本发明属于有机合成领域，具体涉及一种二价铜催化制备有机硅化合物及β-羟基化合物的方法。
背景技术：
有机硅化合物是一类重要的中间体，广泛应用于天然产物与药物分子的合成中，因为c-si键比较稳定可以作为合成过程中的保护基团，不会发生分解或副反应。相较于传统所报道的使用强碱的制备方法，在催化剂作用下，对不饱和羰基化合物直接硅加成的策略更为直接和有效，近年来获得广泛关注。文献中所使用的催化剂为pd,rh等，但是这些报道中多使用贵金属和大量昂贵的硅试剂，成本高不适用于实际生产。此外，文献中也有使用一价铜和氮卡宾配体的方法，虽然反应的活性有所提高，但是操作过程复杂，需要强碱(叔丁醇钾等)、低温(-78℃)，严格无水等苛刻条件，这些都极大的限制了此类方法在实际生产中的应用。因此，发展一种简便易操作、条件温和、成本低廉，以直接硅加成策略制备有机硅化合物的绿色环保的新方法是十分迫切需要的。
有机硅化合物向β-羟基化合物的转化是有机硅化合物的一类重要应用，因为β-羟基结构广泛存在于天然产物结构之中，因此若能采用“一锅法”的策略，首先实现底物的硅加成，之后不需分离连续转化为β-羟基化合物，将简化天然产物的合成步骤，具有十分重要的应用价值。此外，有机硅化物自身在有机合成和材料化学中也有广泛的实际用途，例如聚合反应的单体、抗癌药物的前驱体、偶联剂等。
技术实现要素：
本发明提供一种二价铜催化制备有机硅化合物及β-羟基化合物的方法，旨在至少一定程度上克服现有技术中存在的如下不足：以贵金属为合成有机硅化合物的催化剂或昂贵的硅试剂为合成原料时，成本高，无法工业化；以一价铜和氮卡宾配体为催化剂时，操作过程复杂，需要强碱(叔丁醇钾等)、低温(-78℃)，严格无水等苛刻条件，同样造成生产成本较高；现有的β-羟基化合物制备时若以有机硅化合物为起点，则意味着合成有机硅化合物后需要将其从反应产物中进行分离提纯处理，没有连续化生产，故工艺路线复杂，生产效率较低。
本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种二价铜催化制备有机硅化合物的方法，其包括如下步骤:
a.在反应容器中加入二价铜盐、吡啶基配体l及水，室温下充分搅拌得混合液，其中二价铜盐与水的用量之比为0.008-0.012mmol:2ml，吡啶基配体l与水的用量之比为0.010-0.014mmol：2ml；
b.向a中的混合液中加入α,β-不饱和羰基化合物i和联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂，其中α,β-不饱和羰基化合物i与水的用量之比为0.15-0.25mmol：2ml，联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂与α,β-不饱和羰基化合物i的物质的量之比为1.0-2.0：1；
c.室温下搅拌反应，反应时间为10-14h；
d.反应结束后，分离提纯，即得有机硅化合物ii；
化学反应方程式如下：
其中r1为苯酮基、对甲氧基苯酮基、对氟苯酮基、乙酰基、甲酯基、乙酯基或氰基；r2为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对甲氧基苯基、甲基或叔丁基。
该方法的技术构思为：以二价铜盐为催化剂，联吡啶等吡定基化合物为配体，联硼酸频那醇二甲基硅试剂[phme2si-b(pin)]为硅试剂(依文献advancedsynthesis&catalysis,2013,335,3137公开的方法进行制备)，纯水为溶剂，分别针对含有不同取代基团的α,β-不饱和羰基化合物底物进行硅加成反应得有机硅化合物，进一步可在不对有机硅化合物进行分离提纯的基础上直接加入溴化钾和过乙酸制备出相对应的含羰基的β-羟基化合物。
具体的，所述二价铜盐为氢氧化铜、氧化铜、氰化铜、硫酸铜、氯化铜、氟化铜、溴化铜和碱式碳酸铜中的至少一种，二价铜盐仅为表述方便也可以概括为二价铜化合物。
在二价铜盐的催化下，α,β-不饱和羰基化合物底物和联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂[phme2si-b(pin)]，吸附于催化剂表面而彼此相互靠近，铜与配体、硅试剂形成复合金属络合物，对底物进行加成，与铜相连的硅基团以六元环过渡态的形式转移至底物，1,4-选择性的完成直接硅加成的过程，制备得到有机硅化合物，之后，将有机硅化合物直接氧化为β-羟基化合物。
优选的，所述二价铜盐为碱式碳酸铜。
具体的，所述吡啶基配体l为包含吡啶基的如下化合物l1、l2、l3和l4中的至少一种：
优选的，吡啶基配体l为l1。
具体的，所述联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂与α,β-不饱和羰基化合物i的物质的量之比为1.2：1。
具体的，分离提纯的具体步骤为：反应结束后，过滤并以乙酸乙酯洗涤，再以乙酸乙酯萃取，分离出有机相后，用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去溶剂，残留物经乙酸乙酯和石油醚混合溶剂柱层析分离纯化，即得。其中柱层析采用硅胶为固定相，乙酸乙酯和石油醚混合溶剂中二者的比例本领域的普通技术人员可依据产物的极性进行适当选择。
