一种二芳基醚类化合物的新型制备方法及其应用与流程

文档序号:17918004发布日期:2019-06-14 23:54

本发明涉及一种二芳基醚类化合物的新型制备方法及其应用实例。



背景技术:

二芳基醚类化合物多年来在有机合成领域发挥了重要的作用,同时也是医药,农药等方面重要的合成中间体。一些由二芳基醚单元组成的有机化合物如抗生素万古霉素和HIV抗生素均已被证明具有明显的生物活性。然而,二芳基醚中间体的传统的合成方法存在成本高,效率不高,工艺操作复杂等不足。因此寻求一种新型的,操作简单且高效的合成方法势在必行。



技术实现要素:

本发明专利提出了一种条件温和,高效的,合成二芳基醚类化合物的新方法。该方法不需要任何过渡金属催化剂以及配体或光氧化还原剂,仅在可见光诱导下催化的芳基卤化物与取代苯酚之间发生C-O交叉偶联反应,即可以实现二芳基醚类化合物高效制备。

本发明的主要目的在于克服传统合成二芳基醚类化合物的高成本等缺点,提供一种不需要任何过渡金属催化剂以及配体或光氧化还原剂,仅需要可见光诱导的二芳基醚类化合物的绿色合成方法。

本发明的技术方案如下:

一种二芳基醚类化合物的新型制备方法,其特征在于,所述反应式为

其中,既不需要任何过渡金属催化剂,也不需要配体和光氧化还原剂,仅需要白炽灯照射下即可完成反应。

所述方法包括以下步骤:

(1)向反应器中依次加入化合物1,二甲基亚砜,碳酸铯,化合物2,在室温下搅拌10-60分钟;

(2)然后置于反应温度为设定为70-120℃的油浴锅中,并用白炽灯照射,反应过程由TLC检测,待反应完成后,反应液经过滤、萃取和柱层析,得到目标化合物,完成二芳基醚类化合物的制备。

所述的取代基R1为4-氰基,4-硝基,4-乙酮基,R2为4-氯、4-氢、2-氯、4-甲基、3-甲基、4-甲氧基、4-硝基取代芳基中的任意一种,X为溴和碘中的任意一种。

所述的化合物1,化合物2,碱的投料摩尔比为1:0.5-6:0.5-6。

所述的步骤(1)的搅拌温度为室温;步骤(2)的反应温度为80℃。

所述的步骤(1)的溶剂为二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺中的一种,优选二甲基亚砜。所述步骤(1)的碱优选为无机碱碳酸铯。

本发明有益效果如下:

本发明首次公开了一种二芳基醚类化合物的新型制备方法。该方法不需要任何过渡金属催化剂以及配体或光氧化还原剂,仅在可见光诱导下催化的芳基卤化物与取代苯酚之间发生C-O交叉偶联反应,即可以实现二芳基醚类化合物高效制备。

本发明的技术方案利用光诱导催化,合成二芳基醚类化合物的新型合成方法。该方法成本低,操作简单。

本发明提供了二芳基醚类化合物的新型制备方法的应用实例。用该方法合成的二芳基醚类化合物收率和纯度均较好。

具体实施方式

下面结合实施例来进一步说明本发明,但本发明要求保护的范围并不局限于实施例表述的范围。

仪器及试剂:

熔点用X4型熔点仪(北京第三光学仪器厂生产)测定,温度计未经校正;1H NMR和13C NMR用Varian Mercury 400型400MHz核磁共振仪或者Varian Mercury 600型600MHz核磁共振仪测定,氘代氯仿(CDCl3)或者氘代二甲亚砜(DMSO-d6)为溶剂,TMS为内标;SHZ-E型循环水式真空泵(上海荣亚生化学仪器厂);DZE-6120型真空干燥箱(上海恒天科学仪器制造公司);WRS-1A数字熔点仪(上海索光光电技术有限公司);EB2005A电子天平;ZF-I型三用紫外分析仪;DE-102J集热式恒温加热磁力搅拌器(巩义市华发化学仪器厂);DFX-5L/30低温恒温反应浴(无锡市百川仪器厂);2YZ-4A型旋片式真空油泵(临海市永昊真空设备厂)。取代苯酚类(AR),二甲基亚砜(AR),取代芳基卤类(AR),石油醚(AR),乙酸乙酯(AR),工业用氮气(AR)。

