技术特征：
1.一种多肽类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述多肽类似物的核心肽序列为gly-leu-leu-ser-gly-ile-asn-ala-glu-trp-pro-cys，核心肽序列如seq id no.1所示，且对核心肽序列进行如下1)-4)中的一种或以上的修饰：1)在核心肽的n末端进行延长，延长肽为cys，延长肽的cys与核心肽的cys形成二硫键；2)对核心肽进行o-糖基化修饰；3)在核心肽的n末端进行脂肪酸修饰；4)在核心肽的c末端融合syn-ake肽序。2.根据权利要求1所述的多肽类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，对所述多肽类似物的核心肽序列进行如下修饰：在核心肽的n末端进行延长，延长肽为cys，延长肽的cys与核心肽的cys形成二硫键，所述多肽类似物记为cyclic-gc12，其具有如下式i所示的结构式：3.根据权利要求1所述的多肽类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，对所述多肽类似物的核心肽序列进行如下修饰：对核心肽进行o-糖基化修饰；优选地，所述o-糖基化修饰为o-β-d-葡萄糖修饰，所述多肽类似物记为glyco-gc12，其具有如下式ii所示的结构式：4.根据权利要求1所述的多肽类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，对所述多肽类似物的核心肽序列进行如下修饰：在核心肽的n末端进行脂肪酸修饰；
优选地，脂肪酸修饰为棕榈酰化修饰，所述多肽类似物记为pal-gc12，其具有如下式iii所示的结构式：5.根据权利要求1所述的多肽类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，对所述多肽类似物的核心肽序列进行如下修饰：在核心肽的c末端融合syn-ake肽序，所述多肽类似物记为syn-ake-gc12，其具有如下式iv所示的结构式：6.一种多肽类似物syn-ake-gc12的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)在h-cys(trt)-2-chlorotrityl resin树脂上，依照多肽类似物syn-ake-gc12的核心肽序列，依次偶联fmoc-pro-oh、fmoc-trp(boc)-oh、fmoc-glu(otbu)-oh、fmoc-ala-oh、fmoc-asn(trt)-oh、fmoc-ile-oh、fmoc-gly-oh、fmoc-ser(tbu)-oh、fmoc-leu-oh、fmoc-leu-oh、boc-gly-oh，合成完成后，用dmf、dcm、甲醇依次清洗，干燥后得到肽树脂；(2)裂解步骤(1)所述肽树脂，得到全保护肽，全保护肽用dcm/dmf混合溶液溶解后，加入hoat、pyaop、edc预反应，再加入β-ala-pro-dab(boc)-nhbzl反应，反应结束后，旋蒸得到油状物，油状物再用甲醇洗涤萃取，干燥得到syn-ake-gc12保护肽；(3)步骤(2)所得所得syn-ake-gc12保护肽用裂解液进行裂解，滤掉树脂，树脂用少量tfa洗涤，合并滤液，加入到无水乙醚中析出白色固体，离心，无水乙醚洗涤固体，真空干燥得到syn-ake-gc12粗肽，用hplc对所得粗肽进行纯化，即得syn-ake-gc12精肽。7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中裂解步骤(1)所述肽树脂时采用的裂解液为20％的tfe/dcm溶液；步骤(3)中所述裂解液为tfa、tis、edt、phoh和h2o的混合溶液，所述tfa、tis、edt、phoh和h2o的体积比为90:3:3:2:2。8.权利要求1-5任一项所述的多肽类似物或其药学上可接受的盐在制备药物、护肤品、
化妆品或保健品中的应用；优选地，所述药物、护肤品、化妆品或保健品为促进体表皮肤创伤愈合和/或减少疤痕产生。9.一种含有权利要求1-5任一项所述多肽类似物或其药学上可接受的盐的产品。10.根据权利要求9所述的产品，其特征在于，所述产品为药物、护肤品、化妆品或保健品；优选地，所述护肤品或化妆品为凝胶、乳液、精华液、眼霜、面膜、面霜、冻干粉或柔肤水；优选地，所述药物或保健品为药膏、药水、药用凝胶、药用乳膏、药用乳液或敷贴药剂。优选地，所述护肤品和化妆品中还包括其他辅料；优选地，所述药物或保健品中还包括可药用辅料；优选地，所述产品中还包括除所述多肽类似物或其药学上可接受的盐以外的其他活性成分。
技术总结
本发明公开了一种多肽类似物及其制备方法和应用，多肽类似物的核心肽序列为OA-GL12，且对核心肽进行如下一种或以上的修饰：1)在核心肽N末端进行延长，延长肽为Cys，延长肽Cys与核心肽Cys形成二硫键；2)对核心肽进行O-糖基化修饰；3)在核心肽N末端进行脂肪酸修饰；4)在核心肽C末端融合SYN-AKE。环化修饰的Cyclic-GC12不易氧化，且稳定性好；糖基化修饰的Glyco-GC12具有更好的皮肤吸收性；长链脂肪酸修饰的Pal-GC12透皮效果增强，且稳定性更好；GC-12和SYN-AKE融合的SYN-AKE-GC12，创伤修复效果更好。效果更好。效果更好。
技术研发人员：王宇恩 张凌云 周迎春 马亚平
受保护的技术使用者：深圳深创生物药业有限公司
技术研发日：2022.03.31
技术公布日：2022/7/8