本发明还提供一种二价铜催化制备β-羟基化合物的方法，其包括如下步骤：
a.在反应容器中加入二价铜盐、吡啶基配体l及水，室温下充分搅拌得混合液，其中二价铜盐与水的用量之比为0.008-0.012mmol:2ml，吡啶基配体l与水的用量之比为0.010-0.014mmol：2ml；
b.向a中的混合液中加入α,β-不饱和羰基化合物i和联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂，其中α,β-不饱和羰基化合物i与水的用量之比为0.15-0.25mmol：2ml，联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂与α,β-不饱和羰基化合物i的物质的量之比为1.0-2.0：1；
c.室温下搅拌反应，反应时间为10-14h；
d.反应结束后，过滤，用乙酸洗涤并将洗涤液与滤液合并，向滤液中加入溴化钾和过乙酸，室温下搅拌反应10-12h；
e.反应结束后，分离提纯，即得β-羟基化合物iii；分离提纯的方法与目标产物ii的提纯步骤类似。
化学反应方程式如下：
其中r1为苯酮基、对甲氧基苯酮基、对氟苯酮基、乙酰基、甲酯基、乙酯基或氰基；r2为苯基、对甲基苯基、对氯苯基、邻氯苯基、对甲氧基苯基、甲基或叔丁基。
具体的，所述二价铜盐为氢氧化铜、氧化铜、氰化铜、硫酸铜、氯化铜、氟化铜、溴化铜和碱式碳酸铜中的至少一种。
具体的，所述吡啶基配体l为包含吡啶基的如下化合物l1、l2、l3和l4中的至少一种：
具体的，溴化钾与α,β-不饱和羰基化合物i的物质的量之比为1-1.5：1，过乙酸与α,β-不饱和羰基化合物i的物质的量之比为1.5-2.5：1，乙酸与水的体积比为1.5-2：1。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：
1.方法易行，操作简便，原料来源丰富，成本较低，如碱式碳酸铜、水作为溶剂等，利于该方法在实际生产中的应用；
2.该方法仅需要使用较低的催化剂用量，即可实现反应物较高的转化率；
3.该方法反应条件温和，以纯水为溶剂，在室温下进行反应，简便易操作；
4.该方法应用性广，可用于各种不同类型的α,β-不饱和羰基化合物的硅加成，成功制备出相应的有机硅化合物及β-羟基化合物。
5.该方法中可采用“一锅法”的策略，起始原料经连续的硅加成反应、氧化反应直接制备出含有羰基的β-羟基化合物。
具体实施方式
以下结合具体实施例对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。
起始原料为α,β-不饱和羰基化合物i、二价铜盐和吡啶基配体l，通过本发明提供的方法制备得到有机硅化合物ii，进而转化为β-羟基化合物iii。
以下实施例中α,β-不饱和羰基化合物i的化学式为
以下实施例中吡啶基配体l的化学结构式如下：
以下实施例中有机硅化合物ii依次对应的化学结构式如下：
以下实施例中β-羟基化合物iii对应的化学结构式如下：
以下实施例中使用到方法未经特别说明均为本领域的常规方法，所用的药品未经特别说明均为市售产品。
实施例1：
一种有机硅化合物ii-1的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂[cu2(oh)2co3]0.008mmol和吡啶基配体l1(1.9mg,0.012mmol),并加入2.0ml水，在室温(20-25℃，以下相同)下搅拌1小时；
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-1(41.0mg,0.2mmol)和联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)；
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为10h；
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝9:1柱层析纯化得到ii-164.1mg,产率93％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.21(d,j＝1.2hz,3h),0.27(d,j＝1.3hz,3h),3.05(dd,j＝4.3,10.3hz,1h),3.16-3.19(m,1h),3.43-3.48(m,1h),6.94(d,j＝8.1hz,2h),7.02-7.04(m,1h),7.14(t,j＝7.6,2h),7.30-7.48(m,8h),7.74(dd,j＝1.1,8.2hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-3.9,31.1,38.9,124.8,127.6,127.7,127.9,128.0,128.4,129.3,132.7,134.1,136.8,137.0,142.3,199.2.
