本发明涉及到6-氯呋喃[3,2-b]吡啶的合成。
背景技术：
6-氯呋喃[3,2-b]吡啶（cas：1142192-61-7）作为价格昂贵的医药中间体，在制药行业中得到广泛应用。迄今为止，其相关的量化合成方法未见公开报道。
技术实现要素：
本发明的目的是提供一种6-氯呋喃[3,2-b]吡啶的合成方法，主要解决其缺少量化合成方法的技术问题。
本发明技术方案为：一种6-氯呋喃[3,2-b]吡啶的合成方法，其特征是包括以下步骤：第一步，5-氯-3-羟基吡啶在水中，和碘、碳酸钠反应，反应液用1m盐酸酸化，得到化合物1；第二步，化合物1在1,4-二氧六环和三乙胺混合液中，在双三苯基磷二氯化钯和碘化亚铜催化作用下，和三甲基乙炔基硅反应，生成化合物2；第三步，化合物2和四丁基氟化铵反应，生成呋喃环，得到目标化合物3。
合成线路如下：
第一步反应温度为室温，反应时间为4小时；第二步反应温度为30-60℃，优选45℃，反应时间为2-4小时，优选3小时；第三步反应温度为室温，反应时间为1小时。
本发明的有益效果是：本发明合成方法设计的合成线路简单；在整个合成过程中，原料和试剂便宜，中间体和目标产物产率高，易于纯化；填补了其合成方法上的空白。
具体实施方式
实施例1：
步骤1：
向250毫升三口烧瓶中加入5-氯-3-羟基吡啶（5.12g,39.7mmol），碘（10.1g,39.7mmol），碳酸钠（8.83g,83.3mmol）和水（80ml）。室温搅拌4小时后，加入1m盐酸（120ml），乙酸乙酯萃取（50mlx3）;有机相合并，用饱和食盐水（50ml）洗涤，硫酸钠干燥，过滤。滤液旋干，粗产物在石油醚中重结晶，得到棕色固体，化合物1（9.11g,35.8mmol,90%）。1hnmr(400mhz,dmso-d6):11.42(s,1h),7.95(m,1h),7.17(m,1h)ppm。lc-ms(esi):m/z255.72[m+h]+；
步骤2：
向100毫升三口烧瓶中加入化合物1（1.88g,6.27mmol），三乙胺（12ml）和1,4-二氧六环（12ml）。在氮气保护下，分别加入三甲基乙炔基硅（1.15ml,8.15mmol），双三苯基磷二氯化钯（132mg,0.188mmol）和碘化亚铜（71mg,0.376mmol）；反应液45℃时搅拌3小时。溶液旋干，粗产物用硅胶柱色谱分离（正己烷:乙酸乙酯体积比=15:1），得到橙色固体，化合物2（1.33g,5.89mmol,94%）。1hnmr(400mhz,cdcl3):8.51(brs,1h),7.79(s,1h),7.14(s,1h),0.38(s,9h)ppm。lc-ms(esi):m/z226.20[m+h]+；
步骤3：
向100毫升三口烧瓶中加入化合物2（6.0g,26.7mmol)），二氯甲烷（60ml）和四丁基氟化铵（12.8g,53.4mmol）；室温下搅拌1小时。溶液旋干，粗产物用硅胶柱色谱分离（石油醚：乙酸乙酯体积比=15:1），得到白色固体，目标化合物3（3.48g,22.7mmol,85%）。1hnmr(400mhz,dmso-d6):8.58(d,j=1.6hz,1h),8.39(d,j=2.0hz,1h),8.36(s,1h),7.21(d,j=1.2hz,1h)ppm。lc-ms(esi):m/z153.93[m+h]+。
实施例2：第二步反应温度30℃，反应时间为4小时；其余同实施例1。
实施例3：第二步反应温度60℃，反应时间为2小时；其余同实施例1。