本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮类化合物的方法。
背景技术：
含有异吲哚并异喹啉骨架的化合物不仅广泛存在于具有重要生物活性的天然产物和合成药物中，而且还表现出良好的荧光性能，近年来吸引了越来越多研究者的关注和研究。其中，异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮是一类非常重要的具有潜在荧光性能的异吲哚并异喹啉类化合物，在生物成像和有机发光二极管(oled)等研究领域具有广阔的应用前景。然而，由于该类化合物的文献合成方法大都存在反应物剧毒、易爆、反应选择性差以及合成路线长等缺点，这在很大程度上制约了该类化合物在荧光材料领域的应用。因此，发展一种实用、高效的此类化合物的合成方法非常有意义。
技术实现要素：
本发明解决的技术问题是提供了一种起始原料易得、反应操作简单、底物适用性广、产率高且不需要使用高压设备的合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮类化合物的方法。
本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：在反应管中依次加入nh-异喹啉酮类化合物1、有机溶剂、催化剂、氧化剂和碱或者在反应管中依次加入nh-异喹啉酮类化合物1、有机溶剂、催化剂和氧化剂，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌反应，tlc跟踪监测反应完全，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮类化合物2，合成过程中的反应方程式为：
其中r1为氢、甲基、甲氧基、氟、氯或溴，r2为氢、甲基、氟或氯，r3为氢、甲基、苯基、4-甲基苯基、3-甲基苯基、4-氟基苯基、4-氯基苯基、2-氯基苯基或噻吩-2-基，催化剂为pd(oac)2、pdcl2、pd(otfa)2或pd(pph3)2cl2，氧化剂为agotfa、cu(oac)2、cu(otf)2、k2s2o8、agoac、cu(otfa)2、o2或bq(1,4-benzoquinone，对苯醌)，碱为na2co3、k2co3、k3po4、dbu、dabco或et3n，有机溶剂为氯苯、甲苯或邻二甲苯。
进一步优选，所述氧化剂为agotfa、cu(oac)2、cu(otf)2、k2s2o8、agoac、cu(otfa)2或bq时，nh-异喹啉酮类化合物、催化剂、氧化剂与碱的投料摩尔比为1.0:0.1:2.0:0.5。
一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮类化合物的方法，其特征在于具体步骤为：在反应管中依次加入nh-异喹啉酮1o、氯苯、pd(oac)2、agotfa和na2co3，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌反应，tlc跟踪监测反应完全，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2o，合成过程中的反应方程式为：
本发明克服了目前该类化合物合成方法中反应物剧毒、易爆、反应选择性差以及合成路线长等缺点，是一种合成异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮类化合物的高效方法，该合成方法具有原料易制备、反应操作简单、底物适用性广、产率高等优点。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本发明上述内容实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1
在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(105mg,81％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ6.26(d,j＝7.8hz,1h),7.05(d,j＝7.8hz,1h),7.26(t,j＝7.8hz,1h),7.35-7.37(m,3h),7.44-7.47(m,1h),7.50-7.53(m,1h),7.56-7.58(m,3h),7.91(d,j＝7.2hz,1h),8.51(d,j＝7.2hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ119.8,123.7,125.4,126.5,127.9,128.2,128.5,129.2,129.3,129.8,129.9,130.3,131.5,133.8,133.9,134.3,135.2,137.4,159.8,165.4.hrms(esi)calcdforc22h13nnao2[m+na]+346.0838,found346.0862。
实施例2
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pdcl2(7.1mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(63mg,49％)。
实施例3
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(otfa)2(13.3mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(86mg,66％)。
实施例4
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(pph3)2cl2(28.1mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(61mg,47％)。
实施例5
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，[cp*rhcl2]2(24.7mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，未制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(0mg,0％)。
实施例6
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，cu(oac)2(145.5mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(60mg,47％)。
实施例7
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，cu(otf)2(289.3mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(20mg,15％)。
实施例8
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，k2s2o8(216.3mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(79mg,61％)。
实施例9
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agoac(133.5mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(76mg,59％)。
实施例10
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，cu(otfa)2(231.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(27mg,21％)。
实施例11
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co/o2(2:1)三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(8mg,6％)。
实施例12
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，bq(86.5mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(51mg,39％)。