实施例2：
一种有机硅化合物ii-2的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂[cu2(oh)2co3]0.010mmol和配体l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向步骤a中分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-2(45.3mg,0.2mmol)和联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h。
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝6:1柱层析纯化得到ii-267.4mg,产率90％
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.21(s,3h),0.27(s,3h),2.98(dd,j＝4.1,10.4hz,1h),3.13(dd,j＝4.1,17.1hz,1h),3.37(dd,j＝10.4,16.7hz,1h),3.72(s,3h),6.70(d,j＝8.8hz,2h),6.86(d,j＝8.6hz,2h),7.31-7.37(m,5h),7.42-7.43(m,2h),7.46-7.49(m,1h),7.74(d,j＝7.2hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-3.8,30.1,39.2,55.1,113.6,127.7,127.9,128.4,128.5,129.2,132.7,134.17,134.18,137.0,137.1,157.0,199.3.
实施例3：
一种有机硅化合物ii-3的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂[cu2(oh)2co3]0.012mmol和吡啶基配体l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-3(48.5mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为14h；
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝9:1柱层析纯化得到ii-365.9mg,产率87％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.23(d,j＝0.9hz,3h),0.27(d,j＝1.0hz,3h),3.03(dd,j＝4.0,10.6hz,1h),3.16-3.20(m,1h),3.39-3.43(m,1h),6.85(d,j＝8.3hz,2h),7.10-7.11(m,2h),7.33-7.41(m,7h),7.48-7.51(m,1h),7.75-7.77(d,j＝7.0hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-4.0,30.7,38.7,127.85,127.90,128.2,128.5,128.9,129.5,130.4,132.9,134.1,136.3,137.0,141.0,198.8.
实施例4：
一种有机硅化合物ii-4的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂[cu2(oh)2co3]0.010mmol和吡啶基配体l1(1.9mg,0.012mmol,6mol％),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-4(48.1mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为11h；
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝9:1柱层析纯化得到ii-467.8mg,产率90％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.21(s,3h),0.26(s,3h),2.36(s,3h),3.02(dd,j＝5.2,10.6hz,1h),3.13(dd,j＝4.1,17.0hz,1h),3.35(dd,j＝10.6,17.0hz,1h),6.81-6.88(m,4h),7.16(d,j＝8.2hz,2h),7.31-7.40(m,5h),7.66(d,j＝8.2hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-4.0,21.6,30.5,38.9,114.8,114.9,127.8,128.1,128.8,128.9,129.2,129.4,134.1,134.5,136.6,143.6,198.6.
实施例5：
一种有机硅化合物ii-5的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂[cu2(oh)2co3]0.010mmol和吡啶基配体l1(1.9mg,0.012mmol,6mol％),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-5(52.1mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h；
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝9:1柱层析纯化得到ii-565.1mg,产率82％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.21(s,3h),0.26(s,3h),2.36(s,3h),3.02(dd,j＝5.2,10.6hz,1h),3.13(dd,j＝4.1,17.0hz,1h),3.35(dd,j＝10.6,17.0hz,1h),6.81-6.88(m,4h),7.16(d,j＝8.2hz,2h),7.31-7.40(m,5h),7.66(d,j＝8.2hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.2,-4.0,21.6,30.5,38.9,114.8,114.9,127.8,128.1,128.8,128.9,129.2,129.4,134.1,134.5,136.6,143.6,198.6.
实施例6：
一种有机硅化合物ii-6的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂[cu2(oh)2co3]0.010mmol和吡啶基配体l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-6(29.2mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h；
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝9:1柱层析纯化得到ii-665.1mg,产率91％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.33(d,j＝1.5hz,3h),0.34(d,j＝1.6hz,3h),0.98(d,j＝7.3hz,3h),1.60-1.65(m,1h),2.63-2.68(m,1h),2.98-3.01(m,1h),7.37-7.41(m,5h),7.50-7.55(m,3h),7.81-7.83(d,j＝7.9hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.4,-4.8,14.5,15.8,40.6,127.8,128.1,128.5,129.1,132.7,133.9,137.1,137.5,200.6.
实施例7：
一种有机硅化合物ii-7的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂0.012mmol和吡啶基配体l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-7(37.7mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h；
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝9:1柱层析纯化得到ii-758.4mg,产率90％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.30(s,3h),0.37(s,3h),0.89(s,9h),2.10(t,j＝5.4hz,1h),2.92(dd,j＝5.2,18.6hz,1h),3.02(dd,j＝5.6,18.7hz,1h),7.24-7.26(m,3h),7.39(t,j＝7.5hz,2h),7.49-7.53(m,3h),7.82-7.83(m,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-1.4,-0.4,15.0,30.5,31.3,34.2,37.0,127.7,127.8,128.4,128.7,132.6,134.0,137.3,140.0,200.0.
