本发明涉及金丝桃素的合成方法，尤其是一种原金丝桃素的合成方法。
背景技术：
金丝桃素可用于治疗抗抑郁病，增加免疫力，在体内、体外均有摘逆转录病毒的作用，具有极强的抗病毒作用。对爱滋病(hiv)早期复制有较强的抑制作用。能引起癌细胞程序性的死亡，具有抗癌作用。能激活单核吞噬细胞等具有增强免疫的作用。对高致病性的h5n1和h9n2亚型禽流感病毒有极强的杀灭作用。同时，金丝桃素可用于禽流行性感冒、非典型新城疫、传支、传喉、法氏囊、鸭瘟、鸭病毒性肝炎、产蛋下降综合症等病毒性疾病；可用于禽感冒引起的高烧、呼吸困难、咳嗽、头脸肿胀、冠发紫、精神不振、采食下降、产蛋下降、产畸形蛋多等症；可用于猪瘟、蓝耳病、细小病毒、病毒性肠炎、传染性胃肠炎及免疫功能下降症等。
金丝桃素植物中的含量非常低，主要天然来源主要是贯叶连翘，含量通常不足千分之一。因此，人们做了大量的合成研究来提高金丝桃素的供应水平。
目前合成金丝桃素的方法主要有以下几种：
以3,5－二甲氧基苯甲酸甲酯为起始原料经多步反应合成3,5－二甲氧基邻苯二甲酸酐这一重要中间体，进而转化为金丝桃素。具体反应见《3,5-二甲氧基邻苯二甲酸酐的合成与表征》(精细化工，2007，24(8)：826－828)。
以丙酮和甲酸乙酯为原料合成大黄素再合成原金丝桃素(《金丝桃素的合成研究》，南京理工大学，2008)。
在申请号为201010600246.4的对比文件中，将大黄素和sncl2·2h2o溶解于冰乙酸中，在升温到100-125℃后加入36-40％的浓盐酸，反应1-3个小时，冷却，得到大黄素蒽酮；将大黄素蒽酮和叔丁醇钾溶解于dmf中，在微波固液相合成/萃取仪中进行反应，反应30-90分钟，冷却,得到原金丝桃素；将原金丝桃素溶解于丙酮后,卤素灯照射15-24小时，浓缩，沉淀，得到金丝桃素。在合成金丝桃素中间体原金丝桃素的过程中，此方法使用sncl2·2h2o为还原剂，并使用大量的酸，正如所知，sncl2·2h2o是致癌物，而大量使用酸水，会带来大量的污水需要处理。
在申请号为201410380705.0的对比文件中，将大黄素和叔丁醇盐溶解于水中，在保护气氛下，加入氢醌，微波照射，在90-100℃下反应4-6h，然后转移至密闭容器中，在120-140℃继续反应8-12h，反应完成后再加入无机酸调节溶液ph至3-4沉淀，经过滤、洗涤、干燥后，一步得到原金丝桃素；将得到的原金丝桃素和亚碘酰苯类物质溶于丙酮中，在45-55℃下反应4-8h，反应后过滤，收集滤液，经蒸发浓缩、洗涤、过滤、重结晶，得到金丝桃素。在合成金丝桃素中间体原金丝桃素的过程中，此方法使用了微波，而后又需要在高温及密闭条件下反应较长时间，不易在现有的工业条件下实施。
可见，寻找一种方便易行的合成原金丝桃素的方法，对完成金丝桃素的规模化生产具有重要意义。
技术实现要素：
本发明旨在提供一种原金丝桃素的合成方法，该方法以汉斯酯1，4－二氢吡啶为还原剂，在钯碳催化下可以很好的还原大黄素制备原金丝桃素，对于金丝桃素的工业化生产具有重要价值。
为了实现上述技术目的，本发明提供的技术方案是这样的：一种原金丝桃素的合成方法，包括以下步骤：
步骤1：向低碳醇中加入大黄素、汉斯酯1,4－二氢吡啶和5％钯碳，氮气保护下回流，过滤去除钯碳催化剂，用5％碳酸钠溶液溶解剩余物，过滤，收集滤液；
步骤2：将所述步骤1中滤液调ph至2-3，收集沉淀，干燥，加入乙醇重结晶，收集晶体，干燥得到原金丝桃素。
其中，所述步骤1中低碳醇为乙醇、丙醇或异丙醇。
其中，所述步骤1中低碳醇用量为大黄素质量的5-50倍；优选地，所述步骤1中低碳醇用量为大黄素质量的20-50倍。
其中，所述步骤1中汉斯酯1,4－二氢吡啶的用量为大黄素质量的1-3倍。
其中，所述步骤1中5％钯碳的用量为大黄素质量的0.01-0.1倍；优选地，所述步骤1中5％钯碳的用量为大黄素质量的0.1倍。
其中，所述步骤1中回流时间为2-10小时；优选地，所述步骤1中回流时间为4-6小时。
其中，所述步骤1中5％碳酸钠溶液的用量为大黄素质量的15-25倍；优选地，所述步骤1中5％碳酸钠溶液的用量为大黄素质量的20倍。
其中，所述步骤2中乙醇的用量为大黄素质量的5-15倍；优选地，所述步骤2中乙醇的用量为大黄素质量的10倍。
本发明的有益效果是：
本发所提供的合成原金丝桃素的方法使用nadh的类似物汉斯酯1，4－二氢吡啶来作为氢醌的替代物作为还原剂，在钯碳催化下可以很好的还原大黄素制备原金丝桃素，对于金丝桃素的工业化生产具有重要价值。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此：
实施例1
步骤1：向300克的无水乙醇中加入10克大黄素、18克汉斯酯1，4－二氢吡啶和1克5％钯碳，氮气保护下回流6小时，过滤去除钯碳催化剂，用200克5％碳酸钠溶液溶解剩余物，过滤，收集滤液。
步骤2：将所述步骤1中滤液调ph至2-3，收集沉淀，干燥，得到8.9克固体，加入100克乙醇重结晶，收集晶体，干燥得到8.1克原金丝桃素，含量95.7％，收率82.4％。
实施例2
步骤1：向200克的异丙醇中加入10克大黄素、10克汉斯酯1，4－二氢吡啶和1克5％钯碳，氮气保护下回流6小时，过滤去除钯碳催化剂，用200克5％碳酸钠溶液溶解剩余物，过滤，收集滤液。
步骤2：将所述步骤1中滤液调ph至2-3，收集沉淀，干燥，得到8.2克固体，加入100克乙醇重结晶，收集晶体，干燥得到7.8克原金丝桃素，含量94.1％，收率78.1％。
实施例3
步骤1：向500克的丙醇中加入10克大黄素、27克汉斯酯1，4－二氢吡啶和1克5％钯碳，氮气保护下回流4小时，过滤去除钯碳催化剂，用200克5％碳酸钠溶液溶解剩余物，过滤，收集滤液。
步骤2：将所述步骤1中滤液调ph至2-3，收集沉淀，干燥，得到9.2克固体，加入100克乙醇重结晶，收集晶体，干燥得到8.4克原金丝桃素，含量96.8％，收率86.5％。