一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法与流程

文档序号:17917977发布日期:2019-06-14 23:54
本发明涉及氨基苯磺酰胺的制备技术,具体是一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法。
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:对氨基苯磺酰胺,简称磺胺。磺胺类药是四大类抗感染药的一类。由于磺胺类药抑菌效果好,技术成熟,原料易得,价格低廉,经几十年的临床使用,至今仍保持的一定份额。我国是磺胺类药的生产大国,又是该药的使用大国,年产量在万吨左右,其中很大部分销往海外市场。以乙酰苯胺为原料,经氯磺酸氯磺化制备对乙酰氨基苯磺酰氯,再经氨解反应得乙酰胺基苯磺酰胺,经水解,重结晶得最终产品。氯磺化是以乙酰苯胺为原料制备磺胺的重要一步,该步骤中如何提高乙酰氨基苯磺酰氯(ASC)的纯度和收率,从而直接提高磺胺的产量是亟待解决的问题,因为目前氯磺化反应中,受反应过程中产生较多水分,导致副产物硫酸的含量降低,从而影响ASC的生成,且由于反应体系粘度较大,反应物接触不充分的问题,进一步限制了ASC产量的提升。技术实现要素:本发明的目的在于提供一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,以解决上述
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中提出的问题。为实现上述目的,本发明提供如下技术方案:一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,包括以下步骤:S1、制备乙酰苯胺,加入新蒸苯胺、适量的冰醋酸、环己烷、对甲苯磺酸和锌粉,在电热套上加热使对甲苯磺酸完全溶解,加热温度升到75℃后调节馏分的馏出速度在1~2滴/s;当温度下降至75℃时结束反应,趁热搅拌,将反应液倒入放有冰水混合物的烧杯中,冰水浴冷却结晶,抽滤,洗涤,干燥,称重,重结晶,得到乙酰苯胺;S2、制备对乙酰氨基苯磺酰氯,以1:4.2质量比的五氧化二磷和氯磺酸混合搅拌,并在1.5h内分三次加入步骤1中制得的乙酰苯胺并搅拌,随后加热至20℃,待气泡基本消失后加热至50-60℃,反应2-3h后停止水浴,静置冷却,在搅拌状态下向混合液加入碎冰块,析出灰白色的对乙酰氨基苯磺酰氯,抽滤洗涤风干;S3,制备对乙酰氨基苯环酰胺,将对乙酰氨基苯磺酰氯的产品放入20%的氨水中搅拌反应2-3h,加热搅拌,抽滤后洗涤,得到对乙酰氨基苯环酰胺成品;S4,将对乙酰氨基苯环酰胺加入到工业碱中,用冰水浴冷却得到对氨基苯磺酰胺结晶,抽滤得对氨基苯磺酰胺成品。作为本发明进一步的方案:还包括在步骤S2中,在加入乙酰苯胺的同时分三次加入四氯化碳。作为本发明进一步的方案:加入四氯化碳的总质量与氯磺酸的质量比为1:1.24。作为本发明进一步的方案:步骤S1中,对甲苯磺酸完全溶解后加热温度升到75℃,并调节馏分的馏出速度在1~2滴/s。作为本发明进一步的方案:步骤S1中蒸馏处理的蒸馏温度为110-125℃,蒸馏时间为30-45min。作为本发明进一步的方案:步骤S2中五氧化二磷和氯磺酸混合后进行水浴,加冰冷却至10℃。作为本发明进一步的方案:步骤S3中乙酰氨基苯磺酰氯与氨水混合后在水浴条件下以60-70℃加热10-15min并搅拌。作为本发明进一步的方案:步骤S4中,乙酰氨基苯环酰胺与工业碱混合后调节pH至7-8。与现有技术相比,本发明的有益效果是:本发明针对氯磺化反应中ASC产量提升受限的问题,从乙酰苯胺、ASC两个角度改进制备工艺,通过采用苯胺、甲苯磺酸、环己烷等合成乙酰苯胺,大大提高乙酰苯胺的收率,且工艺经济环保;通过加入五氧化二磷作为反应物,利用其吸水以及促进反应正向进行的特性,大大提高ASC的产量,同时加入四氯化碳作为溶剂,降低反应混合物粘度,提高氯磺酸溶解度,使得反应更加充分,进一步提高磺胺的收率;具体实施方式下面对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本发明保护的范围。实施例一,一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,包括以下步骤:S1、制备乙酰苯胺,在100mL的圆底烧瓶中加入30mL新蒸苯胺,适量的冰醋酸、环己烷、对甲苯磺酸和锌粉少许,在电热套上加热使对甲苯磺酸完全溶解,温度升到75℃左右时,环己烷开始被蒸出,环己烷被蒸完后温度继续上升,控制温度不超过120℃,调节馏分的馏出速度在1~2滴/s左右;当温度下降至75℃时结束反应,趁热搅拌,将反应液倒入放有40mL冰水混合物的100mL小烧杯中,冰水浴冷却结晶,抽滤,洗涤,干燥,称重,重结晶,得到乙酰苯胺成品约28g,折百收率91.3%;S2、制备对乙酰氨基苯磺酰氯,取108g的氯磺酸和25.7g的五氧化二磷混合搅拌,水浴加冰冷却至10℃,并在1.5h内分三次加入步骤1中制得的乙酰苯胺并搅拌,随后加热至20℃,产生较多的气泡,待气泡基本消失后加热至50-60℃,反应2-3h后停止水浴,静置冷却,在搅拌状态下向混合液加入碎冰块,析出灰白色的对乙酰氨基苯磺酰氯,抽滤洗涤风干,得到对乙酰氨基苯磺酰氯成品约106g;S3,制备对乙酰氨基苯环酰胺,将对乙酰氨基苯磺酰氯的产品放入180g20%的氨水中搅拌反应2-3h,在水浴条件下以60-70℃加热10-15min并搅拌,抽滤后洗涤,得到对乙酰氨基苯环酰胺成品;S4,将对乙酰氨基苯环酰胺加入到180g工业碱中,调节pH至7-8,用冰水浴冷却得到对氨基苯磺酰胺结晶,抽滤得对氨基苯磺酰胺成品28.6g。