本发明涉及对氨基苯磺酰胺合成领域，且特别涉及一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法及对氨基苯磺酰胺。
背景技术：
：对氨基苯磺酰胺除用来制取结晶磺胺供外用消炎外，还可以合成其它磺胺类药物如磺胺脒、磺胺甲氧嗪、磺胺甲基嘧啶等，是一种重要的医药及中间体。目前，乙酰苯胺作为原料合成对氨基苯磺酰胺是一种常用的路线。现有技术中采用氯磺酸对乙酰苯胺进行氯磺化反应，由于该反应为平衡反应，导致反应效率低。有鉴于此，特提出本申请。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，其操作方便、合成效率高。本发明的另一目的在于提供一种对氨基苯磺酰胺，其生产快、纯度高。本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的。本发明提出一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，包括：将乙酰苯胺、氯磺酸于四氯化碳中混合并加热至50-60℃磺化反应40-60min得到磺化液；在紫外光的照射作用下，将磺化液与二氯亚砜混合的混合液加热至70-80℃氯化反应40-60min得到氯化液，氯化反应中将液料进行雾化；将氯化液结晶得到的对乙酰氨基苯磺酰氯依次进行胺化反应及水解反应。本发明提出一种对氨基苯磺酰胺，根据上述的方法制得。本发明实施例的有益效果是：本发明提供的快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，反应中采用氯磺酸作为磺化剂进行磺化反应，采用二氯亚砜作为氯化剂进行氯化反应，氯磺酸的用量大大降低、反应效率大大提高。磺化反应中将乙酰苯胺和氯磺酸溶于四氯化碳中混合进磺化反应，原料接触充分，反应充分彻底。氯化反应中二氯亚砜增加了氯化碰撞机会使氯化效率高，采用紫外光照射引发氯代反应使氯化效率进一步提高，同时将液料进行雾化使紫外光照射充分、引发效果好。本发明提供的对氨基苯磺酰胺，根据上述的方法制得，相应地具备生产快、纯度高等优点。具体实施方式为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。下面对本发明实施例的快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法及对氨基苯磺酰胺进行具体说明。本发明提供一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，包括：采用乙酰苯胺作为原料、氯磺酸作为磺化剂、二氯亚砜作为氯化剂，依次进行磺化反应、氯化反应、胺化反应以及水解反应。采用氯磺酸作为磺化剂进行磺化反应，氯磺酸的用量大大降低、废酸产量大大降低。采用二氯亚砜作为氯化剂进行氯化反应，增加了氯化碰撞机会使氯化效率高。使原料转化率高、合成快速高效。具体地：(1)磺化反应包括：将乙酰苯胺、氯磺酸于四氯化碳中混合并加热至50-60℃磺化反应40-60min得到磺化液。由于氯磺酸的粘度较大，与固体状态的乙酰苯胺直接混合会导致反应体系的接触不充分从而导致反应时间长、反应不彻底。磺化反应中将乙酰苯胺和氯磺酸溶于四氯化碳中混合进磺化反应，原料接触充分，反应充分彻底。在本发明一些可选的实施方式中，磺化反应中还包括向四氯化碳中混入五氧化二磷。五氧化二磷的加入吸除反应中产生的水，避免氯磺酸发生水解，促进反应的正向进行，减少氯磺酸用量，减少硫酸废水产量。进一步地，乙酰苯胺与氯磺酸的摩尔比可选地为1:2.1-2.5，例如1:2.1、1:2.2、1:2.3、1:2.4、1:2.5等。乙酰苯胺与五氧化二磷的摩尔比可选地为1:0.05-0.08，例如1:0.05、1:0.06、1:0.07、1:0.08等。(2)氯化反应包括：在紫外光的照射作用下，将磺化液与二氯亚砜混合的混合液加热至70-80℃氯化反应40-60min得到氯化液，氯化反应中将液料进行雾化。氯化反应中，二氯亚砜具有较高的氯化性能，替代氯磺酸进行氯化，氯化效率高、反应快、反应彻底。反应中，采用紫外光进行照射，为二氯亚砜的氯代反应进行引发，加速二氯亚砜的氯代反应；紫外光照射的同时，将液料不断地雾化，使紫外光对液料的照射充分，引发效果更佳。由于二氯亚砜的氯代反应快速、高效，在本发明一些具体的实施方式中，乙酰苯胺与二氯亚砜的摩尔比为1:1.0-1.1，例如1:1.0、1:1.02、1:1.05、1:1.08、1:1.1等。进一步地，氯化反应过程中，在进行雾化操作时，将混合液底部的液体进行雾化后吹离液面。由于在氯化反应过程中底部的液料不容易受到紫外线的照射而引发氯代反应，同时由于反应中对底部的搅拌稍不充分，导致底部的液料中原料的氯代较不充分。