一种异吲哚啉衍生物及其制备方法与流程

文档序号:17918073发布日期:2019-06-14 23:55
一种异吲哚啉衍生物及其制备方法与流程

本发明涉及有机化合物领域,具体涉及一种异吲哚啉衍生物及其制备方法。



背景技术:

异吲哚啉具有药学活性,在合成药物上有很大应用价值,其中非多肽异吲哚啉衍生物可用于降低肿瘤坏死因子的水平及其引起的疾病的治疗。并且异吲哚啉可用于合成异吲哚啉类有机颜料,涉及黄色,橙色,红色等色谱。异吲哚啉类有机颜料不溶或微溶于大部分有机溶剂,其耐溶剂性,耐迁移性,耐酸碱,耐氧化还原性都很好,耐热性特别好,可耐热约400℃,同时这些颜料的耐晒牢度,耐气候牢度也很好,广泛应用于汽车漆,塑料,高级油墨,和合成纤维的原液着色。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种异吲哚啉衍生物的制备方法,方法简单、高效,成一系列新的异吲哚啉衍生物。

本发明的另一目的在于提供一种异吲哚啉衍生物。

本发明具体技术方案如下:

一种异吲哚啉衍生物的制备方法,包括以下步骤:

1)以碳酸钾为碱,将对甲苯磺酰胺与3-溴丙炔加入到溶剂丙酮中,冰水浴条件下搅拌反应,得到白色固体产物,即化合物1;

2)将步骤1)制备的化合物1与己炔基溴合在氯化亚铜的无水无氧催化体系中,以哌啶作为碱和溶剂,在室温下搅拌反应,产物纯化分离,得到前体化合物2;

3)将步骤2)制备的前体化合物2、(三苯基膦烯)乙酸甲酯和水混合,加入到溶剂甲苯中,加热条件反应,产物纯化分离,得异吲哚啉衍生物。

步骤1)中对甲苯磺酰胺与3-溴丙炔的摩尔比为1:2.1-2.4。

步骤1)中碳酸钾与对甲苯磺酰胺的摩尔比为1:1。

步骤1)中所述化合物1的结构式为

步骤1)中所述冰水浴反应是指0-4℃条件下反应。

步骤1)中所述搅拌反应时间为至少12h;

步骤2)中所述搅拌反应是指在搅拌反应12小时。

步骤2)中所述化合物1与己炔基溴的摩尔比为1:2.1。

步骤2)中所述前提化合物2的结构式为

步骤2)中所述纯化分离是指:产物用水洗涤,再用乙酸乙酯萃取,减压旋干,体积比乙酸乙酯:石油醚=1:80柱层析,得到前提化合物2。

步骤3)中所述反应是指在110℃的条件下反应12小时。

步骤3)中所述前体化合物2与(三苯基膦烯)乙酸甲酯摩尔比为1:1。

步骤3)中所述异吲哚啉衍生物结构式为:

步骤3)中所述纯化分离具体为:产物用水洗涤,再用乙酸乙酯萃取,柱层析再室温结晶,转出用石油醚洗涤得到白色粉末,即可。

本发明提供的一种异吲哚啉衍生物,其结构式为:其中R1为正丁基或正戊基;R2为甲基或乙基。

优选的,所述异吲哚啉结构式为:

本发明的反应机理为:首先是四炔自身发生HDDA反应形成苯炔中间体,然后苯炔中间体与(三苯基膦烯)乙酸甲酯发生亲核加成反应形成产物。与现有技术相比,本发明提供了一种全新的异吲哚啉的制备方法,生成一系列新的异吲哚啉衍生物。合成的异吲哚啉衍生物具有较高原子经济性,结构更加复杂多样,具有一定的运用前景。

附图说明

图1为异吲哚啉衍生物的结构式;

图2为实施例1制备的异吲哚啉的结构式;

图3为实施例1制备的异吲哚啉的核磁共振氢谱;

图4为实施例1制备的异吲哚啉的核磁共振碳谱;

图5为实施例1的反应过程;

图6为实施例1步骤1)的反应机理;

图7为实施例1步骤2)的反应机理;

图8为实施例1步骤3)的反应机理。

具体实施方式

实施例1

一种异吲哚啉衍生物,其结构式为:

上述异吲哚啉衍生物的制备方法,包括以下步骤:

1)以50mmol碳酸钾为碱,将50mmol对甲苯磺酰胺与110mmol 3-溴丙炔加入到200mL丙酮中,冰水浴条件下搅拌反应12小时,得到白色固体产物,用乙酸乙酯萃取,减压旋干,柱层析(体积比乙酸乙酯:石油醚=1:80)得到白色固体产物,即化合物1,结构式:

2)将30mmol步骤1)制备的化合物1与63mmol己炔基溴混合在3mmol氯化亚铜的无水无氧催化体系中,取50mL哌啶作碱和溶剂,室温下搅拌反应12小时,产物用水洗涤,用乙酸乙酯萃取,减压旋干,柱层析(体积比乙酸乙酯:石油醚=1:80)得到淡黄色固体产物,即前体化合物2,结构式:

3)将步骤2)所制备的前体化合物2与(三苯基膦烯)乙酸甲酯各取2mmol,与0.1mL水,5mL甲苯在110℃的条件下混合反应12小时,得化合物3,即异吲哚啉的粗产物,产物用水洗涤,乙酸乙酯萃取,室温结晶,转出用石油醚洗涤,得到白色粉末,即异吲哚啉衍生物,结构式:产率约为80.6%。

白色粉末产物结构通过:1H NMR;13C NMR来测定。

1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.80(d,J=8.3Hz,2H),7.34(d,J=8.0Hz,2H),6.95(s,1H),4.64(d,J=12.6Hz,4H),3.68(s,3H),3.47(s,2H),2.70(t,J=8.0Hz,2H),2.48(t,J=6.9Hz,2H),2.43(s,3H),1.60(dd,J=14.4,7.4Hz,3H),1.51(dd,J=15.5,7.3Hz,3H),1.40–1.31(m,2H),0.98(t,J=7.3Hz,3H),0.93(t,J=7.3Hz,3H)。

13C NMR(101MHz,CDCl3)δ170.78,144.90,143.65,139.28,133.81,132.79,129.85,129.48,128.95,127.59,127.40,117.65,98.83,77.36,77.04,76.72,75.91,54.47,53.46,52.25,38.65,33.85,32.89,30.84,22.57,21.97,21.54,19.32,13.93,13.62ppm。

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