本发明涉及氟乙烯基酰胺化合物的制造方法。
背景技术:
以往,作为氟乙烯基酰胺化合物的制造方法,已知例如非专利文献1和2中分别记载的方法。
然而,这些方法中,均需要使用具有2个芳香环的化合物作为底物,其结果是,所得化合物也仅限于具有2个芳香环的化合物。
现有技术文献
非专利文献
非专利文献1:gao等人,tetrahedronletters,volume56,issue28,pages4180-4183(2015)
非专利文献2:xi等人,org.biomol.chem.,2017,15,pages7218-7226
技术实现要素:
发明要解决的技术问题
本发明的目的在于,提供氟乙烯基酰胺化合物的新的制造方法等。
用于解决技术问题的手段
本发明包括下述方面。
项1.
一种式(1)所示的化合物的制造方法,
【化1】
[式中,
rf是-f或氟烷基,且ra1是-h或有机基团,ra2是-h或有机基团;或者,(i)ra1与ra2、(ii)ra1与rf、或(iii)rf与ra2可连接,
rb1是-h或有机基团,且rb2是-h或有机基团;或者,rb1和rb2可与它们各自相邻的原子一起连接而形成可具有1个以上取代基的含氮环。];
所述制造方法包括:
步骤a,其中,使式(2)所示的化合物在过渡金属催化剂的存在下与式(3)所示的化合物或其盐反应,
【化2】
[式中,
rx是离去基团,和
其他的标记与前述为相同含义。],
【化3】
[式中的标记与前述为相同含义。]。
项2.
根据项1所述的制造方法,其中,rf是-f或全氟烷基。
项3.
根据项1或2所述的制造方法,其中,
ra1是:
-h、
可具有1个以上取代基的烷基、或
可具有1个以上取代基的芳香环基团。
项4.
根据项1~3中任一项所述的制造方法,其中,
ra2是:
-h、
可具有1个以上取代基的烷基、或
可具有1个以上取代基的芳香环基团。
项5.
根据项1~4中任一项所述的制造方法,其中,
ra1和ra2中的一者是-h,
另一者是-h、或可具有1个以上取代基的芳香环基团。
项6.
根据项1~5中任一项所述的制造方法,其中,rx是卤代基或磺酸酯基。
项7.
根据项1~6中任一项所述的制造方法,其中,
rb1是-lb-rh,
rh是可具有1个以上取代基的脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子。)、或可具有1个以上取代基的芳香环基团,
lb是单键、-nrr-、-o-、或-s-,和
rr是-h或烷基。
项8.
根据项1~7中任一项所述的制造方法,其中,
rb2是-lb-rh,
rh是可具有1个以上取代基的脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子。)、或可具有1个以上取代基的芳香环基团,和
lb是单键、-nrr-、-o-、或-s-。
项9.
根据项8所述的制造方法,其中,rb1和rb2与它们各自相邻的原子一起连接而形成可具有1个以上取代基的含氮杂环。
项10.
根据项1~9中任一项所述的制造方法,其中,所述过渡金属催化剂是选自钯催化剂、铜催化剂、镍催化剂、铂催化剂和铁催化剂中的一种以上。
项11.
根据项10所述的制造方法,其中,所述过渡金属催化剂是选自钯催化剂、铜催化剂和镍催化剂中的一种以上。
项12.
根据项11所述的制造方法,其中,所述过渡金属催化剂是钯催化剂。
项13.
根据项1~12中任一项所述的制造方法,其中,步骤a的反应在配位性化合物的存在下实施。
项14.
根据项13所述的制造方法,其中,所述配位性化合物是式(4-1)所示的联苯化合物:
【化4】
[式中,
a4a是苯环,
a4b是苯环,
r4a1是被2个c1-20烃基取代的膦基,
r4a2是烷基或烷氧基,
r4a3在每次出现时相同或不同,是取代基,
r4b在每次出现时相同或不同,是取代基,
n4a是0~3的数,和
n4b是0~5的数。]。
项15.
根据项14所述的制造方法,其中,r4a1是被选自环己基、叔丁基和金刚烷基中的2个取代基取代的膦基,和
r4a2是甲基或甲氧基。
项16.
根据项1~15中任一项所述的制造方法,其中,步骤a的反应在碱的存在下实施。
项17.
根据项16所述的制造方法,其中,所述碱是具有在36~3.6的范围内的pka的碱。
项18.
根据项16所述的制造方法,其中,所述碱是选自下述中的1种以上:
(1)碱金属或碱土金属的乙酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、烷醇盐、氢氧化物、氢化物、铵盐、或酰胺盐(アミド塩)、
(2)聚合物负载碱、
(3)碱金属、和
(4)胺。
项19.
一种式(1)所示的化合物:
【化5】
[式中,
rf是-f或氟烷基,且ra1是-h或有机基团,ra2是-h或有机基团;或者,(i)ra1与ra2、(ii)ra1与rf、或(iii)rf与ra2可连接,
rb1是-h或有机基团,且rb2是-h或有机基团;或者,rb1和rb2可与它们各自相邻的原子一起连接而形成可具有1个以上取代基的含氮环(其中,不包括具有取代基的苯并咪唑);
其中,当ra1和ra2中的一者或两者是氢时,rb2不是单取代或二取代的氨基。]。
项20.
根据项19所述的化合物,其中,
ra1是-h,
ra2是-h,
rb1是-lb-rh,
rb2是-lb-rh,
rh在每次出现时独立地是可具有1个以上取代基的脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子。)、或可具有1个以上取代基的芳香环基团,和
lb是单键、-o-、或-s-。
项21.
根据项20所述的化合物,其中,
ra1和ra2中的一者是-h,且
另一者是-h、或可具有1个以上取代基的芳香环基团。
项22.
根据项21所述的化合物,其中,ra1和ra2的两者独立地是有机基团。
项23.