将底部的液料雾化后吹离液面的操作，使底部的液料能够被紫外光线充分照射。雾化后的液料在反应釜顶部及侧壁汇聚后流回液料并位于液料顶部，其同时实现了对液料的混合。从而使氯化反应更加快速、高效、充分的进行。在本发明一些可选的实施方式中，氯化反应中还包括向混合液中混入催化剂，催化剂包括二甲亚砜(dmac)、4-二甲氨基吡啶(dmap)及过氧化二异丙苯(dcp)。经过发明人长期的研究后创造性地发现，在氯化反应中加入上述三种催化剂，配合紫外光的照射，氯化反应的反应速度能够进一步加快20-30％。乙酰苯胺与催化剂的摩尔比可选地为1:0.05-0.08，例如1:0.05、1:0.06、1:0.07、1:0.08等。催化剂中dmac、dmap及dcp的摩尔比依次为1-2:1-2:1，例如1:1:1、1:1.5:1、1:2:1、1.5:1:1、1.5:1.5:1、1.5:2:1、2:1:1、2:1.5:1、2:2:1等。进一步地，按照上述的比例添加催化剂时，较佳地该氯化反应包括依次进行的第一阶段及第二阶段，第一阶段前将dmac与dcp混入混合液中进行反应。第一阶段反应完成后，在第一阶段与第二阶段之间再将dmap混入混合液中。第一阶段的反应时间较佳地为25-35min，例如25min、28min、30min、32min、35min等。第二阶段的反应时间较佳地为15-25min，例如15min、18min、20min、22min、25min等。进发明人研究发现，将上述的组合的催化剂按照上述方法分为两个阶段依次添加与一次性全部添加相比，催化反应的速度快且反应的均匀性更佳，导致反应后生成的产物的纯度更高。(3)胺化反应包括：将氯化反应得到的氯化液结晶得到的对乙酰氨基苯磺酰氯加入质量浓度约为20％的氨水中，在温度约50℃的条件下反应3h，反应充分后加热除去多余的氨，使收率接近最大值且杂质含量低。(4)水解操作包括：将胺化产物加入质量浓度为28-35％的浓盐酸中小火加热回流反应。反应完成后加入质量浓度约为40％的氢氧化钠溶液调节ph至6.2-7，冷却结晶。本发明还提供一种对氨基苯磺酰胺，根据上述的方法制得，相应地具备生产快、纯度高等优点。以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。实施例1一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，包括：s1、按照表1的摩尔比备取原料。s2、将乙酰苯胺、氯磺酸及五氧化二磷加入四氯化碳中混匀，将液料加热至55℃磺化反应50min得到磺化液。s3、在紫外光的照射作用下，将磺化液与二氯亚砜混匀得到混合液，将混合液加热至75℃，向混合液中加入dmac与dcp反应30min，然后向混合液中加入dmap反应20min得到氯化液。在进行氯化反应过程中，将混合液的底部的液体不断地进行雾化并吹离液面。s4、将氯化液结晶得到对乙酰氨基苯磺酰氯，将对乙酰氨基苯磺酰氯加入质量浓度约为20％的氨水中，加热至50℃反应3h，加热除去多余氨气得到胺化产物。s5、将s4中的胺化产物加入质量浓度为30％的浓盐酸中小火加热回流反应，然后加入质量浓度40％的氢氧化钠溶液调节ph至7，冷却结晶得到对氨基苯磺酰胺。实施例2一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，包括：s1、按照表1的摩尔比备取原料。s2、将乙酰苯胺、氯磺酸及五氧化二磷加入四氯化碳中混匀，将液料加热至50℃磺化反应60min得到磺化液。s3、在紫外光的照射作用下，将磺化液与二氯亚砜混匀得到混合液，将混合液加热至80℃，向混合液中加入dmac与dcp反应25min，然后向混合液中加入dmap反应15min得到氯化液。在进行氯化反应过程中，将混合液的底部的液体不断地进行雾化并吹离液面。s4、将氯化液结晶得到对乙酰氨基苯磺酰氯，将对乙酰氨基苯磺酰氯加入质量浓度约为20％的氨水中，加热至50℃反应3h，加热除去多余氨气得到胺化产物。s5、将s4中的胺化产物加入质量浓度为30％的浓盐酸中小火加热回流反应，然后加入质量浓度40％的氢氧化钠溶液调节ph至7，冷却结晶得到对氨基苯磺酰胺。实施例3一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，包括：s1、按照表1的摩尔比备取原料。s2、将乙酰苯胺、氯磺酸及五氧化二磷加入四氯化碳中混匀，将液料加热至60℃磺化反应40min得到磺化液。s3、在紫外光的照射作用下，将磺化液与二氯亚砜混匀得到混合液，将混合液加热至70℃，向混合液中加入dmac与dcp反应35min，然后向混合液中加入dmap反应25min得到氯化液。