实施例13
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，k2co3(27.6mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(70mg,54％)。
实施例14
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，k3po4(42.5mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(66mg,51％)。
实施例15
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，dbu(30.4mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(93mg,72％)。
实施例16
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，dabco(22.4mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(41mg,32％)。
实施例17
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，tea(20.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(77mg,59％)。
实施例18
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，甲苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(65mg,50％)。
实施例19
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，邻二甲苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(32mg,25％)。
实施例20
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，dmso(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，未制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(0mg,0％)。
实施例21
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，dmf(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，未制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(0mg,0％)。
实施例22
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，未制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(0mg,0％)。
实施例23
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(6mg,4％)。
实施例24
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1a(118.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，制得异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2a(71mg,55％)。
实施例25
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1b(136.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2b(101mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ2.35(s,3h),6.28(d,j＝8.0hz,1h),6.87(s,1h),7.30-7.34(m,2h),7.40-7.43(m,3h),7.63-7.65(m,3h),7.97(d,j＝7.6hz,1h),8.45(d,j＝8.0hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ22.0,119.9,123.7,125.3,125.5,126.6,128.2,129.2,129.3,129.8,130.4,131.6,134.0,134.3,135.2,137.4,144.8,159.7,165.4(two13csignalswerenotobserved).hrms(esi)calcdforc23h15nnao2[m+na]+360.0995,found360.1011。
实施例26
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1c(124.4mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2c(110.5mg,82％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ2.48(s,3h),6.32(d,j＝7.6hz,1h),7.01(d,j＝8.0hz,1h),7.32(t,j＝7.6hz,1h),7.38-7.43(m,4h),7.62-7.63(m,3h),7.97(d,j＝7.6hz,1h),8.38(s,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ21.3,120.0,123.5,125.3,126.5,127.7,128.1,129.1,129.2,129.6,129.7,130.3,130.6,134.0,134.3,135.0,135.3,139.0,159.8,165.4(one13csignalwasnotobserved).hrms(esi)calcdforc23h16no2[m+h]+338.1176,found338.1176。
实施例27
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1d(124.4mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2d(96mg,71％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ2.97(s,3h),6.26(d,j＝7.8hz,1h),6.97(d,j＝7.8hz,1h),7.27(d,j＝7.2hz,1h),7.30-7.33(m,1h),7.39-7.42(m,4h),7.62-7.63(m,3h),7.94(d,j＝7.8hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ24.1,120.0,123.6,125.16,125.21,125.7,128.4,129.1,129.7,130.4,131.3,132.3,132.8,134.1,134.5,134.7,138.9,144.2,160.7,165.5(one13csignalwasnotobserved).hrms(esi)calcdforc23h15nnao2[m+na]+360.0995,found360.0996。
实施例28
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1e(130.8mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2e(95mg,67％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ3.76(s,3h),6.31(d,j＝7.6hz,1h),6.50(d,j＝2.0hz,1h),7.05(dd,j＝2.0,8.8hz,1h),7.32(t,j＝7.6hz,1h),7.40-7.43(m,3h),7.62-7.63(m,3h),7.97(d,j＝7.6hz,1h),8.51(d,j＝8.8hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ55.5,110.2,115.2,119.6,121.1,123.7,125.3,128.4,129.2,129.8,129.9,130.3,131.5,132.2,133.8,134.2,135.1,139.6,159.4,164.0,165.3.hrms(esi)calcdforc23h16no3[m+h]+354.1125,found354.1135。