根据项19~22中任一项所述的化合物,其中,rb1和rb2与它们各自相邻的原子一起连接而形成可具有1个以上的取代基的含氮杂环。
发明效果
根据本发明,提供了一种由含氟乙烯基化合物合成氟乙烯基酰胺化合物的新方法等。
具体实施方式
术语
本说明书中的标记和简称在没有特别限定的情况下,可以按照本说明书的上下文,理解为本发明所属技术领域中通常使用的含义。
本说明书中,词语“含有(comprise)”用于表示包括词语“实质上由……组成(consistessentiallyof)”的含义、以及词语“由……组成(consist)”的含义。
在没有特别限定的情况下,本说明书中记载的步骤、处理、或操作可以在室温下实施。
本说明书中,室温可以是指10~40℃的范围内的温度。
本说明书中,表述“cn-m”(在此,n和m各自为数)如本领域技术人员通常理解那样,表示碳原子数为n以上且m以下。
为谨慎起见而说明的是,针对各取代基的说明也能对部分含有其的取代基适用。即,具体而言,例如针对烷基的说明也能对芳烷基中的烷基部分适用。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“卤素原子”的例子包括氟原子、氯原子、碘原子、和溴原子。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“卤素”或“卤代基”包括氟基、氯基、溴基、和碘基。
如本领域技术人员通常理解那样,词缀“氟”是指1个以上的氢原子被取代为氟基。
如本领域技术人员通常理解那样,词缀“全氟”是指全部氢原子被取代为氟基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“有机基团”是指从有机化合物中去除1个氢原子而形成的基团。如由此理解那样,有机基团具有1个以上的碳原子。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“有机基团”包括
(1)烃基、和
(2)具有1个以上杂原子(例如:氮、氧、硫、磷、卤素)的烃基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“烃基”是指仅由碳和氢组成的基团。
烃基也可以被称为烃基(hydrocarbyl)。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“烃基”的例子包括
(1)可被1个以上的芳香族烃基取代的脂肪族烃基(例如:苯甲基)、和
(2)可被1个以上的脂肪族烃基取代的芳香族烃基。
芳香族烃基也可以被称为芳基(基)。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,该“烃基”可以具有直链状、支链状、或环状、或它们的组合的结构。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,该“脂肪族烃基”可以是饱和或不饱和的。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,该“脂肪族烃基”的例子包括烷基、烯基、炔基、和环烷基。本说明书中,术语“(环)烷基”如本领域技术人员通常理解那样,是指烷基或环烷基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“烷基”可以是直链状或支链状烷基、或者具有直链状或支链状的组合的结构的烷基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“烷基”的例子包括直链状或支链状的c1-11烷基(基),并且
其具体例包括甲基、乙基、丙基(例如:正丙基、异丙基)、丁基(例如:正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基)、戊基(例如:正戊基、叔戊基、新戊基、异戊基、仲戊基、3-戊基)、己基、庚基、辛基、壬基、和癸基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“烯基”的例子包括直链状或支链状的c1-10烯基,并且
其具体例包括乙烯基、1-丙烯基、异丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、2-乙基-1-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、4-甲基-3-戊烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、和5-己烯基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“炔基”的例子包括直链状或支链状的、碳原子数2~6的炔基,并且
其具体例包括乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、和5-己炔基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“环烷基”的例子包括碳原子数3~10的环烷基,并且
其具体例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、和金刚烷基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“芳香族烃基(或芳基)”的例子包括c6-14的芳香族烃基(或芳基),并且
其具体例包括苯基、萘基、菲基、蒽基、和芘基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“芳香族烃环”的例子包括c6-14芳香族烃环,并且
其具体例包括苯环、萘环、蒽环、和菲环。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“烷氧基”可以是ro-[该式中,r是烷基(例如:c1-11烷基)]所示的基团[例如:c1-11烷氧基(例如:甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、和己氧基)]。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“烷基羰氧基”可以是rco-o-(该式中,r是烷基)所示的基团。
其具体例包括乙酰氧基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“酯基”是指具有1个以上的酯键(即-c(=o)-o-、或-o-c(=o)-)的有机基团。
该“酯基”的例子包括
(1)式:rco2-(该式中,r是烷基)所示的基团、和
(2)式:ra-co2-rb-(该式中,ra是烷基,rb是亚烷基)所示的基团。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“醚基”是指具有1个以上的醚键(-o-)的基团。
该“醚基”的例子包括聚醚基。
聚醚基的例子包括式:ra-(o-rb)n-(该式中,ra是烷基,rb在每次出现时相同或不同,是亚烷基,n是1以上的整数)所示的基团。
亚烷基是从所述烷基中去除1个氢原子而形成的2价基团。
该“醚基”的例子还包括烃基醚基。
“烃基醚(基)”是指具有1个以上醚键的烃基。
该“具有1个以上醚键的烃基”可以是1个以上的醚键插入至基团的内部或连接处而成的烃基。
其例子包括烷氧基和苯甲氧基。
该“具有1个以上醚键的烃基”的例子包括具有1个以上醚键的烷基。
该“具有1个以上醚键的烷基”可以是插入有1个以上醚键的烷基。
这样的基团也可以被称为烷基醚基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“酰基”包括烷酰基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,该“烷酰基”是例如rco-(该式中,r是烷基)所示的基团。
