一种在水中合成N-烷基磺酰胺的方法与流程

文档序号:23221103发布日期:2020-12-08 15:03阅读:223来源:国知局

本发明属有机合成化学技术领域,具体涉及一种合成n-烷基磺酰胺衍生物的方法。



背景技术:

n-烷基磺酰胺衍生物代表着一类重要的含氮化合物,展现了广泛的的生理和药理活性。例如,这类化合物被使用作为分泌型卷曲相关蛋白1(sfrp-1)抑制剂、强有力的血栓素受体拮抗剂、结核分枝杆菌抑制剂和抗肿瘤前药等等。((a)a.gopalsamy,m.shi,b.stauffer,r.bahat,j.billiard,h.ponce-de-leon,l.seestaller-wehr,s.fukayama,a.mangine,r.moran,g.krishnamurthy,p.bodine,j.med.chem.2008,51,7670-7672;b)c.ballatore,j.h.soper,f.piscitelli,m.james,l.huang,o.atasoylu,d.m.huryn,j.q.trojanowski,v.m.y.lee,k.r.brunden,a.b.smith,j.med.chem.2011,54,6969-6983;c)s.r.malwal,d.sriram,p.yogeeswari,v.b.konkimalla,h.chakrapani,j.med.chem.2012,55,553-557;d)r.j.stevenson,w.a.denny,m.tercel,f.b.pruijn,a.ashoorzadeh,j.med.chem.2012,55,2780-2802)

传统的方法合成n-烷基磺酰胺衍生物是通过n-烷基胺与磺酰氯反应.然而,磺酰氯是高毒化合物,难以处理,而且不适合长期储存。使用磺酸酯或者磺酸代替磺酰氯与n-烷基胺反应直接生成n-烷基磺酰胺衍生物方法已经发展起来,这些反应在反应过程中产生至少当量的有毒的副产物。((a)j.march,advancedorganicchemistry,3rded.;wiley:newyork,1985;b)r.cremlyn,organosulfurchemistry:anintroduction;johnwileyandsons:newyork,1996;c)r.sridhar,b.srinivas,v.p.kumar,m.narender,k.r.rao,adv.synth.catal.2007,349,1873-1876.d)l.d.luca,g.giacomelli,j.org.chem.2008,73,3967-3969.)

最近,过渡金属催化激活醇来代替卤代烷作为环境友好的烷基化试剂引起了广泛的关注。几个报道也展示了过渡金属,如钌,铜,铱等金属盐或者络合物能够催化磺酰胺衍生物和醇发生反应,生成n-烷基磺酰胺衍生物。然而,这些程序通常在有机溶剂,例如甲苯中进行,或者使用多倍的醇作为溶剂(a)h.s.a.hamid,c.l.allen,g.w.lamb,a.c.maxwell,h.c.maytum,a.j.a.watson,j.m.j.williams,j.am.chem.soc.2009,131,1766-1774;b)f.shi,m.k.tse,s.zhou,m.m.pohl,j.radnik,s.hubner,k.j.a.bruckner,m.beller,j.am.chem.soc.2009,131,1775-1779;c)r.cano,d.j.ramón,m.yus,j.org.chem.2011,76,5547-5557;d)m.zhu,k.fujita,r.yamaguchi,org.lett.2010,12,1336-1339)

和有机溶剂相比较,水显然是便宜,安全和环境友好。因此,我们希望发展一种通用和有效的方法,使用水溶性催化剂磺酰胺衍生物和醇在水中发生反应,生成n-烷基磺酰胺衍生物。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种合成n-烷基磺酰胺衍生物的方法。

本发明通过下述技术方案实现:一种合成n-烷基磺胺类(式ⅰ)的方法

其包含使磺酰胺衍生物(式ⅱ)

与化合物醇(式ⅲ)

在水溶性铱络合物催化下发生反应,其反应通式为

其中,r1选自c1-c3烷基、苄基,芳基,单或多取代芳基,如甲基苯基,硝基苯基,甲氧基苯基,三氟甲基苯基,三氟甲氧基苯基,卤代苯基,萘基;

r2选自c4-c7烷基、芳基,单或多取代芳基,如甲基苯基,异丙基苯基,甲氧基苯基,硝基苯基,三氟甲基苯基,三氟甲氧基苯基,卤代苯基,噻吩基,萘基。具体通过下述步骤实现:

在反应容器中,加入磺酰胺衍生物ⅱ、水溶性铱络合物催化剂、碱、化合物醇ⅲ和溶剂水,反应混合物在130±10℃下反应数小时后,冷却到室温,旋转蒸发除去溶剂,然后通过柱分离,得到目标化合物。

其中,水溶性铱络合物即cp*ir络合物(cp*=pentamethylcyclopentadienyl),其结构如下:

碱选自碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯或者氢氧化钾;水溶性铱络合物用量相对于磺酰胺衍生物摩尔比为1.0mol%;碱相对于磺酰胺衍生物摩尔比为0.1equiv.;化合物醇相对于磺酰胺衍生物摩尔比为1.2。

与现有技术相比,本发明从磺酰胺衍生物出发,通过和醇发生反应,得到的n-烷基磺酰胺衍生物。本发明使用水溶性的铱络合物作为催化剂,反应是使用安全和环境友好的水代替有机溶剂作为试剂;反应时间只有2个小时,因此,该反应符合绿色化学的要求,具有广阔的发展前景。

具体实施方式

展示一下实例来说明本发明的某些实施例,且不应解释为限制本发明的范围。对本发明公开的内容可以同时从材料,方法和反应条件上进行许多改进,变化和改变。所有这些改进,变化和改变均确定地落入本发明的精神和范围之内。

实施例1:n-苄基-4-甲基苯磺酰胺

n-benzyl-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管反应瓶中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:91%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.74(d,j=8.4hz,2h,arh),7.29-7.23(m,5h,arh),7.19-7.17(m,2h,arh),4.99(brs,1h,nh),4.09(d,j=6.0hz,2h,ch2nh);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.4,136.8,136.3,129.7,128.6,127.81,127.78,127.1,47.2,21.4.。

实施例2:n-(2-甲基苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-(2-methylbenzyl)-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管反应瓶中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:83%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.74(d,j=8.2hz,2h),7.28(d,j=8.1hz,2h),7.15(t,j=7.0hz,1h),7.11-7.06(m,3h),4.06(s,2h),2.43(s,3h),2.23(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.4,136.6,133.9,130.5,129.7,128.8,128.1,127.1,126.1,45.3,21.4,18.7.。

实施例3:n-(4-甲基苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-(4-methylbenzyl)-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、4-甲基苄醇(146.6mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:82%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.74(d,j=7.7hz,2h),7.29(d,j=7.8hz,2h),7.06(s,4h),4.85(brs,1h),4.05(s,2h),2.43(s,3h),2.30(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.8,143.2,139.5,136.6,129.8,128.5,127.5,127.0,46.4,44.4,21.5.。

实施例4:n-(3-甲氧基苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-(3-methoxybenzyl)-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、3-甲氧基苄醇(166mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:82%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.74(s,2h),7.28-7.16(m,3h),6.76-6.71(m,3h),4.99(brs,1h),4.07(s,2h),3.72(s,3h),2.42(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ159.7,143.4,137.8,136.8,129.7,129.6,127.1,120.0,113.6,113.0,55.1,47.1,21.4.。

实施例5:n-(4-甲氧基苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-(4-methoxybenzyl)-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、4-甲氧基苄醇(166mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:84%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.73(d,j=7.7hz,2h),7.29(d,j=7.7hz,2h),7.09(d,j=8.0hz,2h),6.77(d,j=8.0hz,2h),4.85(brs,1h),4.03(d,j=5.9hz,2h),3.76(s,3h),2.43(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ159.2,143.3,136.8,129.6,129.2,127.7,127.1,113.9,55.2,46.7,21.5.。

实施例6:n-(4-氟苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-(4-fluorobenzyl)-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、4-氟苄醇(151mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:86%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.72(d,j=7.8hz,2h),7.28(d,j=7.7hz,2h),7.15(dd,j=8.2hzand5.6hz,2h),6.92(t,j=8.4hz,2h),4.91(brs,1h),4.07(s,2h),2.42(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ162.3(d,jc-f=246.7hz),143.5,136.8,132.2,129.7,129.6(d,jc-f=8.2hz),127.1,115.4(d,jc-f=21.6hz),46.4,21.5.。

实施例7:n-(2-氯苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-(4-fluorobenzyl)-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、2-氯苄醇(171mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:81%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.70(d,j=8.4hz,2h),7.24-7.31(m,4h),7.14-7.21(m,2h),5.00(s,2h),4.23(d,j=6.1hz,2h),2.41(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.4,136.9,133.9,133.3,130.3,129.6,129.4,129.2,127.1,45.1,21.5.。

实施例8:n-(4-氯苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-(2-chlorobenzyl)-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、2-氯苄醇(171mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:90%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.72(d,j=7.6hz,2h),7.29(d,j=7.3hz,2h),7.22(d,j=7.5hz,2h),7.13(d,j=7.2hz,2h),5.20(brs,1h),4.07(s,2h),2.44(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.7,136.8,134.8,133.8,129.8,129.2,128.8,127.1,46.6,21.5.。