实施例8：
一种有机硅化合物ii-8的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入氯化铜0.010mmol和吡啶基配体l2(0.012mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-8(29.2mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h；
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝9:1柱层析纯化得到ii-827.9mg,产率85％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.19(s,3h),0.21(s,3h),1.92(s,3h),2.59(dd,j＝2.3,14.8hz,1h),2.84-2.89(m,2h),6.90(d,j＝7.0hz,2h),7.04-7.07(m,1h),7.16(t,j＝7.5hz,2h),7.31-7.38(m,5h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.3,-4.0,30.0,31.5,44.1,125.0,127.7,127.8,128.3,129.4,134.2,136.7,142.1,208.3.
实施例9：
一种有机硅化合物ii-9的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入氢氧化铜和吡啶基配体l3(0.012mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-9(32.4mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h。
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝5:1柱层析纯化得到ii-950.1mg,产率84％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.19(s,3h),0.23(s,3h),2.60(dd,j＝4.7,15.9hz,1h),2.71(dd,j＝11.2,15.9hz,1h),2.81(dd,j＝4.7,11.3hz,1h),3.44(s,3h),6.92-6.93(m,2h),7.06-7.09(m,1h),7.16-7.19(m,2h),7.32-7.39(m,5h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.5,-4.1,32.2,34.7,51.5,125.0,127.5,127.7,128.1,129.3,134.1,136.5,141.7,173.4.
实施例10：
一种有机硅化合物ii-10的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入氧化铜0.012mmol和吡啶基配体l4(0.010mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-10(35.2mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h。
d.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝5:1柱层析纯化得到ii-1051.9mg,产率83％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝0.19(d,j＝1.6hz,3h),0.23(d,j＝1.5hz,3h),1.00-1.03(m,3h),2.58-2.62(m,1h),2.69-2.74(m,1h),2.80-2.83(m,1h),3.87-3.90(m,2h),6.92(d,j＝7.8hz,2h),7.05-7.08(m,1h),7.15-7.18(m,2h),7.30-7.39(m,5h).
13cnmr(150mhz)；δ＝-5.5,-4.1,14.0,32.3,34.9,60.2,124.9,127.6,127.7,128.0,129.3,134.1,136.5,141.7,173.0.
实施例11：
一种有β-羟基化合物iii-1的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂[cu2(oh)2co3]5mg和吡啶基配体l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向步骤a中分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-1(41.0mg,0.2mmol)和联硼酸频那醇二甲基苯基硅试剂[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h。
d.反应结束后，过滤整个反应体系，反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸3ml洗涤。向残留物中直接加入溴化钾24mg，过乙酸30mg,整个体系在室温下搅拌12小时。
e.以乙酸乙酯10ml稀释反应体系，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝4:1柱层析纯化得到iii-137.1mg,产率82％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝7.96(d,j＝7.2hz,2h),7.61-7.58(m,1h),7.51-7.41(m,4h),7.39(m,2h),7.34-7.27(m,1h),5.35(t,j＝5.4hz,1h),3.63(s,1h),3.38(d,j＝5.4hz,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝200.1,142.9,136.5,133.6,128.7,128.5,128.1,127.6,125.7,70.0,47.4.
实施例12：
一种有β-羟基化合物iii-2的制备方法，其步骤是：
a.在2.5ml反应管中加入碱式碳酸铜催化剂[cu2(oh)2co3]5mg和吡啶基配体l1(1.9mg,0.012mmol),加入2.0ml水，在室温下搅拌1小时。
b.向上述体系中，分别连续依次加入α,β-不饱和羰基化合物i-2(47.7mg,0.2mmol)和[phme2si-b(pin)](62.9mg,0.24mmol)。
c.整个反应体系在室温下搅拌反应，反应时间为12h。
d.反应结束后，过滤整个反应体系，反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸3ml洗涤。向残留物中直接加入溴化钾24mg，过乙酸30mg,整个体系在室温下搅拌12小时。
e.反应结束后，过滤整个反应体系，以乙酸乙酯10ml洗涤，再以乙酸乙酯(3×10ml)萃取，分离出有机相后，用无水na2so4干燥，过滤，旋转蒸发除去溶剂。残留物经乙酸乙酯/石油醚混合溶剂＝6:1柱层析纯化得到iii-242.5mg,产率83％。
目标产物的核磁氢谱和碳谱如下所示：
1hnmr(600mhz)；δ＝7.95(d,j＝8.7hz,2h),7.45(d,j＝7.2hz,2h),7.38(t,j＝7.5hz,2h),7.33-7.24(m,1h),6.94(d,j＝8.8hz,2h),5.34-5.31(m,1h),3.87(s,3h),3.75(s,1h),3.33-3.30(m,2h).
13cnmr(150mhz)；δ＝198.7,163.9,143.0,130.5,129.6,128.5,127.6,125.7,113.8,70.1,55.5,46.9.
以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。