本发明涉及一种合成方法,一种合成6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶的方法。
背景技术：
吡啶类有机化工中间体能广泛地应用于农药、医药、染料、香料等方面，是一种重要的有机化工中间体，用途非常广泛。由吡啶替代苯环而得到的新化合物往往具有更高的生物活性或更低的毒性，因此近年来人们用吡啶基团替代已有品种分子结构中的苯环，或在已经有的含有吡啶基团的分子中引入其他基团进行衍生化以期得到新的活性化合物。迄今为止介绍如何合成6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶的方法很少，一般合成6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶要用到毒性价格都很高的碘甲烷，而且反应温度难于控制，难于用于工业化生产。
技术实现要素：
本发明提供一种反应条件温和、原料易得、制备方便的6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶的合成方法。
为达到上述目的，本发明6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶的合成路线为：
本发明涉及的6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶的合成过程包括以下步骤：
6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶的合成
(1)在250ml四囗瓶中加入15.4g的6-甲基-3-羟基-2-硝基吡啶,16.5g碘化镁和100g水,水浴加热到75℃,滴加入硫酸二甲酯14.5g反应18-24小时；
(2)加入200ml乙酸乙酯萃取,分去水层，蒸出乙酸乙酯,乙醇重结晶得6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶16.1g。
6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶的合成
(1)在500ml四囗瓶中加入10.1g的6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶,溴化钠10.3g和四氯化碳100ml,加热回流,滴加入11g双氧水，滴加完后继续反应36-48小时；
(2)反应完后加入100ml1m的氢氧化钠溶液，冷却，加入200ml乙酸乙酯萃取，蒸出乙酸乙酯得黄色油状物；
(3)黄色油状物用氧化铝柱层析分离，然后用75％的乙腈水溶液重结晶，得到淡黄色6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶,结晶。
具体实施方案
本发明涉及的6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶的合成过程包括以下步骤：
在250ml四囗瓶中加入15.4g的6-甲基-3-羟基-2-硝基吡啶,16.5g碘化镁和100g水,水浴加热到75℃,滴加入硫酸二甲酯14.5g反应18-24小时；加入200ml乙酸乙酯萃取,分去水层，蒸出乙酸乙酯,乙醇重结晶得6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶16.1g。在500ml四囗瓶中加入10.1g的6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶,溴化钠10.3g和四氯化碳100ml,加热回流,滴加入11g双氧水，滴加完后继续反应36-48小时；反应完后加入100ml1m的氢氧化钠溶液，冷却，加入200ml乙酸乙酯萃取，蒸出乙酸乙酯得黄色油状物；黄色油状物用氧化铝柱层析分离，然后用75％的乙腈水溶液重结晶，得到淡黄色6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶,结晶,称重并计算收率。
实例1
在250ml四囗瓶中加入15.4g的6-甲基-3-羟基-2-硝基吡啶,16.5g碘化镁和100g水,水浴加热到75℃,滴加入硫酸二甲酯14.5g反应18小时；加入200ml乙酸乙酯萃取,分去水层，蒸出乙酸乙酯,乙醇重结晶得6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶16.1g。在500ml四囗瓶中加入10.1g的6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶,溴化钠10.3g和四氯化碳100ml,加热回流,滴加入11g双氧水，滴加完后继续反应36小时；反应完后加入100ml1m的氢氧化钠溶液，冷却，加入200ml乙酸乙酯萃取，蒸出乙酸乙酯得黄色油状物；黄色油状物用氧化铝柱层析分离，然后用75％的乙腈水溶液重结晶，得到淡黄色6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶结晶11.1g,收率为75％。
实例2
在250ml四囗瓶中加入15.4g的6-甲基-3-羟基-2-硝基吡啶,16.5g碘化镁和100g水,水浴加热到75℃,滴加入硫酸二甲酯14.5g反应20小时；加入200ml乙酸乙酯萃取,分去水层，蒸出乙酸乙酯,乙醇重结晶得6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶16.1g。在500ml四囗瓶中加入10.1g的6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶,溴化钠10.3g和四氯化碳100ml,加热回流,滴加入11g双氧水，滴加完后继续反应40小时；反应完后加入100ml1m的氢氧化钠溶液，冷却，加入200ml乙酸乙酯萃取，蒸出乙酸乙酯得黄色油状物；黄色油状物用氧化铝柱层析分离，然后用75％的乙腈水溶液重结晶，得到淡黄色6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶结晶11.1g,收率为75％。
实例3
在250ml四囗瓶中加入15.4g的6-甲基-3-羟基-2-硝基吡啶,16.5g碘化镁和100g水,水浴加热到75℃,滴加入硫酸二甲酯14.5g反应24小时；加入200ml乙酸乙酯萃取,分去水层，蒸出乙酸乙酯,乙醇重结晶得6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶16.1g。在500ml四囗瓶中加入10.1g的6-甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶,溴化钠10.3g和四氯化碳100ml,加热回流,滴加入11g双氧水，滴加完后继续反应48小时；反应完后加入100ml1m的氢氧化钠溶液，冷却，加入200ml乙酸乙酯萃取，蒸出乙酸乙酯得黄色油状物；黄色油状物用氧化铝柱层析分离，然后用75％的乙腈水溶液重结晶，得到淡黄色6-溴甲基-3-甲氧基-2-硝基吡啶结晶11.1g,收率为75％。