其具体例包括乙酰基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“环状基”包括环状的脂肪族烃基(例如:环烷基)、芳香族烃基(芳基)、和杂环基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“杂环基”包括非芳香族杂环基、和杂芳基。
本说明书中,“杂环基”的例子包括5~18元、5~16元、5~12元、5~11元、11~18元、12~18元、11~17元、12~17元、或5~6元的杂环基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“杂环基”可以是单环型、2环型、3环型、或4环型。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“杂环基”可以是例如除了碳原子之外还含有选自氧原子、硫原子、和氮原子中的1~4个杂原子作为成环原子的杂环基。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“非芳香族杂环基”可以是饱和或不饱和的。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“非芳香族杂环基”的例子可以包括四氢呋喃基、恶唑烷基、咪唑啉基(例如:1-咪唑啉基、2-咪唑啉基、4-咪唑啉基)、氮杂环丙烷基(例如:1-氮杂环丙烷基、2-氮杂环丙烷基)、氮杂环丁烷基(例如:1-氮杂环丁烷基、2-氮杂环丁烷基)、吡咯烷基(例如:1-吡咯烷基、2-吡咯烷基、3-吡咯烷基)、哌啶基(例如:1-哌啶基、2-哌啶基、3-哌啶基)、氮杂环庚烷基(例如:1-氮杂环庚烷基、2-氮杂环庚烷基、3-氮杂环庚烷基、4-氮杂环庚烷基)、氮杂环辛烷基(例如:1-氮杂环辛烷基、2-氮杂环辛烷基、3-氮杂环辛烷基、4-氮杂环辛烷基)、哌嗪基(例如:1,4-哌嗪-1-基、1,4-哌嗪-2-基)、二氮杂卓基(例如:1,4-二氮杂卓-1-基、1,4-二氮杂卓-2-基、1,4-二氮杂卓-5-基、1,4-二氮杂卓-6-基)、二氮杂环辛烷基(例如:1,4-二氮杂环辛烷-1-基、1,4-二氮杂环辛烷-2-基、1,4-二氮杂环辛烷-5-基、1,4-二氮杂环辛烷-6-基、1,5-二氮杂环辛烷-1-基、1,5-二氮杂环辛烷-2-基、1,5-二氮杂环辛烷-3-基)、四氢吡喃基(例如:四氢吡喃-4-基)、吗啉基(例如:4-吗啉基)、硫代吗啉基(例如:4-硫代吗啉基)、2-恶唑烷基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、和二氢喹啉基等。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“杂芳基”的例子可以包括单环芳香族杂环基(例如:5或6元的单环芳香族杂环基)、和芳香族稠合杂环基(例如:5~18元的芳香族稠合杂环基)。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“5或6元的单环芳香族杂环基”的例子可以包括吡咯基(例如:1-吡咯基、2-吡咯基、3-吡咯基)、呋喃基(例如:2-呋喃基、3-呋喃基)、噻吩基(例如:2-噻吩基、3-噻吩基)、吡唑基(例如:1-吡唑基、3-吡唑基、4-吡唑基)、咪唑基(例如:1-咪唑基、2-咪唑基、4-咪唑基)、异恶唑基(例如:3-异恶唑基、4-异恶唑基、5-异恶唑基)、恶唑基(例如:2-恶唑基、4-恶唑基、5-恶唑基)、异噻唑基(例如:3-异噻唑基、4-异噻唑基、5-异噻唑基)、噻唑基(例如:2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基)、三唑基(例如:1,2,3-三唑-4-基、1,2,4-三唑-3-基)、恶二唑基(例如:1,2,4-恶二唑-3-基、1,2,4-恶二唑-5-基)、噻二唑基(例如:1,2,4-噻二唑-3-基、1,2,4-噻二唑-5-基)、四唑基、吡啶基(例如:2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基)、哒嗪基(例如:3-哒嗪基、4-哒嗪基)、嘧啶基(例如:2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基)、吡嗪基等。
本说明书中,在没有特别限定的情况下,“5~18元的芳香族稠合杂环基”的例子可以包括异吲哚基(例如:1-异吲哚基、2-异吲哚基、3-异吲哚基、4-异吲哚基、5-异吲哚基、6-异吲哚基、7-异吲哚基)、吲哚基(例如:1-吲哚基、2-吲哚基、3-吲哚基、4-吲哚基、5-吲哚基、6-吲哚基、7-吲哚基)、苯并[b]呋喃基(例如:2-苯并[b]呋喃基、3-苯并[b]呋喃基、4-苯并[b]呋喃基、5-苯并[b]呋喃基、6-苯并[b]呋喃基、7-苯并[b]呋喃基)、苯并[c]呋喃基(例如:1-苯并[c]呋喃基、4-苯并[c]呋喃基、5-苯并[c]呋喃基)、苯并[b]噻吩基、(例如:2-苯并[b]噻吩基、3-苯并[b]噻吩基、4-苯并[b]噻吩基、5-苯并[b]噻吩基、6-苯并[b]噻吩基、7-苯并[b]噻吩基)、苯并[c]噻吩基(例如:1-苯并[c]噻吩基、4-苯并[c]噻吩基、5-苯并[c]噻吩基)、吲唑基(例如:1-吲唑基、2-吲唑基、3-吲唑基、4-吲唑基、5-吲唑基、6-吲唑基、7-吲唑基)、苯并咪唑基(例如:1-苯并咪唑基、2-苯并咪唑基、4-苯并咪唑基、5-苯并咪唑基)、1,2-苯并异恶唑基(例如:1,2-苯并异恶唑-3-基、1,2-苯并异恶唑-4-基、1,2-苯并异恶唑-5-基、1,2-苯并异恶唑-6-基、1,2-苯并异恶唑-7-基)、苯并恶唑基(例如:2-苯并恶唑基、4-苯并恶唑基、5-苯并恶唑基、6-苯并恶唑基、7-苯并恶唑基)、1,2-苯并异噻唑基(例如:1,2-苯并异噻唑-3-基、1,2-苯并异噻唑-4-基、1,2-苯并异噻唑-5-基、1,2-苯并异噻唑-6-基、1,2-苯并异噻唑-7-基)、苯并噻唑基(例如:2-苯并噻唑基、4-苯并噻唑基、5-苯并噻唑基、6-苯并噻唑基、7-苯并噻唑基)、异喹啉基(例如:1-异喹啉基、3-异喹啉基、4-异喹啉基、5-异喹啉基)、喹啉基(例如:2-喹啉基、3-喹啉基、4-喹啉基、5-喹啉基、8-喹啉基)、噌啉基(例如:3-噌啉基、4-噌啉基、5-噌啉基、6-噌啉基、7-噌啉基、8-噌啉基)、酞嗪基(例如:1-酞嗪基、4-酞嗪基、5-酞嗪基、6-酞嗪基、7-酞嗪基、8-酞嗪基)、喹唑啉基(例如:2-喹唑啉基、4-喹唑啉基、5-喹唑啉基、6-喹唑啉基、7-喹唑啉基、8-喹唑啉基)、喹喔啉基(例如:2-喹喔啉基、3-喹喔啉基、5-喹喔啉基、6-喹喔啉基、7-喹喔啉基、8-喹喔啉基)、吡唑并[1,5-a]吡啶基(例如:吡唑并[1,5-a]吡啶-2-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-3-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-4-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-5-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-6-基、吡唑并[1,5-a]吡啶-7-基)、咪唑并[1,2-a]吡啶基(例如:咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-3-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-5-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-6-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-7-基、咪唑并[1,2-a]吡啶-8-基)等。
