到110mln,n-二甲基甲酰胺中,加入6g碳酸钾和8g吗啉,再加热回流过夜,冷却至室温,浓缩,再加入水和二氯甲烷,萃取分液,收集有机相,分液、干燥、浓缩,剩余物上硅胶柱分离得17gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙酰胺。
(3)n-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙胺的合成
把17gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉代乙酰胺加入到150ml四氢呋喃中,降温至0℃,缓慢加入6.5g四氢铝锂,0℃搅拌6小时,加入水,过滤,滤液浓缩,得到12gn-((2-溴嘧啶-5-基)甲基)-2-吗啉乙胺。