实施例9:n-(4-溴苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-(4-bromobenzyl)-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、4-溴苄醇(224.4mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:91%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.70(d,j=7.4hz,2h),7.35(d,j=7.8hz,2h),7.27(d,j=7.4hz,2h),7.05(d,j=7.7hz,2h),5.24(brs,1h),4.05(s,2h),2.43(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.5,136.7,135.4,131.5,129.6,129.5,127.0,121.6,46.4,21.4。

实施例10:n-(4-(三氟甲基)苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-[4-(trifluoromethyl)benzyl]-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、4-三氟甲基苄醇(211.4mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:80%。

1hnmr(500mhz,dmso-d6)δ8.22(brs,1h),7.66(d,j=8.2hz,2h),7.62(d,j=8.1hz,2h),7.45(d,j=7.9hz,2h),7.35(d,j=7.9hz,2h),4.07(s,2h),2.37(s,3h);13cnmr(125mhz,dmso-d6)δ143.6,138.8,130.5,129.2,128.7(q,jc-f=31.9hz),127.5,127.2,126.3,126.0,125.2(q,jc-f=272.2hz),46.5,21.8.。

实施例11:n-(4-(三氟甲氧基)苄基)-4-甲基苯磺酰胺

n-[4-(trifluoromethoxy)benzyl]-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、4-三氟甲氧基苄醇(230mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:88%。

1hnmr(500mhz,dmso)δ8.15(brs,1h),7.64(d,j=8.2hz,2h),7.34(d,j=8.2hz,4h),7.25(d,j=8.7hz,2h),3.99(ds,2h),2.36(s,3h);13cnmr(125mhz,dmso)δ147.7,143.6,138.8,138.2,130.5,130.4,127.5,121.8,121.2(q,jc-f=255.3hz),46.4,21.8.。

实施例12:4-甲基-n-(1-萘甲基)苯磺酰胺

4-methyl-n-(naphthalen-1-ylmethyl)benzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1.0mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、1-萘甲醇(190mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:84%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.88-7.75(m,5h),7.47(s,sh),7.32-7.27(m,4h),4.52(s,2h),2.43(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.5,136.5,133.7,131.3,131.1,129.7,129.0,128.7.127.2,126.9,126.7,126.0,125.2,123.2,45.4,21.5.。

实施例13:n-己基-4-甲基苯磺酰胺

n-hexyl-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(66mg,0.2mmol,0.2equiv.),正己醇(204mg,2mmol)水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:84%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.75(d,j=7.7hz,2h),7.31(d,j=7.9hz,2h),4.54(brs,1h),2.92(q,j=6.8hz,2h),2.43(s,3h),1.47-1.41(m,2h),1.26-1.19(m,6h),0.84(t,j=6.9hz,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.3,137.0,129.6,127.1,43.2,31.2,29.5,26.1,22.4,21.5,13.9.。

实施例14:n-异戊基-4-甲基苯磺酰胺

n-isopentyl-4-methylbenzenesulfonamide

将4-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(66mg,0.2mmol,0.2equiv.),异戊醇(176mg,2mmol)水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:74%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.75(d,j=8.1hz,2h),7.30(d,j=7.9hz,2h),4.91(brs,1h),2.73(d,j=5.9hz,2h),2.42(s,3h),1.67-1.60(m,5h),1.40-1.38(m,1h),1.17-1.07(m,3h),0.88-0.80(m,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ143.1,137.0,129.6,127.0,49.3,37.6,30.5,26.2,25.6,21.4.。

实施例15:n-苄基-2-甲基苯磺酰胺

n-benzyl-2-methylbenzenesulfonamide

将2-甲基苯磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:80%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.99(d,j=7.6hz,1h),7.46(t,j=7.3hz,1h),7.34-7.24(m,5h),7.16-7.15(m,2h),4.79(brs,1h),4.11(d,j=5.9hz,2h),2.61(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ137.7,137.0,136.2,132.8,132.5,129.6,128.7,127.9,126.2,47.1,20.3.。

实施例16:n-苄基-4-甲氧基苯磺酰胺

n-benzyl-4-methoxybenzenesulfonamide

将4-甲氧基苯磺酰胺(187mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:87%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.79(d,j=8.8hz,2h),7.28-7.24(m,3h),7.18(d,j=7.8hz,2h),6.96(d,j=8.9hz,2h),4.49(brs,1h),4.10(d,j=5.1hz,2h),3.87(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ162.9,136.3,131.4,129.3,128.6,127.8,114.2,55.6,47.2.。

实施例17:n-苄基-4-氟苯磺酰胺

n-benzyl-4-fluorobenzenesulfonamide

将4-氟苯磺酰胺(175mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:82%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.84(dd,j=8.7hzand5.1hz,2h),7.25-7.24(m,3h),7.17-7.12(m,4h),4.80(brs,1h),4.13(s,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ165.0(d,jc-f=254.2hz),136.0,129.7(d,jc-f=9.3hz),128.6,127.9,127.8,116.2(d,jc-f=22.6hz),47.2.。