本说明书中,“芳香族基团”(或“芳香环基团”)的例子包括芳基和芳香族杂环基。
1.制造方法
本发明的制造方法是一种式(1)所示的化合物的制造方法:
【化6】
[式中,
rf是-f或氟烷基,且ra1是-h或有机基团,ra2是-h或有机基团;或者,(i)ra1与ra2、(ii)ra1与rf、或(iii)rf与ra2可连接,
rb1是-h或有机基团,且rb2是-h或有机基团;或者,rb1和rb2可与它们各自相邻的原子一起连接而形成可具有1个以上取代基的含氮环。];
所述制造方法包括:
步骤a,其中,使式(2)所示的化合物在过渡金属催化剂的存在下与式(3)所示的化合物或其盐反应:
【化7】
[式中,
rx是离去基团,和
其他的标记与前述为相同含义。],
【化8】
[式中的标记与前述为相同含义。]。
该盐的例子为,与选自无机酸和有机酸中的酸形成的盐,
由无机酸形成的盐是与以除了碳之外的非金属元素作为成分的酸形成的盐,
由有机酸形成的盐是羧酸盐、磺酸盐和磷酸盐,
由无机酸形成的盐的具体例是盐酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、次氯酸盐、亚氯酸盐、氯酸盐、高氯酸盐、氢溴酸盐、和氢碘酸盐,
由有机酸形成的盐的具体例包括乙酸盐、三氟乙酸盐、对甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、和二甲基磷酸盐。
该盐的特别适合的例子包括盐酸盐。
rf优选为-f或全氟烷基。
rf更优选为-f、或者直链状或支链状的c1-4全氟烷基。
rf进一步优选为-f、或者直链状或支链状的c1-3全氟烷基。
rf更进一步优选为-f、或者直链状或支链状的c1-2全氟烷基。
ra1优选为
(1)-h、
(1)可具有1个以上取代基的烷基、或
(1)可具有1个以上取代基的芳香环基团。
ra1更优选为
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基、炔基、酰基、酯基和卤代基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-10烷基、或
(1)各自可具有选自烷基、烷氧基、芳基、烯基、炔基、酰基、酯基和氰基中的1个以上取代基的c6-20芳基或3~7元杂芳基。
ra1进一步优选为
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基和炔基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-5烷基、或
(1)各自可具有选自烷基、烷氧基、芳基、烯基和炔基中的1个以上取代基的c6-15芳基或4~6元杂芳基。
ra1更进一步优选为
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基和杂芳基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-4烷基、或
(1)可具有选自烷基、烷氧基和芳基中的1个以上取代基的c6-12芳基。
ra1特别优选为-h或苯基。
ra1最优选为-h。
ra2优选为
(1)-h、
(1)可具有1个以上取代基的烷基、或
(1)可具有1个以上取代基的芳香环基团。
ra2更优选为
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基、炔基、卤代基、酰基和酯基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-10烷基、或
(1)各自可具有选自烷基、烷氧基、芳基、烯基、炔基、酰基、氰基和酯基中的1个以上取代基的c6-20芳基或3~7元杂芳基。
ra2进一步优选为
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基和炔基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-6烷基、或
(1)各自可具有选自烷基、烷氧基、芳基、烯基和炔基中的1个以上取代基的c6-15芳基或4~6元杂芳基。
ra2更进一步优选为
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基和杂芳基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-4烷基、或
(1)可具有选自烷基、烷氧基和芳基中的1个以上取代基的c6-12芳基。
ra2特别优选为-h或苯基。
ra2最优选为-h。
优选地,
ra1和ra2中的一者是-h,
另一者是-h、或可具有1个以上取代基的芳香环基团。
更优选地,
ra1和ra2中的一者是-h;和
另一者是
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基、炔基、酯基、卤代基和酰基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-10烷基、或
(1)各自可具有选自烷基、烷氧基、芳基、炔基、烯基、氰基、酯基和酰基中的1个以上的取代基的c6-20芳基或3~7元杂芳基。
进一步优选地,
ra1和ra2中的一者是-h;和
另一者是
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基和炔基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-6烷基、或
(1)各自可具有选自烷基、烷氧基、芳基、炔基和烯基中的1个以上取代基的c6-15芳基或4~6元杂芳基。
更进一步优选地,
ra1和ra2中的一者是-h;和
另一者是
(1)-h、
(1)可具有选自烷氧基、芳基和杂芳基中的1个以上取代基的直链状或支链状c1-3烷基、或
(1)可具有选自烷基、烷氧基和芳基中的1个以上取代基的c6-12芳基。
特别优选地,
ra1和ra2中的一者是-h;和
另一者是-h或苯基。
rx优选为卤素或磺酸酯基。
rx更优选为卤素。
rx进一步优选为氯。
优选地,
rb1是-lb-rh,
rh是可具有1个以上取代基的脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子。)、或可具有1个以上取代基的芳香环基团,
lb是单键、-nrr-、-o-、或-s-,和
rr是-h或烷基。
更优选地,
rb1是-lb-rh,
rh是:
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基、炔基、氰基、硝基、酯基和卤代基中的1个以上的取代基的c1-10脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子。)、或
(1)可具有选自烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、酰基、氰基、酯基、硝基和卤代基中的1个以上的取代基的5~7元芳香环基团,
lb是单键、-nrr-、-o-、或-s-,和
rr是-h或c1-10烷基。
进一步优选地,
rb1是-lb-rh,
rh是:
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基和炔基中的1个以上的取代基的c1-5脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子)、或
(1)各自可具有选自烷基、烷氧基、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基的c6-14芳基或5~7元杂芳基,
lb是单键、-nrr-、-o-、或-s-,和
rr是-h或c1-5烷基。
优选地,rb2是-lb-rh,
rh是可具有1个以上取代基的脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子。)、或可具有1个以上取代基的芳香环基团,和