实施例29
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1f(126.0mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2f(111mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ6.35(d,j＝8.4hz,1h),6.75(d,j＝9.6hz,1h),7.20(t,j＝8.4hz,1h),7.35(t,j＝7.8hz,1h),7.42-7.47(m,3h),7.65(m,3h),7.98(d,j＝7.2hz,1h),8.57(t,j＝7.2hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ112.5(d,j＝23.1hz,1c),116.4(d,j＝23.0hz,1c),118.9(d,j＝3.3hz,1c),123.9,124.2,125.4,128.2,129.5,130.0,130.2,130.3,132.3(d,j＝11.0hz,1c),132.8,133.2,134.5,134.9,140.2(d,j＝9.8hz,1c),158.8,165.1,166.3(d,j＝253.8hz,1c).hrms(esi)calcdforc22h13fno2[m+h]+342.0925,found342.0922。
实施例30
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1g(132.4mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2g(113mg,79％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ6.32(d,j＝8.0hz,1h),7.06(d,j＝1.2hz,1h),7.35(t,j＝7.6hz,1h),7.41-7.43(m,2h),7.45(s,1h),7.48(m,1h),7.65-7.67(m,3h),7.98(d,j＝7.2hz,1h),8.50(d,j＝8.4hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ118.6,123.9,125.4,126.0,126.1,128.1,128.7,129.5,130.0,130.27,130.28,130.8,132.8,133.1,134.5,134.9,138.9,140.7,158.9,165.1.hrms(esi)calcdforc22h13clno2[m+h]+358.0629,found358.0630。
实施例31
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1h(132.4mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2h(93mg,65％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ6.26(d,j＝8.0hz,1h),7.02(d,j＝7.6hz,1h),7.33(t,j＝7.6hz,1h),7.39-7.46(m,4h),7.52(d,j＝7.6hz,1h),7.63-7.65(m,3h),7.98(d,j＝7.6hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ118.8,123.9,124.1,125.3,125.8,128.3,129.4,129.9,130.2,130.4,132.0,132.2,133.2,133.8,134.4,134.5,137.7,140.4,157.8,165.0.hrms(esi)calcdforc22h12clnnao2[m+na]+380.0449,found380.0446。
实施例32
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1i(150.0mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2i(122mg,76％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ6.33(d,j＝7.6hz,1h),6.98(d,j＝8.4hz,1h),7.34(t,j＝7.6hz,1h),7.39-7.42(m,2h),7.45(t,j＝7.6hz,1h),7.63-7.68(m,4h),7.98(d,j＝7.6hz,1h),8.68(d,j＝2.0hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ119.1,123.0,123.8,125.5,128.0,128.1,129.2,129.4,129.9,130.1,130.3,131.8,133.3,134.6,135.1,136.2,136.9,158.5,165.1(one13csignalwasnotobserved).hrms(esi)calcdforc22h12brnnao2[m+na]+423.9944,found423.9943。
实施例33
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1j(130.0mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2j(104mg,74％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ2.39(s,3h),2.54(s,3h),6.29(d,j＝8.4hz,1h),7.12(d,j＝8.0hz,1h),7.16(d,j＝8.4hz,1h),7.29(d,j＝7.6hz,2h),7.42(d,j＝8.0hz,2h),7.49(t,j＝7.6hz,1h),7.56(t,j＝7.6hz,1h),7.77(s,1h),8.55(d,j＝8.0hz,1h)；13cnmr(cdcl3,100mhz)δ21.4,21.5,119.0,123.6,125.3,126.4,127.7,128.1,128.3,129.1,130.2,130.4,130.8,131.7,132.9,133.6,135.5,137.7,139.0,140.5,159.8,165.5.hrms(esi)calcdforc24h17nnao2[m+na]+374.1151,found374.1163。
实施例34
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1k(130.0mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2k(101mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ2.19(s,3h),2.48(s,3h),6.13(s,1h),7.15(d,j＝7.6hz,1h),7.21-7.23(m,3h),7.44(d,j＝7.6hz,1h),7.49-7.54(m,2h),7.57(d,j＝7.2hz,1h),7.83(d,j＝7.6hz,1h),8.54(d,j＝7.6hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ21.5,22.3,119.7,124.3,125.1,125.7,126.5,127.3,127.9,128.3,129.1,129.5,129.8,130.8,130.9,131.5,133.7,133.8,135.7,137.5,139.5,145.4,159.8,165.4.hrms(esi)calcdforc24h17nnao2[m+na]+374.1151,found374.1150。
