一种医药中间体的合成方法与流程

文档序号:17918208发布日期:2019-06-14 23:55
一种医药中间体的合成方法与流程

本发明涉及一种医药中间体的合成方法,主要是2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的新合成方法,属医药技术领域。



背景技术:

2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺是一种白色粉末状固体,是合成药物达沙替尼的一个重要中间体。

2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺是一种重要的药物达沙替尼合成中间体,在未来的药物合成市场中有很大的发展前景,鉴于此,有必要发明一种2-氨基-N-(2-氯-6- 甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的合成方法。



技术实现要素:

本发明是以2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯为起始原料,经氢氧化钠水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸,2-氨基-5-噻唑甲酸继续与二氯亚砜反生反应,生成2-氨基-5噻唑甲酰氯盐酸盐;2-氨基噻唑甲酰氯盐酸与2-甲基-6-氯苯胺发生缩合反应生成2-氨基-N-(2- 氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。

本发明所述2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺合成方法,其特征在于:所使用的起始原料是以2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯为起始原料。

为实现上述目的,本发明采用如下的技术方案:以2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5- 噻唑甲酸乙酯为起始原料,经氢氧化钠水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸,2-氨基-5-噻唑甲酸继续与二氯亚砜反生反应,生成2-氨基-5噻唑甲酰氯盐酸盐。2-氨基噻唑甲酰氯盐酸与2-甲基-6-氯苯胺发生缩合反应生成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。

进一步地,上述一种2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的新合成方法,包括以下步骤。

第一步:以2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯为起始原料,经氢氧化钠水解得到2-氨基-5-噻唑甲酸;

第二步:2-氨基-5-噻唑甲酸,与二氯亚砜反生反应在70~90℃,生成2-氨基-5噻唑甲酰氯盐酸盐油状物;

第三步,将2-氨基-5噻唑甲酰氯盐酸盐加入四氢呋喃溶液中,加入三乙胺,与2-甲基-6-氯苯胺发生缩合反应生成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺。

优选地,上述制备方法中,使用的氢氧化钠摩尔量是2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯或2-氨基-5-噻唑甲酸乙酯的1.5-5倍。

优选地,上述制备方法中,使用的氢氧化钠水解的反应温度范围为20-70℃。

优选地,上述制备方法中,所用二氯亚砜的重量是2-氨基-5-噻唑甲酸重量的7~12倍。

优选地,上述制备方法中,2-甲基-6-氯苯胺的摩尔量是2-氨基-5噻唑甲酰氯盐酸盐的 0.9~1.1倍。

上述以以2-氨基-5-噻唑甲酸为起始原料,合成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的化学反应及反应式如图1所示。

附图说明

图1是合成2-氨基-N-(2-氯-6-甲基苯基)-5-噻唑甲酰胺的化学反应及反应式图。

具体实施方式

实施例1:

向2升的三口瓶中,依次加入100g 2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯,500ml甲醇,500ml水,76g氢氧化钠,升温至40~50℃反应8小时,反应结束后,加入6N稀盐酸调节PH值6-7,有大量白色固体析出,过滤收集,滤饼用100ml水洗涤,收集滤饼烘干得到80g白色固体,HPLC 纯度98.2%。

实施例2:

向2升的三口瓶中,依次加入100g 2-氨基-5-噻唑甲酸甲酯,500ml甲醇,500ml水,253g氢氧化钠,升温至40~50℃反应8小时,反应结束后,加入6N稀盐酸调节PH值6-7,有大量白色固体析出,过滤收集,滤饼用100ml水洗涤,收集滤饼烘干得到78g白色固体,HPLC 纯度98.5%。

再多了解一些
当前第1页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1