lb是单键、-nrr-、-o-、或-s-。
更优选地,rb2是-lb-rh,
rh是:
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基、炔基、氰基、硝基、酯基和卤代基中的1个以上的取代基的c1-10脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子)、或
(1)可具有选自烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、酰基、氰基、酯基、硝基和卤代基中的1个以上的取代基的5~7元芳香环基团,
lb是单键、-nrr-、-o-、或-s-,和
rr是-h或c1-10烷基。
进一步优选地,rb2是-lb-rh,
rh是
(1)可具有选自烷氧基、芳基、杂芳基、烯基和炔基中的1个以上的取代基的c1-5脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子。)、或
(1)可具有选自烷基、烷氧基、芳基和杂芳基中的1个以上的取代基的c6-14芳基或5~6元杂芳基,
lb是单键、-nrr-、-o-、或-s-,和
rr是-h或c1-5烷基。
rb1和rb2可与它们各自相邻的原子一起连接而形成可具有1个以上取代基的含氮环。
该含氮环的结构可以由前述说明的rb1和rb2的结构而理解。
rb1与rb2的连接可以在:
rb1的末端与rb2的末端、
rb1的末端与rb2和rb2的内部、或
rb1的末端与rb2和rb2的内部
中的任一处产生。
该连接可以在一个以上的部位处产生。即,该环可以是例如单环式、二环式、或三环式。
该环可以是例如除了式(1)所示的氧基(オキソ基)之外还可具有1个以上取代基的、单环式或二环式的5~10元含氮杂环。
该“单环式或二环式的5~10元含氮杂环”除了式(1)所示的1个氮之外还可以含有1个以上的杂原子(例如:氮、氧、硫)。
其具体例包括吡咯、吡唑、1,3-恶唑、异恶唑、1,3-噻唑、异噻唑、吡咯烷、吡唑烷、咪唑烷、吡啶、哒嗪、嘧啶、1,2-恶嗪、1,4-恶嗪、1,2-噻嗪、1,4-噻嗪、哌啶、哌嗪和吗啉。
该“单环式或二环式的5~10元含氮杂环”可具有的取代基的例子包括烷基、烷氧基、烯基、炔基、酰基、酯基、氰基、氨基和甲酰基。
过渡金属催化剂
所述步骤a中使用的过渡金属催化剂中的过渡金属的适合的例子包括钯、铜、银、金、镍、铂、钴、铑、铱、铁、钌、锰、铬和锆。
即,所述过渡金属催化剂的适合的例子包括钯催化剂、铜催化剂、银催化剂、金催化剂、镍催化剂、铂催化剂、钴催化剂、铑催化剂、铱催化剂、铁催化剂、钌催化剂、锰催化剂、铬催化剂、和锆催化剂。
所述过渡金属催化剂进一步适合是选自钯催化剂、铜催化剂、和镍催化剂中的一种以上。
所述钯催化剂的例子包括
(1)0价钯络合物;
(2)在反应中由i价或ii价钯络合物产生的0价钯络合物;或
(3)其与选自酮、二酮、膦、二胺、联吡啶和菲咯啉中的至少1种化合物(配体)混合而得到的络合物。
本说明书中,0价钯络合物的具体例包括
pd2(dba)3(dba是二亚苄基丙酮)、
pd2(dba)3-chcl3、pd(dba)2、
pd(cod)2(cod是环辛-1,5-二烯)、
pd(dppe)2(dppe是1,2-双(二苯基膦基)乙烷)、
pd(pcy3)2(cy是环己基)、
pd(pt-bu3)2(t-bu是叔丁基)、
pd(pph3)4(ph是苯基)、和
三{三[3,5-双(三氟甲基)苯基]膦}钯(0)。
本说明书中,i价钯络合物的例子包括
下述化学式所示的钯络合物:
【化9】
[该式中,
x是氯原子、溴原子、或碘原子,
r在每次出现时相同或不同,表示c1-20烷基、c2-20烯基、c2-20炔基、或芳基。]。
其中,其适合的具体例包括
二-μ-氯双(三叔丁基膦)二钯(i)、二-μ-溴双(三叔丁基膦)二钯(i)、二-μ-碘双(三叔丁基膦)二钯(i)、二-μ-氯双{三(1-金刚烷基)膦}二钯(i)、二-μ-溴双{三(1-金刚烷基)膦}二钯(i)、和二-μ-碘双{三(1-金刚烷基)膦}二钯(i)等。
本说明书中,ii价钯络合物的具体例包括
(1)氯化钯、溴化钯、乙酸钯、双(乙酰丙酮)合钯(ii)、二氯(η4-1,5-环辛二烯)钯(ii)、二溴(η4-1,5-环辛二烯)钯(ii)、双(乙腈)二氯钯(ii)、双(苯甲腈)二氯钯(ii)、和二-μ-氯双{(η-烯丙基)钯}(ii);以及
(2)在它们上配位三苯基膦等膦配体而成的络合物。
这些ii价钯络合物例如可以通过在反应中共存的还原性物质(例如:膦、还原剂、有机金属试剂等)而还原,由此生成0价钯络合物。
所述的0价钯络合物、或由i价或ii价钯络合物通过还原而生成的0价钯络合物可以与根据需要而添加的酮、二酮、膦、二胺、联吡啶和菲咯啉等化合物(配体)在反应中发生作用,转化为参与反应的0价钯络合物。
应予说明,反应中,在0价钯络合物上配位的这些配体的个数未必是一定的。
所述镍催化剂的例子包括0价镍络合物;由ii价镍络合物在反应中产生的0价镍络合物;或它们与选自酮、二酮、膦、二胺、联吡啶和菲咯啉中的至少1种化合物(配体)混合而得到的络合物。
0价镍络合物的例子包括ni(cod)2、ni(cdd)2(cdd是环癸-1,5-二烯)、ni(cdt)2(cdt是环癸-1,5,9-三烯)、ni(vch)2(vch为4-乙烯基环己烯)、ni(co)4、(pcy3)2ni-n≡n-ni(pcy3)2、ni(pph3)4等。
ii价镍络合物的例子包括氯化镍、溴化镍、乙酸镍、双(乙酰丙酮)合镍(ii)、三氟甲磺酸镍(ii)、或在它们上配位有三苯基膦等膦配体而成的络合物和镍卡宾络合物。
这些ii价镍络合物例如通过在反应中共存的还原性物质(膦、锌、有机金属试剂等)而还原,生成0价镍络合物。
所述的0价镍络合物或由ii价镍络合物通过还原而生成的0价镍络合物也可以在反应中与根据需要而添加的配体发生作用,转化为参与反应的0价镍络合物。应予说明,在反应中,在0价镍络合物上配位的这些配体的个数未必是一定的。
所述的铜催化剂的例子包括铜盐或铜络合物(铜络合盐)。
其例子包括卤素盐、羧酸(例如:乙酸)盐、乙酰丙酮络合物、烷醇盐(例如:苯酚盐)、碳酸盐、碳酸氢盐、磺酸盐(例如:硫酸铜)、硝酸盐(例如:硝酸铜)、氰化物、氧化铜、氢氧化铜、硫代硫酸络合物、磷酸铜、噻吩羧酸铜、以及1,10-菲咯啉铜络合物等。
所述过渡金属催化剂特别适合为钯催化剂。
与所述过渡金属催化剂相关的所述络合物在多数情况下通过使用前述那样的配体,形成与反应底物均一的溶液而用于反应;但除此之外,还可以制成在聚苯乙烯或聚乙烯等聚合物中分散或负载的非均相系催化剂而使用。
这样的非均相系催化剂具有催化剂回收等工艺方面的优点。
作为其具体的催化剂结构,可以举出例如以下的化学式所示那样的、在交联的聚苯乙烯(ps)的聚合物链中导入有膦单元的物质,即,用聚合物膦等固定金属原子(该化学式中的例子为钯)而得到的物质等:
【化10】
此外,所述步骤a中使用的过渡金属催化剂可以在载体上负载。
这样的负载催化剂可以容易地将催化剂再利用,因此在成本的方面是有利的。
作为该载体,可以举出例如碳、氧化铝、硅胶-氧化铝、硅胶、碳酸钡、硫酸钡、碳酸钙、氧化钛、氧化锆、氟化钙和沸石等。
此外,除此之外,还可以利用以下文献中记载的:聚合物膦
1)kanbara等人,macromolecules,2000年,33卷657页
2)yamamoto等人,j.polym.sci.,2002年,40卷2637页;
3)日本特开平06-32763号公报;
4)日本特开2005-281454号公报;
5)日本特开2009-527352号公报。
作为所述配体的酮的例子包括二亚苄基丙酮。
作为所述配体的二酮的例子包括乙酰丙酮、1-苯基-1,3-丁二酮、1,3-二苯基丙二酮、和六氟乙酰丙酮等β二酮。
作为所述配体的膦的适合的例子包括二(环)烷基单芳基膦、二芳基单(环)烷基膦、三(环)烷基膦、和三芳基膦、以及双齿配位型的二膦。