实施例二,一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,包括以下步骤:S1、制备乙酰苯胺,方法与实施例一相同;S2、制备对乙酰氨基苯磺酰氯,取116.3g的氯磺酸和27.7g的五氧化二磷混合搅拌,水浴加冰冷却至10℃,并在1.5h内分三次加入步骤1中制得的乙酰苯胺并搅拌,随后加热至20℃,产生较多的气泡,待气泡基本消失后加热至50-60℃,反应2-3h后停止水浴,静置冷却,在搅拌状态下向混合液加入碎冰块,析出灰白色的对乙酰氨基苯磺酰氯,抽滤洗涤风干,得到对乙酰氨基苯磺酰氯成品约106g;后续制备对氨基苯磺酰胺的方法与实施例一相同,得对氨基苯磺酰胺成品33.7g。实施例三,一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,包括以下步骤:S1、制备乙酰苯胺,该步骤与实施例一相同;S2、制备对乙酰氨基苯磺酰氯,取108g的氯磺酸和25.7g的五氧化二磷混合搅拌,水浴加冰冷却至10℃,并在1.5h内分三次加入步骤1中制得的乙酰苯胺并搅拌,搅拌过程中加入四氯化碳134.7g,随后加热至20℃,产生较多的气泡,待气泡基本消失后加热至50-60℃,反应2-3h后停止水浴,静置冷却,在搅拌状态下向混合液加入碎冰块,析出灰白色的对乙酰氨基苯磺酰氯,抽滤洗涤风干,得到对乙酰氨基苯磺酰氯成品约133.3g;后续制备对氨基苯磺酰胺的方法与实施例一相同,得到对氨基苯磺酰胺成品42.5g。实施例四,一种以乙酰苯胺为原料合成对氨基苯磺酰胺的方法,包括以下步骤:S1、制备乙酰苯胺,该步骤与实施例一相同;S2、制备对乙酰氨基苯磺酰氯,取116.3g的氯磺酸和27.7g的五氧化二磷混合搅拌,水浴加冰冷却至10℃,并在1.5h内分三次加入步骤1中制得的乙酰苯胺并搅拌,搅拌过程中加入四氯化碳145g,随后加热至20℃,产生较多的气泡,待气泡基本消失后加热至50-60℃,反应2-3h后停止水浴,静置冷却,在搅拌状态下向混合液加入碎冰块,析出灰白色的对乙酰氨基苯磺酰氯,抽滤洗涤风干,得到对乙酰氨基苯磺酰氯成品约142.6g;后续制备对氨基苯磺酰胺的方法与实施例一相同,得到对氨基苯磺酰胺成品45.3g。对比例一,1、制备乙酰苯胺,将30ml的苯胺和45ml的冰醋酸混合,加入0.06g锌粉进行蒸馏处理,保持蒸馏温度为110-125℃,蒸馏时间30-45min,采用冷凝器回收蒸馏的水和乙酸,反应完成后(温度开始下降)冷却,抽滤后洗涤,再将粗品加入100ml水中,控温加热,冷却后析出乙酰苯胺晶体,冷水洗涤后风干,得到乙酰苯胺成品约28g,折百收率74.7%,2、在步骤二、三和步骤四中不加入五氧化二磷,以同样质量的乙酰苯胺和氯磺酸制备对氨基苯磺酰胺,得到成品21.4g。表1,对乙酰氨基苯磺酰氯(ASC)和对氨基苯磺酰胺收率表。项目乙酰苯胺收率(%)ASC收率(%)对氨基苯磺酰胺收率(%)实施例一91.381.172.4实施例二91.383.675.6实施例三91.388.282.6实施例四91.391.885.1对比例一74.762.556.9可见,采用改进后的方法制备乙酰苯胺,可大大提高其收率;在氯磺化反应中,加入五氧化二磷,氯磺化反应中产生的水分被五氧化二磷吸收,硫酸含量减少,副反应也相应的减少,五氧化二磷对氯磺化反应产生十分积极的影响,提高了对氨基苯磺酰胺的产量;此外,在氯磺化反应中以四氯化碳为溶剂,利用其降低混合物粘度的优点,进一步提高了ASC和对氨基苯磺酰胺的产量。对于本领域技术人员而言,显然本发明不限于上述示范性实施例的细节,而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下,能够以其他的具体形式实现本发明。因此,无论从哪一点来看,均应将实施例看作是示范性的,而且是非限制性的,本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定,因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。此外,应当理解,虽然本说明书按照实施方式加以描述,但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案,说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见,本领域技术人员应当将说明书作为一个整体,各实施例中的技术方案也可以经适当组合,形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。当前第1页1 2 3 
再多了解一些
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