本发明属于医药化工领域，特别是涉及一种沃替西汀的合成方法。
背景技术：
沃替西汀是由丹麦灵北制药公司和日本武田制药公司联合研制开发的治疗成人重度抑郁症新药，于2013年9月30日经美国食品与药物管理局(fda)批准在美国上市，商品名为brintellix。上市的沃替西汀氢溴酸盐是一种片剂，它是血清素1a的局部激动剂，该药经口服吸收后以沃替西汀的形式作用于血清素1a，利用沃替西汀和5-ht转运蛋白有很高的亲和力，使其与该转运蛋白结合后抑制人体对5-ht的再摄取，从而起到抗重度抑郁症的疗效。
根据沃替西汀盐酸盐的分子结构，采用分子逆合成分析，苯硫基的引入和哌嗪环的形成，以及官能团生产方法和引入次序对整个工艺和后处理影响至关重要。沃替西汀盐酸盐的主要合成路线，包括以下几种：
1、专利wo2007144005中，以溴代苯硫醚为原料，与单取代保护基的哌嗪反应，得到带有有保护基的沃替西汀，再通过脱保护得到目标化合物。但是，哌嗪基的保护和脱保护操作繁琐，成本增加，且原料难得，不利于工业化生产。
2、邻氯苯腈(2)与2，4-二甲基苯硫酚(3)经亲核取代得到2-(2，4-二甲基苯硫基)苯腈(4)，随后依次经氰基水解、霍夫曼降解得到2-(2，4-二甲基苯硫基)苯胺(6)，6与二(2-氯乙基)胺盐酸盐环合生成1-[2-(2，4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪盐酸盐，最后与氢溴酸成盐制得氢溴酸沃替西汀(1)
上述方法步骤多达5步，操作复杂，多步反应收率低，霍夫曼降解副反应多，不好控制，不利于工业化生产。
3、以邻氟硝基苯与2，4-二甲基苯硫酚反应得2-(2，4-二甲基苯硫基)硝基苯，经钯炭催化氢化还原得2-(2，4-二甲基苯硫基)苯胺，再与二(2-氯乙基)胺盐酸盐环合生成沃替西汀。
上述方法雷尼镍还原反应在高压下，设备要求高，成本增加，而且收率较低。
技术实现要素：
本发明提供了一种沃替西汀盐酸盐的合成新工艺，该方法原料易得，工艺简洁，总体收率高，副产物少，后处理简单，适合工业化生产。
为了实现上述发明目的，本发明采用了如下技术方案：
在三氯化铁催化下，苯并噻唑与二甲基碘苯进行开环反应，再与二氯乙基胺盐酸盐生成沃替西汀，再经过氢溴酸化得到目标产物，反应路线如下：
其中，上述反应中的第一步反应所用的溶剂为反式1，2-环己二胺；苯并噻唑和二甲基碘苯的质量比为1∶2.5-3；化合物4与二氯乙基胺盐酸盐摩尔比为1∶1。
本发明的有益效果：
1)原料易得，工艺简洁，方法路线短，反应条件温和，总体收率高，副产物少
2)后处理简单，操作方便，适合工业化生产
具体实施方式：
下面将结合实施例对本发明的其他发明目的、技术方案和有益效果作进一步详细的说明。
应该指出的是，以下详细说明都是有示例性的，旨在对本发明提供进一步的说明。除非另有指出，本文使用的所有技术和科学术语具有与本发明所述领域的普通人员通常理解的相同含义。
实施例1.化合物3的合成：
在氮气氛围下，将fecl3(3.2g，0.2eq)，反式1，2环己二胺(5.6g，0.4eq)，苯并噻唑(13.5g)，2，4-二甲基碘苯(34.5g)naoh(12g，3eq)，以及100ml水置于一个250ml的圆底烧瓶中，在110℃反应4小时，反应结束后，用乙酸乙酯萃取，干燥，柱色谱分离得到目标产物18g，收率78.3％。
实施例2、化合物4的合成：
化合物4(18g，78mmol)溶于150ml的乙腈中，加入二氯乙基胺盐酸盐(14.3g，80mmol)，以及diea(32g，4eq)，回流4小时，浓缩，加水稀释，乙酸乙酯萃取，干燥，得到的粗产品不经纯化直接用于下一步。
实施例3、化合物5的合成：
将上一步得到的粗产品重新溶于70毫升的乙醇中，在搅拌的情况下加入23g质量分数为40％的hbr水溶液，加热至溶液澄清，然后逐渐冷却至0℃，有白色固体析出，过滤，滤饼用冷的乙醇溶液洗(15ml*2)烘干得到白色固体18.4g收率61％，纯度98.5％，mp231.1～232.3℃。ms(m/z)：299[m+h]+；1hnmr(400mhz，cdcl3+d2o)：7.32(d，j＝7.8hz，1h)，7.15(s，1h)，7.09(d，j＝3.9hz，2h)，7.03(d，j＝7.2hz，1h)，6.99～6.85(m，1h)，6.54(d，j＝7.8hz，1h)，3.46(dd，j＝15.8、5.4hz，8h).2.33(d，j＝24.5hz，6h)。
需要指出的是，上述实施例仅为说明本发明的技术构思及特点，其目的在于让熟悉此项技术的人士能够了解本发明的内容并据以实施，并不能以此限制本发明的保护范围。凡根据本发明精神实质所作的等效变化或修饰，都应涵盖在本发明的保护范围之内。