二(环)烷基单芳基膦的具体例包括二异丙基苯基膦、二异丙基(邻甲苯基)膦、二异丙基(2,6-二甲基苯基)膦、二异丙基五氟苯基膦、二正丁基苯基膦、二正丁基(邻甲苯基)膦、二正丁基(2,6-二甲基苯基)膦、二正丁基五氟苯基膦、二叔丁基苯基膦、二叔丁基(邻甲苯基)膦、二叔丁基(2,6-二甲基苯基)膦、二叔丁基五氟苯基膦、二环己基苯基膦、二环己基(邻甲苯基)膦、二环己基(2,6-二甲基苯基)膦、二环己基五氟苯基膦、二(1-金刚烷基)苯基膦、二(1-金刚烷基)(邻甲苯基)膦、二(1-金刚烷基)(2,6-二甲基苯基)膦、二(1-金刚烷基)五氟苯基膦、2-二环己基膦基-2',6'-二异丙氧基联苯、2-二环己基膦基-2',6'-二甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯、2-二环己基膦基-2'-(n,n-二甲基氨基)联苯、2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯、2'-二环己基膦基-2,4,6-三甲氧基联苯、2-二环己基膦基-2'-甲基联苯、2-二叔丁基膦基-2'-甲基联苯、2-二叔丁基膦基-2'-(n,n-二甲基氨基)联苯、2-二叔丁基膦基-3,4,5,6-四甲基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯、2-二叔丁基膦基-2',4',6'-三异丙基联苯、(2-联苯)二环己基膦、(2-联苯)二叔丁基膦、(3r,5r)-金刚烷-1-基((3s,5-金刚烷-1-基)(2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-(1,1'-联苯)-2-基)膦、2'-二叔丁基膦基)-3-甲氧基-6-甲基-(2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯。
二芳基单(环)烷基膦的具体例包括二苯基甲基膦、二苯基异丙基膦、正丁基二苯基膦、叔丁基二苯基膦、环己基二苯基膦、(1-金刚烷基)二苯基膦、二(邻甲苯基)甲基膦、二(邻甲苯基)异丙基膦、正丁基二(邻甲苯基)膦、叔丁基二(邻甲苯基)膦、环己基二(邻甲苯基)膦、(1-金刚烷基)二(邻甲苯基)膦、双(2,6-二甲基苯基)甲基膦、双(2,6-二甲基苯基)异丙基膦、双(2,6-二甲基苯基)-正丁基膦、双(2,6-二甲基苯基)-叔丁基膦、双(2,6-二甲基苯基)环己基膦、(1-金刚烷基)双(2,6-二甲基苯基)膦、双(五氟苯基)甲基膦、双(五氟苯基)异丙基膦、双(五氟苯基)-正丁基膦、双(五氟苯基)-叔丁基膦、双(五氟苯基)环己基膦、(1-金刚烷基)双(五氟苯基)膦等。
三(环)烷基膦的具体例包括三环己基膦、三异丙基膦、三叔丁基膦、三癸基膦、三(1-金刚烷基)膦、三环戊基膦、二叔丁基甲基膦、环己基二叔丁基膦、二叔丁基新戊基膦、二叔丁基异丙基膦、二叔丁基(2-丁烯基)膦、二叔丁基(3-甲基-2-丁烯基)膦、1-金刚烷基-二叔丁基膦、叔丁基二(1-金刚烷基)膦、二(1-金刚烷基)异丙基膦、环己基二(1-金刚烷基)膦、正丁基二(1-金刚烷基)膦、三(双环[2,2,2]辛基)膦、三降冰片基膦等三(c3-20(环)烷基)膦。
三芳基膦的具体例包括三苯基膦、三(均三甲苯基)膦、三(邻甲苯基)膦、三{(4-三氟甲基)苯基}膦、三(五氟苯基)膦、三[3,5-双(三氟甲基)苯基]膦等三(单环芳基)膦。
双齿配位型的二膦的具体例包括1,2-双(二苯基膦基)乙烷、1,3-双(二苯基膦基)丙烷、1,4-双(二苯基膦基)丁烷、1,5-双(二苯基膦基)戊烷、1,3-双(二异丙基膦基)丙烷、1,4-双(二异丙基膦基)丁烷、1,3-双(二环己基膦基)丙烷、1,4-双(二环己基膦基)丁烷、双(二苯基膦基苯基)醚、双(二环己基膦基苯基)醚、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁、1,1'-双(二环己基膦基)二茂铁、1,1'-双(二异丙基膦基)二茂铁、1,1'-双(二叔丁基膦基)二茂铁、1,2-双(二叔丁基膦基甲基)苯、4,6-双(二苯基膦基)吩恶嗪、4,5-双(二苯基膦基)-9,9'-二甲基氧杂蒽、4,5-双(二叔丁基膦基)-9,9'-二甲基氧杂蒽、2,2'-双(二苯基膦基)-1,1'-联萘。
所述过渡金属催化剂可以单独使用1种、或组合使用2种以上。
所述膦可以为四氟硼酸盐(例如:三己基鏻四氟硼酸盐、和三叔丁基鏻四氟硼酸盐等三(环)烷基鏻四氟硼酸盐)。
该盐可以与以下详细记载的碱反应,提供膦的游离体(例如:三环己基膦、三叔丁基膦等三(环)烷基膦)。
所述膦可以为氧化态膦。
该氧化态膦的例子包括二(环)烷基氧化膦(例如:二叔丁基氧化膦、二(1-金刚烷基)氧化膦)。
在聚合物链中导入有膦单元的物质、即非均相系催化剂用的芳基膦此外也可以优选使用。
其具体例包括以下的化学式所示的三苯基膦的1个苯基与聚合物链键合而得到的三芳基膦:
【化11】
所述二胺的例子包括四甲基乙二胺和1,2-二苯基乙二胺。
所述联吡啶的例子包括2,2'-联吡啶、4,4'-二甲基-2,2'-联吡啶、5,5'-二甲基-2,2'-联吡啶、6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶、4,4'-二叔丁基-2,2'-联吡啶、4,4'-二甲氧基-2,2'-联吡啶、2,2'-联喹啉、和α,α',α”-三联吡啶。
所述菲咯啉的例子包括1,10-菲咯啉、2-甲基-1,10-菲咯啉、3-甲基-1,10-菲咯啉、5-甲基-1,10-菲咯啉、2,9-二甲基-1,10-菲咯啉、2,9-二苯基-1,10-菲咯啉、4,7-二甲基-1,10-菲咯啉、5,6-二甲基-1,10-菲咯啉、4,7-二苯基-1,10-菲咯啉、2,9-二甲基-4,7-二苯基-1,10-菲咯啉、和3,4,7,8-四甲基-1,10-菲咯啉。
该配体的适合的例子包括膦、二胺、联吡啶和菲咯啉。
该配体的更适合的例子包括三芳基膦和三(环)烷基膦。
三芳基膦的适合的例子包括三苯基膦和三[3,5-双(三氟甲基)苯基]膦。
三(环)烷基膦的适合的例子包括三环己基膦、三叔丁基膦、三异丙基膦和三(1-金刚烷基)膦。
其适合的例子还包括前述那样的三苯基膦的1个苯基与聚合物链键合而得到的三芳基膦类。
所述钯催化剂的适合的具体例包括
三(亚苄基丙酮)二钯、和
双(亚苄基丙酮)钯。
配位性化合物
步骤a的反应优选可以在配位性化合物的存在下实施。
即,步骤a的反应优选可以在所述过渡金属催化剂和配位性化合物的存在下实施。
步骤a中使用的配位性化合物是具有能够与所述过渡金属催化剂(例如:钯)配位的性质的化合物。
该配位性化合物的例子包括前述配体的例子。
所述配位性化合物特别优选为
式(4-1)所示的联苯化合物:
【化12】
[式中,
a4a是苯环,
a4b是苯环,
r4a1是被2个c1-20烃基取代的膦基,
r4a2是烷基或烷氧基,
r4a3在每次出现时相同或不同,是取代基,
r4b在每次出现时相同或不同,是取代基,
n4a是0~3的数,和
n4b是0~5的数。]。
r4a1
优选为被选自仲c1-6烷基、叔c1-6烷基、和c3-12环烷基中的2个取代基(它们可以相同或不同)取代的膦基,
更优选为被选自异丙基、环己基、叔丁基、和金刚烷基中的2个取代基(它们可以相同或不同)取代的膦基,
进一步优选为被选自环己基、叔丁基、和金刚烷基中的2个取代基(它们可以相同或不同)取代的膦基,和
更进一步优选为被选自叔丁基和金刚烷基中的2个取代基(它们可以相同或不同)取代的膦基。
r4a2
优选为c1-6烷基、或c1-6烷氧基,
更优选为异丙基、甲基、乙基、甲氧基、或乙氧基,
进一步优选为甲基、乙基、甲氧基、或乙氧基,和
更进一步优选为甲基或甲氧基。
优选地,
r4a1是被选自环己基、叔丁基、和金刚烷基中的2个取代基取代的膦基,和
r4a2是甲基或甲氧基。
r4a3在每次出现时相同或不同,
优选为c1-6烷基、c1-6烷氧基、或二(c1-6烷基)氨基,和
