本发明涉及l-n,n-二甲基苯丙氨酸的合成方法。
背景技术：
n,n-二甲基的阿尔法氨基酸具有重要的生物活性。合成该类化合物常规的方法是钯碳催化氢化。然而我们在合成l-n,n-二甲基苯丙氨酸时用常规的钯碳氢化的方法时发现反应速度很慢，尤其是当制备公斤级数量的时候，反应很慢，一周都反应不完，得到的产品质量还不好。
技术实现要素：
本发明所要解决的技术问题是为了克服现有的l-n,n-二甲基苯丙氨酸的合成方法中存在的反应速度慢、产品质量不好以及不适用于工业化生产等的缺陷，而提供了一种l-n,n-二甲基苯丙氨酸的合成方法。该方法反应温和，速度快，后处理简单，得率高。
本发明提供了一种l-n,n-二甲基苯丙氨酸的合成方法，其包括如下步骤：在溶剂中，将化合物i(l-苯丙氨酸)、甲醛、硼氢化试剂进行如下反应，得到化合物ii即可；
所述的溶剂可为有机合成领域进行此类反应的常规溶剂，优选为醇类溶剂，更优选为甲醇和/或乙醇。所述的溶剂的用量可不作具体限定，只要不影响反应的进行，即可。所述的溶剂与化合物i的体积摩尔比优选1l/mol～20l/mol，更优选3l/mol～6l/mol。
所述的甲醛为可以为多聚甲醛固体，也可以为常规甲醛溶液。当为常规甲醛溶液时，优选为甲醛水溶液和/或甲醛醇溶液。所述甲醛溶液的浓度优选为30％-50％，更优选为37％，所述的百分比是甲醛在甲醛溶液中的质量百分比。所述的甲醛的用量可为有机合成领域此类反应的常规量，优选其为化合物i的3～10当量。
所述的硼氢化试剂可为有机合成领域此类反应的常规硼氢化试剂，例如nacnbh3、nabh(oac)3、kbh4、nabh4和libh4中的一种或多种，优选为nabh4。所述的硼氢化试剂可按照有机合成领域的常规方式加入，可以是固体，也可以是溶液的形式。所述的硼氢化试剂的用量可为有机合成领域此类反应的常规用量，优选为化合物i的3～10当量。
优选的化合物ii的合成方法包括下列步骤：向化合物i和溶剂的混合溶液中，加入甲醛，加入硼氢化试剂，进行所述的反应制得化合物ii。
所述的硼氢化试剂的加入温度可为有机合成领域此类反应的常规滴加温度，本发明优选-5℃～25℃，更优选为0℃～20℃。
所述的反应温度为此类反应的常规温度，优选为0～78℃，例如50℃。
所述的反应进程可以采用本领域中的常规监测方法(例如tlc、hplc或nmr)进行检测，一般以化合物i消失时为反应终点。所述的反应时间优选6～12小时。
所述的反应后处理方法为此类反应的常规后处理方法，例如为用酸调ph至4～5，浓缩掉大部分溶剂，剩余物用有机溶剂萃取，干燥有机相浓缩得产品。例如用稀盐酸调ph至4～5，剩余物用乙酸乙酯萃取。
本发明所用试剂和原料均市售可得。
本发明的积极进步效果在于：本发明的制备方法生产成本低、反应条件温和、操作简单、目标化合物收率和纯度高，更适用于工业化生产。
具体实施方式
下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。
实施例1
将165gl-苯丙氨酸加入到2升乙醇中，加入甲醛水溶液(37％)243ml，0度下慢慢滴加硼氢化钠114g溶于1升乙醇的溶液，控制温度在20度以下，2小时滴加完，搅拌至8小时，检测反应完全。用6n盐酸调ph至4-5，浓缩掉乙醇，剩余物乙酸乙酯萃取，干燥浓缩得产品180g，含量98％，得率93.2％。
实施例2
将16.5gl-苯丙氨酸加入到1升乙醇中，加入甲醛水溶液(37％)25ml，20℃下慢慢滴加硼氢化钠15g溶于200ml乙醇的溶液，2小时滴加完，加热至78度，搅拌6小时，检测到反应完全。用6n盐酸调ph至4-5，浓缩掉乙醇，剩余物乙酸乙酯萃取，干燥浓缩得产品18g，含量98.2％，得率93.2％。
实施例3
将1650gl-苯丙氨酸加入到20升乙醇中，加入甲醛水溶液(37％)3升，10℃下慢慢滴加硼氢化钠1.5kg溶于20升乙醇的溶液，3小时滴加完，加热至78度，搅拌6小时，检测到反应完全。用6n盐酸调ph至4-5，浓缩掉乙醇，剩余物乙酸乙酯萃取，干燥浓缩得产品1800g含量98％，得率93.2％。
实施例4
将1650gl-苯丙氨酸加入到20升乙醇中，加入甲醛水溶液(37％)5升，20℃下，慢慢滴加硼氢化钠2kg溶于20升乙醇的溶液，滴加完，加热至50度，搅拌7小时至检测反应完全。用6n盐酸调ph至4-5，浓缩掉乙醇，剩余物乙酸乙酯萃取，干燥浓缩得产品1800g，含量98％，得率93.2％。