实施例1

一种制备4-氰基二芳基醚(4-phenoxybenzonitrile)3a的方法,包括以下实验步骤:

向反应器中依次加入化合物4-氰基碘苯1a(0.23g,1.0mmol,1.0eqv.),DMSO(3ml),Cs2CO3(0.65g,2.0mmol,2.0eqv.),苯酚2a(0.113g,1.2mmol,1.2eqv.),常温下搅拌10分钟。然后置于80℃油浴锅中,在光照下反应10h,TLC检测反应完成后,反应液经过滤、萃取和柱层析,得到目标产物3a,收率79%。

1H NMR(CDCl3,400MHz,)δ(ppm)7.60(d,J=8.0Hz,2H,Ar-H),7.44-7.40(m,2H,Ar-H),7.26-7.23(m,1H,Ar-H),7.08(m,2H,Ar-H),7.00(m,2H,Ar-H);

13C NMR(101MHz,CDCl3)δ161.71,154.81,139.29,134.29,134.18,130.29,125.21,122.46,120.47,118.92,118.19,117.93,105.80.

实施例2

向反应器中依次加入化合物4-氰基碘苯1a(2.3g,10mmol,1.0eqv.),DMSO(30ml),Cs2CO3(6.5g,20mmol,2.0eqv.),苯酚2a(1.13g,12mmol,1.2eqv.),常温下搅拌10分钟。然后置于80℃油浴锅中,在光照下反应10h,TLC检测反应完成后,反应液经过滤、萃取和柱层析,得到目标产物3a,收率76%。

实施例3

向反应器中依次加入化合物4-氰基碘苯1a(0.023g,0.10mmol,1.0eqv.),DMSO(0.3ml),Cs2CO3(0.065g,0.20mmol,2.0eqv.),苯酚2a(0.0113g,0.12mmol,1.2eqv.),常温下搅拌10分钟。然后置于80℃油浴锅中,在光照下反应10h,TLC检测反应完成后,反应液经过滤、萃取和柱层析,得到目标产物3a,收率83%。

实施例4

一种制备4-氰基-4’-氯二芳基醚(4-(4-chlorophenoxy)benzonitrile)3b的方法,包括以下实验步骤:

向反应器中依次加入化合物4-氰基碘苯1a(1.0mmol,1.0eqv.),DMSO(3ml),Cs2CO3(2.0mmol,2.0eqv.),4-氯苯酚2b(1.2mmol,1.2eqv.),常温下搅拌10分钟。然后置于80℃油浴锅中,在光照下反应10h,TLC检测反应完成后,反应液经过滤、萃取和柱层析,得到目标产物3b,收率66%。

实施例5

一种制备4-硝基-3’-甲基二芳基醚(1-methyl-3-(4-nitrophenoxy)benzene)3c的方法,包括以下实验步骤:

向反应器中依次加入化合物4-硝基碘苯1c(1.0mmol,1.0eqv.),DMSO(3ml),Cs2CO3(2.0mmol,2.0eqv.),3-甲基苯酚2c(1.2mmol,1.2eqv.),常温下搅拌10分钟。然后置于80℃油浴锅中,在光照下反应10h,TLC检测反应完成后,反应液经过滤、萃取和柱层析,得到目标产物3c,收率85%。

实施例6

一种制备4-乙酰基-4’-甲氧基二芳基醚(1-(4-(4-methoxyphenoxy)phenyl)ethanone)3d的方法,包括以下实验步骤:

向反应器中依次加入化合物4-乙酰基溴苯1d(1.0mmol,1.0eqv.),DMSO(3ml),Cs2CO3(2.0mmol,2.0eqv.),4-甲氧基苯酚2d(1.2mmol,1.2eqv.),常温下搅拌10分钟。然后置于80℃油浴锅中,在光照下反应10h,TLC检测反应完成后,反应液经过滤、萃取和柱层析,得到目标产物3d,收率86%。

上述的实施例仅为本发明的优选技术方案,而不应视为对于本发明的限制,本申请中的实施例及实施例中的特征在不冲突的情况下,可以相互任意组合。本发明的保护范围应以权利要求记载的技术方案,包括权利要求记载的技术方案中技术特征的等同替换方案为保护范围。即在此范围内的等同替换改进,也在本发明的保护范围之内。

再多了解一些
当前第1页1 2 3 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1