实施例35
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1l(133.2mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2l(111mg,77％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ6.34-6.37(m,1h),7.07-7.11(m,2h),7.35(t,j＝8.4hz,2h),7.40-7.43(m,2h),7.54(t,j＝7.6hz,1h),7.59-7.65(m,2h),8.56(d,j＝7.6hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ111.8(d,j＝24.0hz,1c),117.1(d,j＝21.9hz,2c),118.7,122.2(d,j＝23.0hz,1c),125.6(d,j＝7.7hz,1c),126.4,127.3,128.6,129.1,129.4(d,j＝3.3hz,1c),130.2(d,j＝8.7hz,1c),131.0(d,j＝2.3hz,1c),132.3(d,j＝8.7hz,2c),134.0,137.1,159.3,163.3(d,j＝248.3hz,1c),163.5(d,j＝252.8hz,1c),163.9(d,j＝3.3hz,1c)(one13csignalwasnotobserved).hrms(esi)calcdforc22h11f2nnao2[m+na]+382.0650,found382.0656。
实施例36
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1m(146.0mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2m(113mg,72％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ6.34-6.37(m,1h),7.07-7.10(m,2h),7.36(t,j＝8.0hz,2h),7.43-7.46(m,2h),7.50(t,j＝7.6hz,1h),7.58-7.62(m,2h),8.50(d,j＝8.0hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ119.0,124.7,125.4,126.3,127.7,128.9,129.5,129.7,130.2,131.0,131.8,132.0,133.1,134.1,134.7,135.7,136.6,136.8,159.4,163.9.hrms(esi)calcdforc22h11cl2nnao2[m+na]+414.0059,found414.0061。
实施例37
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1n(146.0mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2n(11mg,7％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,600mhz)δ7.01(d,j＝7.8hz,1h),7.37-7.41(m,2h),7.44(t,j＝7.2hz,1h),7.47-7.51(m,2h),7.55-7.60(m,3h),8.00(d,j＝7.2hz,1h),8.57(d,j＝7.2hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ119.9,124.2,126.9,127.38,127.43,129.0,129.2,129.9,130.1,130.7,131.2,131.9,132.0,132.5,133.7,134.1,135.4,136.2,136.6,138.1,159.8,164.0.hrms(esi)calcdforc22h11cl2nnao2[m+na]+414.0059,found414.0052。
实施例38
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1o(123.6mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2o(84mg,63％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ7.22-7.23(m,1h),7.29-7.39(m,4h),7.53(t,j＝7.6hz,1h),7.63(t,j＝7.6hz,1h),6.67(d,j＝5.2hz,1h),8.54(d,j＝8.0hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ111.3,121.5,126.4,128.2,128.7,128.9,129.5,129.8,131.8,132.7,133.91,133.93,136.7,137.0,146.1,159.0,160.2(one13csignalwasnotobserved).hrms(esi)calcdforc18h9nnao2s2[m+na]+357.9967,found357.9968。
实施例39
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1p(94.0mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2p(78mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ2.71(s,3h),7.51-7.56(m,2h),7.72-7.78(m,3h),8.02-8.05(m,2h),8.53(d,j＝8.0hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ13.0,114.6,124.1,124.2,125.6,127.8,128.3,129.3,129.5,131.0,133.8,134.7,135.5,136.9,159.6,165.1(one13csignalwasnotobserved).hrms(esi)calcdforc17h11nnao2[m+na]+284.0682,found284.0697。
实施例40
按实施例1所述的方法，在15ml的schlenk反应管中依次加入nh-异喹啉酮1q(88.4mg,0.4mmol)，氯苯(2ml)，pd(oac)2(9.0mg,0.04mmol)，agotfa(176.7mg,0.8mmol)，na2co3(21.2mg,0.2mmol)，抽真空充co三次，之后置于120℃油浴加热搅拌15h，反应结束后，用饱和氯化铵溶液淬灭反应，二氯甲烷萃取，有机相用去离子水和饱和食盐水洗涤，加入无水硫酸钠干燥。过滤，减压浓缩，硅胶柱分离纯化(淋洗剂为体积比10/1的二氯甲烷/乙酸乙酯)，制得黄色固体异吲哚[2,1-b]异喹啉-5,7-二酮2q(79mg,80％)。该化合物的表征数据如下：1hnmr(cdcl3,400mhz)δ6.92(s,1h),7.46(t,j＝8.0hz,1h),7.50-7.53(m,2h),7.64(t,j＝7.6hz,1h),7.70(t,j＝7.2hz,1h),7.77(d,j＝7.6hz,1h),7.93(d,j＝8.0hz,1h),8.42(d,j＝8.0hz,1h)；13cnmr(cdcl3,150mhz)δ103.6,120.6,125.5,127.5,127.7,128.2,128.5,129.4,130.5,133.9,134.8,135.0,135.6,159.7,165.1(one13csignalwasnotobserved).hrms(esi)calcdforc16h9nnao2[m+na]+270.0525,found270.0532。
以上实施例描述了本发明的基本原理、主要特征及优点，本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明原理的范围下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进均落入本发明保护的范围内。