4‑(N,N′‑双(4‑羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物及其制备方法与流程

本发明涉及一种4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物，属于药物共晶技术领域。

背景技术：

近年来，关于芳香羧酸类有机配体的研究越来越多。芳香羧酸类作为有机配体，除了羧基本身具有复杂的配位模式外，还具有特殊的芳环骨架，这类有机配体具有共轭π体系，容易形成π…π堆积和c-h…π相互作用，进而对形成相应的金属芳香羧基配合物具有一定的影响。芳香羧酸因其含有多个配位基而被广泛应用于新颖配位化合物的合成。其次，一些含多取代基团的芳香羧酸类有机化合物，其中的取代基或者是含氮、氧、硫等杂芳环，可与金属离子配位形成配合物，在很大程度上丰富了配位化学空间结构研究。刚性配体一般指骨架结构固定，在配位过程中容易被人们控制，不容易发生空间变形的一类配体。刚性配体的配齿间距，连结配齿基团的构型及配齿夹角都比较固定，有利于人们预测其结构。所以，刚性配体是目前应用最广泛的一类配体之一。常用的刚性配体包括芳香多羧酸配体、含氮杂环类配体(邻菲罗啉，2,2-联吡啶等),化学研究工作者们可利用刚性配体有目的的构筑出具有独特结构的配合物。

共晶在药剂学中有很大的应用价值，它可以在不断改变药物共价结构的同时引入新的组分，大大改善药物的理化性质，不但可以保证药物的稳定性，而且在其他方面如熔点、溶解速率、溶出速率，生物利用度等都有很大的改观。

技术实现要素：

本发明的目的就是提供一种4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物，以用作抗癌药。

本发明的另一个目的还在于提供4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物的制备方法。

技术方案

一种4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物，表达式为{[ni(phen)2(h2o)2]·(hl)·(h2o)5}，其中，h3l为4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸，phen为邻菲罗啉；所述4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物单体分子式为：c46h47n5nio14s，分子量为：984.65g/mol。

所述4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物属单斜晶系，空间群为p21/c，晶胞参数：α＝90.00°，β＝103.372(6)°，γ＝90.00°。

上述4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物的制备方法：取0.110-0.220份4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸和0.050-0.100份邻菲罗啉溶于二次蒸馏水中，调ph7，搅拌均匀后，再加入0.062-0.124份乙酸镍，置于高压反应釜中进行反应，反应产物置于烘箱烘干，即得，上述份数均为重量份。

本发明的4-(n,n′-双(4-羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物可用作抗癌药，药物稳定性好，溶解速率、溶出速率，生物利用度等都有很大的改观，并且具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

附图说明

图1为实施例1制得的{[ni(phen)2(h2o)2]·(hl)·(h2o)5}的单体结构示意图；

图2为实施例1制得的{[ni(phen)2(h2o)2]·(hl)·(h2o)5}的三维堆积结构示意图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例对本发明作进一步说明。

实施例1

将0.110gh3l和0.050g邻菲罗啉溶于10ml二次蒸馏水中，调节ph为7，搅拌均匀后，再加入0.062g分析纯乙酸镍，置于聚四氟乙烯高压反应釜中进行反应，反应产物置于烘箱180℃烘干，即得0.114g{[ni(phen)2(h2o)2]·(hl)·(h2o)5}，收率为47％。

图1为产物的单体结构示意图，图2为产物的三维堆积结构示意图。

通过单晶衍射仪测定产物的结构，晶体结构数据见表1,键长键角数据见表2。

表1{[ni(phen)2(h2o)2]·(hl)·(h2o)5}的晶体结构数据

^ar1＝σ||fo|–|fc||/σ|fo|.^bwr2＝[σw(|fo²|–|fc²|)²/σw(|fo²|)²]^1/2

表2{[ni(phen)2(h2o)2]·(hl)·(h2o)5}的键长键角数据

实施例2

将0.220gh3l和0.100g邻菲罗啉溶于20ml二次蒸馏水中，调节ph为7，搅拌均匀后，再加入0.124g分析纯乙酸镍，置于聚四氟乙烯高压反应釜中进行反应，反应产物置于烘箱180℃烘干，即得0.246g{[ni(phen)2(h2o)2]·(hl)·(h2o)5}，收率为50％。

通过单晶衍射仪测定产物的结构，晶体结构数据同表1,键长键角数据同表2。

将实施例2制得的配合物进行癌细胞抑制实验，结果见表3：

表3{[ni(phen)2(h2o)2]·(hl)·(h2o)5}对不同细胞株的ic50值

表中：mgc803为人胃癌细胞，hepg2为人肝癌细胞，nci-h460为人乳腺癌细胞，bel-7404为人卵巢癌细胞，hl-7702为人体正常肝细胞株。

技术特征：

技术总结
本发明涉及一种4‑(N,N′‑双(4‑羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物，表达式为{[Ni(phen)2(H2O)2]·(HL)·(H2O)5}，其中，H3L为4‑(N,N′‑双(4‑羧基苄基)氨基)苯磺酸，phen为邻菲罗啉；所述4‑(N,N′‑双(4‑羧基苄基)氨基)苯磺酸共晶镍配合物单体分子式为：C46H47N5NiO14S，分子量为：984.65g/mol。该配合物可用作抗癌药，药物稳定性好，溶解速率、溶出速率，生物利用度等都有很大的改观，并且具有工艺简单、成本低廉、化学组分易于控制、重复性好并产量高等优点。

技术研发人员：陈发云;张冲;张淑华;张来军;钱子旭;张珍珍
受保护的技术使用者：上饶师范学院;桂林理工大学
技术研发日：2017.09.25
技术公布日：2018.01.12