本发明涉及一种加强的乙酰苯胺类化合物的制备方法。
背景技术：
乙酰苯胺类化合物是一类常见的非甾体抗炎药物，但是由于其副作用较多，目前临床上的应用受到还很大的限制。硒醚和硫醚类化合物具有广泛的生物活性,例如抗病毒,抗氧化和抗菌等,但是其独特的潜在抗炎活性一直是硒醚类和硫醚类化合物研究的重点。目前有机硒醚类化合物
本项目利用廉价过渡金属钌催化乙酰苯胺类化合物芳基邻位c-h硫化或者硒化反应。旨在加强乙酰苯胺类化合物的抗炎活性和降低毒副作用。
技术实现要素：
本发明专利的目的在于提供一种加强的乙酰苯胺类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
将乙酰苯胺和二苯基二硒醚混合，加入5mol％催化剂、20mol％第一添加剂、20mol％第二添加剂和氧化剂加入到反应管中，在氩气的保护下加入甲苯使得催化剂的浓度为6.25mmol/l，置于油浴中，在100°℃条件下反应24小时得到混合液体；反应结束后加入水和乙酸乙酯进行萃取三次，将有机相采用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去有机溶剂，即得到加强的乙酰苯胺类化合物；所述乙酰苯胺、二苯基二硒醚和氧化剂的物质量比为1:2:2，所述混合液体、水和乙酸乙酯的体积比为1:1-5:0.5-1。
催化剂为[rucl2(p-cymene)]2。
第一添加剂为agsbf6或者agbf4。
第二添加剂为cu(otf)2。
氧化剂为agoac。
有益效果：
本发明提供了一条操作简单，实验条件缓和的乙酰苯胺类药物的后阶段修饰方法。本技术采用廉价的过渡金属钌，降低了成本，而且提高了产物的多样性，改变了传统反应条件苛刻，底物的官能团不耐受以及反应步骤过长的缺点。
具体实施方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
一种加强的乙酰苯胺类化合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
将乙酰苯胺和二苯基二硒醚混合，加入5mol％催化剂、20mol％第一添加剂、20mol％第二添加剂和氧化剂加入到反应管中，在氩气的保护下加入甲苯使得催化剂的浓度为6.25mmol/l，置于油浴中，在100°℃条件下反应24小时得到混合液体；反应结束后加入水和乙酸乙酯进行萃取三次，将有机相采用无水硫酸钠干燥，过滤，旋蒸除去有机溶剂，即得到加强的乙酰苯胺类化合物；所述乙酰苯胺、二苯基二硒醚和氧化剂的物质量比为1:2:2，所述混合液体、水和乙酸乙酯的体积比为1:1-5:0.5-1。
催化剂为[rucl2(p-cymene)]2。
第一添加剂为agsbf6或者agbf4。
第二添加剂为cu(otf)2。
氧化剂为agoac。
柱层析纯化产品得到目标产物(产率为50％-90％)
具体反应方程式如下：
产品检测：
经检测该产品的苯环上含有吸电子基团例如：f,cl,br,i等，硒化反应进行的较为顺利，得到产物产率在60-90％之间；
得到的硒化的cl,br,i等产物可以发生偶联反应，进行更复杂的化合物的制备；给电子基团例如甲基，甲氧基和乙氧基等取代的乙酰苯胺硒化产率较高，最高达到90％。值得注意的是对位乙氧基取代的乙酰苯胺是临床上常用的非那西汀解热镇痛药。
产物结构均经过核磁共振氢谱，碳谱和高分辨确认得到：本发明的方法制备的硒化产物可以达到18个，硫化产物为12个。
所得到的乙酰苯胺类化合物是一类常用的非甾体抗炎药物，硒醚和硫醚类化合物也具有抗炎作用。本发明利用廉价的过渡金属催化碳氢官能化的方法发明了一条制备硒化或者硫化乙酰苯胺化合物的方法，期望此类化合物能够在人体内达到一种协同的效应，分别通过不同的作用机制来达到抗炎，解热镇痛的作用。另外我们也预期硒醚或者硫醚修饰的乙酰苯胺能够增强乙酰苯胺类的解热镇痛抗炎作用。
应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于
本技术：
所附权利要求书所限定的范围。