实施例18:n-苄基-4-氯苯磺酰胺

n-benzyl-4-chlorobenzenesulfonamide

将4-氯苯磺酰胺(192mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:85%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.78(d,j=7.8hz,1h),7.46(d,j=7.8hz,2h),7.32-7.25(m,5h),7.28-7.26(m,3h),7.19-7.17(m,2h),4.82(brs,1h),4.15(s,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ139.2,138.5,135.9,129.4,128.8,128.6,128.1,127.9,47.3。

实施例19:n-苄基-4-溴苯磺酰胺

n-benzyl-4-bromobenzenesulfonamide

将4-溴苯磺酰胺(236mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:85%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.69(d,j=8.0hz,2h),7.60(d,j=8.0hz,2h),7.25(s,3h),7.17(s,2h),5.03(brs,1h),4.13(s,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ139.0,135.9,132.3,128.7,128.6,128.0,127.8,127.6,47.2.。

实施例20:n-苄基-4-(三氟甲基)苯磺酰胺

n-benzyl-4-(trifluoromethyl)benzenesulfonamide

将4-三氟甲基苯磺酰胺(225mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:90%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.95(d,j=7.7hz,2h),7.73(d,j=8.6hz,2h),7.26-7.25(m,3h),7.17-7.17(m,2h),4.19(s,2h);13cnmr(125mhz,dmso)δ145.8,138.2,133.0(q,jc-f=31.9hz),129.2,128.6,128.4,128.1,127.3,124.5(q,jc-f=272.2hz),47.1.。

实施例21:n-苄基-4-(三氟甲氧基)苯磺酰胺

n-benzyl-4-(trifluoromethoxy)benzenesulfonamide

将4-三氟甲氧基苯磺酰胺(241mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:88%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.85(d,j=8.8hz,2h),7.27-7.23(m,5h),7.16-7.15(m,2h),4.47(brs,1h),4.15(s,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ151.9,138.7,136.0,129.2,128.6,127.9,127.9,120.9,120.2(q,jc-f=259.7hz),47.3.。

实施例22:n-苄基苯磺酰胺

n-benzylbenzenesulfonamide

将苯磺酰胺(157mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:85%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.86(d,j=7.5hz,2h),7.57(t,j=7.1hz,1h),7.49(t,j=7.9hz,2h),7.24(d,j=6.8hz,3h),7.18-7.17(m,2h),4.85(brs,1h),4.12(s,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ139.8,136.2,132.6,129.1,128.6,127.8,127.0,47.1.。

实施例23:n-苄基-2-萘磺酰胺

n-benzylnaphthalene-2-sulfonamide

将萘-2-磺酰胺(207mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:85%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ8.43(s,1h),7.95-7.90(m,3h),7.63(dd,j=8.7hzand1.8hz,1h),7.67-7.60(m,2h),7.25-7.17(m,5h),4.16(s,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ136.6,136.1,134.8,132.1,129.5,129.2,128.8,128.7,128.6,127.9,127.9,127.6,122.3,47.4.。

实施例24:n-苄基甲基磺酰胺

n-benzylmethanesulfonamide

将甲磺酰胺(95mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:76%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.37-7.30(m,5h),4.30(s,2h),2.84(s,3h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ136.7,128.8,128.0,127.9,47.1,40.0.。

实施例25:n-苄基环丙磺酰胺

n-benzylcyclopropanesulfonamide

将甲磺酰胺(121mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:83%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.36-7.30(m,5h),4.87(brs,1h),4.32(d,j=5.1hz,2h),2.34-2.32(m,1h),1.14-1.23(m,2h),0.91(d,j=7.7hz,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ137.1,128.7,127.9,127.8,47.2,30.5,5.4.。

实施例26:n-苄基苯甲基磺酰胺

n-benzyl(phenyl)methanesulfonamide

将苯甲磺酰胺(171mg,1mmol)、催化剂(7.7mg,0.01mmol,1mol%)、碳酸铯(33mg,0.1mmol,0.1equiv.)、苄醇(130mg,1.2mmol)和水(1ml)依次加到微波管中。反应混合物在130℃下反应2小时后,冷却到室温。旋转蒸发除掉溶剂,然后通过柱层析(展开剂:石油醚/乙酸乙酯)得到纯净的目标化合物,产率:78%。

1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.38-7.26(m,10h),4.19(s,2h),4.13(s,2h);13cnmr(125mhz,cdcl3)δ136.8,130.6,129.1,128.8,128.0,59.3,47.6.。

当前第1页1 2 
网友询问留言 已有0条留言
  • 还没有人留言评论。精彩留言会获得点赞!
1