更优选为甲基、乙基、异丙基、环己基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、或二甲基氨基。
r4b在每次出现时相同或不同,是取代基,
优选为c1-6烷基、c1-6烷氧基、或二(c1-6烷基)氨基,和
更优选为甲基、乙基、异丙基、环己基、叔丁基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、或二甲基氨基。
n4a
优选为0~3,
更优选为1~2,和
进一步优选为1。
n4b
优选为0~5,
更优选为1~4,和
进一步优选为2~3。
在适合的一个方式中,
a4a是苯环,
a4b是苯环,
r4a1是被相同或不同的2个c1-10烃基取代的膦基,
r4a2是甲基或甲氧基,
r4a3在每次出现时相同或不同,是甲基或甲氧基,
r4b在每次出现时相同或不同,是异丙基,
n4a是1~3的数,和
n4b是2~3的数。
在更适合的一个方式中,
a4a是苯环,
a4b是苯环,
r4a1是被选自仲c1-6烷基、叔c1-6烷基、和c3-12环烷基中的2个取代基(它们可以相同或不同)取代的膦基,
r4a2是甲基或甲氧基,
r4a3在每次出现时相同或不同,是甲基或甲氧基,
r4b在每次出现时相同或不同,是异丙基,
n4a是1~3的数,和
n4b是2~3的数。
在进一步适合的一个方式中,
a4a是苯环,
a4b是苯环,
r4a1是被选自环己基、叔丁基、和金刚烷基中的2个取代基取代的膦基,
r4a2是甲氧基,
r4a3在每次出现时相同或不同,是甲基或甲氧基,
r4b在每次出现时相同或不同,是异丙基,
n4a是1,和
n4b是3。
所述配位性化合物的适合的具体例包括
2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯、
2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯、
2'-(二叔丁基膦基)-3-甲氧基-6-甲基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯、和
(3r,5r)-金刚烷-1-基((3s,5-金刚烷-1-基)(2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-(1,1'-联苯)-2-基)膦。
碱
步骤a的反应优选可以在碱的存在下实施。
即,步骤a的反应优选可以在所述过渡金属催化剂和碱的存在下实施。
步骤a的反应优选可以在所述过渡金属催化剂、所述配位性化合物和碱的存在下实施。
所述碱可以是具有
优选在36~3.6的范围内、
更优选在20~5的范围内、和
进一步优选在12~9的范围内
的pka的碱。
本说明书中,pka是指在水中在25℃下进行酸碱滴定而求出的数值。应予说明,针对具有多个pka值的碱性化合物,将最大值记作该碱性化合物的pka值。
所述碱优选为选自以下物质中的1种以上:
(1)碱金属或碱土金属的乙酸盐、碳酸盐、碳酸氢盐、磷酸盐、磷酸氢盐、烷醇盐、氢氧化物、氢化物、铵盐、或酰胺盐、或它们中2种以上的组合;
(2)聚合物负载碱;
(3)碱金属;和
(4)胺。
所述烷醇盐的例子包括甲醇钠、乙醇钠、丁醇钠、甲醇钾、乙醇钾、丁醇钾、甲醇锂、和乙醇锂。
所述氢氧化物的例子包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、氢氧化铷、氢氧化铯、氢氧化镁、氢氧化钙和氢氧化钡。
所述氢化物的例子包括氢化钠、氢化钾、氢化锂和氢化钙。
所述聚合物负载碱的例子包括amberlite(商品名)树脂。
所述碱金属的例子包括钠、钾和锂。
所述胺的例子包括脂肪族胺、脂环胺、芳香族胺和杂环胺。该胺优选可以为叔胺。
所述碱优选为
选自碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、乙酸钠、乙酸钾、三甲基胺、三乙基胺、吡啶、甲醇钠、甲醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、六甲基二硅基胺基锂、和二异丙基胺基锂中的1种以上。
所述碱特别优选为碳酸铯。
步骤a中使用的钯催化剂的量相对于1摩尔化合物(2),可以
优选在0.001~0.3摩尔的范围内、
更优选在0.002~0.1摩尔的范围内、和
进一步优选在0.003~0.05摩尔的范围内。
通过以上述量实施反应,可以高效率地得到目的产物。
步骤a中使用的配位性化合物的量相对于1摩尔化合物(2),可以
优选、在0.002~0.6摩尔的范围内、
更优选在0.004~0.2摩尔的范围内、和
进一步优选在0.006~0.1摩尔的范围内。
通过以上述量实施反应,可以高效率地得到目的产物。
步骤a中使用的弱碱的量相对于1摩尔化合物(2),可以
优选在0.5~5摩尔的范围内、
更优选在1~3摩尔的范围内、和
进一步优选在1.2~2摩尔的范围内。
通过以上述量实施反应,可以高效率地得到目的产物。
步骤a中使用的化合物(3)的量相对于1摩尔化合物(2),可以
优选在0.05~10摩尔的范围内、
更优选在0.08~5摩尔的范围内、和
进一步优选在0.1~2摩尔的范围内。
通过以上述量实施反应,可以高效率地得到目的产物。
该反应可以在存在或不存在不活泼气体(例如氮气)的条件下实施。
步骤a的反应可以在存在或不存在溶剂的条件下实施。
该溶剂的例子包括非质子性溶剂。
该“非质子性溶剂”的例子包括
苯、甲苯、和二甲苯等芳香族烃;
环戊基甲基醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷、双(2-甲氧基乙基)醚、三乙二醇二甲醚、和1,2-双(2-甲氧基乙氧基)乙烷等醚类;
n-甲基吡咯烷酮等内酰胺类;
乙腈和丙腈等腈类;
丙酮、甲乙酮和异丁基甲基酮等酮类;
二甲基亚砜等二烷基亚砜;
1,3-二甲基-2-咪唑烷酮、二甲基丙烯基脲、和四甲基脲等四烷基脲;以及
n,n-二甲基甲酰胺、n,n-二甲基乙酰胺、和六烷基磷酸三酰胺[例如:六甲基磷酸酰胺]等酰胺类。
该溶剂可以单独使用1种,或可以组合使用2种以上。
作为溶剂的使用量,基于技术常识,采用能够作为溶剂而发挥功能的量即可。
步骤a的反应温度的上限可以
优选为200℃、
更优选为150℃、和
进一步优选为120℃。
步骤a的反应温度的下限可以
优选为25℃、
更优选为50℃、和
进一步优选为90℃。
步骤a的反应温度可以
优选为25~200℃的范围内、
更优选为50~150℃的范围内、和
进一步优选为90~120℃的范围内。
步骤a的反应温度的上限越低,越有能够抑制副反应的倾向。
步骤a的反应温度的下限越高,越有促进目标反应进行的倾向。
该步骤a的反应时间的上限可以
优选为48小时、
更优选为24小时、和
进一步优选为12小时。
该步骤a的反应时间的下限可以
优选为0.5小时、更优选为2小时、和
进一步优选为6小时。
该步骤a的反应时间可以
优选为0.5小时~48小时的范围内、
更优选为2小时~24小时的范围内、和
进一步优选为6小时~12小时的范围内。
步骤a的反应时间的上限越短,越有能够抑制副反应的倾向。
步骤a的反应时间的下限越长,越有促进目标反应进行的倾向。
步骤a的反应可以在存在或不存在不活泼气体(例如:氮气)的条件下实施。
步骤a的反应优选可以在存在不活泼气体(例如:氮气)的条件下实施。
步骤a可以在减压下、大气压下、或加压条件下实施。
根据本发明的制造方法,
化合物(1)相对于化合物(2)的摩尔收率可以优选为50%以上、更优选为60%以上、进一步优选为70%以上、和更进一步优选为80%以上。
步骤a中得到的化合物(1)根据期望,可以通过萃取、溶解、浓缩、析出、脱水、吸附、蒸馏、精馏、或色谱等惯用的方法或者它们的组合,进行分离或纯化。
2.化合物
在能够通过前述制造方法制造的化合物之中,以下的化合物是新的化合物。
本发明也提供该化合物。
该化合物可以例如作为聚合物制造用的单体、医药中间体、或农药中间体等而有用地使用。
该化合物中的取代基和部分的适合的例子可以参照针对前述制造方法的记载而理解。