在进行氯化反应过程中，将混合液的底部的液体不断地进行雾化并吹离液面。s4、将氯化液结晶得到对乙酰氨基苯磺酰氯，将对乙酰氨基苯磺酰氯加入质量浓度约为20％的氨水中，加热至50℃反应3h，加热除去多余氨气得到胺化产物。s5、将s4中的胺化产物加入质量浓度为30％的浓盐酸中小火加热回流反应，然后加入质量浓度40％的氢氧化钠溶液调节ph至7，冷却结晶得到对氨基苯磺酰胺。实施例4一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，其与实施例1的不同之处在于：s3中，在进行氯化反应过程中，未进行雾化操作。实施例5一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，其与实施例1的不同之处在于：s3中，将混合液加热至75℃后，将dmac、dmap以及dcp一并加入混合液中然后反应50min。实施例6一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，其与实施例1的不同之处在于：s3中，dmap及dcp采用相同摩尔量的dmac代替，将混合液加热至75℃后，将全部的dmac加入混合液中然后反应50min。实施例7一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，其与实施例1的不同之处在于：s3中，dmac及dcp采用相同摩尔量的dmap代替，将混合液加热至75℃后，将全部的dmap加入混合液中然后反应50min。实施例8一种快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，其与实施例1的不同之处在于：s3中，dmap及dmac采用相同摩尔量的dcp代替，将混合液加热至75℃后，将全部的dcp加入混合液中然后反应50min。对比例1一种乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，其与实施例1的不同之处在于：s3中，在进行氯化反应过程中，未采用紫外光进行照射，且未进行雾化操作。对比例2一种乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，包括：s1、按照表1的摩尔比备取原料。s2、将乙酰苯胺、氯磺酸及五氧化二磷加入四氯化碳中混匀，将液料加热至55℃磺化反应50min得到磺化液。s3、将磺化液加热至75℃氯化反应50min得到氯化液。s4、将氯化液结晶得到对乙酰氨基苯磺酰氯，将对乙酰氨基苯磺酰氯加入质量浓度约为20％的氨水中，加热至50℃反应3h，加热除去多余氨气得到胺化产物。s5、将s4中的胺化产物加入质量浓度为30％的浓盐酸中小火加热回流反应，然后加入质量浓度40％的氢氧化钠溶液调节ph至7，冷却结晶得到对氨基苯磺酰胺。表1原料摩尔比项目乙酰苯胺氯磺酸五氧化二磷二氯亚砜dmacdmapdcp实施例112.30.061.050.020.020.01实施例212.10.051.10.020.040.02实施例312.50.0810.030.0150.015实施例412.30.061.050.020.020.01实施例512.30.061.050.020.020.01实施例612.30.061.050.05//实施例712.30.061.05/0.05/实施例812.30.061.05//0.05对比例112.30.061.050.020.020.01对比例215.50.06////试验例对实施例1-8及对比例1-2的方法制得的对氨基苯磺酰胺的收率根据物料衡算进行计算并对纯度进行测定，其结果如表2所示。表2对氨基苯磺酰胺的收率及纯度数据表项目收率(％)纯度(％)实施例188.3598.12实施例287.8997.86实施例388.1298.23实施例486.5697.44实施例586.2397.27实施例685.6496.16实施例785.1896.25实施例885.3496.38对比例182.1394.43对比例276.2690.45综上，本发明实施例的快速高效的乙酰苯胺合成对氨基苯磺酰胺的方法，反应中采用氯磺酸作为磺化剂进行磺化反应，采用二氯亚砜作为氯化剂进行氯化反应，氯磺酸的用量大大降低、反应效率大大提高。磺化反应中将乙酰苯胺和氯磺酸溶于四氯化碳中混合进磺化反应，原料接触充分，反应充分彻底。氯化反应中二氯亚砜增加了氯化碰撞机会使氯化效率高，采用紫外光照射引发氯代反应使氯化效率进一步提高，同时将液料进行雾化使紫外光照射充分、引发效果好。通过该方法制备得到的对氨基苯磺酰胺，相应地具备生产快、纯度高等优点。以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。当前第1页12