一种式(1)所示的化合物:
【化13】
[式中,
rf是-f或氟烷基,且ra1是-h或有机基团,ra2是-h或有机基团;或者,(i)ra1与ra2、(ii)ra1与rf、或(iii)rf与ra2可连接,
rb1是-h或有机基团,且rb2是-h或有机基团;或者,rb1和rb2可与它们各自相邻的原子一起连接而形成可具有1个以上取代基的含氮环(其中,不包括具有取代基的苯并咪唑。)。
其中,当ra1和ra2中的一者或两者是氢时,rb2不是单取代或二取代的氨基]。
该化合物的适合的例子也可以由针对前述的制造方法的说明而理解,以下针对适合的该化合物进一步描述。
该式(1)中,优选地,
ra1是-h,
ra2是-h,
rb1是-lb-rh,
rb2是-lb-rh,
rh在每次出现时独立地是可具有1个以上取代基的脂肪族烃基(该脂肪族烃基的内部可插入有选自o、s和si中的1个以上的杂原子。)、或可具有1个以上取代基的芳香环基团,和
lb是单键、-o-、或-s-。
该式(1)中,更优选地,
ra1和ra2中的一者是-h,且
另一者是-h、或可具有1个以上取代基的芳香环基团。
该式(1)中,进一步优选地,
ra1和ra2的两者独立地是有机基团。
该式(1)中,更优选地,
rb1和rb2与它们各自相邻的原子一起连接而形成可具有1个以上取代基的含氮杂环。
以上说明了实施方式,但可以理解在不脱离权利要求书的主旨和范围的情况下,能够在实施形态和细节方面进行各种各样的变更。
本说明书中公开的一个实施方式的要素、其形态和其细节在不脱离权利要求书的主旨和范围的情况下,可以作为另一实施方式的要素、其形态、和其细节进行代替和/或追加。
实施例
以下,通过实施例进一步详细说明本发明,但本发明不限于此。
实施例中的标记和简称的含义如下所示。
实施例1
1-(1-氟乙烯基)吡咯烷-2-酮的合成
向10ml容积的耐压容器中,添加三(亚苄基丙酮)二钯11.0mg、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯14.5mg、2-吡咯烷酮85.1mg、和碳酸铯489mg,将所述容器密封,并进行氮气置换。
向该容器中,在氮气气氛下添加二甲氧基乙烷2ml。
将该容器冷却至-78℃后,向该容器中添加1-溴-1-氟乙烯200mg。
将该容器在110℃下加热18小时。
将该容器冷却至室温后,将耐压容器的内容物用二氯甲烷用硅藻土过滤,用19fnmr分析的结果是,作为目的产物的标题所述的乙烯基酰胺相对于2-吡咯烷酮以66%的摩尔收率(nmr)生成。
实施例2
1-(1-氟乙烯基)吡咯烷-2-酮的合成
向10ml容积的耐压容器中,添加三(亚苄基丙酮)二钯11.0mg、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯14.5mg、2-吡咯烷酮85.1mg、和碳酸铯489mg,将所述容器密封,并进行氮气置换。
向该容器中,在氮气气氛下添加二甲氧基乙烷2ml。
将该容器冷却至-78℃后,向该容器中添加1-氯-1-氟乙烯720mg。
将该容器在110℃下加热18小时。
将该容器冷却至室温后,将耐压容器的内容物,使用二氯甲烷用硅藻土过滤,用19fnmr分析的结果是,作为目的产物的标题所述的乙烯基酰胺相对于2-吡咯烷酮以98%的摩尔收率(nmr)生成。
实施例3
1-(1-氟乙烯基)哌啶-2-酮的合成
向10ml容积的耐压容器中,添加三(亚苄基丙酮)二钯11.0mg、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯14.5mg、2-哌啶酮99.1mg、和碳酸铯489mg,将所述容器密封,并进行氮气置换。
向该容器中,在氮气气氛下添加二甲氧基乙烷2ml。
将该容器冷却至-78℃后,向该容器中添加1-氯-1-氟乙烯400mg。
将该容器在110℃下加热18小时。
将该容器冷却至室温后,将耐压容器的内容物用二氯甲烷用硅藻土过滤,用19fnmr分析的结果是,作为目的产物的标题所述的乙烯基酰胺相对于2-哌啶酮以48%的摩尔收率(nmr)生成。
实施例4
2-(1-氟乙烯基)异吲哚啉-1-酮的合成
向10ml容积的耐压容器中,添加三(亚苄基丙酮)二钯11.0mg、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯14.5mg、异吲哚啉-1-酮133mg、和碳酸铯489mg,将所述容器密封,并进行氮气置换。
向该容器中,在氮气气氛下添加二甲氧基乙烷2ml。
将该容器冷却至-78℃后,向该容器中添加1-氯-1-氟乙烯400mg。
将该容器在110℃下加热18小时。
将该容器冷却至室温后,将耐压容器的内容物用二氯甲烷用硅藻土过滤,用19fnmr分析的结果是,作为目的产物的标题所述的乙烯基酰胺相对于异吲哚啉-1-酮以76%的摩尔收率(nmr)生成。
实施例5
3-(1-氟乙烯基)恶唑烷-2-酮的合成
向10ml容积的耐压容器中,添加三(亚苄基丙酮)二钯11.0mg、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯14.5mg、恶唑烷-2-酮87.1mg、和碳酸铯489mg,将所述容器密封,并进行氮气置换。
向该容器中,在氮气气氛下添加二甲氧基乙烷2ml。
将该容器冷却至-78℃后,向该容器中添加1-氯-1-氟乙烯400mg。
将该容器在110℃下加热18小时。
将该容器冷却至室温后,将耐压容器的内容物用二氯甲烷用硅藻土过滤,用19fnmr分析的结果是,作为目的产物的标题所述的乙烯基酰胺相对于恶唑烷-2-酮以91%的摩尔收率(nmr)生成。
实施例6
n-(1-氟乙烯基)-n-甲基苯甲酰胺的合成
向10ml容积的耐压容器中,添加三(亚苄基丙酮)二钯11.0mg、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯14.5mg、n-甲基苯甲酰胺135mg、和碳酸铯489mg,将所述容器密封,并进行氮气置换。
向该容器中,在氮气气氛下添加二甲氧基乙烷2ml。
将该容器冷却至-78℃后,向该容器中添加1-氯-1-氟乙烯300mg。
将该容器在110℃下加热18小时。
将该容器冷却至室温后,将耐压容器的内容物用二氯甲烷用硅藻土过滤,用19fnmr分析的结果是,作为目的产物的标题所述的乙烯基酰胺相对于n-甲基苯甲酰胺以27%的摩尔收率(nmr)生成。
实施例7
1-(3,3,3-三氟-1-丙烯-2-基)吡咯烷-2-酮的合成
向10ml容积的耐压容器中,添加三(亚苄基丙酮)二钯11.0mg、2-(二叔丁基膦基)-2',4',6'-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1'-联苯14.5mg、2-吡咯烷酮85.1mg、和碳酸铯489mg,将所述容器密封,并进行氮气置换。
向该容器中,在氮气气氛下添加二甲氧基乙烷2ml。
将该容器冷却至-78℃后,向该容器中添加2-氯-3,3,3-三氟丙烯280mg。
将该容器在110℃下加热18小时。
将该容器冷却至室温后,将耐压容器的内容物用二氯甲烷用硅藻土过滤,用19fnmr分析的结果是,作为目的产物的标题所述的乙烯基酰胺相对于2-吡咯烷酮以22%的摩尔收率(nmr)(异构体比例1:1.3)生成。
实施例8
1-[2-(1,1'-联苯-4-基)-1-氟乙烯基]吡咯烷-2-酮的合成
向10ml容积的二口试验管中,添加三(亚苄基丙酮)二钯4.9mg、2-(二环己基膦基)-3,6-二甲氧基-2',4',6'-三异丙基-1,1'-联苯6.4mg、4-(2-溴2-氟乙烯基)-1,1'-联苯150mg、和碳酸铯264mg,将所述容器密封,并进行氮气置换。
向该容器中,在氮气气氛下添加甲苯1ml和2-吡咯烷酮55.3mg。
将该容器在110℃下加热6小时。
将该容器冷却至室温后,将容器的内容物用二氯甲烷用硅藻土过滤后,通过硅胶柱色谱纯化的结果是,作为目的产物的标题所述的乙烯基酰胺相对于4-(2-溴2-氟乙烯基)-1,1'-联苯以91%的摩尔收率生成。